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1、10申请公布号CN104193801A43申请公布日20141210CN104193801A21申请号201410392549X22申请日20140812C07K5/07820060171申请人苏州维泰生物技术有限公司地址215000江苏省苏州市吴中区木渎镇金长路360号72发明人张冬冬74专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人曹毅54发明名称一种鸟嘌呤肽核酸单体及其合成方法57摘要本发明涉及一种鸟嘌呤肽核酸单体，所述的鸟嘌呤肽核酸单体化学结构式如下。所述的鸟嘌呤肽核酸单体的制备方法包括以下步骤步骤1）化合物G0在碳酸钾做碱的条件下和溴乙酸苄酯反应生成化合物GA；步骤2）GA。
2、先和三光气反应，然后再与二苯甲醇反应生成GB；步骤3）GB和氰基乙醇钠反应生成GC；步骤4）GC和FMOC氨乙基甘氨酸反应生成目标产物GE。本发明的合成方法中使用的原料价格较低，具有非常低的成本，同时合成方法中步骤较少，操作非常简单，提取纯化工艺较为方便，并且得到的鸟嘌呤肽核酸单体的产率和纯度也较高，纯度达到了98，产率也高于50。克服了现有合成工艺中的缺陷。51INTCL权利要求书2页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书4页10申请公布号CN104193801ACN104193801A1/2页21一种鸟嘌呤肽核酸单体，其特征在于所述的鸟嘌呤肽核酸单体。
3、化学结构式如下。2一种鸟嘌呤肽核酸单体的制备方法，其特征在于包括以下步骤步骤1）化合物G0在碳酸钾做碱的条件下和溴乙酸苄酯反应生成化合物GA；步骤2）GA先和三光气反应，然后再与二苯甲醇反应生成GB；步骤3）GB和氰基乙醇钠反应生成GC；步骤4）GC和FMOC氨乙基甘氨酸反应生成目标产物GE；鸟嘌呤肽核酸单体的合成路线如下权利要求书CN104193801A2/2页3。3根据权利要求2所述的一种鸟嘌呤肽核酸单体的制备方法，其特征在于包括以下步骤步骤1）把G0（50G，0295MOL）和碳酸钾（61G，044MOL）加入到500ML的N,N二甲基甲酰胺中，加热溶液温度至84，直至GO全部溶解，然后。
4、冷却溶液至5，滴入溴乙酸苄酯，滴完后该温度下再搅拌3小时，室温搅拌过夜，过滤，滤液倒入12L水中，加入浓盐酸调PH为酸性，搅拌2小时后过滤产品，水洗，乙腈重结晶，拉干产品得到68G；步骤2）5条件下，把GA（50G，0158MOL）加入到冰冷的500ML四氢呋喃中，搅拌下加入三光气（1608G，00566MOL），然后搅拌1小时，然后滴入二异丙基乙胺（442G，0343MOL），再搅拌30MIN，加入二苯甲醇（474G，02575MOL）后室温过夜反应，然后加入乙醇，旋干溶液，然后用二氯甲烷溶解，用10的柠檬酸洗，然后再用5的碳酸氢钠溶液洗，旋出二氯甲烷，产品用甲醇重结晶后拉干得到68G产品；。
5、步骤3）把NAH（1136G，04735MOL）加入到585ML四氢呋喃中，溶液冷却到30，然后滴入3羟基丙腈（336G，04735MOL），然后在0下搅拌25小时，然后加入GB（50G，00947MOL），反应液室温过夜，蒸去溶液，加入水中，20的柠檬酸PPH为34，过滤得到粗品，然后甲醇重结晶，拉干得到23G产品；步骤4）把GC（2G，477MMOL）溶解在无水N,N二甲基甲酰胺（20ML）中，然后加入N甲基吗啉（048G，477MMOL），冷却至20，滴入特戊酰氯（06G，143MMOL），反应40MIN，把FMOC氨乙基甘氨酸悬浮在乙腈/水中，加入三乙胺，直至溶清为止，然后滴入到反应液。
6、中，TLC追踪，反应完成后20的柠檬酸调PH为4，过滤提纯后得到产品18G。权利要求书CN104193801A1/4页4一种鸟嘌呤肽核酸单体及其合成方法技术领域0001本发明属于生物和医学技术领域，涉及一种肽核酸单体及其合成方法，具体是涉及一种鸟嘌呤肽核酸单体及其合成方法。背景技术0002肽核酸（PEPTIDENUCLEICACID；PNA）是一种与DNA和RNA相似的化学物质，可经由人工合成制造，用来作为生物学研究或是医学治疗。0003PNA的骨架是由重复排列的N2氨乙基甘氨酸（N2AMINOETHYLGLYCINE）单位，经由肽键所组合而成，且碱基与骨架之间是以亚甲羰键相连。与多肽链相似的。
7、是PNA也有N端（氮端）与C端（碳端）的差别。0004由于PNA没有如DNA或RNA上的磷酸基团，因此PNA与DNA之间缺乏电性相斥的现象，使两者之间的结合强度大于DNA与DNA。肽核酸基团构象不同于普通核酸，不易被蛋白酶或者核酸酶水解，且碱基配对特异性极强，热稳定性高。在肽核酸合成中的几个单体中，鸟嘌呤单体占着重要的作用，不可缺失。0005发明内容0006要解决的技术问题常规的鸟嘌呤肽核酸单体的合成方法中工艺较为复杂，合成采用的原料的成本也非常高昂，并且合成得到的鸟嘌呤肽核酸单体的纯度和产率也较低，纯度不超过95，产率也只有20至30。0007技术方案针对上述问题，本发明公开了一种鸟嘌呤肽核。
8、酸单体，所述的鸟嘌呤肽核酸单体化学结构式如下说明书CN104193801A2/4页50008所述的一种鸟嘌呤肽核酸单体的制备方法，包括以下步骤步骤1）化合物G0在碳酸钾做碱的条件下和溴乙酸苄酯反应生成化合物GA；步骤2）GA先和三光气反应，然后再与二苯甲醇反应生成GB；步骤3）GB和氰基乙醇钠反应生成GC；步骤4）GC、特戊酰氯和FMOC氨乙基甘氨酸反应生成目标产物GE；鸟嘌呤肽核算单体的合成路线如下说明书CN104193801A3/4页60009有益效果本发明的鸟嘌呤肽核酸单体的合成方法中使用的原料价格较低，具有非常低的成本，同时本发明的鸟嘌呤肽核酸单体的合成方法中步骤较少，操作非常简单，提。
9、取纯化工艺较为方便，并且得到的鸟嘌呤肽核算单体的产率和纯度也较高，纯度达到了98，产率也高于50。克服了现有合成工艺中的缺陷。0010具体实施方式0011实施例1步骤1）把G0（50G，0295MOL）和碳酸钾（61G，044MOL）加入到500ML的N,N二甲基甲酰胺中，加热溶液温度至84，直至G0全部溶解，然后冷却溶液至5，滴入溴乙酸苄酯，滴完后该温度下再搅拌3小时，然后室温搅拌过夜，然后过滤，滤液倒入12L水中，加入浓盐酸调PH为酸性，搅拌2小时后过滤产品，水洗，乙腈重结晶，拉干产品得到68G，产率727，HPLC95。0012步骤2）5条件下，把GA（50G，0158MOL）加入到冰冷。
10、的500ML四氢呋喃中，搅拌下加入三光气（1608G，00566MOL），然后搅拌1小时，然后滴入二异丙基乙胺（442G，0343MOL），再搅拌30MIN，加入二苯甲醇（474G，02575MOL）后室温过夜反应，然后加入乙醇，旋干溶液，然后用二氯甲烷溶解，用10的柠檬酸洗，然后再用5的碳酸氢钠溶液洗，旋出二氯甲烷，产品用甲醇重结晶后拉干得到68G产品，产率80，HPLC80。0013步骤3）把NAH（1136G，04735MOL）加入到585ML四氢呋喃中，溶液冷却到30，然后滴入3羟基丙腈（336G，04735MOL），然后在0下搅拌25小时，然后加入GB（50G，00947MOL），反。
11、应液室温过夜，蒸去大部分溶液，加入适量水中，20的柠檬酸调PH为34，过滤得到粗品，然后甲醇重结晶，拉干得到23G产品，产率58，HPLC92。说明书CN104193801A4/4页70014步骤4）把GC（2G，477MMOL）溶解在无水N,N二甲基甲酰胺（20ML）中，然后加入N甲基吗啉（048G，477MMOL），冷却至20，滴入特戊酰氯（06G，143MMOL），反应40MIN，把FMOC氨乙基甘氨酸悬浮在乙腈/水中，加入三乙胺，直至溶清为止，然后滴入到反应液中，TLC追踪，反应完成后20的柠檬酸调PH为4，过滤提纯后得到产品18G，产率51，HPLC98。说明书CN104193801A。