婴儿用营养组合物.pdf

本发明涉及用于婴儿的营养组合物，该营养组合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中所述的脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt％的亚油酸和至少2wt％的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸∶α-亚麻酸的比值范围为1至10。

1.营养组合物，该营养组合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt%的亚油酸和6至11%的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸:α-亚麻酸的比值范围为1至10。 2.权利要求1的营养组合物，其中亚油酸的含量范围为总脂肪酸的18至30%。 3.权利要求1或2的营养组合物，其中亚油酸的含量范围为总脂肪酸的18至25%。 4.权利要求1或2的营养组合物，其中亚油酸:α-亚麻酸的比值范围优选为2至6。 5.权利要求1或2的营养组合物，其中该营养组合物是婴儿用营养组合物。 6.权利要求1或2的营养组合物，其中该营养组合物是在婴儿生活的最初6个月施用给婴儿的营养组合物。 7.亚油酸和α-亚麻酸在制备权利要求1至6中任意一项的营养组合物中的用途，所述营养组合物在婴儿生活的最初6个月施用给婴儿从而降低在以后的生活中发展成肥胖的风险。 8.权利要求1至6中任意一项的组合物在制备用于在以后的生活中降低发展为肥胖或超重的风险的婴儿用营养组合物中的用途，所述的组合物旨在年龄的最初的月施用于所述的婴儿。 9.权利要求7或8的用途，其中所述的婴儿是年幼的婴儿宠物。 10.权利要求9的用途，其中所述的年幼的婴儿宠物是狗或猫。 11.权利要求7或8的用途，其中所述的降低在以后的生活中发展成肥胖的风险的特征在于与未接受所述组合物的对照群体相比在统计学上显著降低脂肪量。 12.权利要求7或8的用途，其中所述的降低在以后的生活中发展成肥胖的风险的特征在于该风险的降低是在脂肪重聚的年龄表现出来。 13.权利要求12的用途，其中所述的脂肪重聚的年龄是在人类婴儿5岁后。

本发明涉及营养组合物，更特别的是涉及可有助于降低在以后的生活 中发展成肥胖风险的婴儿用营养组合物。

对于所有的婴儿推荐母乳。但是，在某些情况中，由于医学原因或母 亲根本就不选择母乳喂养或者数星期以上的时间不选择母乳喂养，因此， 母乳喂养是不够的或者不成功的或者不被建议的。针对这些情况已经开发 了婴儿配方。

在美国和全球范围内，成人、儿童和青少年的肥胖和超重的发病率在 过去30年内快速增长并且持续上升。目前童年超重和肥胖影响到全世界 1800万5岁以下的儿童。约30％的美国儿童和青少年以及10至30％的欧 洲儿童超重或肥胖。

越来越多的人们认为生命中最初6个月是人脂肪量累积的最重要的产 后期之一，并且因此是造成以后的生活中程序性脂肪过量的重要窗口。此 外，人流行病学数据和动物研究证据表明在出生时或在婴儿期体重升高与 以后的生活中发展为疾病例如代谢综合征、2型糖尿病和心血管问题的风 险相关。

Korotkova等人研究了母亲膳食中亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)的比 值对其哺乳婴儿血清瘦素水平的影响，并且发现其母亲进食富含ALA (LA/ALA比值为0.42)的膳食与其母亲进食含LA和ALA(LA/ALA比值为 9.0)的膳食的婴儿相比较而言降低了哺乳婴儿的血清瘦素水平。其母亲已进 食富含LA(LA/ALA比值为216)的膳食的第三组婴儿的平均血清瘦素水平 介于另外两组的水平之间，但是与另外两组均不具有显著性差异。因为许 多早期研究已提示围产期循环瘦素水平可能对正常发育和健康非常重要， 所以作者选择研究了婴儿的血清瘦素水平。基于他们的发现，他们接着预 测母亲膳食中LA和ALA之间的平衡可能对脂肪组织生长非常重要，而不 是LA或ALA本身的量(Korotkova等人，“Leptin levels in rat offspring are  modified by the ratio of linoleic to α-linolenic acid in the maternal diet(通 过母亲饮食中的亚油酸与α-亚麻酸的比值修饰大鼠后代的瘦素水平)”， Journal of Lipid Research，第43卷，2002，第1743-1749页)。

WO 2008/054192中声称婴儿的全部脂肪组织量并不是检测在以后的 生活中发展成疾病的风险的良好预测指标，并且确实应当考虑婴儿早期的 内脏脂肪量累积。已经证实了内脏脂肪细胞计数在婴儿期已初步确定，并 且WO 2008/054192的发明人相信能控制此期间的内脏脂肪生成将是有用 的。WO 2008/054192中提议的解决方案是减少喂给婴儿的LA量，从而使 LA/ALA的比值为2至6，同时保证LA的量小于总脂肪酸重量的14.5％。

然而，考虑到LA和ALA都是必需脂肪酸，即体内不能合成的脂肪酸， 该方法在人类婴儿营养方面可能具有现实局限性。

因此，显然需要旨在减少儿童时期脂肪量累积，从而降低在以后的生 活中发展成肥胖的风险和发展成与这种肥胖相关疾病的风险的可替代的营 养方法。

发明概述

本发明人令人惊讶地发现婴儿期间喂养相对富含α-亚麻酸的组合物减 少以后的生活中的总脂肪量累积。

因此，本发明提供了包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源的营养组 合物，其中所述脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至 少16wt％的亚油酸和至少2wt％的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸∶α- 亚麻酸的比值范围为1至10。

本发明还扩展到亚油酸和α-亚麻酸在制备营养组合物中的用途，所述 的营养组合物在婴儿最初6个月生活中施用于婴儿从而降低在以后的生活 中发展成肥胖的风险，其中所述的组合物包含在每种情况下以总脂肪酸含 量百分数表示的至少16wt％的亚油酸和至少2wt％的α-亚麻酸，并且以量 表示是亚油酸∶α-亚麻酸的比值范围为1至10。

本发明进一步扩展到降低在以后的生活中将发展成肥胖的风险的方 法，该方法包括在婴儿生活的6个月中给婴儿喂食营养组合物，该营养组 合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中所述的脂质源包含在每 种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt％的亚油酸和至少2 wt％的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸∶α-亚麻酸的比值范围为1至10。

不希望受到理论的约束，本发明人相信，基于他们的试验观察，在婴 儿期喂食富含α-亚麻酸的膳食可以在某种程度上减少脂肪生成或者使脂肪 细胞尺寸增大或者减少脂肪生成并且使脂肪细胞尺寸增大，并且这些有益 效果可以在以后的生活中得以持续，从而降低在以后的生活中发展成肥胖 的风险。此外，已知肥胖与病症例如可导致2型糖尿病发生的胰岛素抵抗 和葡萄糖耐受的风险增加有关。

附图简述

图1显示历经生命的最初136天，喂食不同膳食的3组豚鼠幼仔的体 重变化。

图2显示第21天至第79天之间3组幼仔的体重增加中位数。

图3显示将大脂肪细胞数作为ALA摄入的函数进行作图。

图4显示第21天至第128天之间3组的脂肪量的变化(以g表示)。

图5显示第79天、第107天和第128天3组的脂肪量的变化(以总体 重的百分数表示)。

图6显示第136天3组的平均血浆胰岛素水平。

图7显示第136天3组的胰腺的胰岛素含量。

发明详述

在本说明书中，以下表述具有下面所指定的含义：

“ALA”指α-亚麻酸(C18:3n-3)；

“婴儿”表示年龄小于12个月的儿童并且据此解释“婴儿期”；为了 本发明的目的，术语“婴儿”包括年幼的婴儿动物，例如年幼的宠物、年 幼的狗、年幼的马或年幼的猫。

“LA”指亚油酸(C18:2n-6)；

在上下文的婴儿中，“在以后的生活中”表示婴儿期结束后的生活中 的任何时间点。此点的一个实例是脂肪重聚(adiposity rebound)的年龄，就 人类婴儿而言，典型地发生在5至6岁之间。

除非特别说明，否则所有百分数和比值是以重量计算的。

本发明的营养组合物包含至少16％的LA和至少2％的ALA。优选的 是，LA含量的范围为总脂肪酸的18至30％、更优选18至25％。优选的 是，ALA含量的范围为总脂肪酸的2至12％、更优选6至11％。LA∶ALA 比值范围优选为2至6。

优选的是，本发明的营养组合物的蛋白质含量小于1.85g/100kcal。如 果满足必需氨基酸含量的最小需求并且确保满意的生长，那么认为蛋白质 源的详细组成对于本发明不是至关重要的。因此，可以应用基于牛乳蛋白 质(例如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白质源以及基于大豆的蛋白质源。 但是，优选乳清和酪蛋白的混合物。酪蛋白∶乳清比值的范围可以是70∶30 至30∶70，但是优选30∶70。

蛋白质源中的蛋白质可以是完整的或部分水解的，或者可以应用完整 和水解的蛋白质的混合物。必要时，可以在蛋白质源中另外添加游离氨基 酸以满足对必需氨基酸含量的最小需求。这些需求例如在EC Directive 2006/141/EC中公开。

正如以上描述的，优选的蛋白质源是酪蛋白和乳清蛋白质的混合物。 乳清蛋白质可以是乳清蛋白质分离物、酸乳清、甜乳清或已经除去酪蛋白 糖巨肽(caseino-glycomacropeptide)的甜乳清(修饰的甜乳清)。但是，优选 的乳清蛋白质是修饰的甜乳清。甜乳清是易于获得的制备奶酪的副产物， 并且常用于制备基于牛乳的营养组合物。但是，甜乳清包括不希望富含苏 氨酸和缺乏色氨酸的组分，称为酪蛋白糖巨肽(CGMP)。从甜乳清中除去 CGMP产生苏氨酸含量更接近于人乳的蛋白质。从甜乳清中除去CGMP 的方法描述于EP 880902中。

如果在70％乳清和30％酪蛋白的混合物中将修饰的甜乳清用作乳清 蛋白质，那么蛋白质源可以由游离组氨酸补充，其量为总蛋白质含量的0.1 至0.3％。

本发明的营养组合物包含碳水化合物源。优选的碳水化合物源是乳糖， 尽管也可以加入其它碳水化合物，例如蔗糖、麦芽糊精和淀粉。优选的是， 营养组合物的碳水化合物含量在9至14g/100kcal之间。

本发明的营养组合物包含脂质源。除了LA和ALA之外，脂质源可以 包括适合用于喂食给婴儿的营养组合物中的任何脂质或脂肪。优选的脂肪 源包括椰子油、低芥酸菜籽油(介花油)、大豆卵磷脂、棕榈油精和葵花油。 脂质源还可以包括少量预先形成的长链多不饱和脂肪酸花生四烯酸 (C20:4n-6)和二十二碳六烯酸(C22:6n-3)。鱼油是二十二碳六烯酸的合适来 源，可选择的是，单细胞微生物油是花生四烯酸和二十二碳六烯酸的合适 来源。总的脂质含量可以在4.4至6g/100kcal之间。脂质源中的花生四烯 酸∶二十二碳六烯酸的比值优选在2∶1至1∶1之间。

营养组合物还可以包含被认为是每日膳食中必需的营养有效量的所有 维生素和矿物质。已经确定了对某些维生素和矿物质的最小需求。营养组 合物中任选存在的矿物质、维生素和其它营养物的实例包括维生素A、维 生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生 素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、 铁、镁、铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和L-肉碱。 矿物质通常是以盐形式加入的。

必要时，营养组合物可以包含乳化剂和稳定剂，例如大豆卵磷脂、柠 檬酸单甘油酯和柠檬酸二甘油酯等。尤其是在以液体形式提供组合物的情 况下。

营养组合物可以任选包含喂食给婴儿的营养组合物中通常存在量的其 它物质，该物质可以具有有益的作用，例如益生菌、纤维、乳铁蛋白、核 苷酸、核苷等。

营养组合物可以以任何适合的方法制备。例如，营养组合物可以通过 将蛋白质源、碳水化合物源和脂质源以适合的比例一起混合来制备。如果 使用的话，可以在该阶段的混合物中添加乳化剂。维生素和矿物质可以在 该时刻加入，但是通常之后加入，以避免热降解。可以将任何亲脂性维生 素、乳化剂等在混合之前溶于脂肪源中。然后可以混合水(优选的是，已经 进行反渗透处理的水)，以形成液体混合物。

然后，可以将液体混合物进行热处理，以减少细菌载量。例如，可以 将液体混合物快速加热至温度范围为约80℃至约110℃达约5秒至约5分 钟。这可以通过注入蒸气或者通过换热器(例如板式换热器)来进行。

然后，可以将液体混合物冷却至约60℃至约85℃，例如通过快速冷却。 然后，可以将液体混合物均化；例如在两个阶段：第一阶段约7MPa至约 40MPa并且第二阶段约2MPa至约14MPa。然后，可以将均化的混合物 进一步冷却，并且可以加入任何热敏感的组分，例如维生素和矿物质。在 该时刻，将均化的混合物的pH和固体含量方便地标准化。

如果需要制备粉末组合物，将均化的混合物转移至适合的干燥装置(例 如喷雾干燥器或冷冻干燥器)中并且转化为粉末。粉末的含湿量应当小于约 5％重量。

如果需要制备液体组合物，将均化的混合物填充入适合的容器中，优 选无菌的。但是，液体组合物也可以在容器中灭菌(retort)。用于进行该性 质填充的适合的装置是可商购获得的。液体组合物可以是即食(ready to  feed)组合物的形式，其固体含量为约10至约14％重量；或者可以是浓缩 物形式，其固体含量通常为约20至约26％重量。

本发明将通过参考以下实施例进一步举例说明。

实施例1

本发明的营养组合物的组成的实例如下：

本发明的营养组合物可以作为营养的唯一来源从出生至4-6个月龄喂 食给婴儿，随后在引入固体食物的过程中作为混合膳食的一部分，直到约 12个月龄时完全断乳。

实施例2

该实施例研究了给新出生的豚鼠幼仔喂食含有不同量的LA和ALA的 膳食对断奶后的时期的幼仔总脂肪量发展的影响。幼龄豚鼠被认为是研究 预测人类婴儿脂肪量发展的好的动物模型，因为如同新出生人类婴儿一样， 新出生的豚鼠幼仔在出生时含有适当量的体脂肪，而新出生大鼠幼仔的脂 肪非常少。

研究设计：

将新出生的雄性豚鼠分到3个组中，其中每组20只动物。每个组喂食 其中44％的能量由脂肪供给的哺乳/断乳膳食达21天。不同膳食是等热量 的并且仅仅其ALA含量不同。高ALA膳食含有基于总脂肪酸的10％的 ALA，中ALA膳食含有基于总脂肪酸的2.4％的ALA，并且低膳食含有基 于总脂肪酸的0.85％的ALA。膳食之间，LA水平保持相对恒定，使LA∶ALA 比值分别为约2、10和30。所述3种膳食的脂肪酸组成的进一步详述见表 1。

表1：所述的哺乳/断乳膳食的脂肪酸组成：

在哺乳/断乳期结束时(第21天)，给所有组喂食含有2％ALA和26％LA 的中等高脂肪含量(35％能量来源于脂肪)的膳食直到第136天。在第21、 51、79、107、128和136天记录体重和脂肪量，并且在第21天和第136 天记录腹膜后脂肪组织细胞性、血浆脂肪酸组成和胰岛素。

结果：

如所预计的那样，在哺乳/断乳期结束时(第21天)，10％ALA组中血 浆磷脂(表2)和甘油三酯(表3)级分中ALA浓度高于其它组。

表2：第21天血浆磷脂中脂肪酸(μg/mL)组成，平均值±SEM

  高ALA   中ALA   低ALA   C10:0   0.1±0.02   0.1±0.03   0.1±0.07   C12:0   0.2±0.03   0.2±0.02   0.3±0.13   C14:0   0.8±0.23   1.0±0.10   1.1±0.17   C16:0   35.9±9.1   49.3±8.9   40.2±3.6   C17:0   1.2±0.38   1.9±0.41   1.2±0.10   C18:0   70.1±23.6   98.6±28.1   68.6±4.2   C18:1n-9顺式+反式   23.4±7.6   30.8±7.3   23.2±1.9   C18:1n-7顺式+反式   3.1±0.8   6.2±1.4   5.2±0.9   C18:2n-6(LA)   67.5±22.2   99.0±26.3   77.0±7.5

  C18:3n-6(GLA)   0.1±0.06   0.1±0.09   0.2±0.13   C18:3n-3(ALA)   2.9±1.8   0.9±0.2   0.6±0.2   C20:0   1.2±0.5   1.5±0.2   0.9±0.03   C20:1n-9   0.5±0.2   0.7±0.08   0.6±0.1   C20:2n-6   0.8±0.1   1.2±0.1   1.3±0.2   C20:3n-6   0.9±0.2   1.1±0.25   1.0±0.07   C20:4n-6(AA)   11.4±3.6   14.8±3.0   11.7±1.1   C20:3n-3   0.3±0.08   0.2±0.06   0.1±0.03   C22:0   1.9±0.9   2.1±0.4   1.1±0.2   C22:1n-9   0.4±0.2   0.4±0.1   1.5±1.0   C20:5n-3(EPA)   0.2±0.1   0.1±0.03   0.1±0.03   C22:2n-6   1.1±0.5   1.5±0.2   0.8±0.1   C22:4n-6   1.2±0.5   1.8±0.3   1.2±0.2   C24:0   2.6±1.2   3.4±0.6   1.9±0.4   C24:1n-9   2.4±0.8   2.8±0.3   2.0±0.5   C22:5n-3(DPA)   2.1±0.8   1.7±0.3   0.9±0.1   C22:6n-3(DHA)   1.1±0.4   1.3±0.3   0.7±0.1

表3：第21天血浆甘油三酯中FA(μg/mL)组成，平均值±SEM

  高ALA   中ALA   低ALA   C10:0   0.2±0.1   0.1±0.04   0.2±0.01   C12:0   0.9±0.2   1.0±0.1   0.8±0.3   C14:0   4.0±1.1   4.6±0.7   4.0±2.4   C16:0   49.1±10.7   52.8±5.7   42.2±18   C17:0   0.9±0.2   1.1±0.2   0.7±0.09   C18:0   15.7±3.3   14.4±2.3   10.5±3.5   C18:1n-9顺式   85.0±17.8   85.4±6.0   63.2±18   C18:1n-7顺式   2.6±0.5   2.8±0.3   2.0±0.6   C18:2n-6(LA)   72.8±13.7   85.4±6.0   71.1±27.9   C18:3n-6(GLA)   0.2±0.2   0.6±0.05   0.5±0.1   C18:3n-3(ALA)   11.1±2.5a   5.1±0.7b   2.7±0.2b   C20:0   0.5±0.2   0.7±0.1   0.2±0.1

  C20:1n-9   1.2±0.1   1.3±0.1   1.1±0.5   C20:2n-6   1.4±0.2   1.5±0.2   1.6±0.8   C20:3n-6   0.8±0.1   0.7±0.09   0.6±0.09   C20:4n-6(AA)   3.7±0.4   3.5±0.3   3.7±0.3   C20:3n-3   0.4±0.1   0.2±0.05   0.1±0.09   C22:0   0.4±0.04   0.4±0.05   0.3±0.02   C22:1n-9   0.3±0.08   0.2±0.02   0.2±0.03   C20:5n-3(EPA)   0.3±0.04   0.1±0.04   0.1±0.08   C22:2n-6   0.3±0.04   0.3±0.06   0.2±0.08   C22:4n-6   0.9±0.1   0.9±0.1   0.9±0.2   C24:0   0.7±0.1   0.8±0.1   0.6±0.1   C22:5n-3(DPA)   0.8±0.1   0.6±0.1   0.4±0.01   C22:6n-3(DHA)   0.3±0.1   0.3±0.06   0.2±0.05

不同字母表示统计学显著性，P＜0.05，ND；未检测

由图1可见，3组之间的平均体重在试验过程中不具有显著性差异。 然而，图2显示在第21天至第78天之间高ALA组的体重增加倾向于比 其它组的少。

在哺乳/断乳期结束时(第21天)，各组之间的通过NMR所检测的总脂 肪量不具有差异。然而，平均而言，高ALA组的腹膜后脂肪组织的脂肪 细胞的直径倾向于比其它组的小(表4)。

表4：脂肪细胞直径，平均值±SEM

高ALA组中较少数脂肪细胞的直径范围较大(30至50μm)(表5)。

表5：第21天每直径范围和每g腹膜后脂肪组织的总细胞数(×106)， 平均值±SEM

有趣的是，观察到了大脂肪细胞(＞40μm)数与膳食中ALA百分数之间 的剂量响应关系。由图3可见，ALA摄入越高，大脂肪细胞数越少。

令人惊讶地并且由图4和5可见，在第79天(p＜0.01)、第107天(p＜0.01) 和第128天(p＝0.08)，低ALA组的脂肪量值比高ALA组的高(g和百分数 的值均如此)。

在第21天，组与组之间的血浆胰岛素水平无差异。然而，如图6所示， 在试验结束时，低ALA组的血浆胰岛素浓度是其它两组的约1.5倍。图7 显示在胰岛的胰岛素含量方面观察到相似的结果。低ALA组的胰腺的胰 岛素含量是高ALA组的约1.4倍(p＝0.08)。

该实施例清楚地表明在婴儿期喂食富含ALA的膳食在组织 (programming)或印记(imprinting)脂肪组织方面起非常重要的作用，以这 种方式来降低其在以后的生活中对过度发育的易感性。特别的是，结果表 明在哺乳/断乳期间摄入高LA∶ALA比值的低ALA导致在以后的生活中脂 肪增加并且倾向于发生高胰岛素血症。

实施例3

该实施例应用D2O方法研究了给新生豚鼠幼仔喂食含有不同量的LA 和ALA的膳食对脂肪组织细胞(AT-细胞)增殖速率和从头脂肪合成(DNL) 的影响。研究了实施例2的高ALA组和低ALA组。在第21天处死之前 给每组10只幼仔施用D2O 5天。在第136天处死之前给另外10只幼仔施 用D2O 5天。在第1天早晨腹膜内施用氘化水(灭菌的0.9％NaCl、99％D2O， 35mg/g体重)。其后，幼仔在剩余的5天随意饮用氘化水(含氘8％)。然后 在异氟烷麻醉下通过驱血法处死它们。从主动脉采血置于肝素化小瓶中(最 少200μL)。取出腹膜后、附睾和皮下的脂肪组织和肝脏以及后肢骨髓并且 置于-80℃直至分析。

之前详细描述了分析步骤(Neese RA，Siler SQ，Cesar D，Antelo F，Lee  D，Misell L，Patel K，Tehrani S，Shah P，Hellerstein MK，“Advances in the  stable isotope mass spectrometric measurement of DNA synthesis and cell  proliferation(DNA合成和细胞增殖的稳定同位素质谱测定的研究进展)” Analy Biochem 2001；298：189-195)。简而言之，将AT-细胞和甘油三酯(TG) 的基因组DNA从脂肪组织(约50mg)中提取出来。通过质谱-气相色谱联用 (GC/MS，Hewlett-Packard，Palo Alto，CA)检测富集在DNA中的氘和来自 TG的棕榈酸部分(palmitate)。

应用D2O掺入法计算DNA复制(细胞增殖)和DNL基于前体-产物关 系(Hellerstein MK，Neese R.“Mass isotopomer data analysis：a technique  for measuring biosynthesis and turnover of polymers(质量同位素数据分 析：测定聚合物生物合成和转化的技术)”Am J Physiol 1992；263： E988-E1001)。在该方法中，标记期间发生的细胞分裂通过对存在的标记 DNA链的比例进行定量来计数的。根据脂肪DNA中EM1(同位素富集过 量)除以(归一化的)骨髓DNA中EM1来计算脂肪组织细胞的级分增殖速率 (FSR细胞，以％新细胞/5天表示)。骨髓富集用于估计每只动物可达到的 最大DNA富集。

DNL或TG中“棕榈酸部分的级分合成速率”(FSR棕榈酸部分，以 ％新棕榈酸部分/5天表示)是应用质量同位素分布分析(MIDA)通过标记氘 掺入法将水掺入到TG-棕榈酸部分中来计算的。基于所测量的身体水富集 计算本发明中棕榈酸部分中可达到的最大氘富集(计算方法详细描述于 MK和Neese RA“Mass isotopomer distribution analysis at eight years： theoretical，analytic，and experimental considerations(8年的质量同位素分 布分析：理论、分析和试验思路)”Am J Physiol 1999；276：E1146-E1170 中)。

结果

脂肪组织和肝的重量归纳在表6中。

表6：第21天和第136天的脂肪组织(AT)和肝的重量(g)

不同的字母表示统计学显著性，P＜0.05。

＊在第136天，高ALA/低ALA之间的P＝0.020。

早期饮食处理对脂肪贮库中细胞的级分合成速率(FSR或级分增殖速 率)的影响归纳在表7中。AT-细胞包括全部脂肪组织的所有类型的细胞， 例如脂肪细胞和基质-血管细胞(前脂肪细胞、肠细胞、巨噬细胞等)。

表7：第21天和第136天的FSR(％新细胞/5天)

不同的字母表示统计学显著性，P＜0.05。

＊：在第136天，高ALA/低ALA之间的P＝0.021。

这些结果表明在第136天，低ALA组的皮下脂肪组织的细胞增殖速 率比高ALA组的更高(为2倍)(P＝0.021)，低ALA组的腹膜后的细胞增殖 比高ALA组的更高(但不具有显著性)，低ALA组的附睾脂肪组织的细胞 增殖与高ALA组相比没有变化。由于皮下脂肪组织是成年豚鼠整个身体 的主要脂肪贮库，因此该脂肪组织的细胞增殖的增加可以解释低ALA摄 入之后所观察的脂肪量组分增加(实施例2获得的结果)。理论上说，所述 结果表明低ALA组中体脂肪量增加与后来成年期间豚鼠脂肪组织的细胞 增殖速率的提高(增生)有关。

低ALA摄入不会诱导脂肪沉积物中从头脂肪合成(DNL)的变化，但是 在第21天观察到低ALA组中肝的DNL比高ALA组的更高(P＜0.001)(表 8)。

表8：第21天和第136天的DNL(％新棕榈酸部分/5天)

不同的字母表示统计学显著性，P＜0.001。

该实施例3表明在哺乳/断乳期间低ALA摄入提高21天龄豚鼠的肝 DNL速率并且提高成年豚鼠的皮下脂肪组织中的细胞增殖速率。