多酚/肽组合物.pdf

本发明涉及一种包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽族的第二组分的组合物。此外，本发明还涉及制备所述组合物的方法，和所述组合物在制备药用产品或饮食产品中的用途。

1.一种多酚-肽组合物，所述组合物包含：作为多酚组分的多酚表儿茶酸，其在每100g产品中的含量为0.1mg～80mg，和作为肽组分的乳清肽糖巨肽，其在每100g产品中的含量为0.5g～10g。 2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包含碳水化合物、蛋白质、矿物质、盐和/或维生素。 3.如权利要求1或2所述的组合物，所述组合物与其它组分混合，以液态、固态、粉末态、压缩态或任何其它聚集状态用于最终产品。 4.权利要求1至3中任一项所述的组合物在制造腹泻治疗用药物产品中的用途。 5.权利要求1至3中任一项所述的组合物在制造用于促进肠健康的饮食产品中的用途。 6.一种制备权利要求1至3中任一项所述的组合物的方法，其中将多酚组分与乳肽组分和可选择的其它辅剂、填料和/或添加剂混合。

技术领域

本发明涉及包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽(lactic peptide) 族的第二组分的组合物。此外，本发明还涉及制备所述组合物的方法， 和所述组合物在制备药用产品或饮食产品中的用途。

背景技术

在其碳骨架上具有一个或多个酚基的还原物质，例如联苯酚、酚酸、 黄酮醇和木酚素等，被称作多酚。多酚包括一个子群，即所谓的类黄酮， 类黄酮又进一步细分为原花青素和儿茶酸(A.Scalbert和G.Williamson， Dietary Intake and Bioavailability of Polyphenols，J.Nutr.130：2073S-2085S (2000))。多酚的天然来源为红茶或绿茶、各种水果(苹果和葡萄)，特别 是可可豆。中美洲印第安人将可可豆(此处作为多酚的来源)用于药用 目的已达数世纪之久(自从15世纪开始)(T.L.Dillinger，P.Barriga，S. Escarcega，M.Jimenez，D.S.Lowe和L.E.Grivetti，Food of the Gods：Cure for Humanity？A Cultural History of the Medicinal and Ritual Use of Chocolate，J.Nutr.130：2057S-2072S(2000))。其中的一个应用是治疗腹 泻病。最近几年，人们才逐渐弄清所谓的多酚是可可豆中最为有效的物 质之一。近年来有一些研究团体对于这类物质进行了深入的研究；特别 是对所谓的黄酮醇和进而来自该族的所谓的儿茶酸的生物效应进行了深 入的测试。只在最近几年，儿茶酸，特别是物质表儿茶酸的生物效应才 得到深入的测试。在最近约一年间，更加深入地研究并揭露了表儿茶酸 对于肠内细胞壁的作用机理。研究表明，表儿茶酸直接作用于肠内细胞 中的转运系统，影响进入肠腔的水转运。腹泻病治疗中的主要问题在于， 体内的水流入肠中导致大量失水。肠内细胞的转运系统在此起到了重要 的作用。就此而论，必须提到重要的氯化物通道(CFTR＝囊性纤维化跨 膜电导调节体)，它对于水转运到肠腔中非常重要。至于表儿茶酸，目前 已经发现它恰好可以抑制此转运系统(M.Schuier，H.Sies，B.Illek和H. Fischer，Cocoa-related Flavonoids inhibit CFTR-mediated Chloride Transport across T84Human colon epithelia，J.Nutr.135：2320-2325(2005))。关于这 一点，也需指出，我们食物中表儿茶酸的最重要来源是可可豆和巧克力。

此外，专利文献中已对类黄酮可以用于促进健康的产品(DE 196 27 344 A1，US 6,599,553 B2)和用于治疗肠病(DE 299 08 634 U1，DE 100 16 771 C2，US 2003/0113290 A1)进行了描述，然而，其作用却从未通过肽 组分特别增强过。

由于可可豆对于肠出血性大肠杆菌(E.coli)的抗菌作用也已被发现， 因此可可豆的多酚具有独特的地位(T.Takahashi，H.Taguchi，H. Yamaguchi，T.Osaki，S.Sato，M.Kamei，S.Hashizume和S.Kamiya， Antibacterial effects of cacao mass an enterohemorrhagic Escherichia coli O157：H7，Kansenshogaku Zasshi 73：694-701(1999))。

近年来牛奶中的肽已经成为研究热点，这主要是因为它们所具有的 生物功能和效用。来自牛奶的大多数肽都是通过水解较大的乳蛋白而制 得的。在乳酪生产中，通过所谓的凝乳酶的水解作用将所谓的糖巨肽从 酪蛋白上切除。这种肽在乳酪生产过程中可以大量生产，并包含在乳酪 生产中所获得的乳清中。近年来，一些研究团体已经研究了这种糖巨肽 的生物功能。有趣的是，其抗微生物作用也得到了证明(K.Nakajima，N. Tamura，K.Kobayashi-Hattor，T.Yoshida，Y.Hara-Kudo，M.Ikedo，Y. Sugata-Konishi和M.Hattori，Prevention of Intestinal Infection by Glycomacropeptide，Biosci.Biotechnol.Biochem.69：2294-2301(2005))。 特别是发现了对于经常伴随腹泻出现的细菌，即E.coli(特别是菌株 EHEC 0157)，具有生长阻滞作用。就此而言，值得注意的是，糖基化在 糖巨肽的这一功能中发挥一定的作用。该功能例如被归因于糖巨肽上的 唾液酸。

发明内容

虽然如上所述，已经知道来自食物的不同组分显示了对于引发腹泻 的细菌和病毒具有生长阻滞作用，并且除此之外，这些组分还有益于肠 健康，但是，仍然需要用于促进肠健康的制剂，所述制剂应该易于施用、 成本低、副作用少，并且可以有效治疗腹泻。本发明的目的是提供这样 的制剂。

因此，本发明涉及包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽族的第二 组分的多酚/肽组合物。

作为多酚组分，根据本发明使用从红茶或绿茶、各种水果(例如苹 果或葡萄)、红酒和/或可可豆中分离出的多酚。多酚组分优选黄酮醇，在 黄酮醇族中又优选儿茶酸，特别优选来自各种食物源，特别是来自可可 豆的表儿茶酸。

根据本发明，使用乳肽或经水解的乳蛋白作为肽组分。优选的是来 自乳清的肽，特别优选的是糖巨肽。

令人惊讶的是，现已发现，多酚(优选表儿茶酸)与来自牛奶的肽 (优选糖巨肽)的组合对于腹泻的作用比这些成分各自对腹泻的作用要 显著得多。在本发明人的研究中，例如已经发现了当施用常规葡萄糖/电 解质溶液(A)时，与只加入多酚(B)或只加入乳肽(C)相比，加入 根据本发明的多酚和乳肽的组合形式的组合物(D)，可检测到腹泻持续 时间的明显缩短(A＝66小时，B＝47小时，C＝55小时，D＝30小时)。 在此多酚/肽组合物形式下，生物高效形式的物质混合物将因此而适用于 腹泻治疗。此组分既可以用于药品治疗，也可以以饮食产品的形式起辅 助作用。

原则上，多酚/肽组合物可用于液态、固态、粉末态、压缩态或任何 其它聚集态的产品的制备。产品的聚集态决定了产品的施用形式。优选 口服或直肠给药。然而，也可以采取胃内(直接进入胃)、鼻饲(利用导 管通过鼻腔进入胃)、不经肠(避开胃肠道直接进入体内)或静脉内(直 接进入血管)给药的形式。

此外，本发明的组合物可以包含医药业或食品业中常用的辅剂、填 料和添加剂。还可以包含碳水化合物、蛋白质、矿物质、盐和/维生素。

具体实施方式

作为实施例，下文中将描述饮食产品领域中所使用的产品。但是， 也可以制备被划分为药用产品的产品。根据本发明，所述组合物可以用 在用于治疗腹泻的药用产品、促进肠健康的饮食产品，和用于腹泻的预 防和治疗后的措施中。

根据本发明，所需成分的下述用于成人或幼儿/婴儿的日剂量已被证 明是有价值的：

  成分   婴儿   幼儿   成人   多酚：   (优选：表儿茶酸)   0.05mg～30mg，   优选：   0.1mg～25mg，   特别优选：   5mg～20mg   5mg～70mg，   优选：   10mg～50mg，   特别优选：   15mg～40mg   1mg～300mg，   优选：   10mg～100mg，   特别优选：   15mg～80mg   乳肽   (优选：糖巨肽)   0.1g～8g，   优选：   0.2g～6g，   特别优选：   0.5g～5g   0.1g～15g，   优选：   0.2g～12g，   特别优选：   0.5g～10g   0.1g～30g，   优选：   0.2g～20g，   特别优选：   0.5g～10g

下面通过实施例描述本发明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1：电解质，用于治疗腹泻病的饮食产品；作为粉末 适用于治疗婴儿的组合物：

 成分   每100g粉末   每份(250ml)  表儿茶酸(mg)   80   5  糖巨肽(mg)   8000   500  葡萄糖(g)   40   2.5  麦芽糖糊精(g)   2.9   0.2  钠(mg)   5552   347  钾(mg)   3120   195  氯化物(mg)   7040   440  柠檬酸盐(mg)   7472   467

配方：

葡萄糖        40.2g

可可豆粉        25g

GMP             8g

氯化钠          11.6g

麦芽糖糊精      2.9g

柠檬酸钾        8.15g

柠檬酸钠        4.18g

制备规程：

-逐一称量各组分的重量

-混合

-包装

实施例2：电解质，用于治疗腹泻病的饮食产品；液体形式

适用于成人的组合物：

 成分   每100ml   每份(250ml)  表儿茶酸(mg)   10   25  糖巨肽(mg)   800   2000  葡萄糖(g)   1.6   4  麦芽糖糊精(g)   0.28   0.7  钠(mg)   139   347  钾(mg)   78   195  氯化物(mg)   176   440  柠檬酸盐(mg)   187   467

配方：

软化水           94.2g

可可粉           3.2g

葡萄糖           1.6g

GMP(纯度66％)    1.2g

麦芽糖糊精       0.3g

氯化钠           0.3g

柠檬酸钾         0.2g

制备规程：

-向混合容器中加入水

-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分

-彻底混合直至实现组分的均匀分布

-包装

实施例3：医疗食品，液体

配方：

  软化水   54.6   g   脱脂奶   25   g   香蕉浆   11   g   葡萄糖浆   3.4   g   可可粉   3.2   g   预糊化淀粉   2.5   g   植物油脂   2.0   g   GMP(纯度66％)   1.2   g   酪蛋白钙   0.9   g   米粉   0.6   g   矿物质混合物(柠檬酸钾、碳酸钙、柠檬酸钠、碳酸钠、氯化   钠、碳酸镁、二磷酸铁、硫酸锌、硫酸铜、碘酸钾、钼酸钠、   硒酸钠、氯化铬)   156.1   mg   乳化剂：大豆卵磷脂   30   mg   维生素混合物(维生素C、维生素E、烟酸、泛酸、维生素B1、   维生素B2、维生素B6、维生素A、叶酸、维生素K、生物素、   维生素D3、维生素B12)   22.5   mg

制备规程：

-向混合容器中加入水和脱脂奶

-混入香蕉浆

-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分

-混入油脂

-彻底混合直至实现组分的均匀分布

-均质化

-冷却乳液

-包装

实施例4：作为粉末的医疗食品

配方：

  脱脂奶   127   g   香蕉浆   67.0   g   葡萄糖浆   22.6   g   预糊化淀粉   12.2   g   植物油   13.3   g   酪蛋白钙   8.1   g   米粉   2.5   g   可可粉   4.6   g   麦芽糖糊精   2.5   g   脱矿质的乳清粉末   2.5   g   GMP(纯度66％)   2.1   g   矿物质混合物(柠檬酸钾、柠檬酸钠、碳酸钙、氯化钠、碳酸   镁、二磷酸铁、氧化锌、硫酸铜、碘酸钾、钼酸钠、氯化铬、   硒酸钠)   1.6   g   维生素混合物(维生素C、维生素E、烟酸、泛酸、维生素B1、   维生素B2、维生素B6、维生素A、叶酸、维生素K、生物素、   维生素D3、维生素B12)   140   mg   乳化剂：大豆卵磷脂   360   mg

制备规程：

-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分

-彻底混合直至实现组分的均匀分布

-包装

实施例5：在研究中证明其作用

在对年龄为6至48个月的婴幼儿的研究中，使用以下电解质溶液：

1.常规葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但不含多酚和乳肽) ＝组A

2.葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但只含多酚)＝组B

3.葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但只含乳肽)＝组C

4.葡萄糖/电解质溶液(实施例2，含有多酚和乳肽，即本发明的组 合物)＝组D

使每位婴幼儿在四小时内口服50ml溶液/公斤体重。持续进行治疗， 直至在24小时内只排出两次非水状便(＝腹泻结束)。在疾病结束的迹象 显露前所经历的时间段如下：

组A＝66小时；

组B＝47小时；

组C＝55小时；

组D＝30小时。

与无添加剂的电解质溶液或只有一种添加剂的电解质溶液相比，本 发明的组合物除了疾病持续时间显著缩短之外，还显示出：显著改善了 24小时内的体重增加(+5.4％)、更快地降低了酸中毒(短于15小时)， 并且更快地减少了24小时后的明显的水状便。

只有在组D(本发明的组合)中才能在24小时后的大便中检测到病 原菌(E.coli)和病毒(轮状病毒)的明显减少。在组A和组B中完全 没有观察到这一减少情况，而在组C中，这一减少情况相较而言较不明 显，并且在更晚时(48小时)才发现显著的减少。

由此清楚地证明了本发明的组合的协同效应。