技术领域
本发明涉及包含至少一种植物来源的高氧化油的新产品，该油在 紫外分光光度法中的定义为E270因子为10-20和E232因子为8-60。
背景技术
文献中的许多文件涉及各种治疗学或化妆品用途中的高氧化油 或过氧化油或脂肪。
这些用途中，尤其存在褥疮的治疗。褥疮可以表征为与硬表面和 骨突出物之间的软组织压缩有关的缺血性来源的皮肤病变状态。褥疮 由抑制组织的血液灌注引起，抑制导致其坏死。这种伤口的特征还在 于它不具有自发愈合这一事实。这种问题的发生在已经长期卧床的人 中尤其普遍，尤其在处于生命尽头、昏迷或截瘫的人中。除对于发展 这种病理具有强烈倾向的这些受试者之外，恶化因素可以开始起作 用，例如营养失调、脱水或过高热，并且进一步阻止有效愈合的发生。
已经为解决该问题提供许多方案。申请EP0293535描述了基于 植物来源的高氧化油并且每公斤具有50-120毫当量的过氧化反应水 平和氧化甘油酯含量为5-40的特定组合物，该油在紫外分光光度法 中的定义为E270因子为1-6和E232因子为8-60，其尤其适于治疗褥 疮。
应注意，该申请中描述的该产品的特征尤其在于源自植物来源的 一种或多种油的主要氧化产物的高比例，由此类推，其包含较小比例 的次级氧化产物。该比例是所述组合物不稳定的证据且将导致过反应 或甚至细胞毒性物质与皮肤接触，归因于其病理学状态，皮肤也是高 度反应性的。
为了测定主要氧化产物和次级氧化产物的比例，生化学家使用称 为共轭二烯法的方法。该方法是用于分析这两种类型化合物的光谱测 定方法，显示存在于最终组合物中的油或油混合物的氧化水平。
多不饱和脂肪酸的氧化导致形成在紫外线区有非常特异性吸收 的共轭结构，例如二烯结构在232nm和乙烯结构在270nm。
由这些测量得出的结论是232nm处的吸光度越高，主要氧化产物 中的脂肪物质越丰富。相反，270nm处的吸光度越高，次级氧化产物 中的脂肪越丰富。
因此，必须具有其中主要氧化产物，尤其是游离脂肪酸的那些， 被反应性较低的次级氧化产物替代的植物来源的油。
包含植物来源的高氧化油、且具有有利水平的次级氧化产物的产 品目前不是申请人所已知的，尤其是由于特别难以控制这种产物的氧 化阶段这一事实。这是因为，直到目前，未知通过紫外分光光度法定 义的E270因子的值位于所述范围1-6之外的高氧化植物油。
因此，似乎必须具有一种产品，考虑到油的氧化水平，尤其对于 与后者有关的某些细胞毒性问题，其易于生产，且至少和目前存在的 产物一样有效。
发明简述
完全令人惊讶地，已经开发了基于植物来源的油的新产品，其具 有特定水平的次级氧化产物，是证实能够适于预防和治疗褥疮的组合 物。
因此本发明在于包含至少一种植物来源的高氧化油的新产品，该 油在紫外分光光度法中的定义为E270因子为10-20和E232因子为 8-60(NFENISO3656)。
该高氧化植物油通过用氧饱和且强烈控制暴露于紫外线而获得。
根据本发明的另一个实施方式，后者在于用于制备所述产品的方 法，其特征在于所述方法包括步骤：
a-将天然油引入制备容器中，
b-控制所述油的氧化，
c-包装步骤b)中获得的所述产品。
最后，根据本发明最后一个实施方式，后者在于该包含该油的产 品在预防和治疗褥疮中的用途。
发明详述
本发明在于包含至少一种植物来源的高氧化油的新产品，该油在 紫外分光光度法中的定义为E270因子为10-20和E232因子为 8-60(NFENISO3656)。
更确切地，本发明在于包含至少一种植物来源的油的新产品，该 油通过用氧饱和且强烈控制暴露于紫外线而高氧化，使得过氧化反应 水平以每公斤毫当量表示为30-300，和氧化甘油酯含量为5-40。
该产品具有与其特定氧化水平相关的非常特殊的质量。因此，该 产品中插入的油或油混合物具有非常高的氧化舒缓活性，当与它放置 的皮肤接触时反应性较少。
“植物来源的油”是指从遗传修饰植物或天然植物中提取的任何 油。
术语“高氧化”是指通过用氧饱和将氧分子引入天然植物油的任 何方法。所得植物油可以称为高氧化的。它可以具有所谓的过氧化分 子。
术语“过氧化反应”是指由高氧化天然植物油的方法产生、引入 氧分子且包含具有化学通式R-O-O-R’(R和R’为两个不同化学性质 的基团，O为氧分子)的官能团的任何产物。
根据优选的实施方式，高氧化植物油或油混合物的过氧化反应水 平以每公斤毫当量表示为50-150。
根据本发明另一个优选实施方式，高氧化植物油或油混合物在紫 外分光光度法中的定义为E270因子为12-18和E232因子为18-22。
植物来源的油或油混合物选自由玉米油、甜杏仁油、红花油、榛 子油、花生油、橄榄油、菜籽油、豆油、月见草油、向日葵油、葡萄 籽油、芝麻油组成的非限制性列表。
优选地，使用玉米油。
作为本发明主题的产品可以为不同的形式，诸如例如油、霜剂、 乳剂、油膏、洗液、溶液、喷雾、凝胶、浸渍擦、敷料、浸渍束缚绷 带、胶囊或乳状物形式。
优选地，产品为油或胶囊形式。
“胶囊”是指具有能够通过简单压力破坏的硬壳或软壳、包含产 品本身包含液态的植物来源的高氧化油或油混合物的任何制品。
“浸渍”是指与液体产物接触并被擦或束缚绷带吸收或吸附的任 何擦或束缚绷带。
根据本发明特定的实施方式，包含油或植物油混合物的产品进一 步包含抗氧化剂和/或香料。
抗氧化剂是指选自包含非限制性生育酚乙酸酯(维生素E)或抗坏 血酸的化合物的列表的任何化合物。优选地，维生素E是优选用于作 为本发明主题的产品的抗氧化剂。
香料是指抵消来源于高氧化油或植物油混合物的次级氧化产物 的嗅觉能力的任何化合物。这是因为所述次级氧化产物具有非常特殊 的气味，一种通常酷似腐臭气味的气味。本发明优先选择的香料是天 然来源的香料并且甚至更有利地是天然植物来源的香料。例如，香蕉、 芒果、猕猴桃、葡萄柚、茴芹、八角或橙子香料可用于本发明。优选 地，选择茴芹香料和葡萄柚香料引入作为本发明主题的产品。所述香 料具有非典型嗅觉性质，其优势在于消除由作为本发明主题的产品中 包含的油或油混合物的氧化的次级产物产生的腐臭气味。
根据本发明另一个实施方式，可以预期将动物油与作为本发明主 题的包含高氧化植物油的产品结合。例如，因此可以提及鱼、鳕肝或 牛脚油、猪油或板油。在这些油中，优选使用鳕鱼肝油。
根据本发明优选的实施方式，所述产品通过包含以下步骤的制备 方法而获得：
a-将天然油引入制备容器中，
b-控制所述油的氧化，
c-包装步骤b)中获得的所述产品。
控制氧化步骤在于将过氧化氢接枝到组成油的甘油三酯分子上。 当将产品涂在患者脆肉和/或受损的皮肤上时，这些过氧化氢间接地将 氧贡献给皮肤组织。该步骤对于作为本发明主题的产品而言至关重要 且是特定的。较之通过臭氧分解进行的氧化，这尤其具有更灵活和更 具选择性的优点。它通过在容器底部进行简单的空气鼓泡来进行，这 将氧引入产品并且使所述产品均质化。这在80-85℃的温度下发生， 不存在惰性组分。
包装步骤c)获得的产品，换言之最终产品的步骤可以例如简单地 通过填充可变体积的瓶子来进行。
在这种情况下，尤其可通过利用分配系统诸如例如容积泵、称量 系统、光学系统或时间/压力系统来控制在各瓶子中引入的最终产品的 体积。
根据特定的实施方式，作为本发明主题的产品进一步包含冷却步 骤b)后获得的油的中间步骤。这可简单地通过将所得产品与环境空气 接触而容易地进行。
根据本发明另一个实施方式，作为本发明主题的方法包括在控制 油的氧化的步骤和包装步骤之间或在冷却油的步骤(如果该步骤存 在)和包装步骤之间引入香料的步骤。添加的香料量小，使得仅在最 终产品中发现痕迹，因此它不贡献其特定性质。优选地，在最终产品 中发现的香料的量不超过最终产品重量的1重量％。甚至更优选地， 添加的香料是茴芹香料。该步骤在其中冷却后获得的油进行完全精炼 步骤(如下所述)的情况下是任选的。
根据本发明另一个实施方式，作为本发明主题的方法包括精炼步 骤，该步骤在包装最终产品或可能的引入茴芹香料的步骤之前。
精炼步骤的目的是降低作为本发明主题的产品中过量的反应性 氧化产物的比例。它也可以用于将油除臭或将油脱色。它还可以校准 产品，使其特征和性质更加可重复。精炼步骤包括至少两步。第一步 包括碱洗步骤(利用水和苏打或碳酸钾的混合物)以通过调节pH来中 和产品所包含的游离酸度。这在80-85℃的温度下在湍流搅拌下发生。 在该步骤结束时，例如通过沉淀将油与水分离。第二步基于例如在 120-140℃的温度下用干蒸汽洗涤。该步骤最终可以从油相去除大比 例的油所包含的降解产物。最后，可以预期任选的用活性炭处理的最 后一步。该步骤的用途是如上所述的将油除臭或将油脱色。
因此，作为本发明主题的方法可以包括以下步骤：
a-将天然油引入制备容器中，
b-控制所述油的氧化，
c-冷却步骤b)中获得的油，
d-精炼步骤c)中获得的所述产品，
e-引入香料(如果在之前步骤没有进行活性炭处理)，
f-包装步骤d)或e)中获得的所述产品。
根据本发明另一个实施方式，包含植物来源的高氧化油或油混合 物、具有以上所述特征的产品可尤其用于预防和治疗褥疮。
根据本发明特定的实施方式，可以证明包含植物来源的高氧化油 或油混合物、具有以上所述特征的方法尤其可用于预防和治疗干脚和 鸡眼。该油也可以用于预防和治疗干脚或糖尿病性足。
具体实施方式
实施例1：高氧化油治疗褥疮的比较性评估
在16位患有表皮骶部褥疮(即表现出表皮破坏，否则称为II期 褥疮)的卧病在床的患者上进行研究。
该研究进行15周的时间。八位患者施用任选与鳕鱼肝油组合的 常规的高氧化植物油(其在紫外分光光度法中的E270因子值为1-6)， 其他8位患者施用另一种高氧化植物油(其在紫外分光光度法中的 E270因子值为10-20)。
对于各患者，采用通过按抚待治疗区进行的按摩在涉及区域上施 用所讨论的产品的每天3次。各患者还进行频繁的位置变化。
在15周治疗结束时，通过作为本发明主题的产品治疗的患者显 示出不能更满意的结果，表皮组织完全修复。相比之下，用紫外分光 光度法中的值为1-6的高氧化植物油治疗的患者在上皮组织的建立中 显示轻微延迟，上皮细胞仅开始从伤口边缘迁移以增殖。
实施例2：组合物实施例
以油形式制备作为本发明主题的产品：
高氧化玉米油99％
茴芹香料1％
维生素E痕量
以乳剂形式制备作为本发明主题的产品：
玉米油和高氧化橄榄油的混合物99％
葡萄柚香料1％
维生素E痕量
实施例3：制备基于天然植物来源的高氧化油的产品的方法
将1600升的油引入体积为2000升的不锈钢容器中。将油温度在 不存在惰性组分的情况(即在自由空气中)下升至约85℃的温度。除 表面氧化作用之外，一系列扩散器以气泡形式将空气在容器中心鼓 泡，从而一方面引入氧，另一方面通过所生成的内部湍流将整体均质 化。该强制控制的空气添加与暴露于功率为100W的紫外辐射(光谱为 310nm-410nm的灯//UVB/UVA比＝1.4％//亮度为400-900cd/m2) 结合。活化能主要来自暴露于这类紫外辐射。
治疗持续时间可以是变化的，因为所述方法考虑玉米油来源，与 天然来源的任何产品一样，它具有可变性(区域、年份、获得方法)。
持续时间最少30小时，但可以增加至高达50小时。光氧化处理 之后是冷却到环境温度的步骤。
可以控制过氧化氢的水平(也称为IP或过氧化反应指数)。如果过 氧化反应指数在50meq-50meq，则在油中加入相对于产品重量低于1 重量％的一定量的香料，例如茴芹香料，如果过氧化反应指数较低， 则继续过氧化反应步骤。如果过氧化反应指数不适合，则将毁坏该批 次。
一旦加入茴芹香料，将油引入可变体积的瓶子中；这是包装步骤。
尤其可以通过利用分配系统诸如例如容积泵、称量系统、光学系 统或时间/压力系统来控制各瓶子中引入的最终产品的体积。
应注意，由于作为本发明主题的方法比文献中描述的其他方法更 特殊，它产生较少的反应性化学物质，因此获得的产品的稳定性较好。
通过该方法获得的该油的主要特征之一是首先其过氧化氢水平 (转化率)为从过氧化反应指数30mEq的1.5％至过氧化反应指数300 mEq的15％，且优选从过氧化反应指数50mEq的2.5％至过氧化反应 指数150mEq的7.5％。
此外，该油的特征在于1％-10％、优选2.5％-7.5％并且甚至更优 选4％-6％的过氧化氢化三酰基甘油。
此外，通过该方法获得的油的特征在于其借助于测量吸光度的方 法的次级氧化产品的水平，所述水平为E270因子为10-20，优选12-18。