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1、(10)授权公告号 CN 102273469 B (45)授权公告日 2014.04.16 CN 102273469 B (21)申请号 201110215412.3 (22)申请日 2011.07.29 A01N 43/90(2006.01) A01N 43/707(2006.01) A01N 51/00(2006.01) A01N 25/10(2006.01) A01P 7/04(2006.01) (73)专利权人 上海交通大学 地址 200240 上海市闵行区上海市东川路 800 号 (72)发明人 姜官鑫 沈国清 朱鸿林 王亭亭 赏国锋 (74)专利代理机构 上海汉声知识产权代理有限 。
2、公司 31236 代理人 郭国中 (54) 发明名称 阿维菌素缓释固体分散体组合物及其制备方 法 (57) 摘要 一种农药技术领域的阿维菌素缓释固体分 散体组合物及其制备方法， 所述组合物包含的组 分及各组分的重量百分数如下 ： 阿维菌素原药 0.5% 10%、 控释分散载体 10% 50%、 吡啶类杀 虫剂 0.5% 10%、 助剂 1% 5%、 稳定剂 1% 5%、 余量为填料。所述组合物的制备方法包括如下步 骤 ： 称取控释分散载体， 加热至 60 70使控释 分散载体融化 ； 按比例向控释分散载体中加入阿 维菌素原药， 得到共融物， 搅拌 ； 自然冷却后， 研 磨粉碎， 过筛， 得到阿。
3、维菌素固体分散体粉末 ； 将 阿维菌素固体分散体粉末与吡啶类杀虫剂、 助剂、 稳定剂和填料充分混合， 得到阿维菌素缓释固体 分散体组合物。 本发明大大提高了农药的速效性、 持效性和安全性。 (51)Int.Cl. 审查员 李虎强 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书5页 (10)授权公告号 CN 102273469 B CN 102273469 B 1/1 页 2 1. 一种阿维菌素缓释固体分散体组合物， 包含的组分及各组分的重量百分数如下 ： 阿维菌素原药 0.5% 10% 控释分散载体 10% 50% 吡啶类杀虫。
4、剂 0.5% 10% 助剂 1% 5% 稳定剂 1% 5% 余量为填料 ； 所述控释分散载体为聚乙二醇 2000 10000 ； 所述吡啶类杀虫剂为吡蚜酮。 2. 如权利要求 1 所述的阿维菌素缓释固体分散体组合物， 其特征是， 所述助剂为木质 素磺酸钠、 十二烷基硫酸钠或亚甲基二萘磺酸钠。 3. 如权利要求 1 所述的阿维菌素缓释固体分散体组合物， 其特征是， 所述稳定剂为柠 檬酸或硼酸。 4. 如权利要求 1 所述的阿维菌素缓释固体分散体组合物， 其特征是， 所述填料为硅藻 土、 凹凸棒土、 高岭土、 膨润土或碳酸钙。 5. 一种制备权利要求 1 所述阿维菌素缓释固体分散体组合物的方法， 。
5、其特征在于， 包 括如下步骤 ： 步骤一， 称取控释分散载体， 加热至 60 70使控释分散载体融化 ； 步骤二， 按比例向控释分散载体中加入阿维菌素原药， 得到共融物， 搅拌 ； 步骤三， 自然冷却后， 研磨粉碎， 过筛， 得到阿维菌素固体分散体粉末 ； 步骤四， 将阿维菌素固体分散体粉末与吡啶类杀虫剂、 助剂、 稳定剂和填料充分混合， 得到阿维菌素缓释固体分散体组合物。 6. 如权利要求 5 所述的阿维菌素缓释固体分散体组合物的制备方法， 其特征是， 步骤 三中， 所述过筛为过 120 300 目的筛。 权 利 要 求 书 CN 102273469 B 2 1/5 页 3 阿维菌素缓释固体。
6、分散体组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及的是一种农药技术领域的组合物及其制备方法， 尤其是一种阿维菌素 缓 0002 释固体分散体组合物及其制备方法。 背景技术 0003 阿维菌素是一种新型农畜两用抗生素， 为我国高毒农药的替代产品， 因具有高效、 低毒、 高选择性等特点， 被农业部推荐为无公害农药。然而， 阿维菌素在水和土壤中的光照 降解半衰期分别为12和21小时， 是一种易光分解的物质， 故在农药开发中如何提高阿维菌 素的光稳定性， 以延缓其光分解， 提高持效期， 降低用药次数是国内外研究的热点。农药缓 释剂因可以有效解决活性成分释放速度快、 持效时间短等问题， 而受到国内。
7、外的广泛关注。 0004 中 国 专 利 一 种 阿 维 菌 素 长 效 缓 释 可 湿 性 粉 剂 及 其 制 备 方 法， 公 开 号 CN1977601A 、具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系， 公开号 CN101142913A 均采用二 氧化硅为缓释载体材料， 制备出具有缓释效果的阿维菌素制剂， 但上述方法制备工艺相对 复杂， 持效性和速效性提高不显著。 在农药制剂中， 载体材料的选择是农药缓释制剂研究中 的关键技术之一， 固体分散体 (Solid Dispersion， SD) 是药物高度分散于载体材料中制成 的一种以固体形式存在的分散系统， 最初是由 Sekiguchi 于 20。
8、 世纪 60 年代提出提高难溶 性药物溶出速度的方法。近年来 SD 技术应用于缓控释制剂的研究日益增多， 王曙宾等人在 中成药 2007 年 29 卷 9 期上发表了题为 葛根素缓释固体分散体制备及其体外释放度评 价 ， 报道了以乙基纤维素为载体制备中药葛根素缓释固体分散体的方法， 达到较理想的缓 释效果。然而， 将固体分散体技术用于农药制剂还未见研究报道。 发明内容 0005 本发明所要解决的技术问题是提供一种生物农药阿维菌素固体分散体及其组合 物的制备方法， 该组合物能够提高药效并具有良好的速效性和持效性， 且制备工艺简单、 成 本较低。 0006 本发明是通过以下技术方案实现的 ： 00。
9、07 阿维菌素原药 0.5% 10% 0008 控释分散载体 10% 50% 0009 吡啶类杀虫剂 0.5% 10% 0010 助剂 1% 5% 0011 稳定剂 1% 5% 0012 余量为填料。 0013 优选地， 所述控释分散载体为聚乙二醇 6000。 0014 优选地， 所述吡啶类杀虫剂为吡蚜酮或吡虫啉。 0015 优选地， 所述助剂为木质素磺酸钠、 十二烷基硫酸钠或亚甲基二萘磺酸钠。 说 明 书 CN 102273469 B 3 2/5 页 4 0016 优选地， 所述稳定剂为柠檬酸或硼酸。 0017 优选地， 所述填料为硅藻土、 凹凸棒土、 高岭土、 膨润土或碳酸钙。 0018 。
10、本发明还涉及前述阿维菌素缓释固体分散体组合物的方法， 包括如下步骤 ： 0019 步骤一， 称取控释分散载体， 加热至 60 70使控释分散载体溶解 ； 0020 步骤二， 按比例向控释分散载体中加入阿维菌素原药， 得到共融物， 搅拌 ； 0021 步骤三， 自然冷却后， 研磨粉碎， 过筛， 得到阿维菌素固体分散体粉末 ； 0022 步骤四， 将阿维菌素固体分散体粉末与吡啶类杀虫剂、 助剂、 稳定剂和填料充分混 合， 得到阿维菌素缓释固体分散体组合物。 0023 步骤三中， 所述过筛为过 120 300 目的筛。 0024 本发明的有益效果为 ： 本发明采用固体分散技术， 进而使农药高度分散在。
11、载体中， 大大改善了药物对害虫和植物表皮的渗透， 从而大大提高了农药的速效性和持效性 ； 本发 明中没有使用有机溶剂， 可以避免生产和储运过程中的燃烧和爆炸风险， 无难闻刺激性气 味， 大大提高对生产人员、 储运人员和使用人员的安全性 ； 本发明成本低、 生产工艺简单， 设 备投资少， 易普及推广。 具体实施方式 0025 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。 以下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本发明， 但不以任何形式限制本发明。 应当指出的是， 对本领域的普通技术 人员来说， 在不脱离本发明构思的前提下， 还可以做出若干变形和改进。 这些都属于本发明 的保护范围。 0026 。
12、实施例 1 6 0027 实施例 1 组合物的制备方法包括如下步骤 ： 0028 步骤一， 称取聚乙二醇 6000（PEG6000） ， 加热至 60 70使 PEG6000 溶解， 用玻 璃棒不断搅拌 ； 0029 步骤二， 按比例向 PEG6000 中加入阿维菌素原药， 得到阿维菌素与聚乙二醇的共 融物， 搅拌 5 10 分钟 ； 0030 步骤三， 自然冷却后， 研磨粉碎， 过 120 300 目筛， 得到阿维菌素固体分散体粉 末 ； 0031 步骤四， 将阿维菌素固体分散体粉末与吡虫啉、 十二烷基硫酸钠、 柠檬酸和高岭土 充分混合， 得到 9% 阿维菌素吡虫啉缓释固体分散体组合物。 0。
13、032 实施例 2 6 组合物的制备方法同实施例 1， 所不同之处在于加入的组分不同， 具 体可见表1-1、 表1-2、 表1-3。 各实施例的阿维菌素缓释固体分散体组合物组分及各组分的 重量百分比见表 1-1、 表 1-2、 表 1-3 ； 表中的含量分数均为重量百分数。 0033 表 1-1 0034 说 明 书 CN 102273469 B 4 3/5 页 5 0035 表 1-2 0036 0037 表 1-3 0038 0039 实施效果 0040 取实施例 1 中制备的阿维菌素固体分散体来研究其缓释效果。具体步骤为 ： 准 确称取含有 1mg 有效成分的阿维菌素原药、 阿维菌素缓释。
14、固体分散体组合物、 阿维菌素原 药与 PEG6000 的物理混合物， 分别置于筒状透析袋中， 用透析夹子夹住两端， 悬浮于含有 100mL 无水甲醇溶液的烧杯中， 密封。室温下进行磁力搅拌 （80r/min） ， 分别于搅拌 0.5、 1、 说 明 书 CN 102273469 B 5 4/5 页 6 2、 3、 4、 5、 6、 12、 24、 48、 72、 96h 后， 测定其吸光度值， 计算不同时间各溶液中阿维菌素浓度 （C， mg/L） 。结果见表 1。 0041 由表 1 可以看出， 相比阿维菌素原药、 阿维菌素与 PEG6000 物理混合物， 阿维菌素 缓释固体分散体组合物的缓释。
15、效果显著。表 2 和表 3 分别表明了阿维菌素固体分散体组合 物对蚜虫的室内和田间药效。由表 2 和表 3 可以看出， 与常规农药相比， 组合物速效性和持 效性显著提高。经过同样的实验证明， 实施例 2 6 的组合物也具有良好的使用效果和功 能。 0042 表 1 阿维菌素固体分散体的缓释效果 0043 0044 表 2 阿维菌素固体分散体组合物的室内毒性试验 0045 0046 表 3 阿维菌素固体分散体组合物的田间试验 0047 说 明 书 CN 102273469 B 6 5/5 页 7 0048 综上所述， 发明采用固体分散技术， 进而使农药高度分散在载体中， 大大改善了药 物对害虫和植物表皮的渗透， 从而大大提高了农药的速效性和持效性 ； 本发明中没有使用 有机溶剂， 可以避免生产和储运过程中的燃烧和爆炸风险， 无难闻刺激性气味， 大大提高对 生产人员、 储运人员和使用人员的安全性 ； 本发明成本低、 生产工艺简单， 设备投资少， 易普 及推广。 说 明 书 CN 102273469 B 7 。