（一）技术领域
本发明涉及一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法。
（二）背景技术
雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等作用，临床上应用广泛。然而雷公藤存在着生殖内分泌系统损害，消化系统损害，肝肾功能损害等副作用，大大限制其在临床上的应用。雷公藤多苷系从雷公藤去皮根部提取精制而成的一种脂溶性混合物，主要包括二萜、三萜、生物碱类等成分，是雷公藤主要药理活性成分。雷公藤多苷在临床上主要有片剂、胶囊等口服常释剂型，临床疗效肯定，但是存在明显毒副作用，且需要一日给药3次，患者使用不便。
近年来，不少学者尝试利用现代药剂学技术对雷公藤进行了剂型改造，或改变其给药途径，如：雷公藤甲素脂质体，雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒，雷公藤缓释微丸，雷公藤纳米乳，雷公藤胃漂浮缓释胶囊等。但是，就雷公藤多苷研究相对较少，仅见“雷公藤多苷的缓释制剂”（申请号：200610153016.1），其主要采用缓释骨架技术，研制雷公藤多苷缓释制剂。
渗透泵控释制剂是以包衣膜内外渗透压差作为释药动力，以零级释放动力学为主要特征，通过包衣膜上细小孔道释放的一种缓控释剂型，其最大特点是释药速率不受介质环境pH值，胃肠道蠕动、胃排空时间及食物等因素的影响，减少了个体差异，体内外相关性较好。微孔渗透泵片是不需要打孔，只需在包衣膜内加入致孔剂（亲水性材料）。片剂与水接触时，致孔剂遇水溶解，在膜表面形成微多孔，药物溶液在渗透压作用下通过微孔以恒定速度释放出来。与需在膜上打孔的渗透泵片比，微孔渗透泵片制备工艺相对简单，避免激光打孔或机械打孔方式造成的膜损伤或释药少时药物易堵塞孔道等问题。
（三）发明内容
本发明的目的是提供一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法，尤其涉及可能实现复杂成分同步缓慢释放的雷公藤多苷产品及其制备方法。
本发明采用的技术方案是：
一种雷公藤多苷微孔渗透泵片，将雷公藤多苷与渗透压促进剂、填充剂、润滑剂混合压片制成片芯，再进行包衣制得；制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：
片芯主要原辅料组成：
或者，先采用适宜载体将雷公藤多苷制备成雷公藤多苷固体分散体，再进行压片、包衣制得所述雷公藤多苷微孔渗透泵片；所述载体材料与雷公藤多苷的质量配比如下：
雷公藤多苷 30份
载体 60～360份；
所述载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。
综合以上两种情况，所述雷公藤多苷微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：
上述原辅料为制备片芯的主要固体原料，不包括制备过程中所用的液体材料，如溶剂法制备固体分散体所用的溶剂或湿法制粒中所用的润湿剂。
包衣增重为2～7%（即包衣占片芯的质量百分比），由下述辅料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：
半透膜材料 30份
增塑剂 3～10份
致孔剂 3～15份
所述有机溶剂为下列之一或其混合物：丙酮、异丙醇；
所述载体选择聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精的一种或多种；
所述渗透压促进剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化钾或氯化钠中的一种或多种；
所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇的一种或多种；
所述润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁，滑石粉；
所述半透膜材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素；
所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一种或多种；
所述致孔剂选自羟丙甲纤维素、甘露醇、聚乙二醇400中的一种或多种。
优选的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：
片芯主要原辅料：
包衣液组成：
优选的，包衣液所用有机溶剂为丙酮和异丙醇体积比4:1的混合物。
最优的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：
片芯主要原辅料：
包衣液组成：
本发明雷公藤多苷微孔渗透泵片，间隔12小时给药一次，可实现恒速释药，提高疗效，减少毒副作用，减少给药次数，提高患者顺应性。
本发明采用中药物质组动力学方法，评价雷公藤多苷中多组分释放行为。中药物质组动力学评价是以中药物质组为研究对象，运用物质组动力学研究方法，探讨中药制剂中物质组在体内外释放动力学、代谢动力学、稳定性等动力学过程的客观规律。
本发明采用微孔渗透泵技术制备雷公藤多苷微孔渗透泵片，要使药物能在渗透泵给药系统中释放完全，药物必须要有良好的水溶性和足够的膜内外渗透压差，两者缺一不可。我们研究发现雷公藤多苷在水中溶解性较差，其在微孔渗透泵片中释放不完全。因此本发明将雷公藤多苷制成固体分散体，以改善其水溶性和溶出速率。
本发明还涉及制备所述微孔渗透泵片的方法，所述方法包括：
（1）称取处方量雷公藤多苷与载体，采用溶剂法或熔融法制备雷公藤多苷固体分散体；
（2）将雷公藤多苷或其固体分散体与处方量渗透压促进剂和填充剂，分别过60目筛后，混合均匀，加入适量95%乙醇为润湿剂制软材，过18目筛制粒，30～50℃干燥2～4h，过18目筛整粒，加入处方量润滑剂，压片，得片芯；
（3）处方量的半透膜材料、增塑剂和致孔剂，加入适量有机溶剂溶解，即得包衣液，采用薄膜包衣法对步骤（2）制得的片芯进行包衣，包衣结束后于30℃固化6h，即得所述微孔渗透泵片。
具体的，所述雷公藤多苷固体分散体可由如下方法制备（溶剂法）：取处方量的雷公藤多苷与载体，载体用适量95%乙醇溶解，逐次加入雷公藤多苷，搅拌至均匀，挥去有机溶剂后，于-20～-80℃预冻8h，再冷冻干燥24h，即得所述雷公藤多苷固体分散体。
或者，所述雷公藤多苷固体分散体由如下方法制备（熔融法）：取处方量的雷公藤多苷与载体，取载体于带搅拌装置容器中，加热至熔融状，缓慢加入雷公藤多苷，搅拌均匀后，迅速将其平铺在预先冷冻好的不锈钢或玻璃器皿中，于-20～-80℃预冻8h，再冷冻干燥24h，即得所述雷公藤多苷固体分散体。
薄膜包衣法具体工艺参数如下：包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至预期要求后，取出，于30℃放置6h固化，即得。
本发明制备的雷公藤多苷微孔渗透泵片与普通雷公藤片剂相比，药物基本按照零级释放速度释放，血药浓度更加平缓稳定，提高其临床疗效与安全性，减少毒副作用；而且减少给药次数，增加患者服药顺从性。
本发明制备的雷公藤多苷微孔渗透泵片口服后，包衣膜中的亲水性致孔剂在胃肠道的水分中溶解，形成若干释药微孔。水分子透过包衣膜上的微孔进入片芯溶解药物，渗透压促进剂溶解后在膜内形成高渗溶液，从而在膜内外形成渗透压差。药物以膜内外渗透压差为动力从微孔恒速释出，释药速度不受胃肠道pH值影响，因此个体差异小，血药浓度平稳，明显优于以一级动力学过程释药的骨架型口服缓释制剂。
本发明雷公藤多苷微孔渗透泵片，与临床应用的现有雷公藤多苷片等常释制剂，与公开的专利技术“骨架型口服缓释制剂”相比，本发明的有益效果主要体现在：（1）本发明雷公藤多苷及其固体分散体微孔渗透泵片，药物在12小时内恒速释放，且释药速度不受胃肠道pH值等影响，因此个体差异小；（2）基于本发明的药物恒速释放特征，间隔12小时给药一次，可避免血药浓度的峰谷现象，减少毒副作用，以保障其有效与安全性；（3）本发明雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片，可减少给药次数，增加患者服药顺从性。因此，本发明具有较好应用前景。
（四）附图说明
图1为雷公藤多苷、物理混合物及固体分散体溶出曲线比较；
图2为雷公藤多苷固体分散体X-射线衍射图；
图3为实施例9雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片体外释放曲线；
图4为实施例12雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片体外释放曲线；
图5为实施例9雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片在不同pH的溶出介质中的体外释放曲线；
图6为实施例9雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片在不同渗透压溶出介质中的体外释放曲线。
（五）具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：
片芯处方：
包衣液处方（1000mL）：
制备工艺：将处方量雷公藤多苷、氯化钠、乳糖分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、聚乙二醇400、邻苯二甲酸二乙酯置于丙酮：异丙醇（50:50）混合溶剂中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂制片合格率达到92%；在不同pH值释放介质中，12小时内基本释药完全，并且无突释特征。
实施例2：
片芯处方：
包衣液处方（1000mL）：
制备工艺：将处方量雷公藤多苷、氯化钾、微晶纤维素分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、三醋酸甘油酯、羟丙甲纤维素置于丙酮：异丙醇（80:20）混合溶剂中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂制片合格率达到94%；在不同pH值释放介质中，12小时内基本释药完全，并且无突释特征。
实施例3：
片芯处方：
包衣液处方（1000mL）：
制备工艺：将处方量雷公藤多苷、葡萄糖、淀粉分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇400置于丙酮：异丙醇（60:40）混合溶剂中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂制片合格率达到91%；在不同pH值释放介质中，12小时内基本释药完全，并且无突释特征。
实施例4:
片芯处方：
包衣液处方（1000mL）：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取聚乙烯吡咯烷酮k30，加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量药物，转速100r/min搅拌至均匀，60℃水浴蒸发，待溶剂蒸发完全后放入冰箱-50℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、微晶纤维素、果糖分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、三醋酸甘油酯、聚乙二醇400置于丙酮：异丙醇（80:20）溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到93%。
实施例5：
片芯处方：
包衣液处方（1000mL）：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量羟丙基-β-环糊精，加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量雷公藤多苷，以100r/min速度搅拌至均匀，挥去溶剂后，于-30℃固化8h，冷冻干燥24h，即得雷公藤多苷固体分散体。
将雷公藤多苷固体分散，处方量微晶纤维素、蔗糖分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥3h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮为包衣溶剂，将处方量乙基纤维素、柠檬酸三乙酯、甘露醇置于丙酮中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到94%。
实施例6：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量聚乙二醇6000，加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量药物，转速100r/min搅拌至均匀，60℃水浴蒸发，待溶剂蒸发完全后放入-40℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、葡萄糖、可压性淀粉分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以异丙醇为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇400置于异丙醇溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到96%。
实施例7：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取羟丙基-β-环糊精，加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量药物，转速100r/min搅拌至均匀，60℃水浴蒸发，待溶剂蒸发完全后放入-80℃冷冻固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、微晶纤维素、山梨醇分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥4h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量乙基纤维素、聚乙二醇400、羟甲基纤维素置于丙酮：异丙醇（80:20）溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到97%。
实施例8：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用熔融法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量吐温80加热至熔融状，制备温度为60℃，缓慢加入处方量药物，转速500r/min搅拌至均匀，迅速置于-70℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、山梨醇、可压性淀粉分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入滑石粉混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以异丙醇为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯、羟丙甲基纤维素置于异丙醇中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到98%。
实施例9：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用熔融法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量泊洛沙姆于60℃加热至熔融状，缓慢加入处方量雷公藤多苷，以500r/min搅拌至均匀，迅速于-20℃固化8h，冷冻干燥24h，即得雷公藤多苷固体分散体。
将上述雷公藤多苷固体分散体与处方量乳糖、氯化钠分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，30℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间。
将处方量醋酸纤维素，邻苯二甲酸二乙酯，羟丙甲基纤维素置于丙酮：异丙醇（80:20）混合溶剂中超声至完全溶解，即得包衣液。薄膜包衣工艺参数：包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至3±0.2%，停止包衣，取出后置30℃固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到99%。
实施例10：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用熔融法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量泊洛沙姆：吐温80（1:1）加热至熔融状，制备温度为60℃，缓慢加入处方量药物，转速500r/min搅拌至均匀，迅速置于-70℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、氯化钾、甘露醇分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入滑石粉混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮为包衣溶剂，将处方量乙基纤维素、柠檬酸三乙酯、甘露醇置于丙酮中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到97%。
实施例11：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量羟丙基-β-环糊精，加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量药物，转速100r/min搅拌至均匀，60℃水浴蒸发，待溶剂蒸发完全后-80℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、氯化钠、可压性淀粉：乳糖（1:1）分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量乙基纤维素，邻苯二甲酸二乙酯，聚乙二醇400置于丙酮：异丙醇（80:20）溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到96%。
实施例12：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用溶剂法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量聚乙二醇4000：聚乙二醇6000（1:1），加入1800mL95%乙醇，在30℃条件下搅拌至澄清。逐次加入处方量药物，转速100r/min搅拌至均匀，60℃水浴蒸发，待溶剂蒸发完全后-60℃冷冻固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、山梨醇、微晶纤维素：甘露醇（1:1）分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，40℃干燥3h，过18目筛整粒，加入滑石粉混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量乙基纤维素、三醋酸甘油酯、羟丙甲基纤维素置于丙酮：异丙醇（60:40）溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣膜增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到95%。
实施例13：
片芯处方：
包衣液处方：
制备工艺：采用熔融法制备雷公藤多苷固体分散体，取处方量泊洛沙姆-聚乙烯吡咯烷酮k30混合物加热至熔融状，制备温度为60℃，缓慢加入处方量药物，转速500r/min搅拌至均匀，迅速置于-80℃固化8h，冷冻干燥24h，粉碎过60目筛即得雷公藤多苷固体分散体。
将处方量雷公藤多苷固体分散、氯化钠、微晶纤维素-可压性淀粉混合物分别过60目筛，混合均匀，加入50mL95%乙醇制软材，以18目筛网制粒，50℃干燥4h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，选择冲头直径8mm的冲头压片，得片芯，片芯硬度控制在6～7kg之间，每片含药量30mg。
以丙酮：异丙醇（80:20）为包衣溶剂，将处方量醋酸纤维素、柠檬酸三乙酯、羟丙甲基纤维素置于丙酮：异丙醇（80:20）溶液中超声至完全溶解，即得包衣液。采用薄膜包衣，包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至3±0.2%，停止包衣后放置30℃烘箱中固化6h，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片。该片剂在12小时内恒速释药，无突释特征，片剂成型合格率达到94%。
本发明采用中药物质组动力学方法，评价雷公藤多苷中多组分释放行为。其方法如下：
1.雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片的物质组标准储备液的制备
精密称定按实施例9方法制备的雷公藤多苷固体分散体270mg（雷公藤多苷约含30mg），加入900mL蒸馏水超声溶解，即得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片物质组标准溶液。
2.雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片物质组浓度标准谱
取标准溶液5mL以0.45μm滤膜过滤，取续滤液以蒸馏水为空白对照，在220～400nm波长范围内扫描，输出整数波长点的吸光度，即得物质组浓度标准谱。以波长λ为横坐标，以吸光度A为纵坐标的雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片物质组浓度标准谱。
3.线性关系
精密移取物质组标准液，配制成原料药浓度分别为2.78、6.00、11.10、16.70、22.20和27.80μg/mL的系列供试液。以蒸馏水为空白对照，测得各供试液的物质组浓度谱并以Kalman滤波法计算各供试液的物质组浓度。以原料药量浓度（X）为横坐标，物质组浓度（Y）为纵坐标，采用最小二乘法进行线性回归，得到回归方程为：Y=0.0362X+0.0273（R2=0.9994）。雷公藤多苷在2.78～27.80μg/mL范围内原料药浓度和物质组浓度呈良好的线性关系。
4.体外释放度测定
取雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片，照《中国药典》2010版第二部桨法释测定释放度，杯中加入900mL脱气蒸馏水，测定温度37±0.5℃，转速为100r/min，分别在1，2，4，6，8，10，12h取样5mL（及时补加同温介质5mL），0.45μm滤膜过滤，取续滤液，以蒸馏水为空白，在220～400nm波长范围内扫描，以Kalman滤波法计算各供试液的物质组浓度，并计算其物质组释放度。
选择实施例9，对雷公藤多苷固体分散体进行鉴别以及微孔渗透泵片在不同pH和不同渗透压的释放介质中药物的释放特征的评价。
本发明取雷公藤多苷及含等量雷公藤多苷的物理混合物和固体分散体分别测定体外溶出率，见图1。结果表明，雷公藤多苷与P188的物理混合物溶出率比原料药有提高，可能由于P188的增溶作用。雷公藤多苷固体分散体与物理混合物的累积溶出率在60min时比较，分别为84.91%和61.80%，表明雷公藤多苷固体分散体能够提高药物的溶出度。
本发明取雷公藤多苷及雷公藤多苷物理混合物和固体分散体进行X射线衍射分析。X射线衍射分析工作条件为Cu靶；管电流：30mA；管电压：40kV；发射狭缝：1°；接收狭缝：0.3mm；2θ范围：10～80°；扫描速度：2°·min-1，结果见图2。可见，从雷公藤多苷谱线中看出在44.50°、64.5°、77.8°有特征性的晶体衍射峰；从物理混合物谱线中可看出，药物与载体的特征衍射峰的叠加；从固体分散体谱线中可看出，药物特征峰显明减弱或部分消失，说明雷公藤多苷在P188固体分散体中部分以分子状态分散，部分以微晶状态分散。
实施例9和12制得雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片体外释放曲线分别见图3和图4；
本发明分别选择了三种不同pH的释放介质（pH2，pH6.8，水），用以模拟体内的胃肠道不同部位的环境，以进一步评价本发明实施例9雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片的药物释放特征受pH影响的状况，结果见图5。
本发明分别选择了四种不同渗透压的释放介质（0.5mol/L NaCl水溶液，1.0mol/L NaCl水溶液，1.5mol/L NaCl水溶液，水），以进一步验证本发明实施例9雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片的药物释放的动力原理为渗透压，结果见图6。
由以上结果可见，按照本发明方法制得的产品，药物释放是以渗透压为驱动力的零级释放过程，且不受pH的影响，达到了本发明的目的。