一种天然药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103690739 A (43)申请公布日 2014.04.02 CN 103690739 A (21)申请号 201310663524.4 (22)申请日 2013.12.10 A61K 36/8945(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/12(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61K 31/715(2006.01) (71)申请人 张宗升 地址 266021 山东省青岛市市南区延安三路 228 号 (72)发明人 张宗升 (54) 发明名称 一种天然药物组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种天然药物组。

2、合物， 该天然 药物组合物由穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物与山药多糖按 2-4:2-8:3-6:5-7 的比例组成， 该组合物对由癌 症化疗相关性腹泻有较好的疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103690739 A CN 103690739 A 1/2 页 2 1. 一种减少癌症化疗相关性腹泻的天然药物组合物， 其特征在于该组合物由穿心莲山 药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物与山药多糖以重量计按 2-4:2-。

3、8:3-6:5-7 的比例组成， 其中穿心莲山药水煎浓缩提取物的制备方法是 ： 按照配伍比例为 1-4 1 取穿心莲、 山药， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 绢布过滤， 药渣再 加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩至小体积， 超滤膜过滤， 减压干 燥， 即得 ； 其中穿心莲内酯的制备方法是 ： 穿心莲适量， 酶解前处理， 乙醇热浸， 过滤， 回收乙醇得浸膏， 石油醚洗， 除去叶绿素， 将 水层用氯仿萃取过夜， 分为水层、 氯仿层和中间层， 将中间层析出物用乙醇重结晶， 即得 ； 其中山药乙醇提取物的制备方法是 ： 山药粉末， 用 95乙醇在 70回流提取 3 次， 去。

4、掉上清液， 收集滤渣， 滤渣用蒸馏水在 45提取 4 次， 收集提取液， 离心， 收集上清液， 浓缩， 加入乙醇， 4放置过夜， 离心， 收集沉 淀， 分别用乙醇、 丙酮、 乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得 ； 其中山药多糖的制备方法是 ： 将上述山药乙醇提取物加水复溶配成 5溶液， 加入 1/5 体积 Sevag 试剂， 震荡， 离心， 取上清液， 加 1/5 体积 Sevag 试剂， 如此重复多次， 直至无白色中间层沉淀， 收集上清液浓 缩， 分别用自来水和蒸馏水透析， 加入乙醇， 4放置一整夜， 离心， 收集沉淀， 分别用乙醇、 丙酮和乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 2. 如权利要求。

5、 1 所述的天然药物组合物， 其中穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内 酯、 山药乙醇提取物与山药多糖的用量比例是 4:8:6:7。 3. 如权利要求 1 或 2 的天然药物组合物的制备方法， 其特征在于该方法包括 ： （1） 穿心莲山药水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为 1-4 1 取穿心莲、 山药， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 绢布过滤， 药渣再 加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩至小体积， 超滤膜过滤， 减压干 燥， 即得 ； （2） 穿心莲内酯的制备 穿心莲适量， 酶解前处理， 乙醇热浸， 过滤， 回收乙醇得浸膏， 石油醚洗， 除去叶绿素， 将 水层用氯。

6、仿萃取过夜， 分为水层、 氯仿层和中间层， 将中间层析出物用乙醇重结晶， 即得 ； （3） 山药乙醇提取物的制备 山药粉末， 用 95乙醇在 70回流提取 3 次， 去掉上清液， 收集滤渣， 滤渣用蒸馏水在 45提取 4 次， 收集提取液， 离心， 收集上清液， 浓缩， 加入乙醇， 4放置过夜， 离心， 收集沉 淀， 分别用乙醇、 丙酮、 乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得 ； （4） 山药多糖的制备 将上述山药乙醇提取物加水复溶配成 5溶液， 加入 1/5 体积 Sevag 试剂， 震荡， 离心， 取上清液， 加 1/5 体积 Sevag 试剂， 如此重复多次， 直至无白色中间层沉淀， 收集上。

7、清液浓 缩， 分别用自来水和蒸馏水透析， 加入乙醇， 4放置一整夜， 离心， 收集沉淀， 分别用乙醇、 丙酮和乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得 ； （5） 按比例选取穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物与山药多糖 权 利 要 求 书 CN 103690739 A 2 2/2 页 3 均匀混合， 即得。 4.如权利要求3所述的天然药物组合物的制备方法， 还包括 ： 将步骤 （5） 制得的产品进 一步通过常规的制药手段制成含有天然药物组合物 100mg 或 200mg 规格的胶囊或片剂。 5. 如权利要求 1-2 任一项所述的天然药物组合物在制备减少癌症化疗相关性腹泻药 物中的。

8、用途。 权 利 要 求 书 CN 103690739 A 3 1/4 页 4 一种天然药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种天然药物组合物， 更具体地涉及一种由穿心莲山药水煎浓缩提取 物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物与山药多糖组成的天然药物组合物， 该天然药物组合物的 制备方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻药物中的用途。 背景技术 0002 恶性肿瘤是当前危害人类生存， 健康的主要疾病之一， 其治疗手段包括手术、 化 疗、 放疗、 中医药治疗， 而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药即细胞毒抗肿瘤药物， 单 用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应， 肿瘤化疗后腹泻又。

9、叫化疗相关性腹泻。近年来 随着化疗药物如 5- 氟尿嘧啶、 紫杉烷类、 羟基喜树碱、 伊立替康、 希罗达等的面世及推广应 用， 化疗相关性腹泻的发生率逐年提高， 而且若不进行积极治疗， 易导致患者脱水、 营养不 良、 血清电解质紊乱、 酸碱平衡失调等， 不仅对机体的康复带来极大的不利， 也给周期性化 疗带来一定的困难， 因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组 成部分。 0003 化疗相关性腹泻就其临床表现来看， 当属中医学 “泄泻” 范畴， 中医药对于泄泻的 研究， 令人瞩目， 但是目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻作用的中成药。因此， 研发一种 高效低毒、 价格低廉， 易。

10、于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻的天然中药成为临床亟 待解决的问题。 0004 穿心莲为爵床科植物穿心莲 （Andrographis paniculata（Burmf ） Nees） 的全 草或叶， 性味苦寒， 主治湿热泻痢。 山药为多年生缠绕草本， 中药、 蔬菜兼用， 祖国医学认为， 山药具有健脾、 补肺、 固肾、 益精等多种功效， 对脾虚泄泻有治疗作用。 本发明人经过大量的 各配方比例的研究和实验， 最后获得了本发明的最佳药物比例组合物， 是创新性的组合物， 并证明了其对癌症化疗相关性腹泻有极好的疗效， 由此完成了本发明。 0005 发明内容 本发明提供的一种天然药物组合物， 由穿心莲。

11、山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药 乙醇提取物与山药多糖以重量计按 2-4:2-8:3-6:5-7 的比例组成。 0006 上述天然药物组合物， 其中穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提 取物与山药多糖的用量比例是 4:8:6:7。 0007 其中， 穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物可通过本领域技 术人员公知的常规方法进行提纯获得， 采用常规方法获得的这些成分或采用商业购得的成 分组成的本发明的天然药物均能获得相同的疗效。 0008 优选地， 上述天然药物组合物中穿心莲山药水煎浓缩提取物的制备方法是 ： 按照配伍比例为 1-4 1 取穿心莲、 山药。

12、， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 绢布过滤， 药渣再 加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩至小体积， 超滤膜过滤， 减压干 燥， 即得。 0009 上述天然药物组合物中穿心莲内酯的制备方法是 ： 说 明 书 CN 103690739 A 4 2/4 页 5 穿心莲适量， 酶解前处理， 乙醇热浸， 过滤， 回收乙醇得浸膏， 石油醚洗， 除去叶绿素， 将 水层用氯仿萃取过夜， 分为水层、 氯仿层和中间层， 将中间层析出物用乙醇重结晶， 即得。 0010 上述天然药物组合物中山药乙醇提取物制备方法是 ： 山药粉末， 用 95乙醇在 70回流提取 3 次， 去掉上清液， 收集。

13、滤渣， 滤渣用蒸馏水在 45提取 4 次， 收集提取液， 离心， 收集上清液， 浓缩， 加入乙醇， 4放置过夜， 离心， 收集沉 淀， 分别用乙醇、 丙酮、 乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 0011 上述天然药物组合物中山药多糖制备方法是 ： 将上述山药乙醇提取物加水复溶配成 5溶液， 加入 1/5 体积 Sevag 试剂， 震荡， 离心， 取上清液， 加 1/5 体积 Sevag 试剂， 如此重复多次， 直至无白色中间层沉淀， 收集上清液浓 缩， 分别用自来水和蒸馏水透析， 加入乙醇， 4放置一整夜， 离心， 收集沉淀， 分别用乙醇、 丙酮和乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 0012 。

14、本发明还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法， 包括 ： （1） 穿心莲山药水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为 1-4 1 取穿心莲、 山药， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 绢布过滤， 药渣再 加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩至小体积， 超滤膜过滤， 减压干 燥， 即得。 0013 （2） 穿心莲内酯的制备 穿心莲适量， 酶解前处理， 乙醇热浸， 过滤， 回收乙醇得浸膏， 石油醚洗， 除去叶绿素， 将 水层用氯仿萃取过夜， 分为水层、 氯仿层和中间层， 将中间层析出物用乙醇重结晶， 即得。 0014 （3） 山药乙醇提取物制备 山药粉末， 用 95乙醇在 70。

15、回流提取 3 次， 去掉上清液， 收集滤渣， 滤渣用蒸馏水在 45提取 4 次， 收集提取液， 离心， 收集上清液， 浓缩， 加入乙醇， 4放置过夜， 离心， 收集沉 淀， 分别用乙醇、 丙酮、 乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 0015 （4） 山药多糖制备 将上述山药乙醇提取物加水复溶配成 5溶液， 加入 1/5 体积 Sevag 试剂， 震荡， 离心， 取上清液， 加 1/5 体积 Sevag 试剂， 如此重复多次， 直至无白色中间层沉淀， 收集上清液浓 缩， 分别用自来水和蒸馏水透析， 加入乙醇， 4放置一整夜， 离心， 收集沉淀， 分别用乙醇、 丙酮和乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即。

16、得。 0016 （5） 按比例选取穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物与山药 多糖， 均匀混合， 即得。 0017 上述天然药物组合物的制备方法， 还包括 ： 将步骤 （5） 制得的产品进一步通过常 规的制药手段制成含有天然药物组合物 100mg 或 200mg 规格的胶囊或片剂。 0018 本发明天然药物组合物在抗化疗相关性腹泻的有益效果如下 ： 1、 本发明天然药物组合物， 在伊立替康导致小鼠腹泻模型的研究表明 ： 对于伊立替康 所致小鼠的腹泻反应有明显的对抗作用。 0019 2、 本发明人独创地将穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物 与山药多糖进行。

17、组合， 并通过大量实验确定这些组分之间的用量配比， 使该组合物发挥了 很好的协同作用， 获得意外的效果。 经过我们反复实验研究， 本发明的天然药物组合物各组 分之间的比例在 2-4:2-8:3-6:5-7 时产生了出乎意料的协同作用， 增效明显， 尤其在各组 说 明 书 CN 103690739 A 5 3/4 页 6 分的用量比例是 4:8:6:7 时尤其明显， 这是本发明人付出大量创造性劳动而获得的， 本领 域普通技术人员仅仅通过公开的内容无法简单获得这种配比范围以及最佳用量比例。 0020 3、 该天然药物组合物穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取物 与山药多糖各组分均。

18、可通过常规手段获得， 组分如穿心莲内酯与山药多糖还可通过商业购 得， 这样的组合物本身具有获得方便、 成本较低的效果。 这也是发明人通过大量创造性劳动 方获得的兼具极佳疗效和较高工业实用性的产品。 具体实施方式 0021 实施方案 第一步 ： 各种提取物的制备 （1） 穿心莲山药水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为 1-4 1 取穿心莲、 山药， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 绢布过滤， 药渣再 加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩至小体积， 超滤膜过滤， 减压干 燥， 即得。 0022 （2） 穿心莲内酯的制备 穿心莲适量， 酶解前处理， 乙醇热浸， 过滤， 回收乙。

19、醇得浸膏， 石油醚洗， 除去叶绿素， 将 水层用氯仿萃取过夜， 分为水层、 氯仿层和中间层， 将中间层析出物用乙醇重结晶， 即得。 0023 （3） 山药乙醇提取物制备 山药粉末， 用 95乙醇在 70回流提取 3 次， 去掉上清液， 收集滤渣， 滤渣用蒸馏水在 45提取 4 次， 收集提取液， 离心， 收集上清液， 浓缩， 加入乙醇， 4放置过夜， 离心， 收集沉 淀， 分别用乙醇、 丙酮、 乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 0024 （4） 山药多糖制备 将上述山药乙醇提取物加水复溶配成 5溶液， 加入 1/5 体积 Sevag 试剂， 震荡， 离心， 取上清液， 加 1/5 体积 Se。

20、vag 试剂， 如此重复多次， 直至无白色中间层沉淀， 收集上清液浓 缩， 分别用自来水和蒸馏水透析， 加入乙醇， 4放置一整夜， 离心， 收集沉淀， 分别用乙醇、 丙酮和乙醚洗涤沉淀， 冷冻干燥， 即得。 0025 第二步 ： 制剂的制备 （1） 本发明天然药物组合物胶囊制剂的制备 分别称取上述步骤制备的穿心莲山药水煎浓缩提取物 16mg、 穿心莲内酯 32mg、 山药乙 醇提取物 24mg 与山药多糖 28mg， 同时称取淀粉 395mg、 硬脂酸镁 5mg， 均匀混合， 填充成胶 囊。 0026 （2） 本发明天然药物组合物片剂的制备 分别称取上述步骤制备的穿心莲山药水煎浓缩提取物 16。

21、mg、 穿心莲内酯 32mg、 山药乙 醇提取物 24mg 与山药多糖 28mg， 同时称取淀粉 295mg、 乳糖 100mg， 均匀混合， 用湿法制粒、 干燥， 整粒后与 5mg 硬脂酸镁混合， 压成片剂。 0027 药效及药理学资料 ： 在下述试验例子中组合物为 ： 穿心莲山药水煎浓缩提取物、 穿心莲内酯、 山药乙醇提取 物与山药多糖的用量比例为 4:8:6:7。发明人对上述各成分用量比例在 2-4:2-8:3-6:5-7 之间时的多种配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验， 均发现在这种用量范围内的 说 明 书 CN 103690739 A 6 4/4 页 7 天然药物组合物能获得很。

22、好的协同作用， 对癌症化疗相关性腹泻能起到很好的效果。以下 是优选的实施方式获得的药效学资料 ： 试验例 1 ： 天然药物组合物治疗化疗相关性腹泻作用的药效学研究 1、 试验材料 （1） 穿心莲， 山药， 购于药材市场。 0028 （2） 小鼠， 体重 202g， 雄性， 实验前自由进食饮水。 0029 2、 试验方法 ： 将小鼠随机分为5组， 每组5只， A组为模型组， B组为穿心莲山药水煎浓缩提取物10g. kg-1( 相当于含生药量 )， C 组为穿心莲内酯 10g.kg-1( 相当于含生药量 ),D 组山药乙醇提取 物与山药多糖按 6:7 比例混合 10g.kg-1( 相当于含生药量 。

23、),E 组为本发明的天然药物组合 物 10g.kg-1( 相当于含生药量 )， 伊立替康腹腔注射给药 (75mg/kg)， 每天 1 次， 连续 4 天， 复 制化疗相关性腹泻模型。B、 C、 D、 E 组连续用相应提取物灌胃 8 天， 将小鼠置于代谢笼， 笼底 铺白色滤纸以观察大便情况， 并且观察小鼠肛周情况及鼠尾粪便污染情况， 结合棉签刺激 肛门排便， 每日观察记录 2 次。腹泻程度标准评分如下 ： 0 分 ： 大便正常或没有 ； 1 分 ： 轻度 腹泻， 大便可见轻微湿软 ； 2 分 ： 中度腹泻， 大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色 ； 3 分， 重度腹泻， 水样便并伴有重度肛周着色。 0030 3、 实验结果 与模型组比较， 本发明的天然药物组合物组腹泻发生率明显减轻。结果见表 1. 表 1 本发明组合物对小鼠化疗相关性腹泻发生率及评分影响 注 ： a 相当于含生药量。 说 明 书 CN 103690739 A 7 。