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1、(10)申请公布号 CN 103463009 A (43)申请公布日 2013.12.25 CN 103463009 A *CN103463009A* (21)申请号 201310471201.5 (22)申请日 2013.10.11 A61K 31/405(2006.01) A61P 13/12(2006.01) (71)申请人 严建山 地址 312365 浙江省绍兴市上虞市崧厦镇三 友村桥北 91 号 (72)发明人 严建山 (54) 发明名称 Racemosins A在制备治疗急性肾衰药物中的 应用 (57) 摘要 本发明涉及 Racemosins A 的新医药用途， 即 Racemos。
2、ins A 在制备治疗急性肾衰药物中的应 用， 在制备抗急性肾衰药物中的用途属于首次公 开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其对 于急性肾衰抑制活性强， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103463009 A CN 103463009 A *CN103463009A* 1/1 页 2 1.Racemosins A在制备治疗急性肾衰药物中的应用， 所述化合物Racemosins A结构。
3、如 式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 103463009 A 2 1/3 页 3 Racemosins A 在制备治疗急性肾衰药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物 Racemosins A 的新用途， 尤其涉及 Racemosins A 在制备治疗 急性肾衰药物中的应用。 背景技术 0002 急性肾功能衰竭 （Acute Renal Failure， ARF） 是由多种原因引起的临床综合征， 可见于临床各科病人， 发病率高且往往带来严重后果， 其特点为短期内 （数小时至数天） 神 功能急剧下降， 临床表现为急性少尿 （尿量 400mLPd） 或无尿 （尿。
4、量 100mLPd） ， 体内氮质代 谢产物排出产生障碍， 迅速出现氮质血症， 水及电解质、 酸碱平衡紊乱， 并引起全身各系统 相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少， 以及由于肾组织缺血引 起的氧化应激和细胞损伤， 最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚无 公认的治疗急性肾衰有效的药物， 仅能通过纠正水电解质平衡， 纠正酸中毒等对症治疗措 施改善症状， 后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻肾 组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。 0003 本 发 明 涉 及 的 化 合 物 Racemosins A 是 一 个 2013 年 发 。
5、表 （Ding-Quan Liu， et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):1520.） 的新化合物， 该化合物拥有全新的 骨架类型， 发现其能减弱淀粉样肽25-35(A2535)导致的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细 胞损伤 （Ding-Quan Liu， et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alg。
6、a Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):1520.） ， 本发明涉及 的 Racemosins A 在制备治疗急性肾衰药物中的用途属于首次公开。 发明内容 0004 本发明的目的在于根据现有 Racemosins A 研究中未发现其具有抗急性肾衰活性 的报道的现状， 提供了 Racemosins A 在制备抗急性肾衰药物中的应用。 0005 通过我们的研究发现， Racemosins A 能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状， 保 护肾脏的功能。 0006 所述化合物 Racemosins A, 结构如式 （） 所示 ： 0007 说 明 书 CN 10。
7、3463009 A 3 2/3 页 4 0008 本发明涉及的Racemosins A在制备抗急性肾衰药物中的用途属于首次公开， 由于 骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其对于急性肾衰抑制活性强， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。 具体实施方式 0009 本发明所涉及化合物 Racemosins A 的制备方法参见文献 （Ding-Quan Liu， et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91。
8、(2013):1520.） 0010 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0011 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Racemosins A 片剂的制备 ： 0012 取 5 克化合物 Racemosins A, 加入糊精 195 克， 混匀， 常规压片制成 1000 片。 0013 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Racemosins A 胶囊剂的制备 ： 0014 取 5 克化合物 Racemosins A， 加入淀粉 195 克， 混匀， 装胶囊制成 1000 粒。 0015 下面通过药效学实验来进。
9、一步说明其药物活性。 0016 实验例 1 ： Racemosins A 对急性肾衰大鼠的治疗作用 0017 （一） 实验方法 0018 采用肌肉注射甘油致急性肾功能衰竭大鼠动物模型。选用 180 220g 健康雄 性 SD 大鼠 60 只， 南京医科大学实验动物中心， 随机分为 5 组 ： 假手术组 （肌肉注射生理盐 水） ； 模型组 （肌肉注射甘油） ； Racemosins A 组 （0.3mg/Kg） ） ； Racemosins A 组 （0.6mg/ Kg） ） ； Racemosins A 组 （1.2mg/Kg） ） ， 各组大鼠在甘油造模后立即尾静脉注射生理盐水或 Racem。
10、osins A， 12 和 24 小时后再给药一次。 0019 （二） 观察指标 0020 60 只大鼠末次给予 Racemosins A 或生理盐水后放入代谢笼收集 24 小时尿， 留尿 后6小时用4%水合氯醛腹腔注射麻醉， 采用激光多普勒血流仪测定造模后及治疗后双侧肾 脏血流量， 取平均值作为单只动物肾血流量 ； 取血制备血清， 测定血 BUN 和 Cre ； 取肾脏， 制 备 10% 肾皮质匀浆， 测定肾皮质匀浆 MDA、 GSH、 NO（均按试剂盒说明书操作） 。 （三） 实验结 果 0021 1.Racemosins A 可增加急性肾衰小鼠肾血流量 0022 表 1 Racemosi。
11、ns A 对急性肾衰小鼠肾血流量的影响 0023 说 明 书 CN 103463009 A 4 3/3 页 5 0024 *P0.05 与急性肾衰模型组对比 0025 2.Racemosins A 对急性肾衰小鼠肾功能具保护作用 0026 模型组大鼠较假手术组大鼠 24 小时尿量显著减少， 分别为 4.570.74ml 和 11.822.36ml ； 中、 高剂量 Racemosins A 组 24 小时尿量显著高于模型组 （P0.05） ， 三个 药物治疗组的尿量具有剂量依赖性， 分别为组 5.480.87ml， 组 7.821.32ml， 组 9.681.50ml。说明 Racemosin。
12、s A 能改善急性肾衰大鼠的少尿症状。 0027 急性肾衰大鼠静脉注射生理盐水 24 小时后， 血清 BUN 为 25.531.62mmol/L， Cre 为168.5613.01umol/L， 明显高于假手术组， 说明模型组动物肾功能损害严重。 中、 高剂量 Racemosins A 能剂量依赖性地改善急性肾衰大鼠的肾功能 （P0.05） 。见表 2。 0028 表 2 各试验组大鼠肾功能指标比较 0029 0030 *P0.05 与急性肾衰模型组对比 0031 结论 ： Racemosins A 能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状， 保护肾脏的功能 , 可以用来制备抗急性肾衰药物。 说 明 书 CN 103463009 A 5 。