用于去除肾交感神经和离子电渗式药物传递的离子电渗式药物传递系统和方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103517731 A (43)申请公布日 2014.01.15 CN 103517731 A (21)申请号 201280017454.9 (22)申请日 2012.04.09 61/473,569 2011.04.08 US A61M 25/10(2013.01) A61M 25/00(2006.01) A61N 1/30(2006.01) A61M 37/00(2006.01) (71)申请人 柯惠有限合伙公司 地址 美国马萨诸塞 (72)发明人 PF迈耶 (74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专 利商标事务所 11038 代理人 张涛 (54) 发明名称。

2、 用于去除肾交感神经和离子电渗式药物传递 的离子电渗式药物传递系统和方法 (57) 摘要 一种用于去除肾交感神经和离子电渗药物传 递的离子电渗式药物传递系统 (100) 和方法。系 统包括装配了涂覆药物的球囊 (112) 的离子电渗 导管 (110)。离子电渗导管包括靠近其远端或远 侧末端的球囊， 球囊在膨胀时外周接触到血管壁。 一个或多个电极 (118) 与球囊表面相关联， 并且 可被设置在球囊的外表面上。电极可操作地联接 到能量源 (122) 上， 所述能量源被构造成在两个 球囊电极之间和 / 或一个球囊电极和另一个接触 患者身体一部分放置的电极之间产生双极或单极 电场。 使用中， 公开的。

3、药物传递导管在邻近组织内 产生电势梯度， 这继而促进药物通过离子电渗传 递。公开的导管还包括要被传递到靶组织的一种 或多种药物的储存器。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2013.10.08 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2012/032814 2012.04.09 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2012/161875 EN 2012.11.29 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 6 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书6页 附图1页 (10)申请公布号 CN 1。

4、03517731 A CN 103517731 A 1/2 页 2 1. 一种离子电渗式药物传递系统， 包括 ： 能量源 ； 导管 ； 球囊， 所述球囊设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一个电极设于球囊的表面上， 并可操作地联接到能量源 ； 以及 药物供给部， 所述药物供给部可操作地与球囊相连。 2. 依照权利要求 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部被构造成选择性 地释放药物。 3. 依照权利要球 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部包括至少一种药 物。 4. 依照权利要求 3 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中所述至少一种药物选自以下 构成的组 ： 。

5、胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜 (DMSO) 及其组合。 5. 依照权利要求 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中能量源被构造成将直流电传 递到所述至少一个电极上。 6. 依照权利要求 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中球囊的外表面包括用于存储 药物供给部的至少一个凹陷部。 7. 依照权利要求 6 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中所述至少一个凹陷部包括构 造为被破坏的覆盖层。 8. 依照权利要求 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中球囊包括与球囊的内部流体 连通的多个孔。 9. 依照权利要求 1 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部是设于球囊的外 表面上的涂层。 1。

6、0. 一种离子电渗式药物传递系统， 包括 ： 能量源 ； 导管 ； 可膨胀构件， 所述可膨胀构件设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一个电极设于可膨胀构件上， 并可操作地联接到能量源 ； 以及 药物供给部， 所述药物供给部可操作地与可膨胀构件相连。 11. 依照权利要求 10 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部被构造成选择 性地释放药物。 12. 依照权利要求 10 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部包括至少一种 药物。 13. 依照权利要求 12 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中所述至少一种药物选自以 下构成的组 ： 胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜 (DM。

7、SO) 及其组合。 14. 依照权利要求 10 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中能量源被构造成将直流电 传递到所述至少一个电极上。 15. 依照权利要求 10 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中可膨胀构件选自以下构成 的组 ： 球囊、 框架。 16. 依照权利要求 15 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中球囊的外表面包括用于存 权 利 要 求 书 CN 103517731 A 2 2/2 页 3 储药物供给部的至少一个凹陷部。 17. 依照权利要求 16 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中所述至少一个凹陷部包括 构造为被破坏的覆盖层。 18. 依照权利要求 15 所述的离子电渗式药物。

8、传递系统， 其中球囊包括与球囊的内部流 体连通的多个孔。 19. 依照权利要求 15 所述的离子电渗式药物传递系统， 其中药物供给部是设于球囊的 外表面上的涂层。 20. 一种离子电渗式药物传递导管， 包括 ： 球囊， 所述球囊设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一个电极设于球囊的表面上， 并可操作地联接到能量源 ； 以及 药物供给部， 所述药物供给部可操作地与球囊相连。 21. 依照权利要求 20 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中药物供给部被构造成选择 性地释放药物。 22. 依照权利要求 20 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中药物供给部包括至少一种 药物。 23. 依照权利。

9、要求 22 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中所述至少一种药物选自以 下构成的组 ： 胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜 (DMSO) 及其组合。 24. 依照权利要求 20 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中球囊的外表面包括用于存 储药物供给部的至少一个凹陷部。 25. 依照权利要求 24 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中所述至少一个凹陷部包括 构造为被破坏的覆盖层。 26. 依照权利要求 20 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中球囊包括与球囊的内部流 体连通的多个孔。 27. 依照权利要求 20 所述的离子电渗式药物传递导管， 其中药物供给部是设于球囊的 外表面上的涂层。 28. 一。

10、种用于治疗肾性高血压的方法， 包括 ： 将药物传递导管放置在肾动脉的管腔中 ； 在导管和邻近肾动脉壁的神经之间产生电势 ； 以及 将药物通过所述电势配送到所述神经， 以削弱所述神经的活动。 29. 一种确定高血压患者是否可能从肾脏去神经手术中获益的方法， 包括 ： 测量高血压患者的血压 ； 为高血压患者配给胍乙啶 ； 确定高血压患者在配给胍乙啶后的血压是否发生变化 ； 将血压的变化量与预定值进行对比 ； 以及 如果血压的变化量超过预定值， 则对高血压患者实施肾脏去神经手术。 30. 一种治疗高血压的方法， 包括 ： 将药物传递导管放置在肾动脉的管腔中 ； 在导管和邻近肾动脉壁的神经之间产生电势。

11、 ； 以及 将药物通过电势配送到神经， 由此削弱神经的活动。 权 利 要 求 书 CN 103517731 A 3 1/6 页 4 用于去除肾交感神经和离子电渗式药物传递的离子电渗式 药物传递系统和方法 技术领域 0001 本公开涉及的是肾脏去神经和血管内药物传递。更特别地， 本公开涉及的是一种 用于去除肾交感神经和离子电渗式药物传递的离子电渗导管系统和方法。 背景技术 0002 慢性血压高或高血压病是心脏病和死亡的重要起因， 并在世界范围内折磨着百万 患者。 通常地， 一个人的慢性血压如果收缩压超过140mmHg、 舒张压超过90mmHg就被归为患 有高血压病。人们相信， 肾交感神经的活动会。

12、使血压开始升高并保持在高水平。肾神经包 绕在肾动脉周围， 可以经由股动脉容易接近所述肾动脉。 已经发现肾脏去神经可以降血压。 0003 传统的用于治疗高血压的肾脏去神经的方法存在几个缺陷。 传统方法涉及向肾动 脉的几个分散的位置施加强热， 这会让患者很痛苦并延长康复的时间。 另外， 施加强热可能 会产生流量限制性狭窄。另一个缺陷是不清楚动脉壁内神经束的确切位置。因此， 必须对 多个位置进行治疗以增加削弱肾神经功能的几率。 0004 另一个缺陷包括在治疗过程中与血管壁保持并置很困难。 传统的肾脏去神经的治 疗系统和方法还需要在每个位置治疗结束之后纵向移动导管并旋转导管以免产生流量限 制性狭窄。 。

13、因此， 人们一定会欢迎这样一种进步的用于肾脏去神经的系统和方法， 其克服了 传统的肾脏去神经的系统和方法的缺陷。 发明内容 0005 根据本公开， 提供了一种用于去除肾交感神经或离子电渗药物传递的离子电渗式 药物传递系统和方法。所述系统包括离子电渗导管， 所述离子电渗导管被构造成被介入性 地放置在患者体内。在一些实施方式中， 离子电渗导管构造成被放置在降主动脉之间的肾 动脉的管腔中， 和 / 或邻近肾脏的一个或多个肾动脉分支的管腔中。药物传递导管包括在 其远侧末端或远端附近的球囊， 所述球囊在扩张时外周与血管壁相接触。 0006 一个或多个电极与球囊表面相关联， 并且在一些实施方式中， 电极被。

14、设置在球囊 的外表面上。电极可操作地联接到能量源。能量源被构造成在两个球囊电极之间 ( 如双极 模式 ) 和 / 或在一个球囊电极和另一个接触患者身体的一部分 ( 非限定性地举例， 如皮肤、 血管等 ) 放置的电极之间 ( 如单极模式 ) 产生双极或单极电场。能量源可包括控制系统， 所述控制系统被构造成调控和监控能量传递和/或监控相关参数(组织阻抗、 接触温度、 组 织温度等 )。在一些实施方式中， 能量源提供恒流直流电 (DC) 能量。 0007 电场可以是连续的或脉冲式直流电。使用中， 所公开的导管在邻近组织 ( 如血管 壁、 神经和周围组织 ) 内产生电势梯度， 这继而促进药物通过离子电。

15、渗的传递。 0008 所公开的导管还能够包括要被传递到靶组织的一种或多种药物的存储器。 在根据 本公开的实施方式中， 药物可作为球囊外表面上的涂层。 在根据本公开的一些实施方式中， 球囊是有孔的 ( 例如滴漏球囊 )， 从而使得药物配送到球囊管腔的过程能够促使药物转移 说 明 书 CN 103517731 A 4 2/6 页 5 到电极附近的球囊外表面上。 0009 在根据本公开的一些实施方式中， 药物被设置在与球囊外表面相连的凹陷部中。 这些凹陷部被覆盖层盖住， 所述覆盖层在球囊扩张时被破坏， 由此将凹陷部内的药物释放 到电极周边。可以设想的是， 用于向球囊外表面提供一种或多种药物的其他实施。

16、方式落入 本公开的教导范围内。因此， 此处介绍的方法是一种示例性方法并不具有限定作用。 0010 依照本公开的一个方面， 提供了一种离子电渗式药物传递系统。 所述系统包括 ： 能 量源 ； 导管 ； 球囊， 所述球囊设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一个电极设于球囊 的表面上， 并可操作地联接到能量源 ； 以及药物供给部， 所述药物供给部可操作地与球囊相 连。药物供给部被构造成选择性地释放药物。药物供给部包括至少一种药物。所述至少一 种药物选自以下构成的组 ： 胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜(DMSO)及其组合。 能量源被构造成 将直流电传递到所述至少一个电极上。 0011 在一些实。

17、施方式中， 球囊的外表面包括用于存储药物供给部的至少一个凹陷部。 所述至少一个凹陷部包括构造为被破坏的覆盖层。 0012 在一些实施方式中， 球囊包括与球囊的内部流体连通的多个孔。 0013 在一些实施方式中， 药物供给部是设于球囊的外表面上的涂层。 0014 根据本公开的另一个方面， 提供了一种离子电渗式药物传递系统。 所述系统包括 ： 能量源 ； 导管 ； 可膨胀构件， 所述可膨胀构件设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一 个电极设于可膨胀构件上， 并可操作地联接到能量源 ； 以及药物供给部， 所述药物供给部可 操作地与可膨胀构件相连。药物供给部被构造成选择性地释放药物。药物供给部。

18、包括至少 一种药物。 所述至少一种药物选自以下构成的组 ： 胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜(DMSO)及其 组合。能量源被构造成将直流电传递到所述至少一个电极上。 0015 可膨胀构件选自以下构成的组 ： 球囊、 框架。 球囊的外表面包括用于存储药物供给 部的至少一个凹陷部。所述至少一个凹陷部包括构造为被破坏的覆盖层。球囊包括与球囊 的内部流体连通的多个孔。药物供给部是设于球囊的外表面上的涂层。 0016 根据本公开的又另一方面， 提供了一种离子电渗式药物传递导管。 所述导管包括 ： 球囊， 所述球囊设于导管的远端 ； 至少一个电极， 所述至少一个电极设于球囊的表面上， 并 可操作地联接到能量。

19、源 ； 以及药物供给部， 所述药物供给部可操作地与球囊相连。 药物供给 部被构造成选择性地释放药物。药物供给部包括至少一种药物。所述至少一种药物选自以 下构成的组 ： 胍乙啶、 肾上腺素、 二甲亚砜 (DMSO) 及其组合。 0017 球囊的外表面包括用于存储药物供给部的至少一个凹陷部。 所述至少一个凹陷部 包括构造为被破坏的覆盖层。球囊包括与球囊的内部流体连通的多个孔。药物供给部是设 于球囊的外表面上的涂层。 0018 根据本公开的又另一方面， 提供了一种治疗肾性高血压的方法。 所述方法包括 ： 将 药物传递导管放置在肾动脉的管腔中 ； 在导管和邻近肾动脉壁的神经之间产生电势 ； 以及 将药。

20、物通过所述电势配送到所述神经， 以削弱所述神经的活动。 0019 根据本公开的另一方面， 提供了一种确定高血压患者是否可能从肾脏去神经手术 中获益的方法。所述方法包括 ： 测量高血压患者的血压 ； 为高血压患者配给胍乙啶 ； 确定配 给胍乙啶后高血压患者的血压是否发生变化 ； 将血压的变化量与预定值进行对比 ； 以及如 果血压变化量超过预定值则为高血压患者实施肾脏去神经手术。 说 明 书 CN 103517731 A 5 3/6 页 6 附图说明 0020 参照附图， 从接下来对本公开的各个实施方式的详细介绍中可以更清晰地看出这 样和那样的优点， 其中 ： 0021 图 1 是根据本公开一个实。

21、施方式的具有离子电渗导管的用于肾脏去神经的离子 电渗导管系统的框图， 其中导管装配具有一个或多个电极的涂覆药物的球囊 ； 0022 图 2 是依照本公开的一个实施方式的离子电渗导管系统的离子电渗导管远端的 放大图 ； 0023 图 3 是图 2 中所示离子电渗导管的远端的横截面视图 ； 0024 图 4 是依照本公开的另一个实施方式的离子电渗导管的远端的放大图 ； 以及 0025 图 5 是依照本公开的又另一个实施方式的离子电渗导管的远端的放大图。 具体实施方式 0026 接下来结合附图及注释对本公开的特殊实施方式进行说明 ； 但是， 应当理解的是， 所公开的实施方式仅作为本公开的实施例， 其。

22、可通过各种不同的形式实现。此处使用的术 语仅是为了说明特殊实施方式的目的， 而不带有限定的意图。公知的和 / 或重复性的功能 和结构不再详细说明， 以免使本公开被无需注意或赘述的细节含糊了本意。 因此， 公开于此 的具体结构和功能细节不应被解释成有限定作用， 而仅是作为权利要求的基础、 和作为教 导本领域技术人员通过各种方式以几乎任何合适的细部结构实现本公开的代表性基础。 0027 如于此处用到的， 术语 “近侧” ， 是一种传统的表达， 所指的是器械离用户近的那 端， 而术语 “远侧” 指的是离用户远的那端。如于此处用到的， 指示方位的术语 ( 如 “顶部” 、 “底部” 、“上” 、“下”。

23、 、“左” 、“右” 、“点钟方向” ) 等是被用来参照附图和其中所示的对应的轴 和特征以实现指示的目的。 应该理解的是依照本公开的实施方式可不受任何约束地在任意 方位实施。如于此处用到的， 术语 “离子电渗” 指的是一种药物传递方法， 其中使用电流刺 激带药离子穿过原生组织(如血管壁)。 相似的附图标记可代表实现相同、 相似或等效功能 的元件。 0028 在依照本公开的实施方式中， 提供了离子电渗式药物传递系统和方法。每个药物 传递系统包括离子电渗导管， 所述离子电渗导管可被引入体腔内经由离子电渗疗法将药 物、 药剂或其他治疗物质传递到靶组织。 在一个非限定性的实施例中， 公开的导管可被引入。

24、 股动脉， 前进到肾动脉中并邻近肾神经束定位。 有利地， 依照本发明的离子电渗导管通过将 胍乙啶有靶向地传递到肾神经束而能够削弱肾交感神经的功能， 从而治疗高血压。还可设 想到存在其他的用途和其他的药物。 0029 参见图 1， 2 和 3， 显示的是依照本发明用于肾脏去神经的离子电渗式药物传递系 统的示例性实施方式， 所述离子电渗式药物传递系统具有装配了涂覆药物的球囊的离子电 渗导管。离子电渗式药物传递系统通常被指定的附图标记是 100。系统 100 包括离子电渗 导管 110， 离子电渗导管 110 被构造成被放置在降主动脉之间的肾动脉管腔中， 和 / 或邻近 肾脏的一个或多个肾动脉分支的。

25、管腔中。 0030 在图 1 所示的实施方式中， 导管 110 包括位于或靠近其远端 114 的可膨胀构件或 球囊 112， 可膨胀构件或球囊 112 在扩张时外周接触到血管壁 116， 比如接近肾神经 119 的 说 明 书 CN 103517731 A 6 4/6 页 7 肾动脉 117 的血管壁。一个或多个电极 118 与球囊 112 表面相关联。在本实施方式中， 电 极 118 被设置在球囊 112 的外表面 120 上。电极 118 可操作地经由至少一条导线 123 联接 到能量源 122 上。能量源 122 被构造成在两个球囊电极 118 之间 ( 如双极模式 ) 和 / 或在 一。

26、个球囊电极 118 和接触患者身体部分 ( 非限定性地举例， 如皮肤、 血管等 ) 放置的另一个 球囊电极 118 之间 ( 如单极模式 ) 产生双极或单极电场。 0031 能量源 122 可包括控制系统， 所述控制系统被构造成调控和监控能量传递和 / 或 监控相关参数(组织阻抗、 接触温度、 组织温度等)。 在一些实施方式中， 能量源122提供恒 流直流电能量。图 1 中所示的还可包括回流电极 124。 0032 在图 1 中用虚线标出且由系统 100 生成的电场可以是连续的或脉冲式直流电。电 极118在球囊112的外表面120上可被定位成任意的图案， 以便提供有特别构造的电场。 电 极 1。

27、18 可被定位成图 2 和 3 所示的等距离间隔的图案， 和 / 或电极 118 在球囊 112 的外表 面 120 上可被定位在随机的位置点。 0033 电极 118 可以布置成使得所生成的大部分电场穿透肾神经 119， 从而获得最好的 肾脏去神经 119 的效果。电极 118 也可如图 1 所示的那样布置， 以使得所生成的电场的尾 端穿透肾神经 119。这样， 根据本公开， 电极 118 可依照穿透肾神经 119 所需的电场量被定 位在球囊 112 的外表面 120 上。 0034 还可通过推拉导管轴 126 来沿着血管 ( 如肾动脉 117) 的内部移动球囊 112 或导 管 110 的。

28、远端 114。球囊 112 可在激发电极 118 之前或激发电极 118 的过程中沿着血管的 内部移动。球囊 112 也可当其完全扩张、 部分扩张或收缩时沿着血管的内部移动。 0035 球囊 112 和 / 或导管 ( 如导管轴 126) 可包括一个或多个管腔， 以使血液能够从球 囊 112 的一侧流到另一侧， 从而在肾脏去神经和 / 或离子电渗药物传递的过程中维持肾脏 灌注。一个或多个管腔 ( 如图 3 中所示的管腔 128) 能够使球囊 112 保持膨胀状态足够长 的所需时间， 以完成去除神经的手术或任何其他期望手术。 另外， 在离子电渗药物传递中药 物渗透的深度与所施加电流的持续时间部分。

29、地有关。 0036 使用中， 所公开的导管 110 在邻近组织 ( 如血管壁、 神经和周围组织 ) 内产生电势 梯度， 而这反过来促进药物通过离子电渗的传递。 0037 所公开的离子电渗式药物传递系统还包括要被传递到靶组织的一种或多种药物 的存储器。优选地， 至少一种药物是离子形式的。非限定性地例如， 胍乙啶是一种通过抑制 去甲肾上腺素 ( 也被称为降肾上腺素 ) 的释放来削弱交感神经功能的已知药物。胍乙啶可 表述为带 +2 价电荷的离子形式。另外地或备选地， 也可利用其他药物。非限定性地例如， 药物可与一种或多种次级药物组合， 以改善药物的吸收速度 ( 例如渗透或渗入促进剂， 如 二甲亚砜 。

30、(DMSO) 或延长局部药效 ( 例如血管收缩剂， 如肾上腺素 )。 0038 在一些实施方式中， 导管110包括药物供给部(例如， 在传递药物之前)， 并且可被 构造成促进药物释放， 以用于离子电渗传递到体管腔和 / 或周围组织。在一些实施方式中， 作为其他实施方式的另外或备选的方式， 药物可被结合在围绕球囊 112 外表面 120 的涂层 130( 图 1) 中。 0039 作为其他实施方式的另外或备选的方式， 离子电渗式药物传递系统 100 的球囊 140 可以是有孔的 ( 例如滴漏球囊 )， 如图 4 所示， 从而使得从药物供给部经由例如导管轴 126 到球囊管腔 142 的药物配送过。

31、程促使药物从球囊 140 的内部空间经由多个孔 149 传递 说 明 书 CN 103517731 A 7 5/6 页 8 到电极 146 处或电极 146 附近的外表面 144 上。药物供给部可以是设于患者体外或外部。 0040 在图 4 所示的实施方式中， 导管轴 126 的尺寸可被设为具有与球囊 140 内表面大 致相同的直径。球囊 140 的内表面包括至少一个与轴 126 的内管腔 141 流体连通的开口。 药物受压力作用穿过轴 126 经由至少一个开口 ( 未明确地示出 ) 传递到球囊 140 上。随后 药物被强迫离开多个孔149， 以到达球囊140的外表面。 药物也可通过除导管轴1。

32、26以外的 管腔被传递到球囊 140 上。 0041 在一些实施方式中， 作为其他实施方式的另外或备选的方式， 参见图 5， 药物被存 储在设于球囊 150 表面上的一个或多个凹陷部 148 中， 凹陷部 148 中的每一个都被覆盖层 152 盖住。当该覆盖层 152 被破坏时， 凹陷部 148 内部的药物就被释放到电极 154 周边。覆 盖层 152 可通过机械作用 ( 例如球囊压迫血管壁所施加的压力 ) 或加热 ( 例如通过由电极 154 施加电能量使金属覆盖物因电阻产热而熔化 ) 而被破坏。 0042 图 5 中覆盖层 152 示出为底部两个凹陷部处于未破坏状态， 而顶部两个凹陷部的 覆。

33、盖层 152 已被破坏， 这只是为了解释说明的目的。在操作中， 全部覆盖层 152 在操作药物 传递系统的过程中有可能同时或大约同时被破坏。 0043 当要进行传递的药物定位成邻近电极 118， 146， 154 时， 电场被施加在两个或多个 电极之间。药物的离子电荷促使药物分子追随电场， 由此以比例如简单扩散时更快的速度 进入组织中。电穿孔可以增强药物快速吸收到组织中， 由此一个或多个高压脉冲被施加到 组织中的打开临时孔道中， 这继而加快药物吸收的速度。 另外地或备选地， 用于离子电渗的 直流电可以是脉冲式的， 这是由于组织阻抗会随所施加的电流频率的降低而降低。传递的 电流主要是直流电， 这。

34、是由于离子迁移的方向取决于所施加电场的极性。在一些实施方式 中， 依照本公开的离子电渗导管可有利地被用于从靶组织中去除不需要的化合物、 药物和 毒素。 0044 前述的实施方式介绍了一种球囊式导管。可以设想的是， 产生接近外周的血管壁 并置的其他或备选方法也被纳入到本公开的范围内。 非限定性地例如， 在一些实施方式中， 电极 118， 146， 154 可被安装在像伞骨那样的可膨胀金属丝框架上。在一些实施方式中， 电 极 118， 146， 154 可被安装在支架状的可膨胀构件或框架上。 0045 还公开了一种治疗肾性高血压的方法。所述方法包括将药物传递导管 ( 比如图 2 中所示的导管 11。

35、0) 放置在肾动脉 117 的管腔中。所述方法进一步包括在导管和邻接肾动 脉壁的神经之间产生电势。所述方法进一步包括将药物 ( 比如上面提到过的药物 ) 经电势 配送到神经， 进而削弱所述神经的活动。 0046 还公开了一种确定高血压患者是否有可能从肾脏去神经手术中获益的方法。 这是 基于胍乙啶已建立起的性质， 其可抑制交感神经功能。所述方法包括的步骤有 ： (1) 测量患 者的血压 ； (2) 为患者配给胍乙啶， 例如口服片剂、 针剂、 或血管内传递 ； (3) 配给胍乙啶后 测量患者血压的变化量 ； (4)将血压的变化量与预定值进行对比 ； 以及(5)如果血压变化量 超过预定值则实施肾脏去。

36、神经手术。 0047 依照本公开的药物传递系统和导管具有至少以下几个优点 ： (1) 没有热量产生， 因此患者不会感到痛苦 ； (2) 它们不会引起流量限制性狭窄 ； (3) 治疗的是外周， 因此仅需 施用一次就能保证对肾神经的疗效 ； 以及 (4) 系统和导管在治疗过程中与血管壁保持并 置。 说 明 书 CN 103517731 A 8 6/6 页 9 0048 本公开介绍的实施方式是为了解释说明而非限制性， 并不是为了代表本公开的每 一个实施方式。在不脱离此处和 / 或在接下来的权利要求中提出的文字上的和法律承认的 等价情况的本公开的精神或范围的情况下， 可以做出上面公开的实施方式和其他特征功能 的进一步变型、 及其备选方式， 或者组合到许多其他不同的系统或用途。 说 明 书 CN 103517731 A 9 1/1 页 10 图 1 图 2 图 3 图 4 图 5 说 明 书 附 图 CN 103517731 A 10 。