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1、(10)申请公布号 CN 103655809 A (43)申请公布日 2014.03.26 CN 103655809 A (21)申请号 201310679130.8 (22)申请日 2013.12.14 A61K 36/739(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/12(2006.01) (71)申请人 张宗升 地址 266021 山东省青岛市市南区延安三路 228 号 (72)发明人 张宗升 (54) 发明名称 一种天然组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种天然药物组合物及其制备 方法， 该天然药物组合物由艾叶地榆水煎浓缩 提取物、 艾叶乙酸乙。
2、酯提取物与地榆总皂苷按 3-7 3-6 3-7 的比例组成， 该组合物对癌症化 疗相关性腹泻有效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103655809 A CN 103655809 A 1/1 页 2 1. 一种减少癌症化疗相关性腹泻的天然药物组合物， 其特征在于该组合物由艾叶地 榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂苷以重量计按 3-7:3-6:3-7 的比例组 成， 其中艾叶地榆水煎浓缩提取物的制备方法是 ： 按照配伍比例为1-41取艾叶、。
3、 地榆， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 过滤， 药渣再加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩， 超滤膜过滤， 减压干燥， 即得 ； 其中艾叶乙酸乙酯提取物的制备方法是 ： 艾叶适量， 95乙醇提取， 回收溶剂得醇提浸膏， 浸膏用正己烷提取后、 再用乙酸乙酯 提取， 将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得 ； 其中地榆总皂苷的制备方法是 ： 干燥地榆药材粉碎， 70乙醇浸泡过夜， 加热回流 3 次， 合并提取液回收得乙醇提取 物， 该乙醇提取物加水溶解， 等体积正丁醇萃取 3 次， 减压回收溶剂， 真空干燥即得。 2. 如权利要求 1 所述的天然药物组合物， 其中艾叶地榆水煎。
4、浓缩提取物、 艾叶乙酸乙 酯提取物与地榆总皂苷的用量比例是 7:6:7。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的天然药物组合物的制备方法， 其特征在于该方法包括 ： （1） 艾叶地榆水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为1-41取艾叶、 地榆， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 过滤， 药渣再加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩， 超滤膜过滤， 减压干燥， 即得 ； （2） 艾叶乙酸乙酯提取物的制备 艾叶适量， 95乙醇提取， 回收溶剂得醇提浸膏， 浸膏用正己烷提取后、 再用乙酸乙酯 提取， 将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得 ； （3） 地榆总皂苷的制备 干燥地榆药材粉碎，。
5、 70乙醇浸泡过夜， 加热回流 3 次， 合并提取液回收得乙醇提取 物， 该乙醇提取物加水溶解， 等体积正丁醇萃取 3 次， 减压回收溶剂， 真空干燥即得 ； （4） 按比例选取艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂苷均匀混 合， 即得。 4.如权利要求3所述的天然药物组合物的制备方法， 还包括 ： 将步骤 （4） 制得的产品进 一步通过常规的制药手段制成含有天然药物组合物 100mg 或 200mg 规格的胶囊或片剂。 5. 如权利要求 1-2 任一项所述的天然药物组合物在制备减少癌症化疗相关性腹泻药 物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 103655809 A 2 1/4。
6、 页 3 一种天然组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种天然药物组合物， 更具体地涉及一种由艾叶地榆水煎浓缩提取 物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂苷组成的天然药物组合物， 该天然药物组合物的制备 方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻的药物中的用途。 背景技术 0002 恶性肿瘤是当前危害人类生存， 健康的主要疾病之一， 其治疗手段包括手术、 化 疗、 放疗、 中医药治疗， 而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药即细胞毒抗肿瘤药物， 单 用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应， 肿瘤化疗后腹泻又叫化疗相关性腹泻。近年来 随着化疗药物如 5- 氟尿嘧啶、 紫杉烷类。
7、、 羟基喜树碱、 伊立替康、 希罗达等的面世及推广应 用， 化疗相关性腹泻的发生率逐年提高， 而且若不进行积极治疗， 易导致患者脱水、 营养不 良、 血清电解质紊乱、 酸碱平衡失调等， 不仅对机体的康复带来极大的不利， 也给周期性化 疗带来一定的困难， 因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组 成部分。 0003 化疗相关性腹泻就其临床表现来看， 当属中医学 “泄泻” 范畴， 中医药对于泄泻的 研究， 令人瞩目， 但是目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻的中成药。因此， 研发一种高效 低毒、 价格低廉， 易于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻的天然中药成为临床亟待解 决的问题。。
8、 0004 艾叶是中医临床常用药之一， 是菊科蒿属植物 Artemisiae argyi LedetVant 的叶， 性味苦、 辛、 温， 归肝、 脾、 肾经， 具有止痛、 安胎、 止痢、 开郁等功效。地榆是蔷薇科植 物地榆 Sanguisorba officinalis L. 或长叶地榆 Sanguisorba officinalis L. var. longifolia (Bert.) Y et Li 的干燥根， 能止血痢，日华子本草 记载地榆用于血疾， 赤 白痢并水泻 。 本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验， 最后获得了本发明的最佳药 物比例组合物， 是创新性的组合物， 并证明了其。
9、对癌症化疗相关性腹泻有较好的疗效， 由此 完成了本发明。 0005 发明内容 0006 本发明提供的一种天然药物组合物， 由艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取 物与地榆总皂苷以重量计按 3-7:3-6:3-7 的比例组成。 0007 上述天然药物组合物， 其中艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地 榆总皂苷的用量比例是 7:6:7。 0008 其中， 艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物、 可通过本领域技术人员公 知的常规方法进行提纯获得， 采用常规方法获得的这些成分或采用商业购得的成分组成的 本发明的天然药物均能获得相同的疗效。 说 明 书 CN 103655809。
10、 A 3 2/4 页 4 0009 优选地， 上述天然药物组合物中艾叶地榆水煎浓缩提取物的制备方法是 ： 按照配伍比例为1-41取艾叶、 地榆， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 过滤， 药渣再加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩， 超滤膜过滤， 减压干燥， 即得。 0010 上述天然药物组合物中艾叶乙酸乙酯提取物的制备方法是 ： 艾叶适量， 95乙醇提取， 回收溶剂得醇提浸膏， 浸膏用正己烷提取后、 再用乙酸乙酯 提取， 将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。 0011 上述天然药物组合物中地榆总皂苷制备方法是 ： 干燥地榆药材粉碎， 70乙醇浸泡过夜， 加热回流 3 次。
11、， 合并提取液回收得乙醇提取 物， 该乙醇提取物加水溶解， 等体积正丁醇萃取 3 次， 减压回收溶剂， 真空干燥即得。 0012 本发明还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法， 包括 ： （1） 艾叶地榆水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为1-41取艾叶、 地榆， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 过滤， 药渣再加蒸馏水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩， 超滤膜过滤， 减压干燥， 即得。 0013 （2） 艾叶乙酸乙酯提取物的制备 艾叶适量， 95乙醇提取， 回收溶剂得醇提浸膏， 浸膏用正己烷提取后、 再用乙酸乙酯 提取， 将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。 0014 （。
12、3） 地榆总皂苷制备 干燥地榆药材粉碎， 70乙醇浸泡过夜， 加热回流 3 次， 合并提取液回收得乙醇提取 物， 该乙醇提取物加水溶解， 等体积正丁醇萃取 3 次， 减压回收溶剂， 真空干燥即得。 0015 （4） 按比例选取艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂苷， 均 匀混合， 即得。 0016 上述天然药物组合物的制备方法， 还包括 ： 将步骤 （4） 制得的产品进一步通过常 规的制药手段制成含有天然药物组合物 100mg 或 200mg 规格的胶囊或片剂。 0017 本发明天然药物组合物在抗化疗相关性腹泻的有益效果如下 ： 1、 本发明天然药物组合物， 在伊立替康导致小。
13、鼠腹泻模型的研究表明 ： 对于伊立替康 所致小鼠的腹泻反应有明显的对抗作用。 0018 2、 本发明人独创地将艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂 苷进行组合， 并通过大量实验确定这些组分之间的用量配比， 使该组合物发挥了很好的协 同作用， 获得意外的效果。 经过我们反复实验研究， 本发明的天然药物组合物各组分之间的 比例在 3-7:3-6:3-7 时产生了出乎意料的协同作用， 增效明显， 尤其在各组分的用量比例 是 7:6:7 时尤其明显， 这是本发明人付出大量创造性劳动而获得的， 本领域普通技术人员 仅仅通过公开的内容无法简单获得这种配比范围以及最佳用量比例。 0019 。
14、3、 该天然药物组合物艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆总皂 苷各组分均可通过常规手段获得， 这样的组合物本身具有获得方便、 成本较低的效果。 这也 是发明人通过大量创造性劳动方获得的兼具极佳疗效和较高工业实用性的产品。 具体实施方式 0020 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明天然药物组合物的制备， 以及其在抗 化疗相关性腹泻的有益效果。 说 明 书 CN 103655809 A 4 3/4 页 5 0021 实施方案 第一步 ： 各种提取物的制备 （1） 艾叶地榆水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为1-41取艾叶、 地榆， 蒸馏水浸泡， 加热煎煮， 过滤， 药渣再加蒸馏。
15、水， 同法浸泡、 煎煮、 过滤， 将两次滤液混合， 加热浓缩， 超滤膜过滤， 减压干燥， 即得。 0022 （2） 艾叶乙酸乙酯提取物的制备 艾叶适量， 95乙醇提取， 回收溶剂得醇提浸膏， 浸膏用正己烷提取后、 再用乙酸乙酯 提取， 将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。 0023 （3） 地榆总皂苷制备 干燥地榆药材粉碎， 70乙醇浸泡过夜， 加热回流 3 次， 合并提取液回收得乙醇提取 物， 该乙醇提取物加水溶解， 等体积正丁醇萃取 3 次， 减压回收溶剂， 真空干燥即得。 0024 第二步 ： 制剂的制备 （1） 本发明天然药物组合物胶囊制剂的制备 分别称取上述步骤制备的艾叶地榆水煎浓缩。
16、提取物 35mg、 艾叶乙酸乙酯提取物 30mg 与地榆总皂苷 35mg， 同时称取淀粉 395mg、 硬脂酸镁 5mg， 均匀混合， 填充胶囊。 0025 （2） 本发明天然药物组合物片剂的制备 分别称取上述步骤制备的艾叶地榆水煎浓缩提取物 35mg、 艾叶乙酸乙酯提取物 30mg 与地榆总皂苷 35mg， 同时称取淀粉 295mg、 乳糖 100mg， 均匀混合， 用湿法制粒、 干燥， 整粒后 与 5mg 硬脂酸镁混合， 压片。 0026 药效及药理学资料 ： 在下述试验例子中组合物为 ： 艾叶地榆水煎浓缩提取物、 艾叶乙酸乙酯提取物与地榆 总皂苷的用量比例为 7:6:7。发明人对上述各成。
17、分用量比例在 3-7:3-6:3-7 之间时的多种 配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验， 均发现在这种用量范围内的天然药物组合 物能获得很好的协同作用， 对癌症化疗相关性腹泻能起到较好的效果。以下是优选的实施 方式获得的药效学资料 ： 试验例 ： 天然药物组合物治疗化疗相关性腹泻作用的药效学研究 1、 试验材料 （1） 艾叶， 地榆 （2） 小鼠， 雄性， 实验前自由进食饮水。 0027 2、 试验方法 ： 将小鼠随机分为 5 组， 每组 5 只， A 组为模型组， B 组为艾叶地榆水煎浓缩提取物 10g. kg-1( 相当于含生药量 )， C 组为艾叶乙酸乙酯提取物 10g.kg-1(。
18、 相当于含生药量 ),D 组地榆 总皂苷10g.kg-1(相当于含生药量),E组为本发明的天然药物组合物10g.kg-1(相当于含生 药量 )， 伊立替康腹腔注射给药 (75mg/kg)， 每天 1 次， 连续 4 天， 复制化疗相关性腹泻模型。 B、 C、 D、 E 组连续用相应提取物灌胃 8 天， 将小鼠置于代谢笼， 笼底铺白色滤纸以观察大便情 况， 并且观察小鼠肛周情况及鼠尾粪便污染情况， 结合棉签刺激肛门排便， 每日观察记录 2 次。腹泻程度标准评分如下 ： 0 分 ： 大便正常或没有 ； 1 分 ： 轻度腹泻， 大便可见轻微湿软 ； 2 分 ： 中度腹泻， 大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色 ； 3 分， 重度腹泻， 水样便并伴有重 度肛周着色。 说 明 书 CN 103655809 A 5 4/4 页 6 0028 3、 实验结果 与模型组比较， 本发明的天然药物组合物组腹泻发生率明显减轻。结果见表 1. 表 1 本发明组合物对小鼠化疗相关性腹泻发生率及评分影响 注 ： a 相当于含生药量。 说 明 书 CN 103655809 A 6 。