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1、(10)申请公布号 CN 103550225 A (43)申请公布日 2014.02.05 CN 103550225 A (21)申请号 201310499694.3 (22)申请日 2013.10.22 A61K 31/58(2006.01) A61P 9/04(2006.01) (71)申请人 孙爱华 地址 211200 江苏省南京市溧水区晶桥镇工 业园 1 号 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 Phyllanthoid A在制备治疗或预防慢性心衰 药物中的应用 (57) 摘要 本发明提供了 Phyllanthoid A 在制备治疗 或预防慢性心衰的药物中的应用， 具体地提。
2、出了 Phyllanthoid A对急、 慢性心力衰竭的治疗作用， 属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类 型， 而且其治疗慢性心衰的活性强， 具备突出的实 质性特点， 同时用于治疗慢性心衰显然具有显著 的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103550225 A CN 103550225 A 1/1 页 2 1.Phyllanthoid A 在 制 备 治 疗 或 预 防 慢 性 心 衰 药 物 中 的 应 用， 所 述 化 合 物 Phyl。
3、lanthoid A 结构如式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 103550225 A 2 1/3 页 3 Phyllanthoid A在制备治疗或预防慢性心衰药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物 Phyllanthoid A 的新用途， 尤其涉及 Phyllanthoid A 在制备 治疗或预防慢性心衰药物中的应用。 背景技术 0002 心衰 （hear failure， HF） 是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。 病因诱因因为心脏负荷过重、 心肌本身、 舒张受限任何原因致初始 心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病 。
4、； 而感染、 贫血、 妊娠、 分娩、 心律紊乱、 肺栓塞、 甲 亢、 糖尿病、 抑制心脏药诱发加重 HF。发病机理过去认为 HF 发生发展的机制是血流动力学 异常 ； 20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用 （交感NERAS 等激活） ； 90 年代以后逐渐明确了 “心肌重塑” （remodelling） 是导致心衰的发生发展的基 本机制。 0003 本发明涉及的化合物 Phyllanthoid A 是一个 2013 年发表 （Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids 。
5、from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters， 2013,15（10） 24142417.）的新化合物， 该化合 物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅抑制乳腺癌细胞增值 （Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters， 2013,15（10） 24142417.） ，本 发 明 涉 及 的 Phyllanthoid A 在制备治疗或预防慢性心衰。
6、药物中的用途属于首次公开。 发明内容 0004 本发明的目的在于根据现有 Phyllanthoid A 研究中未发现其具有治疗或预防慢 性心衰活性的报道的现状， 提供了Phyllanthoid A在制备治疗或预防慢性心衰药物中的应 用。 0005 所述化合物 Phyllanthoid A 结构如式 （） 所示 ： 0006 说 明 书 CN 103550225 A 3 2/3 页 4 0007 本发明涉及的Phyllanthoid A在制备治疗慢性心衰中的用途属于首次公开， 由于 骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗慢性心衰的活性强， 具备突出的实质性特点， 同 时用于治疗慢性心衰显然具有。
7、显著的进步。 具体实施方式 0008 本发明所涉及化合物Phyllanthoid A的制备方法参见文献 （Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters， 2013,15（10） 24142417.） 0009 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0010 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Phyllanthoid 。
8、A 片剂的制备 ： 0011 取 5 克化合物 Phyllanthoid A 加入糊精 195 克， 混匀， 常规压片制成 1000 片。 0012 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Phyllanthoid A 胶囊剂的制备 ： 0013 取 5 克化合物 Phyllanthoid A 加入淀粉 195 克， 混匀， 装胶囊制成 1000 粒。 0014 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0015 实验例 1 ： Phyllanthoid A 对慢性心衰大鼠的影响 0016 试验方法与结果 ： 大鼠 100 只， 雌雄各半， 取 100 只腹腔注射盐酸阿霉素 2mg/ kg， 每。
9、周 1 次， 共 6 周。随机分为 10 组， 即 NS 组， 卡托普利片 12.5mg/kg 组， 灌胃给 药 Phyllanthoid A0.2mg/kg 组，灌 胃 给 药 Phyllanthoid A2.5mg/kg 组，灌 胃 给 药 Phyllanthoid A5.0mg/kg 组。第 5 周起每日给予 Phyllanthoid A 灌胃各组， 给药 21 天。 20% 乌拉坦 1.1g/kg 腹腔注射麻醉， 手术剥离气管并插管， 同时游离出右侧总动脉， 经其插 入自制的心室插管 （直径 1mm， 充满 1% 肝素） ， 描记血压曲线 ； 再继续插入， 使其通过左侧动 脉瓣进入左心。
10、室， 描记室内压曲线， 自动分析处理左室收缩压 （LVSP） ， 心室内压最大上升速 率 （+dp/dtmax） ， 心室内压最大下降速度 （-dp/dtmax） 和实测心肌最大收缩速度 （Vpm） 等 数据。另取 10 只大鼠作为正常对照组， 不给予盐酸阿霉素， 其余操作同上述， 组间 T 检验， 进行统计学处理。 0017 表 1Phyllanthoid A 对慢性心衰大鼠心功能的影响 （n=10） 0018 说 明 书 CN 103550225 A 4 3/3 页 5 0019 与 NS 组比较， ： p0.05， ： p0.01 0020 表 1 试验结果表明 Phyllanthoid A 灌胃给药 0.2mg/kg 组能升高由盐酸阿霉素 导致的心衰大鼠的 LVSP， +dp/dtmax， -dp/dtmax 和 Vpm 的降低 （与 NS 组比较， P0.05） ； Phyllanthoid A 灌胃给药 2.5mg/kg、 5.0mg/kg 能显著升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠 的 LVSP， +dp/dtmax， -dp/dtmax 和 Vpm 的降低 （与 NS 组比较， P0.01） 。 0021 结论 ： Phyllanthoid A 具有显著的治疗或预防慢性心衰的作用， 可以用来制备治 疗或预防慢性心衰的药物。 说 明 书 CN 103550225 A 5 。