技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种中药组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。
背景技术
糖尿病肾病是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前西医治疗多从饮食控制、强化血糖控制、降压、调整脂代谢等方面着手，或是采用透析、肾移植等治疗手段，虽然有效，但给患者带来沉重的经济负担，中医治疗有着丰富的经验，效果明显，不需要长期服药，无依赖性，整体辩证，个体施治，提升胰岛细胞再生能力，使人体脏器调和，阴阳平衡，恢复良性循环，取得良好的治疗效果。另外中药治疗还有价格低，无副作用，不易复发等优点。
辣木叶指原产于印度的多年生热带落叶乔木辣木树（又称为鼓槌树）的树叶，是一种高钙植物产品，含钙量是牛奶的4倍以上，除此以外，还含有很高的钾、铁、锌等微量元素。辣木叶粉精选幼嫩辣木叶，经超微粉碎而成，具有全面补充营养,提高免疫力,排毒养颜,通肠利便,减肥等功效。辣木叶粉营养丰富而全面,维生素E分别是螺旋藻和黄豆粉的70倍和40倍。辣木有“奇迹树”、“母亲最好的朋友”和“医药百宝箱”之称。在非洲，它被称为穷人的牛奶；在印度，辣木已经有上千年的食用历史，已成为日常生活不可或缺的食物之一；在我国台湾称作“21世纪人体保镖”。
中国发明专利201210311984.6公开了一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：黄芪2-10份、百合干2-10份、桃仁1-6份、水蛭1-6份、大黄1-4份、泽泻2-6份、金樱子2-6份、芡实2-6份、牛膝2-6份、杜仲2-6份。该中药组合物具有益气养阴，清热祛湿，活血通络的功效，但是该中药组合物在降血糖，补肾健脾方面效果不是十分显著。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途，该中药组合物具有降血糖、保肾护肾和益气活血的功效，还具有疗效好，副作用低，服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。
为了解决该技术问题，发明人发明了一种全新的中药组合物和其制备工艺，完美的解决了上述技术问题。
本发明中药组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉5-30份、辣木叶5-20份、黄芪6-30份、丹参9-15份、当归6-12份、赤芍6-12份、山茱萸6-12份、牛蒡6-15份、杜仲6-9份、山药3-20份、枸杞子6-12份、淫羊藿3-9份、何首乌6-12份、肉桂1-5份和甘草1-15份。
进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉5份、辣木叶5份、黄芪6份、丹参9份、当归6份、赤芍6份、山茱萸6份、牛蒡6份、杜仲6份、山药3份、枸杞子6份、淫羊藿3份、何首乌6份、肉桂1份和甘草1份。
进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉30份、辣木叶20份、黄芪30份、丹参15份、当归12份、赤芍12份、山茱萸12份、牛蒡15份、杜仲9份、山药20份、枸杞子12份、淫羊藿9份、何首乌12份、肉桂5份和甘草15份。
进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉25份、辣木叶10份、黄芪20份、丹参12份、当归9份、赤芍9份、山茱萸9份、牛蒡10份、杜仲7份、山药12份、枸杞子9份、淫羊藿6份、何首乌9份、肉桂3份和甘草10份。
进一步地，所述中药组合物可制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：
称取肉苁蓉、辣木叶、黄芪、丹参、当归、赤芍、山茱萸、牛蒡、杜仲、山药、枸杞子、淫羊藿、何首乌、肉桂和甘草，加入4-8倍量水浸泡1-3小时，武火煎煮沸腾30分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液，往滤渣中加入2-4倍量水，武火煎煮沸腾15分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.35的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-150目筛，即得中药组合物。
本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：
肉苁蓉：本品为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎；味甘、咸，性温；归肾、大肠经；补肾阳，益精血，润肠通便。
黄芪: 本品为豆科植物黄芪的根；味甘，微温；归肺、脾、肝、肾经；补气固表、托毒排脓、利尿、生肌。
丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎；味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。
当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。
赤芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根；味苦，性微寒；归肝经；清热凉血，散瘀止痛。
山茱萸：本品为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉；味酸、涩，性微温；归肝、肾经；补益肝肾，涩精固脱。
牛蒡：菊科山牛蒡以根入药；味辛，性温；祛风散寒止痛。
杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨。
山药：本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎；味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。
枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实；味甘，性平；归肝、肾经；滋补肝肾，益精明目。
淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿干燥地上部分；味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。
何首乌：本品为蓼科植物何首乌的干燥块根；味苦、甘、涩，性温；归肝、心、肾经；解毒，消痈，润肠通便。
肉桂：本品为樟科植物肉桂的干燥树皮；味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
1、本发明中药组合物采用了辣木叶，通过辣木叶与其他中药组分的协同作用，在降血糖方面效果更佳；
2、与当前治疗糖尿病的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
3、本发明中药组合物具有保肾护肾和健脾活血的作用，还具有疗效好，成本低，显效率高，服用方便等优点。
具体实施方式
本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1：
本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉5份、辣木叶5份、黄芪6份、丹参9份、当归6份、赤芍6份、山茱萸6份、牛蒡6份、杜仲6份、山药3份、枸杞子6份、淫羊藿3份、何首乌6份、肉桂1份和甘草1份。
制备方法如下：
称取肉苁蓉、辣木叶、黄芪、丹参、当归、赤芍、山茱萸、牛蒡、杜仲、山药、枸杞子、淫羊藿、何首乌、肉桂和甘草，加入4倍量水浸泡2小时，武火煎煮沸腾30分钟，再用文火煎煮1小时，过滤，得到滤液，往滤渣中加入2倍量水，武火煎煮沸腾15分钟，再用文火煎煮1小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，即得中药组合物，加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例1中药组合物胶囊剂。
实施例2：
本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉30份、辣木叶20份、黄芪30份、丹参15份、当归12份、赤芍12份、山茱萸12份、牛蒡15份、杜仲9份、山药20份、枸杞子12份、淫羊藿9份、何首乌12份、肉桂5份和甘草15份。
制备方法同实施例1。
实施例3：
本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉25份、辣木叶10份、黄芪20份、丹参12份、当归9份、赤芍9份、山茱萸9份、牛蒡10份、杜仲7份、山药12份、枸杞子9份、淫羊藿6份、何首乌9份、肉桂3份和甘草10份。
制备方法同实施例1。
实施例4：
本发明实施例4药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉22份、辣木叶15份、黄芪23份、丹参12份、当归10份、赤芍8份、山茱萸9份、牛蒡11份、杜仲7份、山药15份、枸杞子10份、淫羊藿4份、何首乌7份、肉桂4份和甘草9份。
制备方法同实施例1。
实施例5：
本发明实施例5药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉28份、辣木叶13份、黄芪22份、丹参14份、当归9份、赤芍9份、山茱萸8份、牛蒡14份、杜仲7份、山药18份、枸杞子9份、淫羊藿5份、何首乌11份、肉桂2份和甘草8份。
制备方法同实施例1。
本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用
1 制备模型
选择健康雄性成年SD大鼠70只,体重0.35kg-0.4kg，用高脂饲料喂养，不限摄水。将大鼠进行单侧肾脏结扎手术后用链脲佐菌素注射腹腔。手术前大鼠禁食12h，注射戊巴比妥钠溶液进行麻醉，确认麻醉后，将大鼠沿肾蒂结扎肾脏动静脉及输尿管。术后2 周时，各组大鼠禁食18h，然后一次性腹腔注射1％链脲佐菌素溶液0.55g/kg，具体给药体积为5.5ml/kg，注射后大鼠自由摄食摄水。造模完成72h 后，经尾静脉采血测血糖。造模成功标准：①空腹血糖≥ 16.65mmol/L ；②尿糖强阳性；③尿量大于对照组的50％，即模型成立。
2 实验分组及给药
造模结束后，将70只大鼠随机分为7组，每组10只，分别为模型组、吡咯列酮组、中药A组、中药B组、中药C组、中药D组和中药E组。各组分别给予下述治疗药物：
模型组：灌胃等体积的蒸馏水；
吡咯列酮组：灌胃吡咯列酮0.25g/kg·d；
中药A组：灌胃本发明实施例1制备的中药组合物胶囊剂0.3 g/kg·d；
中药B组：灌胃本发明实施例2制备的中药组合物胶囊剂0.3 g/kg·d；
中药C组：灌胃本发明实施例3制备的中药组合物胶囊剂0.3 g/kg·d；
中药D组：灌胃本发明实施例4制备的中药组合物胶囊剂0.3 g/kg·d；
中药E组：灌胃本发明实施例5制备的中药组合物胶囊剂0.3 g/kg·d；
上述各组每天灌胃给药一次，连续8周，正常饲养。采血测定空腹血糖、糖化血红蛋白以及尿微量白蛋白。
3 指标测定
（1）血糖的测定：所有大鼠分别于给药前和给药8周后取尾静脉血检测空腹血糖，将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测定血糖值。
（2）糖化血红蛋白的测定：各组大鼠在给药前和给药8周后，用免疫凝胶扩散法测定糖化血红蛋白。
（3）尿中微量白蛋白的测定：将给药8周后大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置于－20℃冰箱中保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400ml加入上清液中，分别加入200ml 0.231mmol/L溴酚蓝显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。
4 实验结果与讨论
表1 本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠空腹血糖的影响
注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01。
由表1可知，中药A、B、C、D和E组给药后大鼠的血糖值明显降低，与模型组相比，有显著性的差异，其中，中药C组的血糖变化值最大；吡咯列酮组与中药A、B、C、D和E组的血糖值相当，但降血糖的效果不如中药A、B、C、D和E组的好；可见，本发明中药组合物可以明显降低糖尿病肾病大鼠的血糖。
表2 本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白的影响
注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01。
由表2可知，中药A、B、C、D和E组给药后大鼠的糖化血红蛋白明显降低，与模型组相比，有显著性的差异，其中，中药C组与模型组相比，有极显著的差异；与模型对照组相比，吡咯列酮组治疗后的糖化血红蛋白无统计学差异；可见，本发明中药组合物具有降低糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白的功效。
表3 本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白的影响
注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01。
由表3可知，与模型组相比，吡咯列酮组和中药A、B、C、D和E组的尿微量白蛋白含量均有显著性差异，其中中药各组具有极显著性差异；可见，本发明中药组合物在治疗糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用，其治疗效果显著优于吡咯列酮组，这表明本发明中药组合物在延缓糖尿病肾病病情发展方面具有突出的治疗优势。
本发明中药组合物对糖尿病肾病临床志愿者患者的疗效观察
一、诊断标准
中医诊断标准：尿中有泡沫，乏力，恶心呕吐，面色萎黄或晦暗，身重浮肿，腰膝酸软及腹胀，夜尿频多，健忘，失眠，头晕耳鸣，手足心热，舌质紫暗或舌淡或瘀斑，舌苔厚腻，脉沉细或涩；辨证为脾肾虚弱、肺失通调、水瘀互结、水浊不分。
二、临床疗效评价标准
显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平；
有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善， 空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转；
无效：临床症状改善不明显， 血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降, 或下降未达到有效标准。
三、临床试验
1 一般资料
将所有入选糖尿病肾病临床志愿者患者随机分成6组，治疗A组60例，其中男性患者30例，女性患者30例；治疗B组60例，其中男性患者35例，女性患者25例；治疗C组60例，其中男性患者38例，女性患者22例；治疗D组60例，其中男性患者32例，女性患者28例；治疗E组60例，其中男性患者29例，女性患者31例；对照组60例，其中男性患者40例，女性患者20例。年龄为40岁-79岁，平均年龄59.5岁。6组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
2 治疗方法
治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，连服1个月；
治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，连服1个月；
治疗C组：服用实施例3制备得到的胶囊（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，连服1个月；
治疗D组：服用实施例4制备得到的胶囊（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，连服1个月；
治疗E组：服用实施例5制备得到的胶囊（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，连服1个月；
对照组：服用糖脉康颗粒（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10970026，5g*10袋/盒），一次1袋，一日3次，连服1个月。
3 治疗结果，如表1所示。
表4治疗效果
本试验采用糖脉康颗粒作为对照组，糖脉康颗粒由黄芪、生地黄、赤芍、丹参、牛膝、麦冬、黄精等中药精心提炼而成，具有养阴清热，活血化瘀，益气固肾，降血糖的作用，可用于治疗糖尿病Ⅱ型及并发症等患者，通过与本发明中药组合物治疗效果进行比较，体现本发明中药组合物在治疗尿病肾病方面的疗效，令发明人意想不到的是，治疗A组、治疗B组、治疗C组、治疗D组和治疗E组的显效率均大于80%，总有效率均大于90%，远大于对照组的显效率和总有效率，其中，治疗C组的显效率和总有效率最高，可见，本发明药物组合物疗效好，显效率高，可以作为治疗糖尿病肾病的药物使用。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。