一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811246055.5 (22)申请日 2018.10.25 (71)申请人 福建农林大学 地址 350002 福建省福州市仓山区上下店 路15号 (72)发明人 徐升 魏太云 吴刚 吴祖建 (74)专利代理机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 代理人 蔡学俊 (51)Int.Cl. A01N 43/90(2006.01) A01N 25/28(2006.01) A01N 25/10(2006.01) A01P 7/04(2006.01) (54)发明名称 一种。

2、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球及其 制备方法 (57)摘要 本发明属于农药加工领域， 具体涉及一种甲 氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球及其制备方法。 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球包括芯材和壁 材， 所述芯材为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐， 壁材 为可降解材料PPC。 采用改良溶剂挥发法制备微 球， 制备方法包括以下步骤： 含药油相溶液的配 制、 乳化剂水溶液的制备、 初乳液的制备及微球 的制备。 制备得到的微球解决了PPC微球易结块 的问题； 通过改变油相中有机溶剂成分解决微球 包封率低的问题， 改善壁材的性能， 减小微球的 粒径， 提高载药量。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 10。

3、9258663 A 2019.01.25 CN 109258663 A 1.一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球， 其特征在于， 包括芯材和壁材， 所述芯材为 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐， 壁材为可降解材料PPC。 2.如权利要求1所述一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： （1） 含药油相溶液的配制： 将芯材和壁材按质量比1:3-1:1混合均匀， 加入挥发性有机 溶剂二氯甲烷， 封口后， 于冰水浴中溶解， 再加入丙酮、 甲醇或乙醇的一种， 混合均匀， 得到 含药油相溶液； （2） 乳化剂水溶液的制备： 将乳化剂按10-15g/L的量溶于水中， 加入TWEE。

4、N80与SPAN80， 混合均匀； （3） 初乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件 下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进乳化剂水溶液中， 制成O/W初乳液； （4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的初乳液与外水相按体积比1:2-1:6混合均匀， 26-28 ， 避光条件下， 以800-1000rpm的转速搅拌， 直至无有机溶剂味， 过滤后水洗三遍， 离心， 于 35-38的真空干燥箱中烘干， 即制得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球。 3.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （1。

5、） 所述壁材PPC的质量浓度为30-80mg/mL。 4.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （1） 所述二氯甲烷与丙酮、 甲醇或乙醇的质量比为1:1-2:1。 5.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （2） 所述乳化剂为明胶或质量比1:1:-1:3 的OP10与PVA1788的混合乳化剂。 6.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （2） 所述TWEEN80的终浓度为0.5-1.5g/L， SPAN80的终浓度为0.25-0.5。

6、g/L。 7.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （3） 所述乳匀分散条件为： 温度25-35， 分散速度7000-10000rpm， 乳化时间为0.5- 5 min。 8.根据权利要求2所述的一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （4） 所述外水相为终浓度0.5-1.5 g/L的TWEEN80水溶液。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 109258663 A 2 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于农药加工领域， 具体涉及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PP。

7、C微球及其 制备方法。 背景技术 0002 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐 （简称甲维盐） 是从发酵产品阿维菌素B1开始合成的一 种新型高效半合成抗生素杀虫剂， 它具有超高效， 低毒， 低残留， 无公害等生物农药的特点。 但受到酸度过高或者过低、 光照等因素影响， 甲维盐很容易降解。 将易光解的甲维盐制成微 球或微囊， 可达到使甲维盐持效缓释的效果， 同时达到安全环保的目的。 0003 之前， 本课题组已采用溶剂挥发法， 以生物可降解性材料聚乳酸PLA、 PLA与PPC共 混膜作为壁材物质， 制备农药微球悬浮剂。 PLA为生物可降解材料， 但成本较高， 且生物降解 时间较长。 聚碳酸亚丙酯(PPC)是。

8、由环氧丙烷和CO2共聚而得的非晶可生物降解高分子， 价 格低廉， 被认为是一种 “绿色材料” 。 将PPC与PLA共混可降低成本， 并提高壁材环境友好性 能。 但是PPC为亲水性非结晶聚合物， 分子链上有羧基， 韧性较好， 脆性不足， 溶液粘度较大， 单独利用PPC制备甲维盐利用一般的微球制备方法易结块， 并导致甲维盐的包封率低。 故本 课题组采用改良溶剂挥发法制备以PPC为壁材的甲维盐微球， 达到操作简单、 降低成本、 保 护环境的目的。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种采用聚碳酸亚丙酯PPC为壁材制备甲维盐微球， 通过 改变溶剂挥发法中内外水相水乳剂的成分， 解决PPC微球易结。

9、块的问题； 通过改变油相中有 机溶剂成分解决微球包封率低的问题， 改善壁材的性能， 减小微球的粒径， 提高载药量。 0005 为实现上述目的， 本发明采用如下技术方案： 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球， 包括芯材和壁材， 所述芯材为甲氨基阿维菌素 苯甲酸盐， 壁材为可降解材料PPC。 制备方法包括以下步骤： （1） 含药油相溶液的配制： 将芯材和壁材按质量比1:3-1:1混合均匀， 加入挥发性有机 溶剂二氯甲烷， 封口后， 于冰水浴中溶解， 再加入丙酮、 甲醇或乙醇的一种， 混合均匀， 得到 含药油相溶液； （2） 乳化剂水溶液的制备： 将乳化剂按10-15g/L的量溶于水中， 加入TW。

10、EEN80与SPAN80， 混合均匀； （3） 初乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件 下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进乳化剂水溶液中， 制成O/W初乳液； （4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的初乳液与外水相按体积比1:2-1:6混合均匀， 26-28 ， 避光条件下， 以800-1000rpm的转速搅拌， 直至无有机溶剂味， 过滤后水洗三遍， 离心， 于 35-38的真空干燥箱中烘干， 即制得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐PPC微球。 0006 步骤 （1） 所述壁材PPC的质量浓度为30-80mg/mL。 说 明 书 1/4 页。

11、 3 CN 109258663 A 3 0007 步骤 （1） 所述二氯甲烷与丙酮、 甲醇或乙醇的质量比为1:1-2:1。 0008 步骤 （2） 所述乳化剂为明胶或质量比1:1:-1:3 的OP10与PVA1788的混合乳化剂。 0009 步骤 （2） 所述TWEEN80的终浓度为0.5-1.5g/L， SPAN80的终浓度为0.25-0.5g/L。 0010 步骤 （3） 所述乳匀分散条件为： 温度25-35， 分散速度7000-10000rpm， 乳化时间 为0.5-5 min。 0011 步骤 （4） 所述外水相为终浓度0.5-1.5 g/L的TWEEN80水溶液。 0012 本发明的。

12、优点在于： （1） 聚碳酸亚丙酯(PPC)是由CO2和环氧丙烷通过共聚反应合成的交替共聚物， 降解产 物中有CO2， 可完全降解， 是一种价格低廉的绿色环保材料， 本发明将PPC进行甲氨基阿维菌 素苯甲酸盐微囊化， 制备成微球缓释制剂， 可降低生产成本， 提高环境相容性。 0013 （2） 本课题组曾以PLA或PLA/PPC共混材料进行甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微囊化， 制备成微球缓释制剂， 已申请专利。 但因PPC为亲水性非结晶聚合物， 分子链上有羧基， 韧性 较好， 脆性不足， 溶液粘度较大， 单独利用PPC制备甲维盐以溶剂挥发法制备微球无论是否 有以纯水为外水相均易结块， 无法成为粉末状。 。

13、本发明在原有方法的基础上尝试不同乳化 剂的添加效果后， 在内外水相中加入tween80span80， 调整相应的比例， 较好的解决了PPC 微球结块的问题， 无需冻干， 直接采用过滤后真空干燥的方法即可剥离微球粉末。 附图说明 0014 图1 为改良后甲维盐PPC微球电子扫描电镜5000倍显微摄像图。 0015 图2 为对比例1未改良前甲维盐PPC微球粘连的电子扫描电镜5000倍显微摄像图。 0016 图3 为对比例2未改良前甲维盐PPC微球含较多碎片的电子扫描电镜5000倍显微 摄像图。 具体实施方式 0017 实施例1 （1） 含药油相溶液的配制： 以0.2g甲维盐作为芯材； 以0.6g 。

14、PPC为壁材； 将芯材与壁材 按质量比1 3混合， 然后加入4mL挥发性有机溶剂二氯甲烷， 封口， 于冰水浴中溶解， 再加入 4mL丙酮， 得到含药油相溶液， 其中壁材的质量浓度为75mg/mL； （2） 乳化剂水溶液的制备： 乳化剂为OP10与PVA1788混合乳化剂 （质量比为1 3） ， 乳化剂 水溶液质量浓度为10g/L， 另加入终浓度为0.5g/L的TWEEN80与终浓度为0.25g/L的SPAN80， 混匀； （3） 初乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件 下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进200mL乳化剂水溶液中， 制成。

15、O/W初乳液； 乳 匀分散条件为： 温度27， 分散速度7000rpm， 乳化时间为0.5 min； （4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的初乳液与800mL的外水相混合， 外水相为终浓度 0.5g/L的TWEEN80的水溶液， 反应温度为27， 避光条件下以800rpm转速搅拌， 直至无有机 溶剂味； 过滤， 水洗， 离心， 35于真空干燥箱烘干， 即得甲维盐PPC微球。 0018 所得的微球粉末状， 表面光滑， 粒度分布均匀， 平均粒径5.58 m， 包封率85.5%。 0019 实施例2 说 明 书 2/4 页 4 CN 109258663 A 4 （1） 含药油相溶液的配制： 以。

16、0.3g甲维盐作为芯材； 以0.3g PPC为壁材； 将芯材与壁材 按质量比1 1混合， 然后加入5mL挥发性有机溶剂二氯甲烷， 封口， 于冰水浴中溶解， 再加入 2.5mL丙酮， 得到含药油相溶液， 其中壁材的质量浓度为40mg/mL； （2） 乳化剂水溶液的制备： 乳化剂为明胶， 乳化剂水溶液质量浓度为15g/L， 另加入终浓 度为1.5g/L的TWEEN80与终浓度为0.5g/L的SPAN80， 混匀； （3） 初乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件 下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进150mL乳化剂水溶液中， 制成O/W初乳液。

17、； 乳 匀分散条件为： 温度28， 分散速度8000rpm， 乳化时间为1 min； （4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的初乳液与750mL的外水相混合， 外水相为终浓度1g/L 的TWEEN80的水溶液， 反应温度为27， 避光条件下以800rpm转速搅拌， 直至无有机溶剂味； 过滤， 水洗， 离心， 35于真空干燥箱烘干， 即得甲维盐PPC微球。 0020 所得的微球粉末状， 表面光滑， 粒度分布均匀， 平均粒径5.75 m， 包封率81.6%。 0021 实施例3 （1） 含药油相溶液的配制： 以0.2g甲维盐作为芯材； 以0.4g PPC为壁材； 将芯材与壁材 按质量比1 2混。

18、合， 然后加入5mL挥发性有机溶剂二氯甲烷， 封口， 于冰水浴中溶解， 再加入 3mL丙酮， 得到含药油相溶液， 其中壁材的质量浓度为50mg/mL； （2） 乳化剂水溶液的制备： 乳化剂为明胶， 乳化剂水溶液质量浓度为12.5g/L， 另加入终 浓度为0.5g/L的TWEEN80与终浓度为0.5g/L的SPAN80， 混匀； （3） 初乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件 下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进200mL乳化剂水溶液中， 制成O/W初乳液； 乳 匀分散条件为： 温度27， 分散速度8000rpm， 乳化时间为1.5 mi。

19、n； （4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的初乳液与800mL的外水相混合， 外水相为终浓度 0.5g/L的TWEEN80的水溶液， 反应温度为27， 避光条件下以800rpm转速搅拌， 直至无有机 溶剂味； 过滤， 水洗， 离心， 35于真空干燥箱烘干， 即得甲维盐PPC微球。 0022 所得的微球粉末状， 表面光滑， 粒度分布均匀， 平均粒径5.76 m， 包封率90.1%。 0023 将制得的甲维盐PPC微球利用扫描电镜 （5000倍） 进行显微摄像， 结果见图1， 所得 的微球成球性较好， 分散， 无碎片， 粒度分布均匀。 0024 对比例1 （1） 含药油相溶液的配制： 以0.。

20、3g甲维盐作为芯材； 以0.3g PPC为壁材； 将芯材与壁材 按质量比1 1混合， 然后加入5mL挥发性有机溶剂二氯甲烷， 封口， 于冰水浴中溶解， 再加入 2.5mL丙酮， 得到含药油相溶液， 其中壁材的质量浓度为40mg/mL； （2） 乳化剂水溶液的制备： 乳化剂为明胶， 乳化剂水溶液质量浓度为15g/L； （3） 乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进150mL乳化剂水溶液中， 制成O/W乳液； 乳匀分散 条件为： 温度28， 分散速度8000rpm， 乳化时间为1 min； （4） 微球的制。

21、备： 将步骤 （3） 制得的乳液避光条件下以800rpm转速搅拌， 直至无有机溶 剂味。 过滤， 水洗， 离心， 35于真空干燥箱烘干， 即得甲维盐PPC微球。 0025 将制得的甲维盐PPC微球利用扫描电镜 （5000倍） 进行显微摄像， 结果见图2， 与实 施例操作条件相比， 对比例1无外水相、 初乳液中无添加TWEEN80与SPAN80， 制得的微球成球 说 明 书 3/4 页 5 CN 109258663 A 5 较小， 但是全部粘连成一片， 无法分离。 0026 对比例2 （1） 含药油相溶液的配制： 以0.3g甲维盐作为芯材； 以0.3g PPC为壁材； 将芯材与壁材 按质量比1 。

22、1混合， 然后加入5mL挥发性有机溶剂二氯甲烷， 封口， 于冰水浴中溶解， 再加入 2.5mL丙酮， 得到含药油相溶液， 其中壁材的质量浓度为40mg/mL； （2） 乳化剂水溶液的制备： 乳化剂为明胶， 乳化剂水溶液质量浓度为15g/L， 另加入终浓 度为1.5g/L的TWEEN80与终浓度为0.5g/L的SPAN80， 混匀； （3） 乳液的制备： 用高速匀浆器搅拌步骤 （2） 制得的乳化剂水溶液， 在乳匀分散条件下， 将步骤 （1） 配制的含药油相溶液快速注射进150mL乳化剂水溶液中， 制成O/W乳液； 乳匀分散 条件为： 温度28， 分散速度8000rpm， 乳化时间为1 min； 。

23、（4） 微球的制备： 将步骤 （3） 制得的乳液避光条件下以800rpm转速搅拌， 直至无有机溶 剂味。 过滤， 水洗， 离心， 35于真空干燥箱烘干， 即得甲维盐PPC微球。 0027 将制得的甲维盐PPC微球利用扫描电镜 （5000倍） 进行显微摄像， 结果见图3， 与实 施例操作条件相比， 对比例2无外水相， 制得的微球成球， 可分离， 但微球表面有较多碎片， 包封率不高。 0028 以上所述仅为本发明的较佳实施例， 凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与 修饰， 皆应属本发明的涵盖范围。 说 明 书 4/4 页 6 CN 109258663 A 6 图1 图2 图3 说 明 书 附 图 1/1 页 7 CN 109258663 A 7 。