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一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法.pdf

  • 上传人：bo****18
  • 文档编号：6867880
  • 上传时间：2019-09-10
  • 格式：PDF
  • 页数：10
  • 大小：776.91KB
    • 摘要
    申请专利号：

    CN201410848512.3

    		 申请日：

    20141229
    公开号：

    CN104490922A

    		 公开日：

    20150408
    当前法律状态：

    		有效性：

    有效
    法律详情：

    IPC分类号：

    A61K31/785,A61K9/24,A61P3/10,A61P3/06,A61K31/64

    		 主分类号：

    A61K31/785,A61K9/24,A61P3/10,A61P3/06,A61K31/64
    申请人：

    成都恒瑞制药有限公司
    发明人：

    朱德其,沈桦
    地址：

    610000 四川省成都市高新区西部园区百草路18号
    优先权：

    CN201410848512A
    专利代理机构：

    四川省成都市天策商标专利事务所

    		 代理人：

    刘兴亮
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    内容摘要

    本发明公开了一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法，它包括速释层和缓释层，缓释层外设有一层包衣；以重量份计，速释层的组成为：盐酸考来维仑、速释层填充剂、崩解剂，缓释层的组成为：格列齐特、缓释层填充剂、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、聚维酮；该口服片剂的制备方法为：A.制备速释层，将速释层各成分过筛，混合均匀，采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型；B.制备缓释层；C.片剂成型，在缓释层外面包裹一层包衣，再与速释层压缩成型；与现有技术相比，本发明能够发挥药物的协同作用，达到1+1＞2的效果，用于纠正糖尿病患者的代谢综合征，有利于降低糖尿病患者的高血脂远期危险性。

    权利要求书

    1.一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，其特征在于它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设有一层包衣；以重量份计，所述的速释层的组成成分为：盐酸考来维仑   500-1000份，速释层填充剂   100-150份，崩解剂         20-40份；所述的缓释层的组成成分为： 2.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于所述的速释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维素、处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁的药用辅料。 3.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠及它们的组合物。 4.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于所述的缓释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维素、处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶的药用辅料。 5.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于所述的羟丙基纤维素为K系列羟丙基甲基纤维素。 6.一种如权利要求1-5中任一项所述的口服片剂的制备方法，其特征在于它的步骤如下：A、制备速释层先分别将盐酸考来维仑、速释层填充剂和崩解剂过筛，然后将得到的粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；B、制备缓释层先将聚维酮配制成聚维酮水溶液，然后分别将格列齐特、缓释层填充剂和羟丙基纤维素过筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶液，混合至干湿均匀，然后制粒，干燥，再外加硬脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；C、片剂成型在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即得到所述的口服片剂。 7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛。 8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于在步骤B中,将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填充剂和羟丙基纤维素过80目筛。 9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于在步骤B中,用16-24目筛制粒。 10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于在步骤B中,干燥至水分含量低于5％，所述百分数为质量分数。

    说明书

    技术领域

    本发明涉及医药领域，尤其涉及一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方 法。

    背景技术

    格列齐特双胍类降糖药能够通过刺激胰β细胞增加胰岛素的浓度，从而达到降糖目的。 盐酸考来维仑作为一种非吸收性聚合物类降脂药物，它可以与肠道中的胆酸结合并显著减少 后者的再吸收，而由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡，因此盐酸考来维仑能够 用来降低胆固醇浓度，它可以降低低密度胆固醇(LDL－C)的浓度15％-18％，提高高密度 脂蛋白(HDL-C)的浓度3％。

    目前医学界尚没有使用盐酸考来维仑与格列齐特进行组合制备药物，而药物组合的目的 是让其发挥协同作用，达到1+1>2的效果，是药物制剂发展的方向，也是医药界的共同目的。 分别服用含有格列齐特与盐酸考来维仑的药物，虽然可以分别达到降糖和降血脂的目的，但 是却发挥不了两种药物的协同作用，达不到1+1>2的效果。

    发明内容

    本发明的目的旨在克服上述现有技术中的不足，提供一种服用方便、能够更好发挥药物 的协同作用的含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法。

    为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑         500-1000份，

    速释层填充剂         100-150份，

    崩解剂               20-40份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    作为本发明的一种优选方式，所述的速释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维素、 处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁的药用辅料；

    作为本发明的另一种优选方式，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠及 它们的组合物；

    作为本发明的另一种优选方式，所述的缓释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维 素、处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶的药用辅料；

    作为本发明的另一种优选方式，所述的羟丙基纤维素为K系列羟丙基甲基纤维素；

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑、速释层填充剂和崩解剂过筛，然后将得到的粉末混合均匀，再 采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成聚维酮水溶液，然后分别将格列齐特、缓释层填充剂和羟丙基纤维素 过筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶液，混合至干湿均匀，然 后制粒，干燥，再外加硬脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    作为本发明的一种优选方式，在步骤A中，将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充 剂和崩解剂过80目筛。

    作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中,将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水 溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填充剂和羟丙基纤维素过80目筛。

    作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中,用16-24目筛制粒。

    作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中，干燥至水分含量低于5％，所述百分数为质量 分数。

    本发明中格列齐特的质量符合《中国药典》2010年版二部，盐酸考来维仑符合含量≥ 99.0％。

    本发明中口服片剂的速释层10分钟内崩解，30分钟盐酸考来维仑的溶出量不少于90％； 缓释层在1小时、3小时与10小时的格列齐特释放量分别相应为标示量的20％-40％、40％-65％ 与75％以上。

    本发明中的口服片剂分为速释层和缓释层，其中速释层采用粉末直接压片，缓释层先制 粒再压片，并且在缓释层外设一层包衣，这样制备不仅工艺简单，易于工业化生产，而且制 备的口服片剂能够更好的控制速释层和缓释层的药物释放，先释放速释层的盐酸考来维仑， 起到降低糖尿病患者体内的低密度胆固醇及甘油三酯，并提高血中高密度脂蛋白水平的作用， 等盐酸考来维仑对患者起作用后再慢慢释放缓释层的格列齐特，从而发挥这两种药物的协同 作用，更好的起到降血糖的作用，达到1+1>2的效果。

    本发明中所选择的崩解剂具有不溶于水(可不完全溶于水)与吸湿性强的特点，水分子 通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液， 不至于阻碍水分子的继续渗入而影响片剂的进一步崩解。

    与现有技术相比，本发明的有益效果是：

    本发明制备的口服片剂能够更好的控制速释层和缓释层的药物释放，最大程度发挥盐酸 考来维仑与格列齐特这两种药物的协同作用，达到1+1>2的效果，有利于纠正糖尿病患者的 代谢综合征，有利于降低糖尿病患者的高血脂远期危险性。

    具体实施方式

    为了能更好地对本发明的技术方案进行理解，下面通过具体的实施例进行详细地说明：

    实施例一

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑         500份，

    速释层填充剂         150份，

    崩解剂               20份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    其中，速释层填充剂为100份微晶纤维素、30份处理琼脂、20份甘露醇的组合物；

    崩解剂为羧甲基淀粉钠；

    缓释层填充剂为70份微晶纤维素、30份甘露醇、10份微粉硅胶的组合物。

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛，然后将得到的 粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填 充剂和羟丙基纤维素过80目筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶 液，混合至干湿均匀，然后用16目筛制粒，干燥至水分含量低于5％(质量分数)，再外加硬 脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    试验结果：速释层崩解时间<10分钟，30分钟盐酸考来维仑溶出量为94.6％；缓释层格 列齐特释放度1小时、3小时与10小时分别为29.8％、49.7％与80.4％。

    实施例二

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑         1000份，

    速释层填充剂         100份，

    崩解剂               40份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    其中，速释层填充剂为40份微晶纤维素、30份处理琼脂、15份甘露醇、5份微粉硅胶、 10份硬脂酸镁；

    崩解剂为20份交联羧甲基纤维素钠与20份羧甲基淀粉钠的组合物；

    缓释层填充剂为30份微晶纤维素。

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛，然后将得到的 粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填 充剂和羟丙基纤维素过80目筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶 液，混合至干湿均匀，然后用20目筛制粒，干燥至水分含量低于5％(质量分数)，再外加硬 脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    试验结果：速释层崩解时间<10分钟，30分钟盐酸考来维仑溶出量92.1％；缓释层格列 齐特释放度1小时、3小时与10小时分别为25.9％、44.6％与79.3％。

    实施例三

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑         750份，

    速释层填充剂         125份，

    崩解剂               30份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    其中，速释层填充剂为70份乳糖、30份微晶纤维素、25份甘露醇的组合物；

    崩解剂为10份交联羧甲基纤维素钠与20份羧甲基淀粉钠的组合物；

    缓释层填充剂为20份微晶纤维素、20份处理琼脂、15份甘露醇的组合物。

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛，然后将得到的 粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填 充剂和羟丙基纤维素过80目筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶 液，混合至干湿均匀，然后用24目筛制粒，干燥至水分含量低于5％(质量分数)，再外加硬 脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    试验结果：速释层崩解时间<10分钟，30分钟盐酸考来维仑溶出量为95.3％；缓释层格 列齐特释放度1小时、3小时与10小时分别为30.1％、52.7％与95.8％。

    实施例四

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑          625份，

    速释层填充剂          105份，

    崩解剂                30份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    其中，速释层填充剂为100份乳糖、5份硬脂酸镁的组合物，乳糖可以采用直压乳糖或 一水乳糖；

    崩解剂为20份交联羧甲基纤维素钠、10份羧甲基淀粉钠的组合物；

    缓释层填充剂为乳糖；

    羟丙基纤维素优选为K系列羟丙基甲基纤维素。

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛，然后将得到的 粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填 充剂和羟丙基纤维素过80目筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶 液，混合至干湿均匀，然后用16目筛制粒，干燥至水分含量低于5％(质量分数)，再外加硬 脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    试验结果：速释层崩解时间<5分钟，30分钟盐酸考来维仑溶出量为97.7％；缓释层格 列齐特释放度1小时、3小时与10小时分别为31.3％、58.6％、88.7％。

    实施例五

    一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设 有一层包衣；

    以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

    盐酸考来维仑        625份，

    速释层填充剂        125份，

    崩解剂              20份；

    所述的缓释层的组成成分为：

    其中，速释层填充剂为100份直压乳糖、20份处理琼脂、5份硬脂酸镁的组合物；

    崩解剂为20份交联羧甲基纤维素；

    羟丙基纤维素优选为K系列羟丙基甲基纤维素。

    一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

    A、制备速释层

    先分别将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛，然后将得到的 粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

    B、制备缓释层

    先将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填 充剂和羟丙基纤维素过80目筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶 液，混合至干湿均匀，然后用24目筛制粒，干燥至水分含量低于5％(质量分数)，再外加硬 脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

    C、片剂成型

    在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即 得到所述的口服片剂。

    试验结果：速释层崩解时间<5分钟，30分钟盐酸考来维仑溶出量96.2％；缓释层格列 齐特释放度1小时、3小时与10小时分别为31.2％、59.1％、98.6％。

    尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳 的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以 设计出很多其他的修改和实施方式，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替 换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

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