防治肺癌的药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610047072.0 (22)申请日 2016.01.25 A61K 36/48(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4725(2006.01) A61K 31/437(2006.01) (71)申请人 济南星懿医药技术有限公司 地址 250101 山东省济南市工业南路 51 号 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 防治肺癌的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种防治肺癌的药物组合物及 其制备方法， 本发明药物组合物是以紫花黄华、 断 线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 。

2、紫矿子为原料 药， 配比而成， 可按常规制剂工艺制成各种剂型， 防治肺癌疗效显著。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书7页 CN 105641024 A 2016.06.08 CN 105641024 A 1.一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量 份为： 紫花黄华4330-4360重量份 断线蕨3280-3300重量份 甲基莲心碱260-280重量份 柳 叶水甘草碱120-136重量份 紫矿子900-960重量份。 2.根据权利要求1所述一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于制成该药物。

3、组合物的 原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4345重量份 断线蕨3290重量份 甲基莲心碱270重量份 柳叶水甘草碱128重 量份 紫矿子930重量份。 3.根据权利要求1所述一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 4.根据权利要求1所述一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成的防治肺癌药物。 5.一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4330-4360重量份 断线蕨3280-3300重量份 甲基 莲心碱260-280重量份 柳叶水甘草碱12。

4、0-136重量份 紫矿子900-960重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A。

5、， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 6.根据权利要求5所述一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步 骤制备： 原料药的组成和重量份为： 紫花黄华434。

6、5重量份 断线蕨3290重量份 甲基莲心碱270 重量份 柳叶水甘草碱128重量份 紫矿子930重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 。

7、浓缩干燥， 即得提取物A； 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 105641024 A 2 （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 7。

8、.根据权利要求5所述一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合 物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 8.根据权利要求5所述一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合 物与化学药或中药组成防治肺癌药物。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 105641024 A 3 防治肺癌的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 尤其涉及一种防治肺癌的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,近50年发病率和死亡率呈急剧上升趋势。 20 世纪70年代位居恶性肿瘤死因第5位, 2002年新肺癌病例约135万。

9、,死亡118万,居恶性肿瘤 死因第1位,上升趋势明显。 我国居民肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期增加近 1.5倍,是增长最快的恶性肿瘤。 2008年卫生部公布全国居民死亡原因调查结果显示:在过 去30年,肺癌死亡率上升了46.5%,成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。 0003 肺癌是严重危害人类身体健康的常见恶性肿瘤之一， 在中医古籍的论述中多属于 中医的 “肺积” 、“息贲” 等疾病范畴。 肺癌的发病是由于正气内虚， 脏腑功能失调， 邪毒入侵， 导致肺气宣降失司， 气机不畅， 气滞血瘀， 湿聚痰凝， 痰毒瘀互结， 久而形成肺积。 其病机以 肺、 脾、 肾三脏亏损为本， 气滞血瘀、 。

10、痰凝毒聚为标， 病性属本虚标实。 因此， 临床治疗肺癌应 以袪除毒邪， 扶助正气为治则， 以补虚( 肺、 脾、 肾) 、 解毒、 祛痰、 软坚散结、 化瘀为治法。 近 年来其发病率和病死率都成上升趋势， 虽然目前以手术、 放疗、 化疗为主的综合疗法治疗肺 癌取得了较大发展， 但由于化疗药物多药耐药现象及其严重的毒副反应， 肺癌的治疗仍未 能取得令人满意的效果。 0004 紫花黄华： 本品为豆科植物紫花黄华Thermopsis barbata Benth.的干燥根及根 茎。 秋季采挖,切段， 阴干。【性味】 苦， 寒； 有小毒。【功能与主治】 杀虫， 止痛， 消炎。 用于虫病， 高血压， 中风，。

11、 炭疽， 水肿， 肺热， 咳嗽。【性状】 本品呈圆柱形， 长16cm， 直径0.33.5cm。 外 皮黑褐色， 有不规则条纹， 根痕及皮孔， 外皮部分脱落露出黄棕色的丝瓜络状纹理。 质坚硬， 不易折断， 断面黄白色纤维状， 易纵向掰开。 木部宽广， 木部与皮部间常有较大裂隙。 脱落皮 部半卷筒状， 内面黄白色， 有的略呈丝瓜络状纹理。 气微， 味苦， 嚼之带豆腥味。 收载于卫生 部颁藏药标准 （第一册） ， WS3-BC-0104-95。 0005 断线蕨： 本品为水龙骨科线蕨属植物断线蕨Colysis hemionitidea (Wall.) PreslPolypodium hemionit。

12、ideum Wall.的叶。 全年均可采收， 洗净， 鲜用。【性味】 淡； 涩； 凉。【归经】 膀胱、 肾二经。【功能主治】 解毒； 清热利尿。 主小便短赤淋痛； 发痧； 毒蛇咬伤。【化 学成份】 断线蕨的叶子中含有尿嘧啶 （uracil） 和尿嘧啶核苷 （uridine） 。【原形态】 植株高 30-60cm。 根茎长而横生， 密生深褐色、 卵状披状形鳞片， 先端渐尖， 边缘有疏齿， 筛孔透明。 叶远生； 叶柄长1.5-2cm， 圆柱形， 暗棕色至红棕色， 以关节着生于根茎， 疏被鳞片， 上部有狭 翅； 叶片纸质， 阔披针形至倒披针形， 长40-60cm， 宽5-7cm， 先端渐尖， 向基部。

13、渐狭， 常下延达 基部， 全缘； 主脉两面隆起， 侧脉明显而两面隆起， 不达于叶缘， 横脉曲折， 在每对侧脉之间 联结成3-4个近方形的大网眼， 内藏小脉单一或分叉， 先端有膨大的水囊。 孢子囊群大， 长圆 形、 近圆形至短线形， 在每对侧脉之间有不整齐的1行， 生于网眼的交叉点， 无囊群盖， 通常 仅位于叶背的上半部能育。 收载于中药大辞典。 0006 紫矿子： Butea monosperma(Lam.)Kuntze.的干燥成熟种子。 主产于云南、 广西等 说 明 书 1/7 页 4 CN 105641024 A 4 地。 夏季荚果成熟时采收， 打下种子， 除净杂质， 晒干。【性味】 苦、。

14、 甘， 温。【功能与主治】 驱虫， 干黄水， 止瘙痒。 用于虫病、 黄水病、 皮肤瘙痒。【性状】 本品呈扁平的肾形、 卵形、 类三角形， 长24cm， 宽1.53cm， 厚约2mm， 外表面暗红褐色， 有光泽， 具脉纹及皱纹， 或略平坦， 有时 部分残存棕色膜状的内果皮， 无光泽， 偶有翼状膜附于种子外侧。 种脐明显， 其内侧胚芽部 位稍厚， 种脐常凹入， 位于种子略凹或平截的一边之中部或略偏， 有时可见长宽各约2mm的 种柄。 质坚脆， 易折断； 断面淡黄白色， 角质状， 油性， 种皮薄， 可小片剥落， 外层灰褐色， 内层 淡黄棕色； 子叶扁平， 大型， 叶状， 淡黄白色， 易从两子叶之间剥。

15、开。 气微， 略具豆腥味。 收载 于青海省藏药炮制规范 （2010年版） 。 0007 柳叶水甘草碱 （Tabersonine） ： CAS号4429-63-4， 分子式C21H24N2O2， 分子量 336.43。【药理作用】 猫体试验， 有降压作用， 强度为利血平的25。【成分来源】 夹竹桃植物 柳叶水甘草 Amsonia tabernaemontana Walt .(=A .salicifolia ) 叶， 长春花 Cantharanthus roseus(L.) G. Don种子， 椭圆叶水甘草Amsonia elliptica Roem. Et Schult.种子， 非洲沃坎加树 V。

16、oacango africana Stapf种子。 0008 甲基莲心碱 （Neferine） ： CAS号2292-16-2， 分子式C38H44N2O6， 分子量624.77。【药理 作用】 抗心律失常； 抗高血压(血管舒张， 独立血管内皮)； 抑制癌症的促进剂； 钙拮抗 (10 40 umol L， 抑制 ET-l 引起的 Ca2浓度增加)； 抑制心肌； 血小板聚集抑制剂(抑制外钙 内流和血小板内钙的释放)。【成分来源】 莲子心 Nelumbo nucifera。 0009 2个原料药化学结构： 柳叶水甘草碱 （Tabersonine） 甲基莲心碱 （Neferine） 。 发明内容 0。

17、010 本发明的目的是克服背景技术的不足， 提供一种有效防治肺癌的药物组合物及其 制备方法。 0011 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4330-4360重量份 断线蕨3280-3300重量份 甲基莲心碱260-280重量份 柳 叶水甘草碱120-136重量份 紫矿子900-960重量份。 0012 优选的用于防治肺癌的药物组合物， 是由如下重量份的原料药组成： 紫花黄华4345重量份 断线蕨3290重量份 甲基莲心碱270重量份 柳叶水甘草碱128重 量份 紫矿子930重量份。 0013 一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于药。

18、物组合物可以采用制剂学的常规方法 说 明 书 2/7 页 5 CN 105641024 A 5 制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0014 一种防治肺癌的药物组合物， 其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治 肺癌药物。 0015 一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4330-4360重量份 断线蕨3280-3300重量份 甲基 莲心碱260-280重量份 柳叶水甘草碱120-136重量份 紫矿子900-960重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百。

19、分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提。

20、取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0016 优选的一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4345重量份 断线蕨3290重量份 甲基莲心碱270 重量份 柳叶水甘草碱128重量份 紫矿子930重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心。

21、碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣。

22、A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0017 一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合物可以采用制剂学 的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0018 一种防治肺癌的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合物与化学药或中药 组成防治肺癌药物。 说 明 书 3/。

23、7 页 6 CN 105641024 A 6 0019 药物组合物防治肺癌疗效显著。 具体实施方式 0020 实施例1： 防治肺癌的药物组合物及其制备方法 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4345g 断线蕨1490g 甲 基莲心碱145g 柳叶水甘草碱102g 紫矿子785g； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙。

24、醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分。

25、比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0021 实施例2： 防治肺癌的药物组合物及其制备方法 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4330g 断线蕨3300g 甲 基莲心碱260g 柳叶水甘草碱136g 紫矿子900g； 制备方法： （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和。

26、提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP50大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔。

27、吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0022 实施例3： 防治肺癌的药物组合物及其制备方法 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 紫花黄华4360g 断线蕨3280g 甲 基莲心碱280g 柳叶水甘草碱120g 紫矿子960g； 制备方法： 说 明 书 4/7 页 7 CN 105641024 A 7 （1） 按原料药配比取紫花黄华、 断线蕨、 甲基莲心碱、 柳叶水甘草碱、 紫矿子， 混匀， 用重 量百分比浓度28%乙醇作为溶剂， 34温浸提取， 提取次数为9次， 每次。

28、提取时间为11.5小 时， 每次溶剂用量为原料药总重量的23.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.12， 滤过， 药液通过DM2大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓 度82%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂， 加热回流提取23次， 每次提 取时间为1.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的18倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.16， 滤过， 药液通过HP5。

29、0大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量 百分比浓度68.5%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度68.5%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0023 实施例4： 片剂的制备 取实施例1药物组合物364g， 加入淀粉287g， 混匀， 制粒， 干燥， 加微晶纤维素164g， 硬脂 酸镁6g， 混匀， 压制成1400片， 即得药物组合物片剂。 0024 实施例5： 胶囊的制备 取实施例2药物组合物326g， 加入淀粉269g， 混匀， 制粒， 干燥， 整粒， 加入适量硬脂酸 镁， 混匀， 装胶囊14。

30、00粒， 即得药物组合物胶囊。 0025 实施例6： 滴丸的制备 称取聚乙二醇 6000 340g水浴(80)加热煮熔， 加入实施例3药物组合物13.4g， 充分 搅拌均匀， 以液体石蜡为冷却剂， 置玻璃管 （4*80cm） 中， 冷却温度为6， 滴口内外径为7.0/ 2.0(mm/mm)， 滴口距液面为2.7cm， 滴速以每分63滴为最佳条件， 用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂， 即得药物组合物滴丸。 0026 实施例7： 防治肺癌的药物组合物 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 断线蕨5030重量份 柳叶水甘草碱210重量份 紫矿子3245重量份。 0027 实施例8： 防治肺癌的。

31、药物组合物 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 甲基莲心碱138重量份 柳叶水甘草碱220重量份 紫矿子3452重量份。 0028 实施例9： 防治肺癌的药物组合物 防治肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 甲基莲心碱310重量份 柳叶水甘草碱120重量份 紫矿子3067重量份。 0029 实验例1： 防治肺癌的试验研究 1 材料与方法 1.1 动物与分组 SPF级Wista大鼠30只， 雌雄各半， 体质量120150g， 由中山大学实验动物中心提供， 动 物合格证号:NO.0033369.SCXK(粤):2004-0011。 动物称取体质量后随机分为模型组、 药物 组合物组。

32、， 每组15只， 雌雄各半。 0030 1.2 药材及试剂 说 明 书 5/7 页 8 CN 105641024 A 8 药物组合物： 实施例1药物组合物 批号20110625， 用温蒸馏水配成1g/ml的浓缩剂。 致 癌碘油液： 3-甲基胆蒽(MCA)(Sigma)、 二乙基亚硝胺(DEN)(Sigma)。 配置方法： 1mL碘油液加 入MCA 50mg和DEN0.1mL。 0031 1.3 实验方法 诱发性大鼠肺癌模型的建立参照文献方法： 采用左肺叶支气管内一次性灌注致癌碘油 液， 0.1mL碘油液中含MCA 5mg， DEN 0.01mL。 灌注前2d至灌注后5d， 2组每日均予注射用青。

33、霉 素钠(华北制药股份有限公司， 国药准字H 13020431)5万单位、 注射用硫酸链霉素(华北制 药股份有限公司， 国药准字H 13020650)50mg肌肉注射以预防感染； 灌注前均按0.3mL/100g 的剂量予水合氯醛腹腔注射做基础麻醉， 约10min后， 将特制钝头注射器通过会厌部先插至 气管分叉处， 然后轻轻向左下方斜行插入左肺下叶， 缓慢注入0.1mL碘油液， 灌注第2d行X线 拍摄， 确定灌注部位。 造模1周后， 予补肾益肺解毒方灌服： 药物组合物组每只予1g/mL浓度 原液1.5mL灌服。 模型组灌服1.5mL 0.9%氯化钠注射液。 每周灌药5d， 休息2d， 16周后处。

34、死全 部大鼠。 0032 1.4 观察指标 观察各组生理形态学改变： 包括活动量、 皮毛、 食量、 呼吸频率、 咳嗽次数等情况， 以及 肺脏病理变化、 体质量变化、 免疫器官脾指数脾指数=脾质量/体质量(mg/g)的变化。 0033 1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件。 计量资料以均数标准差(xs)表示， 用单因素方差分析 法进行组间差异显著性分析。 0034 2结果 2.1 2组大鼠死亡情况 模型组因注射青霉素过敏死亡1只； 造模时因麻醉意外死亡5只(模型组2只， 药物组合 物组3只)。 0035 2.2 2组大鼠生理形态学改变 2组大鼠活动度尚可， 随着实验的进行， 分别。

35、在第4、 8、 12、 16周末观察大鼠生理活动情 况， 模型组呼吸频率逐渐增快， 咳嗽增多， 饮食减少， 以雄鼠表现明显。 药物组合物组呼吸较 平稳， 饮食未见明显减少。 0036 2.3 大鼠肺脏病理变化 模型组肺脏体积增大， 弹性较差， 表面粗糙， 质较硬， 支气管黏膜红肿， 管腔内分泌物较 多。 肉眼可见肿块的大鼠4只， 其中发现左肺巨大肿块3只， 对侧肺出现转移灶1只。 药物组合 物组肺脏外观较模型组改善， 弹性较好， 肉眼可见明显左肺结节1只。 0037 2.4 2组体质量比较见表1。 0038 表1 2组体质量比较g, xs 组 别n实验前服药后第4周末服药后第16周末 模型组1。

36、2185.6616.75220.4317.98263.4722.45 药物组合物组12186.1117.21251.2318.11313.5823.46* 与模型组同期比较, *P 0.05。 0039 由表1可见， 2组大鼠体质量随时间呈线性增长， 实验后药物组合物组大鼠体质量 明显高于模型组 (P0.05)。 说 明 书 6/7 页 9 CN 105641024 A 9 0040 2.5 实验后2组脾指数比较 见表2。 0041 表2 实验后2组脾指数比较 xs 组 别n脾指数 模型组121.8950.317 药物组合物组122.6130.412* 与模型组比较， *P0.05。 0042 由表2可见， 药物组合物组脾指数与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。 说 明 书 7/7 页 10 CN 105641024 A 10 。