一种米拉贝隆缓释微丸及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410689582.9 (22)申请日 2014.11.26 A61K 9/62(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 31/426(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 7/12(2006.01) A61P 13/10(2006.01) A61P 13/00(2006.01) (71)申请人 黑龙江省智诚医药科技有限公司 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市开发区哈平 路集中区渤海路 (72)发明人 张昕 (54) 发明名称 一种米拉贝隆缓释微丸及其制备方法 (57) 摘要。

2、 一种米拉贝隆缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣 层， 所述包衣层将含药微丸包裹， 所述含药微丸包 括 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 100-200mg填 充剂、 50-150mg润滑剂、 5-50mg粘合剂， 所述的包 衣层包括 ： 35-175mg尤特奇 NE30D、 5-52mg滑石 粉， 其制备方法的工序为 ： 1、 备料 ； 2、 混合 ； 3、 粘 合剂的配制 ； 4、 制丸 ； 5、 包衣剂的配制 ； 6、 包衣 ； 7、 灌装 ； 8、 铝塑、 成品。本发明的一种用于急迫性 尿失禁、 尿频症状膀胱过度活动症的米拉贝隆缓 释微丸， 采用新颖的缓释制剂和微丸制剂两种先 。

3、进的技术， 治疗效果稳定， 生物利用度较高， 具有 药物稳定性好， 包装， 运输， 贮藏方便等优点， 其制 备方法简单易行， 适用于工业生产。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 CN 105687163 A 2016.06.22 CN 105687163 A 1/1 页 2 1.一种米拉贝隆缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 其特征在于 ： 所述包衣层将含药微 丸包裹， 所述含药微丸包括 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 100-200mg填充剂、 50-150mg润 滑剂、 5-50mg 粘合剂， 所述。

4、的包衣层包括 ： 35-175mg 尤特奇 NE30D、 5-52mg 滑石粉。 2.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释微丸， 其特征在于 ： 所述含药微丸中原料 的最佳质量配比为 ： 25mg 米拉贝隆、 70mg 空白丸芯、 150mg 填充剂、 50mg 润滑剂、 10mg 粘合 剂。 3.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释微丸， 其特征在于 ： 所述包衣层中原料的 最佳质量配比为 ： 35mg 尤特奇 NE30D、 7mg 滑石粉。 4.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的填充剂为微晶 纤维素。 5.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释。

5、微丸， 其特征在于 ： 所述的润滑剂为滑石 粉。 6.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的粘合剂为羟丙 甲纤维素。 7.根据权利要求 1 所述的一种米拉贝隆缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的包衣层中还包 括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 8.根据权利要求 1-3 所述的一种米拉贝隆缓释微丸的制备方法， 其特征在于 ： 包含如 下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将米拉贝隆使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配比称取米拉贝隆、 微晶纤维素放入三维混合机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步。

6、骤 3 ： 粘合剂的配制 ： 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后使用 14、 24 目筛过筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5。

7、 ： 包衣剂的配制 ： 按上述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE30D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8。

8、 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 权 利 要 求 书 CN 105687163 A 2 1/4 页 3 一种米拉贝隆缓释微丸及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于化药缓释制剂技术领域， 具体涉及一种米拉贝隆缓释微丸及其制备方 法。 背景技术 0002 急迫性尿失禁是一种疾病， 患者会突然有急强烈的尿意而无法忍住小便尿很快就 流出来的情况。 0003 正常人虽然有尿意时， 仍然可以控制不解尿一段时间， 但是有病的人会突然有急 强烈的尿意而无法忍住小便尿很快就流出来的情况， 是因膀胱肌肉紧张过度和尿道括约肌 的合作不当所引起。 0004 最常见的是中。

9、风的病人， 此外有荐骨脊髓或神经的疾病、 多发性硬化症等疾病时 也常有这一种症状。如果找不出神经疾病等特殊原因的疾病时就叫做不安定性膀胱。女性 有感染、 糖尿病、 脑神经的疾病或放射线治疗等原因时， 会使膀胱的神经受伤而有急迫性尿 失禁的症状出现。 0005 急迫性尿失禁只是膀胱过度活动症的严重表现， 导致急迫性尿失禁的常见原因有 逼尿肌老化、 心脑血管疾病、 早期糖尿病等。 主要通过测定尿流率和残余尿量来诊断急迫性 尿失禁， 必要时还需行尿动力学检查， 以判断是否存在梗阻。 0006 急迫性尿失禁是膀胱过度活动症的表现， 或是膀胱肌肉紧张过度和尿道括约肌的 合作不当所引起。也有些患者是膀胱的。

10、神经受损而有尿失禁的征状出现。对于尿失禁的发 病原因医学至今无法解释， 一般而言， 发病率男女各占一半， 但是以发病年龄来说， 女性比 男性要早得病， 女性约为 40 岁， 男性则为五六十岁 ； 其中中风病人， 帕金森病人的发病率也 较一般人为高。 值得一提的是， 生活紧张也是急迫性尿失禁的病因之一， 有些人常会频频 尿急忍不住， 必须不断跑厕所， 这些人也许并没有病， 是生活过于紧张使然。 0007 目前市场上治疗急迫性尿失禁的药物有很多， 但是大多数药物的毒素作用较大， 并且治疗效果不稳定、 生物利用率较低。 发明内容 0008 本发明的目的在于提供一种用于急迫性尿失禁、 尿频症状膀胱过度。

11、活动症的米拉 贝隆缓释微丸及其制备方法。 0009 本发明的目的通过以下技术方案来实现 ： 一种米拉贝隆缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 所述包衣层将含药微丸包裹， 所述含药微丸包括 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 100-200mg填充剂、 50-150mg润滑剂、 5-50mg粘合剂， 所述的包衣层包括 ： 35-175mg尤特奇 NE30D、 5-52mg滑石粉。 0010 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 150mg 填 充剂、 50mg 润滑剂、 10mg 粘合剂。 0011 所述包衣层中原料的最佳质量配比为 ： 35mg。

12、 尤特奇 NE30D、 7mg 滑石粉。 说 明 书 CN 105687163 A 3 2/4 页 4 0012 所述的填充剂为微晶纤维素。 0013 所述的润滑剂为滑石粉。 0014 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。 0015 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 0016 所述的一种米拉贝隆缓释微丸的制备方法， 包含如下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将米拉贝隆使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配比称取米拉贝隆、 微晶纤维素放入三维混合机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步骤 3 ： 粘合剂的配制 ：。

13、 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后使用 14、 24 目筛过筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5 ： 包衣剂的配制 ： 按上。

14、述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE30D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使。

15、用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 0017 本发明的有益效果 ： 本发明的一种用于急迫性尿失禁、 尿频症状膀胱过度活动症 的米拉贝隆缓释微丸， 采用新颖的缓释制剂和微丸制剂两种先进的技术， 缓释是指通过延 缓药物从该剂型中的释药速率， 降低药物进入机体的吸收速率， 从而起到更加稳定的治疗 效果 ； 微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大， 可减少刺激性， 提高生物利用度， 同时不 受胃排空因素影响， 药物体内吸收均匀， 个体差异小 ； 两种先进的技术同时应用更加增强了 本药的技术优势， 与口服液相比， 具有药物稳定性好， 包装， 运输， 贮藏方便等优点， 其制备 方法简单易行， 适。

16、用于工业生产。 0018 本发明经两组临床验证， 其中一组为治疗组服用本发明， 每天服用本发明一次， 15 天为一个疗程， 另一组对照组使用舍尼亭， 每天使用一次， 15 天为一个疗程， 共选择门诊病 人 111 例， 其中男 41 例， 女 70 例， 最大年龄 75 岁， 最小年龄 35 岁， 临床表现为尿急、 尿频、 尿失禁等症状， 表一为服用一个疗程后的对照数据 ： 表 1 服用前后两组疗程比较 ( 单位 : 人 ) 说 明 书 CN 105687163 A 4 3/4 页 5 治疗组和对照组有显著差异， 从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。 具体实施方式 0019 实施例 。

17、1 一种米拉贝隆缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 所述包衣层将含药微丸包裹， 所述含 药微丸包括 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 100-200mg填充剂、 50-150mg润滑剂、 5-50mg 粘合剂， 所述的包衣层包括 ： 35-175mg尤特奇 NE30D、 5-52mg滑石粉。 0020 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为 ： 25mg米拉贝隆、 70mg空白丸芯、 150mg 填 充剂、 50mg 润滑剂、 10mg 粘合剂。 0021 所述包衣层中原料的最佳质量配比为 ： 35mg 尤特奇 NE30D、 7mg 滑石粉。 0022 所述的填充剂为微晶纤维素。 00。

18、23 所述的润滑剂为滑石粉。 0024 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。 0025 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 0026 实施例 2 一种米拉贝隆缓释微丸的制备方法， 包含如下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将米拉贝隆使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配比称取米拉贝隆、 微晶纤维素放入三维混合机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步骤 3 ： 粘合剂的配制 ： 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉。

19、放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后使用 14、 24 目筛过筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5 ： 包衣剂的配制 ： 按上述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE3。

20、0D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 说 明 书 CN 105687163 A 5 4/4 页 6 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 说 明 书 CN 105687163 A 6 。