一种解酒复方制剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711171666.3 (22)申请日 2017.11.22 (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市蠡湖大道1800 号 申请人 泸州品创科技有限公司 (72)发明人 史劲松 沈才洪 王松涛 许正宏 李恒 胡大伟 陆震鸣 钱建瑛 (51)Int.Cl. A23L 17/50(2016.01) A23L 29/00(2016.01) A23L 31/00(2016.01) A23L 31/10(2016.01) A23L 33/105(2016.01) C。

2、12P 1/02(2006.01) C12R 1/685(2006.01) C12R 1/69(2006.01) C12R 1/865(2006.01) C12R 1/645(2006.01) C12R 1/79(2006.01) (54)发明名称 一种解酒复方制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开一种解酒复方制剂及其制备方 法， 在药食用真菌发酵过程中添加葛根、 文蛤提 取物， 发酵结束后经均质、 喷雾干燥后制得发酵 型复方制剂， 可进一步开发咀嚼片、 颗粒剂等产 品形式。 该复方制剂口感好， 活性高， 具有良好的 解酒效果。 权利要求书2页 说明书5页 附图1页 CN 10789776。

3、6 A 2018.04.13 CN 107897766 A 1.一种解酒复方制剂及其制备方法， 其特征在于， 包含以下步骤： (1)药食用真菌种子液制备； (2)将制备得到的药食用真菌种子液接种至发酵液中发酵； (3)在药食用真菌发酵4-10h后， 加入质量分数0.5-10的葛根提取物， 继续发酵12- 72h； (4)向药食用真菌发酵液中加入质量分数1-20的文蛤提取物， 继续发酵2-8h， 得到复 方原浆； (5)将经过步骤(4)处理后的原浆均质后， 喷雾干燥得到解酒复方制剂粉末。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述步骤(1)中的药食用真菌包括但不限 于黑曲霉、 米曲霉、 。

4、啤酒酵母、 酿酒酵母、 蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉中的一 种或几种； 具体方法为： (1)黑曲霉、 米由霉种子液的制备： 将保存的黑曲霉或米由霉菌种在斜面培养基中活 化， 30条件下培养4-6天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的黑曲霉或米由霉 斜面孢子用无菌水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振 荡充分打散孢子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即为黑曲霉或米曲霉种子液； (2)啤酒酵母、 酿酒酵母种子液的制备： 将保存的酵母菌种在斜面培养基中活化， 25-30 条件下培养2-4天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的酵母。

5、斜面孢子用无菌 水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢 子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即得到啤酒酵母或酿酒酵母种子液； (3)蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉种子液的制备： 将保存的各虫草菌种在 斜面培养基中活化， 25-30条件下培养5-9天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制 好的虫草斜面孢子用无菌水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒 玻璃珠， 振荡充分打散孢子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即得到各类虫草菌种子液。 3.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 所述的方法(1)中种子斜。

6、面培养基为马铃 薯培养基， 马铃薯200g， 加水500mL后煮沸30min， 用纱布过滤取汁液， 加入葡萄糖20g， 琼脂 1520克， 加水至1000mL， 自然pH， 121高压蒸汽灭菌20min； 发酵培养基配方为斜面培养 基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基； 所述的方法(2)中啤酒酵母种子种子斜面培养 基为麦汁培养基， 12-15波美度， pH为5.1-5.5， 121高压蒸汽灭菌20min。 发酵培养基配方 中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基； 所述的方法(2)中酿酒酵母种子培养基为YPD培养基， 葡萄糖2， 蛋白胨2， 酵母粉1， 琼脂2， 蒸馏水配制， 自然pH值， 12。

7、1高压蒸汽灭菌 20min； 发酵培养基配方为斜面培养基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基； 所述的方 法(3)中各类虫草菌种子斜面培养基为葡萄糖3， 蛋白胨1， 磷酸二氢钾0.2， 无水硫酸 镁0.1， 维生素B1 0.01， 自然pH， 121高压蒸汽灭菌20min； 发酵培养基配方为斜面培 养基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中将制备得到的药食用真菌 种子液接种至发酵液中发酵的具体方法为： (1)黑曲霉、 米由霉发酵： 将制得的孢子悬液以1107个/mL的接种量接种至发酵培养基 中， 发酵培养2-6天； (2)啤酒。

8、酵母、 酿酒酵母： 将制得的孢子悬液以1107个/mL的接种量接种至发酵培养基 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 107897766 A 2 中， 发酵培养0.5-4天； (3)蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉的发酵： 将制得的孢子悬液以1107个/ mL的接种量接种至发酵培养基中， 发酵培养2-8天。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中的葛根提取物制备方法具 体为， 葛根干物质在粉碎机中打碎， 过40目筛， 按照料液比1:5-1:10加入去离子水， 60-100 重复提取2次， 合并上清液， 喷雾干燥， 得到葛根提取物。 6.根据权利要求1所。

9、述的方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中的文蛤提取物为采用酶法 辅助提取所得。 具体为， 文蛤软体匀浆后通过加入水及蛋白酶得到文蛤酶解液， 灭酶处理后 离心取上清， 喷雾干燥得到文蛤提取物。 7.根据权利要求6所述， 蛋白酶包括但不限于胰蛋白酶、 酸性蛋白酶、 碱性蛋白酶、 木瓜 蛋白酶、 菠萝蛋白酶、 复合蛋白酶、 风味蛋白酶、 中性蛋白酶中的一种或几种， 用量100- 1000U/mL。 8.根据权利要求1所述一种解酒复方制剂及其制备方法， 其特征在于， 可制成包括但不 限于咀嚼片、 颗粒剂、 混悬剂等形式产品。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 107897766 A 3 一种。

10、解酒复方制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于保健食品领域， 具体涉及一种具有解酒功能的复方制剂及其制备方 法。 背景技术 0002 在我国， 酒不仅是一种历史悠久的饮品， 同时还可入药。黄帝内经 中有多处对酒 的论述， 认为酒乃水谷之精， 其性剽悍， 适量饮之， 可以调和营卫， 行气活血， 充盛经脉， 有益 于身体。 然而， 多饮则会引发醉酒， 甚至酒精中毒。 如 养生集要 所云: “酒者， 能益人， 亦能 损人， 节其分剂而饮之， 宣和百脉， 消邪却冷也。 若升量转久， 饮之失度， 体气使弱， 精神侵 昏， 宜慎。 ” 随着社会生活水平的提高， 酒已经成为现代生活餐饮与社交活动中。

11、重要的组成， 由于过量饮酒诱发的疾病比例逐年增长， 对人体的健康造成了巨大威胁。 如何减轻饮酒不 当对人体的损害， 保护人体的健康， 成为人们日益关注的问题。 简便有效， 副作用小的解酒 药也越加受到青睐。 在此基础上， 药食同源原料来源的解酒药具有明显的优势。 它不仅满足 简便有效， 副作用小的要求， 且具有良好的营养补充功能。 0003 目前市场上的醒酒产品种类繁多， 剂型千差万别， 但大多采用水提方法从中草药 中提取得到， 所含活性成分含量不高， 一般通过单方面的抑制乙醇吸收或者加快乙醇代谢 降低血液中酒精浓度， 其解酒起效时间较长。 对中药以及药食同源原料进行微生物发酵可 以借用微生物。

12、中的酶系与中药中复杂的化学成分反应， 产生一些中药中不具有的活性成分 或提高某些活性成分的含量， 达到药效增强、 毒副作用降低、 适应性增加等效果。 0004 传统中医药中已经给解酒、 醒酒保健食品开发提供了丰富的依据。 李时珍的 本草 纲目 上记载， 文蛤具有治疗 “疮、 疖肿毒， 消积块， 解酒毒” 等功效， 说明海洋来源的软体动 物， 如文蛤等， 不仅营养丰富， 且具有很高的食疗药用价值， 其富含的多种氨基酸、 脂肪酸、 蛋白等具有良好的解酒作用。 此外，本经 中记载葛根可 “治消渴， 身大热， 呕吐， 诸痹， 起阴 气， 解诸毒” 。千金方 中记载葛根 “治酒醉不醒” 。 现代研究发现。

13、葛根含有大量异黄酮类化 合物， 其中， 葛根素是葛根的特有成分， 可通过抑制 2内啡肽的释放来改善抗自由基和脑功 能， 降低脂质过氧化对细胞的损害， 对急性酒精中毒有保护作用。 依据传统中医药理论及现 代研究基础， 应用微生物双向发酵理论， 指导新型解酒保健制品的开发。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种解酒复方制剂及其制备方法。 0006 本发明所采取的技术方案包括如下步骤： (1)药食用真菌种子液制备； (2)将制备 得到的药食用真菌种子液接种至发酵液中发酵； (3)在药食用真菌发酵4-10h后， 加入质量 分数0.5-10的葛根提取物， 继续发酵12-72h； (4)向药食用真菌。

14、发酵液中加入质量分数1- 20的文蛤提取物， 继续发酵2-8h， 得到复方原浆； (5)将经过步骤(4)处理后的原浆均质 后， 喷雾干燥得到解酒复方制剂粉末。 0007 作为本发明进一步的方案： 药食用真菌包括但不限于黑曲霉、 米曲霉、 啤酒酵母、 说 明 书 1/5 页 4 CN 107897766 A 4 酿酒酵母、 、 蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉中的一种或几种。 0008 本发明中各药食用真菌种子液的制备方法如下： 0009 (1)黑曲霉、 米曲霉种子液的制备： 将保存的黑曲霉或米曲霉菌种在斜面培养基中 活化， 30条件下培养4-6天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜。

15、面上制好的黑曲霉或米曲 霉斜面孢子用无菌水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即为黑曲霉或米曲霉种子液。 0010 (2)啤酒酵母、 酿酒酵母种子液的制备： 将保存的酵母菌种在斜面培养基中活化， 25-30条件下培养2-4天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的酵母斜面孢子用 无菌水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散 孢子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即得到啤酒酵母或酿酒酵母种子液。 0011 (3)蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉种子。

16、液的制备： 将保存的各虫草菌 种在斜面培养基中活化， 25-30条件下培养5-9天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面 上制好的虫草斜面孢子用无菌水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数 十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 即得到各类虫草菌种子液。 0012 本发明中使用的各药食用真菌培养基如下： 0013 (1)黑曲霉、 米曲霉种子斜面培养基为马铃薯培养基， 马铃薯200g， 加水500mL后煮 沸30min， 用纱布过滤取汁液， 加入葡萄糖20g， 琼脂1520克， 加水至1000mL， 自然pH， 121 高压蒸汽灭菌20min。 发酵培养。

17、基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基； 0014 (2)啤酒酵母种子斜面培养基为麦汁培养基， 12-15波美度， pH为5.1-5.5， 121高 压蒸汽灭菌20min。 发酵培养基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基 0015 (3)酿酒酵母种子斜面培养基为YPD培养基， 葡萄糖2， 蛋白胨2， 酵母粉1， 琼 脂2， 蒸馏水配制， 自然pH值， 121高压蒸汽灭菌20min。 发酵培养基配方中去掉琼脂， 其 他成分同斜面培养基 0016 (4)各类虫草菌(蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉)种子斜面培养基配 方为， 葡萄糖3， 蛋白胨1， 磷酸二氢钾0.2， 无水硫酸镁0。

18、.1， 维生素B1 0.01， 自然 pH， 121高压蒸汽灭菌20min。 发酵培养基配方中去掉琼脂， 其他成分同斜面培养基。 0017 作为本发明进一步的方案： 将制备得到的药食用真菌种子液接种至发酵液中发酵 的具体方法为： 0018 (1)黑曲霉、 米曲霉发酵： 将制得的孢子悬液以1107个/mL的接种量截至发酵培 养基中， 发酵培养2-6天； 0019 (2)啤酒酵母、 酿酒酵母： 将制得的孢子悬液以1107个/mL的接种量截至发酵培 养基中， 发酵培养0.5-4天； 0020 (3)蛹虫草、 蝉花、 蝙蝠蛾拟青霉、 蝙蝠蛾被孢霉的发酵： 将制得的孢子悬液以1 107个/mL的接种量截。

19、至发酵培养基中， 发酵培养2-8天； 0021 作为本发明进一步的方案： 葛根干物质在粉碎机中打碎， 过40目筛， 按照料液比1: 5-1:10加入去离子水， 重复提取2次， 合并上清液， 喷雾干燥， 得到葛根提取物。 0022 作为本发明进一步的方案： 文蛤提取物为采用酶法辅助提取所得。 文蛤软体通过 加入水及蛋白酶得到文蛤酶解液， 灭酶处理后离心取上清， 喷雾干燥得到文蛤提取物。 蛋白 酶包括但不限于胰蛋白酶、 酸性蛋白酶、 碱性蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 菠萝蛋白酶、 复合蛋白 说 明 书 2/5 页 5 CN 107897766 A 5 酶、 风味蛋白酶、 中性蛋白酶中的一种或几种， 用量。

20、100-1000U/mL。 0023 本发明的有益效果是： 本发明的解酒复方制剂， 无毒副作用， 气味香， 味微甜， 口感 好； 含有人体易吸收的各种氨基酸、 维生素及微量元素； 活性成分含量高， 绿色安全。 0024 说明书附图 0025 图1不同解酒复方组合对小鼠剂型酒精中毒的影响 0026 图2复方组合解酒效果的剂量依赖关系 具体实施方式 0027 以下实施例用于更好的理解上述技术方案， 但本发明的保护范围不限于下述实施 例。 0028 实施例1解酒复方制剂的制备 0029 一、 复方制剂组合1 0030 1、 黑曲霉种子液的制备： 将保存的黑曲霉在PDA斜面培养基中活化， 30条件下培。

21、 养4天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的黑曲霉斜面孢子用无菌水清洗， 倒入 事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢子， 制成1108 个/mL的孢子悬液， 得到黑曲霉种子液。 0031 2、 葛根提取物的制备： 葛根干物质在粉碎机中打碎， 过40目筛， 按照料液比1:5加 入去离子水， 60重复提取2次， 合并上清液， 喷雾干燥， 得到葛根提取物。 0032 3、 文蛤提取的制备： 文蛤软体匀浆后按料液比1:5加入水混匀， 按照300U/mL加入 酸性蛋白酶40酶解4h得到文蛤酶解液， 灭酶处理后离心取上清， 喷雾干燥得到文蛤提取 物。 0033 4。

22、、 黑曲霉的发酵： 将制得的黑曲霉孢子悬液以1107个/mL的接种量接种至发酵 培养基中， 发酵培养2天后， 加入0.5的葛根提取物， 继续发酵12h， 再加入20的文蛤提取 物， 继续发酵8h。 发酵结束后， 均质处理， 喷雾干燥得到复方制剂组合1。 0034 二、 复方制剂组合2 0035 1、 酿酒酵母种子液的制备： 将保存的酿酒酵母菌种在YPD斜面培养基中活化， 25 条件下培养3天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的酿酒酵母斜面孢子用无菌 水清洗， 倒入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢 子， 制成1108个/mL的孢子悬液， 得到酿酒酵母。

23、种子液。 0036 2、 葛根提取物的制备： 葛根干物质在粉碎机中打碎， 过40目筛， 按照料液比1:7加 入去离子水， 80重复提取2次， 合并上清液， 喷雾干燥， 得到葛根提取物。 0037 3、 文蛤提取的制备： 文蛤软体匀浆后按料液比1:8加入水混匀， 按照1000U/mL加入 酸性蛋白酶40酶解2h得到文蛤酶解液， 灭酶处理后离心取上清， 喷雾干燥得到文蛤提取 物。 0038 4、 酿酒酵母的发酵： 将制得的酿酒酵母孢子悬液以1107个/mL的接种量接种至 发酵培养基中， 发酵培养3天后， 加入5的葛根提取物， 继续发酵36h， 再加入10的文蛤提 取物， 继续发酵4h。 发酵结束后。

24、， 均质处理， 喷雾干燥得到复方制剂组合2。 0039 三、 复方制剂组合3 0040 1、 蛹虫草种子液的制备： 将保存的蛹虫草菌种在斜面培养基中活化， 30条件下 说 明 书 3/5 页 6 CN 107897766 A 6 培养6天后转接一次作为发酵用种子， 将经斜面上制好的蛹虫草斜面孢子用无菌水清洗， 倒 入事先经过灭菌的生理盐水中， 其中预先装有数十粒玻璃珠， 振荡充分打散孢子， 制成1 108个/mL的孢子悬液， 得到蛹虫草种子液。 0041 2、 葛根提取物的制备： 葛根干物质在粉碎机中打碎， 过40目筛， 按照料液比1:10加 入去离子水， 100重复提取2次， 合并上清液， 。

25、喷雾干燥， 得到葛根提取物。 0042 3、 文蛤提取的制备： 文蛤软体匀浆后按料液比1:2加入水混匀， 按照100U/mL加入 木瓜蛋白酶40酶解6h得到文蛤酶解液， 灭酶处理后离心取上清， 喷雾干燥得到文蛤提取 物。 0043 4、 蛹虫草的发酵： 将制得的蛹虫草孢子悬液以1107个/mL的接种量接种至发酵 培养基中， 发酵培养7天后， 加入10的葛根提取物， 继续发酵8天， 再加入1的文蛤提取 物， 继续发酵2h。 发酵结束后， 均质处理， 喷雾干燥得到复方制剂组合3。 0044 实施例2复方制剂的解酒活性评价 0045 一、 不同解酒复方组合对小鼠剂型酒精中毒的影响比较 0046 取昆。

26、明小鼠40只， 体重25-30g/只， 每组10只， 随机分为对照组、 组合1实验组、 组合 2实验组、 组合3实验组。 实验前动物禁食不禁水12h， 对照组按0.10mL/(10g体重)的剂量灌 胃生理盐水， 30min后灌胃56o白酒0.15mL/(10g体重)； 实验组先将复方制剂配置成浓度为 1g/mL的混悬液， 然后按照0.10mL/(10g体重)的剂量灌胃复方制剂， 30min后灌胃56o白酒 0.15mL/(10g体重)。 分别在酒后30、 60、 90、 120、 180、 240min对小鼠进行眼眶取血测定血液 乙醇浓度。 采用乙醇脱氢酶法测定血液中乙醇浓度， 利用紫外分光光。

27、度计测定在波长340nm 处的吸光值， 依据标准曲线进行计算。 0047 检测结果显示， 各复方制剂组合均对急性酒精中毒具有良好的血乙醇浓度降低作 用， 且组合2明显优于其他组合。 说明采用本发明制得的复方制剂具有良好的解酒效果。 0048 二、 复方组合剂量依赖关系考察 0049 取昆明小鼠40只， 体重25-30g/只， 每组10只， 随机分为对照组、 低剂量实验组、 中 剂量实验组、 高剂量实验组。 实验前动物禁食不禁水12h， 对照组按0.10mL/(10g体重)的剂 量灌胃生理盐水， 30min后灌胃56 白酒0.15mL/(10g体重)。 以复方制剂组合2为实验药物， 先将复方制剂。

28、配置成浓度为1g/mL的混悬液， 然后分别按照0.05mL/(10g体重)、 0.10mL/ (10g体重)、 0.15mL/(10g体重)的剂量灌胃复方制剂， 30min后灌胃56 白酒0.15mL/(10g体 重)。 分别在酒后30、 60、 90、 120、 180、 240min对小鼠进行眼眶取血测定血液乙醇浓度。 测定 方法同上。 0050 通过实验发现， 复方制剂对急性酒精中毒解酒效果具有明显的依赖性， 随着剂量 的增大， 血乙醇浓度降低的效果越好。 说明本发明产品具有良好的解酒效果。 0051 实施例3解酒复方制剂咀嚼片的制备 0052 将复方制剂组合2获得的解酒复方制剂粉末， 。

29、与预胶化淀粉、 微晶纤维素、 硬脂酸 镁、 二氧化硅放入搅拌机中搅拌均匀， 加入5-15的食用酒精搅拌制成软料， 放入颗粒机 用20目筛制粒， 将制得的颗粒进行烘干， 待颗粒干燥后放入整理机整粒， 根据200mg片重要 求， 用压片机进行压片并包装即得咀嚼片。 0053 实施例4解酒复方制剂颗粒剂的制备 0054 将复方制剂组合2获得的解酒复方制剂粉末， 与糖粉、 -环糊精混合均匀， 加入1- 说 明 书 4/5 页 7 CN 107897766 A 7 10的可食用酒精， 采用摇摆式颗粒机制粒， 再以挤压方式通过10-20目筛网， 制成均匀的 颗粒， 接着在60-80下干燥， 颗粒的含水量控制在2左右， 湿粒干燥后在过筛， 使颗粒均 匀， 采用自动颗粒包装机分装于复合铝塑袋， 并干燥贮藏。 说 明 书 5/5 页 8 CN 107897766 A 8 图1 图2 说 明 书 附 图 1/1 页 9 CN 107897766 A 9 。