本说明书涉及注射器或注射筒的技术领域，并且特别涉及预填充注射装置。
预填充的注射器或筒(例如双室注射器或筒)长时间以来是已知的，并且现在它们被广泛使用。所述双室注射器或筒包括管状容纳本体和容纳在两个初始分离的容纳室中的两种物质(这两种物质中至少一种是液体物质)，容纳室限定在管状本体内部。
这两种物质(例如粉末形式的固体物质和液体物质)旨在在即将施用/注射给患者之前混合。液体物质例如是可注射溶剂。为了混合这两种物质，使两个容纳室连通，以便重构可注射溶液，例如通过在预填充注射器或筒中的两个室之间提供旁通元件。
目前，允许施用/注射非常小剂量(例如体积为约一毫升或十毫升的剂量)的重构溶液的预填充注射器是未知的。需要这些剂量例如以局部施用抗生素，例如在患者的眼腔中注射头孢菌素抗生素，例如头孢呋辛。
需要制造一种预填充注射装置，其允许以精确和安全的方式注射非常小剂量的重构溶液。
本说明书的总体目的是使一种预填充注射装置可用，该预填充注射装置允许满足所述需要。
这个和其他目的通过如在权利要求1中以其更一般的形式限定的以及在从属权利要求中以其一些特定实施例限定的预填充注射装置来实现。
通过下文通过参照附图以非限制性实例的方式对其实施例进行的详细描述，将更好地理解本发明，附图中：
-图1示出了预填充注射装置的第一实施例的侧视图，其中所述装置被示出为处于第一操作构造；
-图2示出了图1的注射装置的一些分离部件的侧视图；
-图3示出了图1的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第二操作构造；
-图4示出了图1的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第三操作构造；
-图5示出了图1的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第四操作构造；
-图6示出了图1的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第五操作构造；
-图7示出了预填充注射装置的第二实施例的侧视图，其中所述装置被示出为处于第一操作构造；
图8示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第二操作构造；
-图9示出了图7的注射装置的部件的透视图；
-图10示出了图9的部件的横截面视图；
-图11示出了图7的注射装置的另一部件的横截面图；
-图12示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第三操作构造；
-图13示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第四操作构造；
-图14示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第五操作构造；
-图15示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第六操作构造；
-图16示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第七操作构造；以及
-图17示出了图7的注射装置的侧视图，其中所述装置被示出为处于第八操作构造。
在附图中，相同或相似的元件将由相同的附图标记表示。
参考图1至图6，示出了预填充注射装置1的第一实施例，其在所示的特定实例中为预填充双室注射器。在一个可替换实施例中，预填充注射装置1是预填充筒。在其他实施例中，可在预填充注射装置1中提供两个以上的室。预填充注射装置1允许可注射溶液的重构以及注射非常小剂量的所述溶液，例如注射小于1毫升并且优选等于或几乎等于0.1毫升的溶液量。优选地，所述剂量小于在预填充注射装置1内重构的注射溶液的约1/25，并且优选等于重构的注射溶液的1/50。
参考图2，预填充注射装置1包括在第一开口4或前部开口与第二开口5或后部开口5之间延伸的管状容纳本体3。在管状本体3内，在图1所示的操作构造(称为“初始构造”)中，限定了彼此气密分离的第一容纳室8和第二容纳室9。第一容纳室8将被称为前室，而第二容纳室9将被称为后室。
优选地，预填充注射装置1包括闭合装置2，该闭合装置紧固至管状本体3，例如在第一容纳室8的一个端部部分处紧固至管状本体3的外侧壁。根据一个可替换实施例，闭合装置2与管状本体3整体形成，并且因此该闭合装置是管状本体3的端部部分。优选地，预填充注射装置1包括相对于闭合装置2位于相对侧上的人体工程学握持区段12，该区段紧固至管状本体3或者与管状本体3整体形成。
管状本体3例如为适于容纳可注射物质的注射器或筒的容纳本体的形式，并且其优选地由透明或大致透明的玻璃或塑料材料制成。优选地，管状本体3制成为单件。
预填充注射装置1包括：
-第一固体或液体物质，容纳在第一容纳室8中；
-第一插塞6和第二插塞7，布置在管状本体3内部，以便在管状本体3中在它们之间限定第二容纳室9，并且第一插塞和第二插塞适于在管状本体3内滑动(例如，由于推动或拉力)；
-液体第二物质，容纳在第二容纳室9内，旨在在管状本体3内与第一物质混合以用于重构可注射溶液。
优选地，第一物质是高活性物质。
第一物质为例如粉末、颗粒状物质、无菌片剂或压制粉末。所述第一物质可为或可含有API。根据一个实施例，第一物质包括两种不同的物质，例如以两种不同片剂的形式，每种片剂包括所述两种不同的物质中的一种。
在其中第一物质为固体的情况下，该第一物质可为结晶或冻干物质。其中第一物质结晶且未冻干的形式是目前优选的形式。在其中第一物质是冻干粉末的情况下，优选的是通过在将第一物质插入第一容纳室8之前进行冻干过程来获得所述粉末。
所述第一物质为例如高活性物质，诸如β-内酰胺抗生素、或头孢菌素抗生素或细胞毒性抗肿瘤剂或激素或生物制剂。所述第一物质也可为正常活性成分，即不能被定义为高活性的成分。
插塞6、7由塑料材料制成，例如它们气密地接合至管状本体3的内壁，并且它们可在外部推力或拉力的作用下在管状本体3内滑动。
优选地，所述第二液体物质为可注射溶剂，例如溶剂WFI(注射用水)或利多卡因溶液或水和苄醇溶液或氯化钠生理溶液，或者通常为适于重构另一种固体或液体物质的任何可注射物质。第二液体物质可为或者可包括API(活性药物成分)。
根据一个实施例，第一插塞6(也称为中间插塞6)包括至少一个旁通通道，该旁通通道最初处于关闭状态并且适于在施加外力(例如插塞上的推力)之后被引导为打开状态。具有旁通通道的插塞对于预填充注射装置领域的技术人员而言通常是已知的，并且因此将不再对它们进行进一步描述。
根据一个可替换实施例，容纳本体3包括内壁，该内壁设置有适于限定旁通通道的凹部10。在图1所示的初始构造中，该凹部布置在第一插塞6与第一开口4之间。
优选地，第二插塞7或后部插塞7包括紧固元件，该紧固元件适于将柱塞52紧固至第二插塞7，使得第二插塞7能够在柱塞52的推动或拉动作用下在管状本体3内滑动。所述紧固元件包括例如在第二插塞7的厚度中制成的内螺纹盲孔，柱塞52的互补螺纹端部部分可插入并拧入该内螺纹盲孔中。
第一插塞6与第一开口4分离，以便在第一插塞6与第一开口4之间限定第一容纳室8或前室8。
预填充注射装置1还包括配量容器20，该配量容器具有入口开口21和出口开口22。入口开口21与第一容纳室8连通，使得第一容纳室8在第一插塞6与配量容器20的入口开口21之间延伸。在所示特定实例中，配量容器20限定在闭合装置2内部，然而在一个不同的实施例中，配量容器可为同一管状本体3的一部分，并且基本上是第一容纳室8的狭窄部。
根据一个实施例，配量容器由透明或半透明材料制成，以便可从外部看到其内容物，并且优选地，配量容器包括也从外部可见的分度标。
根据一个优选实施例，预填充注射装置1包括一个针24，该针的内部通道与配量容器20的出口开口22流体连通。例如，针24在相对于第一容纳室8的相对侧上紧固至配量容器20。优选地，预填充注射装置1包括用于针24的保护罩25。优选地，保护罩25是由多个轴向对齐的区段形成的伸缩罩，这些区段可从例如图1所示的初始构造开始被引导为例如图5示出的打开构造。根据一个可能的实施例，保护罩25具有由可移除和/或可刺穿的膜或片26密封的端部部分。
从图1的初始构造开始，由于柱塞52的推动作用(例如由于柱塞52的手动操作而导致)，第一插塞6和第二插塞7适于在管状本体3中滑动直到达到图3所示的所谓重构构造，其中由于旁通部10，两个容纳室8和9彼此连通，并且第二物质9进入第一室8，以便与第一物质混合在一起。在所述重构构造中，摇动预填充注射装置1(例如手动摇动)可易于两种物质的混合。
从图3的操作构造开始，在以使容器20向上定向的方式保持预填充注射装置1并且进一步推动柱塞52的同时，可进一步向前移动插塞6和7两者，直到所述插塞彼此接触，以排出存在于第一容纳室8中的空气，直到达到图4的操作构造，称为“空气排出结束”构造。
从图4的空气排出结束构造开始，仍然在柱塞52的推动作用下，在使保护罩25在打开构造中适当地移动之后，可使第一插塞6滑动(在正在进而被柱塞52推动的第二插塞7的推动作用下)，以便减小第一容纳室8的体积，并且将重构溶液的一部分(从现在起被称为“第一部分”)通过配量容器20的出口开口22从管状本体3排出直到达到图5所示的所谓预施用构造，其中：
-第一插塞6封闭配量容器20的入口开口；
-重构溶液的一部分(从现在开始称为“第二部分”)容纳在第一容纳室8中；并且
-配量容器20填充有作为待施用给患者的溶液剂量的重构溶液的一部分(从现在起被称为“第三部分”)。
因此，应当注意的是配量容器20如何容纳重构溶液的一部分。更精确地说，配量容器20隔离所述部分。
优选地，所述第三部分小于重构的可注射溶液的1/25，优选等于重构的可注射溶液的1/50。
根据一个实施例，所述配量容器20的体积为约一毫升或约十分之一毫升。
第一插塞6包括突出附件16，该突出附件适于穿过配量容器20的入口开口21并且进入其中，以便从配量容器20排出溶液的第三部分。这种情况发生是为了溶液的第三部分的施用，并且这种情况发生在该施用过程中。优选地，所述突出附件16具有直柱形状，该直柱形状更优选地具有圆形横截面。
优选地，所述突出附件16具有的横截面面积等于或略小于配量容器20的入口开口的横截面面积，使得所述突出附件可在其于配量容器内的滑动运动期间以与配量容器20的内壁气密接合的方式进入配量容器20。
根据一个第一实施例，预填充注射装置1包括开口23或排放口通道23(从现在通称为“排放口路径”)，该开口或排放口通道适于被第二溶液部分通过以用于该第二部分的排出，并且允许突出附件16通过配量容器20的入口开口21。
事实上，在不存在所述排气路径23的情况下，由于液体的不可压缩性，第二溶液部分将抵抗第一插塞6的进一步前进，需要这样的进一步前进以从图5的操作构造转变成图6的操作构造。后一构造称为“施用结束构造”。优选地，所述排放口路径23设置在闭合装置2中。优选地，所述排放口路径23是最初由例如以下各项封闭的路径：
-可移除的插塞；或者
-可移除或可打开或可刺穿或可破裂的壁；或者
-可移除或可撕裂或可刺穿的膜；或者
-手动或自动打开的阀。
所述排放口路径23构造成优选从图5的构造开始打开，以便允许预填充注射装置1转变成图6的构造。
所述排放口路径23输入区段面向第一容纳室8的内部，并且其与配量容器20的入口开口21分离，并且输出区段面向第一容纳室8的外部。优选地，注射装置1包括用于排出第二溶液部分的套管26或者第二溶液部分的外部收集容器，并且其中所述出口区段连接至或可连接至套管26或外部收集容器。
通过上文所述，显然的是，通过以下各项来确定在图1至图6的实施例中待施用的重构溶液量，即待注射的剂量：
-从管状本体3中排出重构溶液的第一部分；
-分离管状本体3中的重构溶液的第二部分；
-分离配量容器20内的重构溶液的第三部分；
其中第二部分旨在在重构溶液的第三部分从配量容器20排出以用于施用的同时通过排放口路径23排出。
在下文将参考图7至图17描述的一个可替换实施例中，代替排放口路径23，在注射装置1中设置至少一个储存容器32、26，适于在第一插塞6在重构溶液的第二部分上施加压力之后从关闭构造转变成打开构造，以便由重构溶液的第二部分填充并且允许突出附件16通过配量容器20的入口开口并进入配量容器20中。
优选地，储存容器32、36的总容量等于配量容器20的容量。
优选地，储存容器32、36是环形容器。
参考图9至图11，根据一个实施例，储存容器32、36最初被可撕裂膜或膜片42、46封闭，因此其最初不能接收重构溶液。参考图9至图11，在所示特定实例中，储存容器包括分别限定在闭合装置2和第一插塞6中的两个容器部分42和46。这种储存容器部分42、46中的每一个具有环形和/或半环形形状，并且最初由对应的可撕裂膜或膜片42、46封闭。优选地，所述两个容器部分42、46彼此相对，并且最初，即在图7的操作构造中，它们位于第一容纳室8的相对端上。
参考图7，同样在这种情况下最初在该图所示操作构造(称为初始构造)中，在管状本体3内部限定彼此气密地分离的第一容纳室8和第二容纳室9。在该构造中，两个容器部分42、46被密封。
参考图8，如已对图1至图6的实施例所解释的，从图7的初始构造开始，通过在柱塞52上施加外部按压力，达到了图8的构造(在这种情况下也称为重构构造)。
从图8的重构构造开始并且通过继续在柱塞52上施加外部按压力，达到了图12的构造，该构造在这种情况下也称为“空气排出结束”构造并且等于/类似于已参考图4所解释的构造。
从图12的空气排出结束构造开始并且通过继续在柱塞52上施加外部按压力，可使第一插塞6滑动(在正在进而被柱塞52推动的第二插塞7的推动作用下)，以便减小第一容纳室8的体积并且使得重构溶液的一部分通过配量容器20的出口开口并且因此通过针24从管状本体3排出，直到达到图13所示的所谓预施用构造，其中：
-第一插塞6封闭配量容器20的入口开口21；
-可注射溶液的第二部分容纳在第一容纳室8中；并且
-配量容器20填充有作为待施用给患者的剂量的可注射溶液的第三部分。
从图13所示的预施用构造开始，通过在柱塞52上施加进一步的压力，不可压缩的液体的第二部分导致可撕裂膜或膜片42、46的破裂或撕裂并且使得第二部分进入储存容器32、36中，如图14所示(施用结束构造)。在所示的特定实例中，两个储存容器部分32、36彼此相对，以便限定单个环形容器，在所示的特定实例中，该环形容器围绕第一插塞6的突出附件16。在可撕裂膜或膜片42、46破裂或撕裂的同时，突出附件16进入储存容器20中并且容纳在储存容器中的重构溶液通过针24施用。
根据一个特别有利的实施例，可设计两个插塞6、7设置有紧固元件(例如接合元件)，一旦第二插塞7接触第一插塞6并且对柱塞52施加进一步的推力(在图中，这发生在从图8的构造转变成图12的构造时)，则所述紧固元件允许两个插塞6、7紧固在一起。在所示的特定实例中，在没有设定任何限制的情况下，所述紧固元件包括从第二插塞7朝向第一插塞6突出的球状附件71以及限定在第一插塞6内部的相对的配合凹部61。如可认识到的，球状附件71强制进入配合凹部61内会导致两个插塞6、7耦接，使得它们彼此成为一体。
在上述不同实施例(这些实施例通常涉及从图14的构造开始通过在柱塞52上施加外部拉力使两个插塞6和7彼此耦接的可能性)中，可使两个插塞6和7往回移动，直到达到例如图15所示构造，在该构造中，突出附件16脱离储存容器20的入口开口21。通过转动注射装置1使得配量容器20向下定向，如图16所示，可排出配量容器20内部的已经储存在储存容器36、36中的溶液的第二部分，并且进行溶液的第二次施用(例如在第一次施用不成功的情况下)，然后达到图17的构造，称为第二施用结束构造。
通过上文描述，显然的是，通过以下各项来确定在图1至图6的实施例中待施用的重构溶液量：
-从管状本体3中排出重构溶液的第一部分；
-分离管状本体3中的重构溶液的第二部分；
-分离配量容器20内的重构溶液的第三部分；
其中第二部分旨在在重构溶液的第三部分从剂量容器20排出以用于施用的同时进入储存容器32、36。
还应当认识到，在所述实施例中，在第一次施用之后，可使用第二部分重新装载配量容器20并进行新的施用。
在理解本发明原理之后，在不背离所附权利要求限定的保护范围的情况下，本发明实施例及本发明实施例细节可相对于通过非限制性实例描述和示出的内容而广泛地改变。