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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410668948.4 (22)申请日 2014.11.20 A61K 36/8998(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (71)申请人 江琴 地址 266000 山东省青岛市四方区嘉定路 47 号 2 号楼 4 单元 201 户 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗心肌梗死的药物组合 物及其应用， 该组合物由如下重量份的中药材原 料制备而成 ： 蒲葵叶 20-40 重量份， 槐花 35-70 重 量份， 酸枣根10-18重。
2、量份， 天南星11-20重量份， 元胡6-10重量份， 大黄6-10重量份， 天麻9-22重 量份， 厚朴花 6-10 重量份， 麦芽 15-30 重量份。 本 发明具有较好的治疗心肌梗死的活性， 药物作用 全面， 能够迅速使心肌梗死患者病情好转， 具有很 好的基层临床应用前景。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104398919 A (43)申请公布日 2015.03.11 CN 104398919 A 1/1 页 2 1. 一种治疗心肌梗死的药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物。
3、由如下重量份 的原料制备而成 ： 蒲葵叶 20-40 重量份， 槐花 35-70 重量份， 酸枣根 10-18 重量份， 天南星 11-20重量份， 元胡6-10重量份， 大黄6-10重量份， 天麻9-22重量份， 厚朴花6-10重量份， 麦芽 15-30 重量份。 2. 根据权利要求 1 所述治疗心肌梗死的药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物 由如下重量份的原料制备而成 ： 蒲葵叶 28-32 重量份， 槐花 46-55 重量份， 酸枣根 13-15 重 量份， 天南星 14-16 重量份， 元胡 7-9 重量份， 大黄 7-9 重量份， 天麻 14-16 重量份， 厚朴花 7-9 。
4、重量份， 麦芽 20-24 重量份。 3. 根据权利要求 2 所述治疗心肌梗死的药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物 由如下重量份的原料制备而成 ： 蒲葵叶 30 重量份， 槐花 50 重量份， 酸枣根 14 重量份， 天南 星 15 重量份， 元胡 8 重量份， 大黄 8 重量份， 天麻 15 重量份， 厚朴花 8 重量份， 麦芽 22 重量 份。 4. 根据权利要求 1-3 任一项所述治疗心肌梗死的药物组合物， 其特征在于， 所述的药 物组合物还包括辅料。 5. 权利要求 1-3 任一项所述的原料组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 104398919。
5、 A 2 1/4 页 3 一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 尤其涉及一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用。 背景技术 0002 心血管疾病是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病， 全球每年大约有加 00 万人死于急性心血管事件， 其中， 半数以上死于急性心肌梗死 (acute myocardial infarction， AMD。 随着人口老龄化的发展， 我国急性心肌梗死的发病率呈明显上升趋势， 己 接近国际平均水平。近年来， 由于监控和治疗水平的提高， 心肌梗死的死亡率明显降低， 但 存活患者再次发生心肌梗死、 充血性心力衰竭和碎死等急性心血。
6、管事件的危险性仍很高。 因此， 除在急性期应积极治疗外， 还应加强心肌梗死后的二级预防。 0003 目前， 治疗心肌梗死的药物有 ： 1)- 受体阻滞剂 ； 2) 血管紧张素受体拮抗剂 (ARB) 和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) ； 3) 他汀类药物 ： 其改善心室重构的作用机制可 能为 ： 改善血管内皮功能， 阻止结构改变， 降低血管紧张素转换酶的浓度和活性， 减少 血管紧张素的生成， 调节血管紧张素受体的表达， 抗氧化作用， 改善胰岛素抵 抗 ； 4) 醛固酮拮抗剂 ； 5) 内皮素受体拮抗剂 ； 6) 中药 ： 参麦注射液， 粉葛注射液， 复方丹参 滴丸， 黄芪、 丹参等。 00。
7、04 祖国医学用于 “回阳救逆” 的四逆汤 ( 白附片、 干姜、 炙甘草 )、 独参汤或参附汤， 对 治疗心肌梗死伴血压降低或休克者有一定疗效。这些方剂均已制成针剂， 紧急使用也较方 便。但是现有中药制剂仍不能改善逆转患者心梗的症状， 并且其中长期安全性问题仍值得 考量。心肌梗死目前仍为心血管病学治疗研究的一大难点， 中药制剂仍需完善。 发明内容 0005 鉴于现有技术的不足， 本发明的目的在于通过对民间验方进行改进， 提供一种治 疗心肌梗死的药物组合物及其应用。 0006 本发明的目的是这样实现的 ： 0007 一种治疗心肌梗死的药物组合物， 由如下重量份的中药材原料制备而成 ： 蒲葵叶 2。
8、0-40重量份， 槐花35-70重量份， 酸枣根10-18重量份， 天南星11-20重量份， 元胡6-10重 量份， 大黄 6-10 重量份， 天麻 9-22 重量份， 厚朴花 6-10 重量份， 麦芽 15-30 重量份。 0008 优选地， 如上所述的所述的治疗心肌梗死的药物组合物， 它由如下重量份的中药 材原料制备而成 ： 蒲葵叶 28-32 重量份， 槐花 46-55 重量份， 酸枣根 13-15 重量份， 天南星 14-16重量份， 元胡7-9重量份， 大黄7-9重量份， 天麻14-16重量份， 厚朴花7-9重量份， 麦 芽 20-24 重量份。 0009 在本发明一个最优选的实施例。
9、中， 如上所述的药物组合物由如下重量份的中药材 原料制备而成 ： 蒲葵叶 30 重量份， 槐花 50 重量份， 酸枣根 14 重量份， 天南星 15 重量份， 元 胡 8 重量份， 大黄 8 重量份， 天麻 15 重量份， 厚朴花 8 重量份， 麦芽 22 重量份。 0010 需要说明的是， 本发明治疗心肌梗死的药物组合物中所采用的中药材原料具有如 说 明 书 CN 104398919 A 3 2/4 页 4 下来源 ： 蒲葵叶选用棕榈科蒲葵属植物蒲葵 Livistona chinensis R.Brown 的干燥叶片 ； 槐花选用豆科植物槐 Sophorajaponica L. 的干燥花及花。
10、蕾 ； 酸枣根选用鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chow 的干燥根 ； 天南星选用天南 星科植物东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块茎 ； 元胡选用罂粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuo W.T.Wang 的干燥块茎 ； 大黄选用蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L. 的干燥根 ； 天麻选用兰科植物天麻 Gastrodia elata Blume. 的干燥块茎。厚朴花选用 木兰科植物厚朴 Magnolia offi cinalis Rehd.et Wi。
11、ls. 的干燥花蕾 ； 麦芽为禾本科植物大 麦 Hordeum vulgare L. 的成熟果实经发芽干燥而得。 0011 以往的研究认为， 心肌细胞在缺血、 缺氧和受损时， 产生各种氧自由基， 对细胞膜 及生物大分子进行过氧化反应， 破坏细胞膜正常结构， 心肌细胞 CK， LDH 等心肌酶随着细胞 膜的破坏漏出细胞外， 膜脂质分子的过氧化物 MDA 大量产生， 表现出血液中 CK， LDH， MDA 水 平的升高 ； 与此同时， 心肌细胞抗氧化能力减弱， 表现出清除氧自由基的 SOD 水平下降。而 本发明结果却显示， 所有受试组的血清 CK， LDH， SOD， MDA 水平与模型组比较， 。
12、均无显著差 异 ； 即使是模型组与假手术组比较， 也未能在上述血液学指标上反映出显著性差异。 这应该 是由于在试验过程中， 假手术组也接受了开胸、 断肋和心肌穿线操作， 这些外科损伤可能同 样导致了上述血液学指标的变化， 而模型组和假手术组的区别仅在于冠脉结扎与否， 该区 别未能从上述血液指标上反映出来。 故认为上述血液学指标只能间接反应心肌缺血和受损 程度， 其测定具有一定的局限性和不稳定性， 而心肌梗死面积仍然是动物试验中反映心肌 缺血程度最直观、 最重要的指标。 试验后的心肌梗死面积结果表明， 本发明的中药材原料组 合物制备的提取物对大鼠急性心肌梗死有显著保护作用。因此， 本发明的第二个。
13、目的在于 提供一种制药新用途， 即上述的药物组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。 0012 与现有技术相比， 本发明具有较好的治疗心肌梗死的活性， 药物作用全面， 能够迅 速使心肌梗死患者病情好转 ； 并且本发明药物组合物制备简单， 基本无毒， 原料易得， 适于 大众化使用， 具有很好的基层临床应用前景。 具体实施方式 0013 下面是本发明药物组合物的制备实施例和动物试验例， 对本发明的技术方案和技 术效果做进一步的说明和解释。 0014 实施例 1 口服液的制备 0015 称取蒲葵叶 0.15kg， 槐花 0.25kg， 酸枣根 0.07kg， 天南星 0.08kg， 元胡 0.04k。
14、g， 大 黄 0.04kg， 天麻 0.08kg， 厚朴花 0.04kg， 麦芽 0.11kg， 合并， 加水煎煮两次， 第一次加水体 积为药材总质量的 12 倍量 (L/kg)， 煮沸后文火煎煮 2h ； 第二次加水体积为药材总质量的 8 倍量 (L/kg)， 煮沸后文火煎煮 1.5h， 合并煎液， 0.08MPa、 70下减压浓缩至 70时相对密 度为 1.15 左右， 加 95 (v/v) 乙醇使含醇量达 80 (v/v)， 搅拌， 静置过夜， 过滤， 滤液在 0.08MPa、 65条件下减压浓缩成至 65时相对密度为 1.15 左右， 加水及蔗糖配制成口服 液。 0016 实施例 2 。
15、颗粒剂的制备 0017 称取蒲葵叶 0.30kg， 槐花 0.50kg， 酸枣根 0.14kg， 天南星 0.15kg， 元胡 0.08kg， 大 黄0.08kg， 天麻0.15kg， 厚朴花0.08kg， 麦芽0.22kg， 合并， 加水煎煮两次， 第一次加水体积 说 明 书 CN 104398919 A 4 3/4 页 5 为药材总质量的 10 倍量 (L/kg)， 煎煮 2h ； 第二次加水体积为药材总质量的 8 倍量 (L/kg)， 煎煮 1.5h， 合并煎液， 0.08MPa、 70下减压浓缩至 70时相对密度为 1.15 左右， 加 95 (v/v)乙醇使含醇量达80(v/v)， 。
16、搅拌， 静置过夜， 过滤， 滤液在0.08MPa、 65条件下减压 浓缩成至 65时相对密度为 1.20 左右的浸膏， 浸膏置不锈钢盘中， 真空干燥 (60以下 ) 成干膏， 粉碎， 过 100 目筛， 加入蔗糖粉、 糊精、 微晶纤维素和硬脂酸镁， 混匀， 干法制粒， 包 装。 0018 实施例 3 中药对急性心肌梗死动物模型的疗效研究 0019 健康 Wistar 大鼠， 雄性， 体重 200 220g， 随机分为假手术组、 模型对照组， 中药 高、 低剂量组， 每组 12 只大鼠。试验开始后， 按如下方法复制急性心肌梗死动物模型 ： 大鼠 按 10mL/kg 腹腔注射 3.5水合氯醛麻醉，。
17、 仰卧固定。于大鼠左侧第 4， 5 肋间切口， 打开胸 腔， 撕开心包， 轻压胸廓挤出心脏， 用0号手术线于左心耳下2mm处结扎冠状动脉左前降支， 立即将心脏放回胸腔， 关闭切口， 缝合皮肤。假手术动物只穿线不结扎， 其余操作均同模型 动物。 0020 动物于造模后 10min， 按 10mL/kg 的给药体积经十二指肠一次性给药， 中药高、 低 剂量组分别按体质量给予中药提取物 1.8、 0.9g/kg, 中药提取物的制备方法为 ： 称取蒲葵 叶 0.15kg， 槐花 0.25kg， 酸枣根 0.07kg， 天南星 0.08kg， 元胡 0.04kg， 大黄 0.04kg， 天麻 0.08k。
18、g， 厚朴花 0.04kg， 麦芽 0.11kg， 合并， 加水煎煮两次， 第一次加水体积为药材总质量 的 12 倍量 (L/kg)， 煮沸后文火煎煮 2h ； 第二次加水体积为药材总质量的 8 倍量 (L/kg)， 煮 沸后文火煎煮 1.5h， 合并煎液， 0.08MPa、 70下减压浓缩至 70时相对密度为 1.15 左右， 加 95 (v/v) 乙醇使含醇量达 80 (v/v)， 搅拌， 静置过夜， 过滤， 滤液在 0.08MPa、 65条 件下减压浓缩至稠膏， 然后冷冻干燥， 即得。假手术组和模型组给予等体积的蒸馏水。 0021 给药结束后4h， 大鼠腹主动脉取血2mL， 常温静置大约。
19、30min， 以3000r/min的速率 常温离心 10min， 制得血清， 测定 CK、 LDH、 MDA 和 SOD 水平。同时， 立即取出心脏， 用生理盐 水冲洗心腔残留的血液， 用滤纸吸干多余液体后称重 ； 自结扎线下平行冠状动脉沟均匀地 将心室部分切成等厚5片， 分别称重后置0.2硝基四氮唑蓝染液(N-BT)中， 常温避光染色 23min ； 用扫描仪分别扫描5片心肌的正、 反面， 获得扫描图像， 用多媒体彩色病理图像分 析系统测量每片心肌双侧的梗死区 (N-BT 非染色区 ) 和非梗死区 (N-BT 染色区 ) 面积， 计 算心室肌总面积、 梗死区总面积及梗死区面积占心室面积和全心。
20、面积的百分比。试验统计 结果见表 1、 表 2。 0022 通过表 1 的试验结果可以看出， 与假手术组比较， 模型对照组血清 SOD 和 MDA 无明 显变化， 血清 CK 和 LDH 水平有明显升高趋势， 但差异无统计学意义 ； 与模型对照组比较， 中 药高、 低剂量组的血清 LDH 水平有明显降低趋势， 但差异无统计学意义 ； 各给药组血清 CK， SOD， MDA 水平与模型对照组比较， 差异也无统计学意义。 0023 表 1 各组大鼠血清 CK， LDH， SDD， MDA 水平积比较 0024 说 明 书 CN 104398919 A 5 4/4 页 6 0025 通过表 2 的试。
21、验结果可以看出， 与假手术组比较， 模型对照组大鼠心肌梗死面积 明显增大 (P 0.01) ； 与模型对照组比较， 中药高、 低剂量治疗组的心肌梗死面积显著缩小 (P 0.01 或 P 0.05)。 0026 表 1 各组大鼠心肌梗死面积比较 0027 组别样本量心梗 / 心室 ( )心梗 / 全心 ( ) 假手术组120.470.600.500.41 模型对照组1226.8210.29 20.159.03 中药高剂量组1213.177.11 11.625.97 中药低剂量组1218.539.36 15.046.21 0028 模型对照组与假手术组比较， P 0.05，P 0.01 ； 0029 中药组与模型对照组比较， P 0.05，P 0.01。 说 明 书 CN 104398919 A 6 。