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一种用于口服的含有菊苣粉的组合物及其制备方法.pdf

  • 上传人:柴****2
  • 文档编号:6794228
  • 上传时间:2019-09-07
  • 格式:PDF
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  • 摘要
    申请专利号:

    CN201410054921.6

    申请日:

    20140218

    公开号:

    CN103766906B

    公开日:

    20150520

    当前法律状态:

    有效性:

    有效

    法律详情:

    IPC分类号:

    A23L1/29

    主分类号:

    A23L1/29

    申请人:

    安国同源堂生物科技有限公司

    发明人:

    钮金木,钮立强,钮立卫

    地址:

    071200 河北省保定市安国市中药产业园区安望路8号

    优先权:

    CN201410054921A

    专利代理机构:

    河北东尚律师事务所

    代理人:

    李国聪

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    内容摘要

    本发明涉及一种用于口服的含有菊苣粉的组合物及其制备方法,属于食品加工技术领域。该用于口服的含有菊苣粉的组合物每单位包装中含有菊苣粉10~30、黄精粉2~6、菊芋粉5~7、马兰头粉2~4、魔芋粉3~7、葡萄籽粉10~12、薰衣草粉2~4、低聚果糖30~40、麦芽糊精30~42重量份的组分,上述物质通过相应的配比具有协同作用,可以调节甚至逆转机体结构退化和生理功能减退的低质与心理失衡状态,而且饮用方便。

    权利要求书

    1.一种用于口服的含有菊苣粉的组合物,其特征在于,该组合物每单位包装由以下重量份的组分制备而成:菊苣粉10~30、黄精粉2~6、菊芋粉5~7、马兰头粉2~4、魔芋粉3~7、葡萄籽粉10~12、薰衣草粉2~4、低聚果糖30~40、麦芽糊精30~42、式Ⅲ结构式的组分80~120重量份:其中,R的结构如式Ⅳ,式Ⅲ结构式的组分的分子量为600到4422;所述式Ⅲ结构的组分的制备方法,包括如下步骤:(1)将去离子水、分散剂、式Ⅰ结构的化合物充分分散,制成溶液,备用;(2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制转速20~30转/分,加入式Ⅱ结构的化合物,式Ⅱ结构的化合物的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为3~4:1,升温至25℃~30℃,搅拌0.5h后,加入第一催化剂并开始记时,并在10分钟内向其中滴加第二催化剂,第二催化剂滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;(3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分;其中,所述式Ⅰ结构的化合物脱乙酰度为99.8%,粘均分子量为74万;所述去离子水的体积ml与式Ⅰ结构化合物重量g的比为20~40:1;所述分散剂选自聚羧酸钠、硅酸钠、六偏磷酸钠或聚乙二醇,分散剂的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.2~0.4:1;所述第一催化剂选自偶氮二异丁脒盐酸盐,偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、过硫酸钾或过硫酸铵,第一催化剂的的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.5~1:1;所述第二催化剂选自丙烯酰胺、二甲基二烯丙基氯化铵、丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、N-异丙基丙烯酰胺或N-正丙基丙烯酰胺,第二催化剂的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为2~3:1。 2.根据权利要求1所述的用于口服的含有菊苣粉的组合物,其特征在于,该组合物每单位包装由以下重量份的组分制备而成:菊苣粉20、黄精粉4、菊芋粉6、马兰头粉3、魔芋粉5、葡萄籽粉11、薰衣草粉3、低聚果糖35、麦芽糊精36、式Ⅲ结构式的组分100重量份。 3.根据权利要求2所述的用于口服的含有菊苣粉的组合物,其特征在于,所述菊苣粉、黄精粉、菊芋粉、魔芋粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉的粒径为420~590μm。 4.根据权利要求1所述的用于口服的含有菊苣粉的组合物,其特征在于,所述去离子水的体积ml与式Ⅰ结构化合物重量g的比为30:1;所述分散剂聚乙二醇,分散剂的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.3:1;所述第一催化剂为过硫酸铵,第一催化剂的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.7:1;所述第二催化剂为丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵,第二催化剂的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为2.5:1。 5.一种制备如权利要求1或2所述的用于口服的含有菊苣粉的组合物的方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)原料预处理将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,所得滤液备用;(2)原辅料混合将配方量的低聚果糖、麦芽糊精加入步骤(1)所得的滤液中,搅拌混合5分钟,所得混合物物料溶液备用;(3)成品制备取配方量的式Ⅲ结构式的组分加入pH值为6.8的含胰酶的磷酸盐缓冲液中搅拌溶解,磷酸盐缓冲液的体积与式Ⅲ结构式的组分的重量比为5:1,再加入步骤(2)所得混合物料溶液并搅拌分散得溶液,将该溶液冷冻干燥,得粉末装入包装袋即得。

    说明书

    技术领域

    本发明涉及一种组合物及其制备方法,尤其涉及一种用于口服的含有菊苣粉的组合物及其制备方法,属于食品加工技术领域。

    背景技术

    现代生活的环境日益恶化,包括生活节奏不断加快带来的紧张和压力、不良生活方式和习惯的养成、环境污染的不良影响以及不良精神、心里因素的刺激等等。研究表明,长时期的紧张和压力对健康能够产生四中危害:一是引发急慢性应激直接损害心血管系统和胃肠系统,造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管事件发生;二是引发脑应激疲劳和认知功能下降;三是破坏生物钟,影响睡眠质量;四是免疫功能下降,导致恶性肿瘤和感染机会增加。此外,不良生活方式和习惯(如高盐、高脂和高热量饮食,大量吸烟和饮酒及久坐不运动)、环境污染的不良影响(如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素污染)、不良精神、心理因素刺激,这些都潜移默化的影响着人类的身体健康,让人在不知不觉中产生疾病。

    由上述因素所导致的人体感觉到的不适状态,在没有发生某些器质性病变之前,没有明确的症状,也就是说无临床症状和体征,或者有病症感觉而无临床检查证据,但已有潜在发病倾向的信息,处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质与心理失衡状态。这对处于这种状态的人群,合理饮食或者适当的补充营养则可控制甚至逆转这种状态的恶化,从而使该类人群摆脱困苦、轻松生活。针对目前这种问题,开发一种用于方便口服的食品,来补充营养或调解人体机能,是提高该类人群生活质量亟待解决的问题。

    发明内容

    本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷,提供一种用于口服的含有菊苣粉的组合物,该组合物具有降血糖、降脂保肝、抗菌、抗过敏、降尿酸等作用,并且质量稳定、吸收充分;此外,本发明进一步提供该用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备方法。

    本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

    一种用于口服的含有菊苣粉的组合物,其每单位包装中含有以下重量份的组分:

    菊苣粉10~30、黄精粉2~6、菊芋粉5~7、马兰头粉2~4、魔芋粉3~7、葡萄籽粉10~12、薰衣草粉2~4、低聚果糖30~40、麦芽糊精30~42。

    优选的,上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,其每单位包装中含有以下重量份的组分:菊苣粉20、黄精粉4、菊芋粉6、马兰头粉3、魔芋粉5、葡萄籽粉11、薰衣草粉3、低聚果 糖35、麦芽糊精36。

    菊苣(学名:Cichorium intybus)是一种灌木丛生的多年生草本植物,具有清热解毒、利尿消肿之功效,主治湿热黄疸、肾炎水肿、胃脘胀痛、食欲不振。

    黄精又名老虎姜、鸡头参。为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎,具有降血压、降血糖、降血脂、防止动脉粥样硬化、延缓衰老和抗菌等作用,主治阴虚劳嗽、肺燥咳嗽、脾虚乏力、食少口干、消渴、肾亏腰膝酸软、阳痿遗精、耳鸣目暗、须发早白、体虚赢瘦、风癞癣疾。

    菊芋(Helianthus tuberosus)又名洋姜,是一种菊科向日葵属宿根性草本植物,具有利水除湿,清热凉血,益胃和中之功效。

    马兰头(Kalimeris indica(L.))属菊科,多年生草本植物,为菊科植物马兰Kalimeris indica的嫩茎叶(苗)。其性味:凉,辛。清热解毒,利湿消食,具有抗炎镇痛、防衰老、抗癌、预防并减少由高血压引起的中风危险至作用。

    魔芋主要有甘露糖和葡萄糖以-1,4健健合[摩尔比为1.6:(1--4):]的高分子量非离子型甘露聚糖(glucomannan),有少量以-1,4键和的支键结构,沿葡甘露聚糖主链上平均每隔9--19个糖单位有一个乙酰基,它有助于葡甘露聚糖的溶解。平均分子量20万--200万。可活血化瘀,解毒消肿,宽肠通便,化痰软坚;主治瘰疬痰核、损伤瘀肿、便秘腹痛、咽喉肿痛、牙龈肿痛等症。另外,魔芋还具有补钙、平衡盐分、洁胃、整肠、排毒等作用。

    葡萄籽为葡萄科植物葡萄Vitis vinifera L.的种子,富含亚油酸、其他多种不饱和脂肪酸、维他命F、矿物质、蛋白质、亚麻仁油酸、叶绿素等,具有降低血液中胆固醇,防止血栓形成,扩张血管作用,同时具有营养脑细胞、调节植物神经的作用,有效防止心血管硬化引起的各种疾病。

    薰衣草(学名:Lavandula angustifolia Mill.)又名香水植物,灵香草,香草,黄香草,拉文德。属唇形科薰衣草属,原产于地中海沿岸、欧洲各地及大洋洲列岛,后被广泛栽种于英国及南斯拉夫。功效:治疗青春痘、滋养秀发,止痛镇定、缓解神经、调节内分泌、养颜美容,安神镇静,淡化疤痕,去痘印,改善睡眠,改善女性疾病如痛经等,消除沮丧。薰衣草还有“芳香药草”之美誉,适合任何皮肤,能促进细胞再生、加速伤口愈合,改善粉刺、脓肿、湿疹、平衡皮脂分泌,对烧烫灼晒伤有奇效,可抑制细菌、减少疤痕。

    低聚果糖又称蔗果低聚糖,是由1~3个果糖基通过β(2—1)糖苷键与蔗糖中的果糖基结合生成的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物,能明显改善肠道内微生物种群比例,它是肠内双歧杆菌的活化增殖因子,可减少和抑制肠内腐败物质的产生,抑制有害细菌的生长,调节肠道内平衡;能促进微量元素铁、钙的吸收与利用,以防止骨质疏松症;可减少肝 脏毒素,能在肠中生成抗癌的有机酸,有显著的防癌功能。

    麦芽糊精是DE值小于20的淀粉水解产物,具有甜度低、溶解性好、不易吸潮、稳定性好、难以变质的特性。麦芽糊精还具有增稠性强、载体性好、发酵性小、填充效果好、不吸潮、无异味、易消化、低热、低甜度等特点。麦芽糊精含有大量的多糖类,另外还含有钙、铁等对人体有益的微量元素及矿物质,并能促进人体正常的物质代谢。

    上述物质通过相应的配比具有协同作用,可以调节甚至逆转机体结构退化和生理功能减退的低质与心理失衡状态,而且饮用方便。

    为了使上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,在体内发挥更好的作用,所述菊苣粉、黄精粉、菊芋粉、马兰头粉、魔芋粉、葡萄籽粉、薰衣草粉的粒径为420~590μm。该粒径可使有效成分较为容易的从粉末中溶出,以利于其在人体内的吸收。

    本发明提供了一种制备上述用于口服的含有菊苣粉的组合物的方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液在60℃下浓缩成相对密度为1.20的浸膏,在80℃下真空干燥,将真空干燥后的原浸膏粉碎为粉末,备用;

    (2)原辅料混合 

    将步骤(1)所得原料与配方量的低聚果糖、麦芽糊精混合5分钟,装入包装袋即得。

    上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,用开水溶解后,直接饮用便可,使用方便。

    为了增强上述用于口服的含有菊苣粉的组合物的稳定性,延长其货架期,也为了提高上述用于口服的含有菊苣粉的组合物在水中溶解的速度,并且引用到人体内能够在胃肠内部充分吸收,该组合物每单位包装中还含有式Ⅲ结构式的组分80~120重量份:

    其中,R的结构如式Ⅳ,

    式Ⅲ结构式的组分的分子量为600到4422。

    优选的,上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,该组合物每单位包装中还含有式Ⅲ结构式的组分100重量份。

    上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,所述式Ⅲ结构的组分的制备方法,包括如下步骤:

    (1)将去离子水、分散剂、式Ⅰ结构的化合物充分分散,制成溶液,备用;

    (2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制一定转速,加入式Ⅱ结构的化合物,式Ⅱ结构的化合物的重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为3~4:1,升温至25℃~30℃,搅拌0.5h后,加入第一催化剂并开始记时,并在10分钟内向其中滴加第二催化剂,第二催化剂滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;

    (3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分。

    上述用于口服的含有菊苣粉的组合物,所述式Ⅰ结构的化合物脱乙酰度为99.8%,粘均分子量为74万;所述去离子水的体积ml与式Ⅰ结构化合物重量g的比为20~40:1,优选的,去离子水的体积ml与式Ⅰ结构化合物重量g的比为30:1;

    所述分散剂选自聚羧酸钠、硅酸钠、六偏磷酸钠或聚乙二醇,分散剂的重量g与式Ⅰ结构化合物重量g的比为0.2~0.4:1;

    优选的,所述分散剂为聚乙二醇,其重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.3:1;

    所述第一催化剂选自偶氮二异丁脒盐酸盐,偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、过硫酸钾或过硫酸铵,第一催化剂的重量g与式Ⅰ结构化合物重量g的比为0.5~1:1;

    优选的,所述第一催化剂为过硫酸铵,其重量与式Ⅰ结构化合物重量的比为0.7:1;

    所述第二催化剂选自丙烯酰胺、二甲基二烯丙基氯化铵、丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、N-异丙基丙烯酰胺或N-正丙基丙烯酰胺,第二催化剂的重量g与式Ⅰ结构化合物重量g的比为2~3:1;

    优选的,所述第二催化剂为丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵,其重量与式Ⅰ结构化合物重量 的比为2.5:1。

    实现提高在水中溶解的速度,并且饮用到人体内能够在胃肠内部充分吸收的上述用于口服的含有菊苣粉的组合物方法,也即一种制备上述用于口服的含有菊苣粉的组合物的方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,所得滤液备用;

    (2)原辅料混合 

    将配方量的低聚果糖、麦芽糊精加入步骤(1)所得的滤液中,搅拌混合5分钟,所得混合物物料溶液备用;

    (3)成品制备

    取配方量的式Ⅲ结构式的组分加入pH值为6.8的含胰酶的磷酸盐缓冲液中搅拌溶解,磷酸盐缓冲液的体积ml与式Ⅲ结构式的组分的重量g比为5:1,再加入步骤(2)所得混合物料溶液并搅拌分散得溶液,将该溶液冷冻干燥,得粉末装入包装袋即得。

    式Ⅲ结构式的组分能提高免疫、活化细胞、预防癌症、降血脂、降血压、抗衰老、抗菌消炎、止痛、调节机体环境等作用,与菊苣粉、黄精粉、菊芋粉、魔芋粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉、低聚果糖、麦芽糊精等配伍,不仅可以发挥其自身的效用,还可以促进菊苣粉等有效成分的吸收和利用。

    此外,本发明所述的用于口服的含有菊苣粉的组合物中由于含有式Ⅲ结构式的组分,在用开水溶解时能够迅速的分散,加之,有效成分被式Ⅲ结构式的组分包裹,可以改变有效成分在小肠中部及下部不明显吸收的情况,明显增加有效成分的吸收窗,延长有效成分在胃肠道的吸收时间,同时,避免了有效成分在胃肠道上部的突释和聚积,增加了有效成分在有效吸收区小肠的释放量,进一步提高生物利用度;本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物中式Ⅲ结构式的组分为关键因素,其能够调节组合物在胃肠道环境中的溶蚀速度,使有效成分从小肠上部直至下部能持续匀速释放;本发明的另一关键技术在于,式Ⅲ结构式的组分可以使有效成分在小肠壁的透过性增加,使之更易于被吸收;式Ⅲ结构式的组分与其他物料的组分的配比,释放平稳,缓释效果好。

    附图说明

    图1是局部组织中盐酸氨溴索的有效含量对比图

    具体实施方式

    下面结合具体实施方式以及附图对本发明作进一步详细说明。

    实施例1本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉100g、黄精粉20g、菊芋粉50g、魔芋粉30g、马兰头粉20g、葡萄籽粉100g、薰衣草粉20、低聚果糖300g、麦芽糊精300g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液在60℃下浓缩成相对密度为1.20的浸膏,在80℃下真空干燥,将真空干燥后的原浸膏粉碎为粉末,备用;

    (2)原辅料混合 

    将步骤(1)所得原料与配方量的低聚果糖、麦芽糊精混合5分钟,装入包装袋即得。

    实施例2本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉300g、黄精粉60g、菊芋粉70g、魔芋粉70g、马兰头粉40g、葡萄籽粉120g、薰衣草粉40g、低聚果糖400g、麦芽糊精420g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液在60℃下浓缩成相对密度为1.20的浸膏,在80℃下真空干燥,将真空干燥后的原浸膏粉碎为粉末,备用;

    (2)原辅料混合 

    将步骤(1)所得原料与配方量的低聚果糖、麦芽糊精混合5分钟,装入包装袋即得。

    实施例3本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉200g、黄精粉40g、菊芋粉60g、魔芋粉50g、马兰头粉30g、葡萄籽粉110g、薰衣草粉30g、低聚果糖350g、麦芽糊精360g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液在60℃下浓缩成相对密度为1.20的浸膏,在80℃下真空干燥,将真空干燥后的原浸膏粉碎为粉末,备用;

    (2)原辅料混合 

    将步骤(1)所得原料与配方量的低聚果糖、麦芽糊精混合5分钟,装入包装袋即得。

    实施例4式Ⅲ结构式的组分的制备

    (1)将去离子水3000ml、聚乙二醇30g、式Ⅰ结构的化合物(脱乙酰度为99.8%、粘均分子量74万)100g充分分散,制成溶液,备用;

    (2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制转速20~30转/分,加入式Ⅱ结构的化合物350g,升温至28℃,搅拌0.5h后,加入过硫酸铵70g并开始记时,并在10分钟内向其中滴加丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵250g,丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;

    (3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分。

    式Ⅲ结构的组分的结构确证:

    ①元素分析 

    测定值与计算值比较,均在允许误差内。

    ②紫外吸收光谱

    取本品,精密称定,用稀盐酸稀释制成2%的溶液,在200-400nm波长处进行扫描,结果在230nm以上无吸收,证明化合物无共轭系统。

    ③质谱(MS)

    (1)采用BIFLEX III型MALDI TOF质谱仪(Bruker公司);氮激光器,波长337nm,采用离子延迟引出(delayed extraction)及反射(reflectorn)的工作方式,正离子检测;以2,5-二羟基苯甲酸(DHB)为基质,采用二次结晶法进行制样。

    可知:样品是由分子量从600到4400左右具有各种不同聚合度的分子所组成,能检测到的最大分子量是4422.4,且离子峰呈现较规则的正态分布,峰值以313Da递增,与本品单体质量数313相吻合。相对丰度最大的峰为1292的碎片离子峰,其为N=4时的[M+Na]+峰;此外在m/z 1292附近还有m/z为1318的[M+K]+峰。

    (2)取本品,加稀硫酸,加热回流5小时,所得水解产物采用三重四级杆质谱仪进行分析,正离子检测。可知:

    M/Z=332,为[M+H]+离子峰;

    M/Z=313,为化合物脱去-H2O碎片离子;

    M/Z=160,为[M+H]+峰脱去-H2O及R侧链碎片离子

    M/Z=155,为脱去的R侧链碎片离子。

    ④核磁共振氢谱(1HNMR)

    采用高分辨核磁共振仪,以氘代乙酸为溶剂,测定本品及氨基葡萄糖对照品和正龙脑对照品的1HNMR谱,通过比对本品和对照品1HNMR谱图,发现各峰的归属几乎一致。

    ⑤核磁共振碳谱(13CNMR)

    采用高分辨核磁共振仪,以氘代乙酸为溶剂,测定本品及氨基葡萄糖对照品和正龙脑对照品的13CNMR谱,通过比对本品和对照品13CNMR谱图,发现各峰的归属几乎一致。

    实施例5式Ⅲ结构式的组分的制备

    (1)将去离子水2000ml、聚羧酸钠20g、式Ⅰ结构的化合物(脱乙酰度为99.8%、粘均分子量74万)100g充分分散,制成溶液,备用;

    (2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制转速20~30转/分,加入式Ⅱ结构的化合物300g,升温至25℃,搅拌0.5h后,加入偶氮二异丁脒盐酸盐50g并开始记时,并在10分钟内向其中滴加丙烯酰胺200g,丙烯酰胺滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;

    (3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分。

    实施例6式Ⅲ结构式的组分的制备

    (1)将去离子水4000ml、硅酸钠40g、式Ⅰ结构的化合物(脱乙酰度为99.8%、粘均分子量74万)100g充分分散,制成溶液,备用;

    (2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制转速20~30转/分,加入式Ⅱ结构的化合物400g,升温至30℃,搅拌0.5h后,加入偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐100g并开始记时,并在10分钟内向其中滴加二甲基二烯丙基氯化铵300g,二甲基二烯丙基氯化铵滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;

    (3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分。

    实施例7式Ⅲ结构式的组分的制备

    (1)将去离子水2500ml、六偏磷酸钠25g、式Ⅰ结构的化合物(脱乙酰度为99.8%、粘均分子量74万)100g充分分散,制成溶液,备用;

    (2)将步骤(1)制得的溶液在通氮气条件下搅拌,控制转速20~30转/分,加入式Ⅱ结构的化合物380g,升温至27℃,搅拌0.5h后,加入过硫酸钾80g并开始记时,并在10分钟内向其中滴加N-异丙基丙烯酰胺250g,N-异丙基丙烯酰胺滴加完后保温反应1h,待反应液冷却后真空抽滤,得滤饼备用;

    (3)向步骤(2)得到的滤饼滴加乙醇洗涤,即得式Ⅲ结构的组分。

    实施例8式Ⅲ结构式的组分的缓释性能测试

    (1)载药配方: 

    实施例4制得的式Ⅲ结构式的组分  300mg

    盐酸氨溴索                    200mg 

    纯化水                         100ml;

    (2)制备方法: 

    将实施例4制得的式Ⅲ结构式的组分加入纯化水中,充分搅拌至溶解,再加入盐酸氨溴索,搅拌至溶解,过滤,备用;

    (3)测试动物: 

    大白鼠72只(体重250—260g/只);

    (4)测试方法: 

    1、将大白鼠分为两组,每组36只,A组给予口服上述载药配方,盐酸氨溴索含量2mg/ml;B组给予口服市售盐酸氨溴索溶液,盐酸氨溴索含量30mg/5ml,用生理盐水配成盐酸氨溴索含量2mg/ml;

    2、将受试品分别注入两组大鼠的右后腿肌肉内(每只1mg);

    3、于口服后1h、2h、4h、8h、16h、1d、2d、3d、5d、8d、11d、15d分别测定盐酸氨溴索含量。

    (5)结果:

    1、组在口服后15天组织中仍可见式Ⅲ结构式的组分的碎片,15天局部药物含量仍达21~24ug/g;

    2、B组口服后3天组织中已测不到盐酸氨溴索;

    图1显示局部组织中盐酸氨溴索可达有效含量并保持15天以上。

    结果表明,本发明制得的式Ⅲ结构式的组分可以使有效成分得到可控制地释放。

    实施例9本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉100g、黄精粉20g、菊芋粉50g、魔芋粉30g、马兰头粉20g、葡萄籽粉100g、薰衣草粉20g、低聚果糖300g、麦芽糊精300g、实施例6所制得的式Ⅲ结构式的组分800g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,合并煎液,滤过,所得滤液备用;

    (2)原辅料混合 

    将配方量的低聚果糖、麦芽糊精加入步骤(1)所得的滤液中,搅拌混合5分钟,所得混合物物料溶液备用;

    (3)成品制备

    取配方量的式Ⅲ结构式的组分加入pH值为6.8的含胰酶的磷酸盐缓冲液4000ml中搅拌溶解,再加入步骤(2)所得混合物料溶液并搅拌分散得溶液,将该溶液冷冻干燥,得粉末装入包装袋即得。

    实施例10本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉300g、黄精粉60g、菊芋粉70g、魔芋粉70g、马兰头粉40g、葡萄籽粉120g、薰衣草粉40g、低聚果糖400g、麦芽糊精420g、实施例5所制得的式Ⅲ结构式的组分1200g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,合并煎液,滤过,所得滤液备用;

    (2)原辅料混合 

    将配方量的低聚果糖、麦芽糊精加入步骤(1)所得的滤液中,搅拌混合5分钟,所得混合物物料溶液备用;

    (3)成品制备

    取配方量的式Ⅲ结构式的组分加入pH值为6.8的含胰酶的磷酸盐缓冲液6000ml中搅拌溶解,再加入步骤(2)所得混合物料溶液并搅拌分散得溶液,将该溶液冷冻干燥,得粉末装入包装袋即得。

    实施例11本申请用于口服的含有菊苣粉的组合物的制备

    配方:菊苣粉200g、黄精粉40g、菊芋粉60g、魔芋粉50g、马兰头粉30g、葡萄籽粉110g、薰衣草粉30g、低聚果糖350g、麦芽糊精360g、实施例4所制得的式Ⅲ结构式的组分1000g。

    制备方法,包括如下步骤:

    (1)原料预处理 

    将清洗完毕的配方量的菊苣粉、菊芋粉、魔芋粉、黄精粉、马兰头粉、葡萄籽粉、薰衣草粉加水煎煮三次,合并煎液,滤过,所得滤液备用;

    (2)原辅料混合 

    将配方量的低聚果糖、麦芽糊精加入步骤(1)所得的滤液中,搅拌混合5分钟,所得混合物物料溶液备用;

    (3)成品制备

    取配方量的式Ⅲ结构式的组分加入pH值为6.8的含胰酶的磷酸盐缓冲液5000ml中搅拌溶解,再加入步骤(2)所得混合物料溶液并搅拌分散得溶液,将该溶液冷冻干燥,得粉末装 入包装袋即得。

    实施例12典型案例

    (1)赵某,男,37岁,空腹血糖7.2mmol/L,常年便秘,经常失眠,精神状态不佳、浑浑噩噩,而且易患感冒、发烧,嗓子肿痛、口腔溃疡,经常吃抗生素药物来解决病痛,服用本发明实施例3制备的组合物,每日2次,每次1袋,两个月后血糖降为6.1mmol/L,便秘等症状消失,睡眠质量提高,患感冒、嗓子肿痛、口腔溃疡的频次明显减少。

    (2)杨某,男,31岁,工作勤奋,经常加班,甚至到深夜,久而久之,他逐渐感觉周身疲乏无力,肌肉关节酸痛,食欲不振,到医院做了全面检查之后,未发现阳性体征和检验结果,服用本发明实施例11制备的组合物,每日1次,每次1袋,一个月后周身轻松有劲,肌肉关节酸痛消失,食欲增强。

    (3)王某,四十岁,两年前因车祸,受伤惊吓而致失眠、心慌,每天下午低热,均在37.5-38度之间,但从未超过38度。虽经住院疗养,但症状未有减轻,不能坚持工作,服用本发明实施例11制备的组合物,每日1次,每次1袋,三个月后各种症状消失或减轻,半年后可以上班工作,已如常人。

    以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明,并不用于限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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    一种 用于 口服 含有 菊苣粉 组合 及其 制备 方法
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