技术领域
本发明涉及一种治疗良性前列腺增生的药物复方制剂，由α1-受体阻断剂甲磺 酸多沙唑嗪或盐酸多沙唑嗪，以及5α-还原酶抑制剂非那雄胺组成。
背景技术
良性前列腺增生症(BPH)是老年男性的常见病、多发病，在50岁和80岁 男性人群中有不同程度的前列腺组织学增生者，分别占40％和80％左右。治疗的目 标是改善或消除症状，减少或逆转并发症及其不良后果，虽然经尿道前列腺切除曾 一度被认为是治疗前列腺增生的首选方法，但它仍然给患者带来了不同程度的损 害，在有些病例中甚至造成死亡。另外症状轻微的病人病情可能稳定，不进展，而 不需要手术治疗。因此药物治疗是一种费用相对低廉、并发症较少而且方便的治疗 方法。良性前列腺增生症病人更倾于药物治疗，而不是观察等待或手术，这一点与 疾病的分期无关。理想的药物治疗应该是价格低廉、方便，能够改善症状并提高生 活质量。
目前临床上治疗良性前列腺增生症药物最常用的有2类：α1-肾上腺素能受体 阻滞药和5α-还原酶抑制剂。
甲磺酸多沙唑嗪、盐酸多沙唑嗪是新一代的α1-受体阻断剂。在泌尿生殖道中， α1受体以高浓度位于前列腺、精囊、尿道近端及膀胱底中，因此前列腺段尿道的 平滑肌紧张度主要由α1受体控制。α1受体阻断可使这些组织的肌肉张力下降，而 使尿流阻力下降，可改善尿流不畅，多沙唑嗪可选择性结合前列腺中的α1受体， 还可剂量依赖性抑制去氧肾上腺素所引起的前列腺收缩。甲磺酸多沙唑嗪、盐酸多 沙唑嗪可用于良性前列腺肥大者，减少尿道阻塞症状，有症状治疗效果。
5α-还原酶抑制剂主要代表药物非那雄胺能竞争性、选择性、剂量倚赖性的 抑制5α-还原酶2型同工酶(前列腺内占优势)的活性，从而抑制睾酮转化为二 氢睾酮(DHT)。本品降低前列腺和循环中的DHT水平，减小前列腺体积，用于治疗 良性前列腺增生，可使增大的前列腺减小，增加尿流量以及前列腺增生带来的其他 症状。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗良性前列腺增生疗效显著增加的复方药物。 该复方药物可以显著地降低前列腺增生进展的发生率，并延缓了前列腺增生的进 展。
为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
本发明的一种新的治疗良性前列腺增生的药物复方制剂是由α1-受体阻断剂 甲磺酸多沙唑嗪或盐酸多沙唑嗪和5α-还原酶抑制剂非那雄胺，及药剂学上可接 受的载体组成。
在本发明的药物复方制剂中，两种主药的重量配比是：甲磺酸多沙唑嗪(以多 沙唑嗪计)1～8重量份或盐酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪计)1～8重量份、非那雄胺 1～10重量份，需要说明的是，甲磺酸多沙唑嗪或盐酸多沙唑嗪都是以所含的多沙 唑嗪的重量份数计算的。
在本发明的药物复方制剂中，每单剂量含甲磺酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪计)1～ 8mg或盐酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪计)1～8mg、非那雄胺1～10mg。也即每单剂量 含甲磺酸多沙唑嗪或盐酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的含量1～8mg，非那雄胺1～ 10mg。
在本发明的药物复方制剂中，两种主药的优选重量配比是：甲磺酸多沙唑嗪(以 多沙唑嗪计)1～3重量份或盐酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪计)1～3重量份、非那雄 胺4～6重量份。优选每单剂量含甲磺酸多沙唑嗪或盐酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的 含量1～3mg，非那雄胺4～6mg。
在本发明的药物复方制剂中，复方制剂的剂型是口服制剂，包括普通片剂、口 崩片、分散片、缓控释片、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂。
在本发明的药物复方制剂中，药剂学上可接受的载体可以是制成上述剂型的各 种药用载体，如，制成片剂的药用载体是微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。 制成胶囊剂的药用载体是微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、1％羟丙基甲基纤维素溶液、 微粉硅胶。
有关α1-受体阻断剂和5α-还原酶抑制剂的药理作用，对于良性前列腺增生 的治疗方面，α1受体阻断剂有改善症状的效果，但没有减小增大的前列腺体积的 作用，因而有治标的作用；而5α-还原酶抑制剂具有直接使增大的前列腺减小的 作用，因而具有治本的作用。两种药物联合应用显著地降低了前列腺增生进展的发 生率，并延缓了前列腺增生的进展。联合治疗不仅能够长期缓解症状，同时由于非 那雄胺可以减小前列腺的体积，患者发生尿潴留或接受介入治疗的可能性也被减 低。
具体实施方式
实施例一：
本发明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺复方片剂的制备：
处方：
甲磺酸多沙唑嗪 2.5g(其中，多沙唑嗪为2g)
非那雄胺 5g
微晶纤维素 77g
羧甲基淀粉钠 5g
硬脂酸镁 0.5g
共制1000片 片重：90mg/片
制备工艺：
1.将甲磺酸多沙唑嗪和非那雄胺过80目筛备用；
2.按处方量，将甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺与微晶纤维素和羧甲基淀粉钠 充分混匀；
3.将2中的物料与处方量的硬脂酸镁充分混合均匀后，Φ7mm浅弧冲压片，
即得；
实施例二：
本发明的盐酸多沙唑嗪、非那雄胺复方胶囊剂的制备：
处方：
盐酸多沙唑嗪 2.2g(其中，多沙唑嗪为2g)
非那雄胺 5g
微晶纤维素 45g
羧甲基淀粉钠 1g
1％羟丙基甲基纤维素溶液 2.5g
外加：微粉硅胶 0.3g
共制1000粒 囊心重：54mg/粒
制备工艺：
1.将盐酸多沙唑嗪和非那雄胺过80目筛备用；
2.按处方量，将盐酸多沙唑嗪、非那雄胺与微晶纤维素和羧甲基淀粉钠充 分混匀后，用处方量的1％羟丙基甲基纤维素溶液制备软材，18筛目制 粒，80℃烘干，18目筛整粒，备用；
3.将2中的物料与处方量的微粉硅胶充分混合均匀后，用4号囊装囊即得；
实施例三：
本发明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺复方片剂对大鼠前列腺增生的抑制作用
1.实验动物：Wistar雄性大鼠，体重(297±28)g
2.实验组
▲对照组(增生模型组)：灌胃，西黄耆胶混悬液5g/L，连续给药四周；
▲阳性对照组1：灌胃，1mg/kg多沙唑嗪，连续给药四周；
▲阳性对照组2：灌胃，1.25mg/kg非那雄胺，连续给药四周；
▲药物治疗组：灌胃，本发明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺复方片剂，浓 度为多沙唑嗪1mg/kg，非那雄胺1.25mg/kg，连续给药四周；
3.实验结果
▲对大鼠膀胱内压的作用，结果见表一；
表一 各组对大鼠膀胱内压的作用(n＝10) 组别 排尿压(KPa) 排尿阈值压(KPa) 容积(ml) 对照组 1.33±0.18 0.69±0.09 1.78±0.30 阳性对照组1 0.76±0.09 0.35±0.05 1.15±0.21 阳性对照组2 0.86±0.06 0.43±0.11 1.03±0.26 药物治疗组 0.44±0.08 0.23±0.08 0.68±0.16
由表一中结果表明药物治疗组中大鼠的尿压、排尿阈值压、膀胱容积均显著低 于对照组，表明本发明的复方制剂松弛膀胱颈平滑肌的作用明显优于单用多沙唑嗪 或非那雄胺组，因此，本发明的复方制剂与单用多沙唑嗪或非那雄胺相比具有显著 的治疗效果。
▲对前列腺增生大鼠的作用，结果见表二；
表二 各组对前列腺增生大鼠的作用(n＝10) 组别 体积 (ml) 头叶湿重 (g) 后侧叶湿重 (g) 前叶湿重 (g) 对照组 0.95±0.06 0.172±0.011 0.389±0.029 0.413±0.026 阳性对照组1 0.97±0.05 0.168±0.013 0.386±0.034 0.403±0.032 阳性对照组2 0.87±0.06 0.145±0.009 0.342±0.024 0.335±0.016 药物治疗组 0.68±0.07 0.128±0.006 0.292±0.018 0.261±0.022
由表二中结果表明：药物治疗组的大鼠前列腺减小的各项数值均明显高于其他 组，表明本发明的复方制剂对减小前列腺的作用明显优于单用多沙唑嗪和非那雄胺 组，因此，本发明的复方制剂与单用多沙唑嗪或非那雄胺相比具有显著的治疗效果。
综上所述，本发明的复方制剂可以显著地降低前列腺增生进展的发生率，并 延缓了前列腺增生的进展，因此，本发明的复方制剂的治疗效果明显优于单用α1- 受体阻断剂甲磺酸(或盐酸)多沙唑嗪和5α-还原酶抑制剂非那雄胺。