华蟾素（蟾皮）提取物生产工艺.pdf

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种抗癌中药华蟾素(蟾皮)提取物的制备方法。华蟾素(蟾皮)提取物来源于中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的皮经过提取分离得到。华蟾素注射剂、口服液、片剂均为本公司(安徽金蟾生化股份有限公司)自行研制、独家生产的国家中药保护品种，在多年的研究和生产经验积累中发现，本产品的生产工艺特别华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺，对临床疗效的影响起到至关重要的作用。本工艺采取蟾皮洗净，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2，冷却，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇至无醇味，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置，滤过，回收乙醇至稠膏。

1、华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺的特征在于(1)、以水提取，特别是提取次数、提取时间、浸泡时间、加水量；(2)、乙醇沉淀，特别是沉淀次数、沉淀时间、沉淀温度、以及乙醇用量(乙醇浓度)；(3)、浓缩稠膏，特别是浓缩时的温度，真空度、稠膏密度。再经处理而得的棕色膏体，并通过制剂学手段，将其制成注射液、胶囊、滴丸、软胶囊、片剂、分散片、口服液、含片、软膏剂、滴鼻剂、颗粒剂应用于临床。 2、按权力要求1所述的华蟾素(蟾皮)提取物是从中华大蟾蜍Bufo bufogargarizans Cantor的皮经过提取得到。 3、按权力要求1所述的水提取次数为两次，提取时间第一次45分钟，第二次30分钟，浸泡时间60分钟，加水量第一次为蟾皮5倍，第二次蟾皮6倍。 4、按权力要求1所述的乙醇沉淀次数为两次，沉淀时间为第一次24小时、第二次48小时，沉淀温度1-5℃、乙醇用量(乙醇浓度)第一次60％、第二次85％； 5、按权力要求1所述的浓缩稠膏，浓缩温度为70-85℃，真空度为＞0.008MP，稠膏密度d＝1.1-1.2(80℃) 6、按权力要求1所述的以此提取物为基础，制备成注射液、胶囊、滴丸、软胶囊、片剂、分散片、口服液、含片、软膏剂、滴鼻剂、颗粒剂应用于临床。



本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种抗癌中药华蟾素(蟾皮)提取物 的制备方法。华蟾素(蟾皮)提取物来源于中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的皮经过提取分离得到。癌症患者在我国乃至全世界发病率及死亡率 均很高，我国癌症患者按900万人(发病率按7‰)计算，再加每年新增 100万人，癌症患者人数已近1000万人。癌症患者一旦被发现，绝大多数 为中晚期，从发现到死亡平均在12-18个月。目前，应用较为广泛的治疗 方法为化学药物疗法，这些方法均伴随有严重的毒副反应，甚至使患者免 疫力严重下降，不能达到理想的治疗效果。因此，从中药中研究并寻找开 发具有显著抗肿瘤活性、毒副作用低的中药产品，成为该领域中独特的、 具有创新意义的手段和发明，其应用前景是十分广阔的。

华蟾素注射剂、口服液、片剂均为本公司(安徽金蟾生化股份有限公司) 自行研制、独家生产的国家中药保护品种(批准文号分别是：2ml注射剂为国药 准字Z34020275、5ml注射剂为国药准字Z34020273、10ml注射剂为国药准字 Z34020274；口服液为国药准字Z34020644；片剂为国药准字Z34020272)，年销 售额8000多万元。华蟾素注射剂、口服液、片剂是由华蟾素(蟾皮)提取物进 一步精细加工制成。在多年的研究和生产经验积累中发现，本产品的生产工艺 特别是华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺，对临床疗效的影响起到至关重要的作 用。

我们对蟾皮化学成分的研究已经有很长时间，其成分主要可以分为：蟾毒 配基类(bufageins)、蟾蜍毒素类(bufotoxins)、蟾毒色胺类(bufoteinines)三 大类(结构式如下)以及胆甾醇、氨基酸等其他化合物。其中蟾毒配基类及蟾 蜍毒素类这两类化合物的结构特点都是C17位连有一个α-吡喃酮基(α -pyrone)，统称为蟾蜍甾二烯类，蟾蜍甾二烯类化合物有游离型和结合型之分， 游离型即是蟾毒配基类，至今已经发现20多种；结合型即为蟾蜍毒素类又分为 蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯三种类型。蟾毒色胺类均含有吲哚 环亦可称为吲哚碱类；目前已经分离出5-羟色胺(5-HT)、蟾蜍色胺、蟾蜍季胺、 蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺及其盐等。其他化合物尚含有胆甾醇、吗啡、肾上腺 素、麦角甾醇、脂肪酸以及氨基酸等。

        蟾蜍甾二烯                                 蟾毒配基类

        蟾毒配基类                                                 蟾毒色胺类

由于蟾皮中的化学成分的复杂性，华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺对于生产 上具有稳定临床效果的华蟾素注射剂等制剂起到至关重要的作用。

华蟾素(蟾皮)提取物为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的皮经过 提取得到(提取工艺如下)，华蟾素注射液、口服液、片剂提取工艺：

取干蟾皮500g洗净，加水5、6倍，煎煮二次，第一次45分钟，第二次30 分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(85±5℃)，冷却至 40℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇 味，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置48小时，滤过，回收乙醇至稠膏。

                        附图说明

附图是本发明的工艺流程图。