一种快速溶出的珍菊降压片及其制备工艺.pdf

本发明公开了一种快速溶出的珍菊降压片及其制备工艺，制剂处方中含共聚维酮、波拉克林钾，采用如下工艺进行制备：①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾，过筛，混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液制粒，干燥；③称取步骤②制备的干颗粒加入润滑剂混匀，压片，即得。本发明的珍菊降压片可压性好、崩解迅速、溶出度高，同时具有制备工艺简单，易于操作的优点。

1.一种快速溶出的珍菊降压片，其特征在于，由如下重量份的原辅料组成：野菊花膏粉100份珍珠层粉100份盐酸可乐定0.03份氢氯噻嗪5份芦丁20份共聚维酮1-10份波拉克林钾15-30份润滑剂1-3份所述的珍菊降压片的制备方法包括如下步骤：①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾，分别过80-120目筛，混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液制粒，干燥；③称取步骤②制备的干颗粒加入润滑剂混匀，压片，即得。 2.根据权利要求1所述的珍菊降压片，其特征在于，由如下重量份的原辅料组成：野菊花膏粉100份珍珠层粉100份盐酸可乐定0.03份氢氯噻嗪5份芦丁20份共聚维酮1-4份波拉克林钾17-23份润滑剂1-3份。 3.根据权利要求1所述的珍菊降压片，其特征在于，共聚维酮占片剂总重量的0.5%-1.5%。 4.根据权利要求1所述的珍菊降压片，其特征在于，波拉克林钾占片剂总重量的7.0%-9.0%。 5.根据权利要求1-4任一项所述的珍菊降压片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硅酸铝镁和二氧化硅中的一种或几种。 6.一种根据权利要求1-4任一项所述珍菊降压片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾，分别过80-120目筛，混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液制粒，干燥；③称取步骤②制备的干颗粒加入润滑剂混匀，压片，即得。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种崩解迅速、快速溶出的珍菊降压片及其制备工艺。

背景技术

珍菊降压片系中、西药复方降压制剂，由野菊花膏粉100mg、珍珠层粉100mg、盐酸可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg和药用辅料组成。其中，野菊花性味苦、辛、微寒，归肺与肝经，具有清热祛风、平肝降压功能，现代研究发现野菊花膏粉具有增加冠脉流量、降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血等作用，其通过抑制交感神经及血管运动中枢而扩张外周血管，降低总外周阻力，对抗肾上腺素而起降压作用。珍珠补肾壮骨、安神定惊、明目消翳、解毒生肌，现代研究发现珍珠层粉含有丰富的碳酸钙和多种氨基酸，有益于稳定心血管结构与功能，即有安神定惊、调节人体控制能力的作用。盐酸可乐定为中枢性交感神经抑制药，有较好的降压作用，并有一定降脂作用，但久用可使肾小球滤过率下降，引起水钠潴留，不宜单独应用于降压治疗。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，适用于轻、中度高血压，小剂量治疗高血压(<25mg/d)不良反应少，并可拮抗盐酸可乐定引起的水钠潴留，但剂量过大可能导致血糖、血脂、血尿酸升高及血钾降低。芦丁清热、凉血、止血，可降低毛细血管通透性并增加其张力，有降压及降三酰甘油作用。这五种药物成分小剂量配伍可以起到利尿、抑制交感神经活性、扩张血管、改善心肌供血、镇静作用，降压效果互相协同，副反应相互抵消。珍菊降压片具有中西药优势协同，配方合理的优点，因此可达到理想的降压效果。

目前，珍菊降压片的制备存在多方面的问题：①野菊花膏粉易吸湿，不易制粒，为了降低颗粒的粘性，一般采用较高浓度的乙醇制粒，不仅增加成本，也不利于劳动保护；②制剂存储过程中易于吸湿，导致片剂崩解变慢；③珍珠层粉可压性差，易产生松片现象。

CN101829175B公开了一种快速崩解的珍菊降压片剂及其制备方法，以羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠三者联用作为崩解剂，用于解决制剂均一性不稳定、崩解吸收缓慢的问题。该技术未能从根本上解决中药成分粘性大不易于制粒，片剂可压性差，存储过程中易于吸湿导致崩解变慢等问题，同时处方中使用十二烷基硫酸钠，加大了胃肠道的刺激性。

CN102973627A涉及一种珍菊降压片的制备方法，该发明将盐酸可乐定用乙醇溶解后与氢氯噻嗪、珍珠层粉混合均匀，经干燥、粉碎后再与野菊花膏粉、芦丁混合均匀，制成颗粒并压片。该发明采用两次制粒，工艺复杂，且未能解决片剂可压性差，存储过程中易于吸湿导致崩解变慢的问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可压性好、崩解迅速、溶出度高且制备工艺简单的珍菊降压片。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种快速溶出的珍菊降压片，其由如下重量份的原辅料组成：

本发明的目的还可以这样实现：上述的珍菊降压片，其由如下重量份的原辅料组成：

优选地，如上所述的珍菊降压片，其中的共聚维酮占片剂总重量的0.5％-1.5％；其中的波拉克林钾占片剂总重量的7.0％-9.0％。

另外，本发明所述的珍菊降压片，其中的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硅酸铝镁和二氧化硅中的一种或几种。

本发明提供了珍菊降压片的制备方法，该方法包括如下步骤：

①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；

②取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾，分别过80-120目筛，混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液制粒，干燥；

③称取步骤②制备的干颗粒加入润滑剂混匀，压片，即得。

与现有技术相比，本发明涉及的珍菊降压片可压性好、崩解迅速、溶出度高，同时具有制备工艺简单，易于操作的优点。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述珍菊降压片的制备过程和实施效果，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。其中，野菊花膏粉为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序经加工制成的提取物，制法如下：取野菊花，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至1g药汁相当于1g生药，加入一倍量90％乙醇，搅匀，静置沉淀，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.30(65～75℃)的清膏，加入清膏重量50％的淀粉，拌匀，干燥，粉碎，即得。另外，珍珠层粉购买于广东美好制药有限公司，批准文号：国药准字Z44023031，2011-03-01。

实施例1

制备工艺：

①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液，制粒，设定进风温度60℃，风量100m3/h，雾化压力0.3MPa，喷浆完毕，继续干燥30min；③称取步骤②制备的干颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，Φ9mm浅弧冲压片，控制平均硬度70-90N，即得。

实施例2

制备工艺：

①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液，制粒，设定进风温度60℃，风量100m3/h，雾化压力0.3MPa，喷浆完毕，继续干燥30min；③称取步骤②制备的干颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，Φ9mm浅弧冲压片，控制平均硬度70-90N，即得。

实施例3

制备工艺：

①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解，然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至溶解，备用；②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀，采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液，制粒，设定进风温度60℃，风量100m3/h，雾化压力0.3MPa，喷浆完毕，继续干燥30min；③称取步骤②制备的干颗粒加入二氧化硅、硬脂酸富马酸钠混合均匀，Φ9mm浅弧冲压片，控制平均硬度70-90N，即得。

对比例1

制备工艺：

①按配比处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和稀释剂。将其混合均匀，粉碎过100目筛；

②按比例称取内加崩解剂，现将内加崩解剂与氢氯噻嗪混匀后，然后与步骤①的物料一起放混合机中混合5min；

③将盐酸可乐定溶于润湿剂，加入步骤②制粒，过16目筛，70℃鼓风干燥，16目整粒；

④外加崩解剂、润滑剂与干颗粒混匀，压片，包衣。

对比例2

制备工艺：

(1)取氢氯噻嗪、珍珠层粉等量递增混合得混合粉；

(2)另取盐酸可乐定，加体积浓度为70％的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌得混合物；

(3)将上述混合物于40～60℃温度下烘干，并于粉碎机内粉碎成粉末，过5号筛；

(4)取野菊花膏粉、芦丁加入上述过5号筛的粉末中，混合、制粒；

(5)压片，并包衣，包衣重量为制剂总重量的2％～3％；

(6)包装。

实施例4：珍菊降压片的常规检测

①片重差异：照中国药典2010版二部附录ⅠA项下重量差异方法检查，取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，计算每片重量与平均片重差异限度。

②脆碎度：照中国药典2010版二部附录ⅩG片剂脆碎度检查法测定。取本品约为6.5g，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，计算减失重量。

③硬度：每个处方各取10片分别测定，取其平均值。

④崩解时限：照中国药典2010版二部附录ⅩA崩解时限检查法测定。取本品6片，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪，记录各片完全崩解时间。

测定结果见表1。

表1珍菊降压片检测结果

实施例 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2 片重差异(％) -1.8～1.5 -1.6～2.1 -2.0～1.7 -5.8～6.5 -6.1～6.4 硬度(N) 83 79 81 65 74 脆碎度(％) 0.22 0.13 0.17 0.79 0.89 崩解时间(min) 1.5 2 2.5 6.5 10

实施例5：盐酸可乐定含量均匀度测定

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.22％辛烷磺酸钠(以磷酸调节pH值至2.7)-甲醇-乙腈(65：20：15)为流动相，流速1ml/min，柱温25℃，检测波长为210nm，进样量20μL。

对照品溶液的制备：精密称取盐酸可乐定对照品10mg，置100mL的量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶解并稀释至刻度。再精密量取上述溶液适量，用0.01mol/L盐酸稀释成每1mL含盐酸可乐定1μg的对照品溶液。

供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于1片量)，置25mL的容量瓶中，加适量水使溶解，超声处理10min，冷却并加水至刻度，离心(3000r/min，10min)，滤过，精密加入氢氧化钠试液(4.3％)5mL，精密量取混合液20mL置分液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次20mL，合并二氯甲烷提取液后，用0.01mol/L盐酸20mL提取，作为供试品溶液。

测定结果见表2。

表2盐酸可乐定含量均匀度测定(％)

实施例 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2 A+1.8S 3.5 2.8 3.1 10.9 12.5

从表2中可知，实施例1-3含量均匀度较好，对比例1-2虽然符合要求，但已接近限度值(≤15)。

实施例6：氢氯噻嗪含量均匀度测定

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80：20)用三乙胺调节值pH4.1为流动相，流速1ml/min，柱温25℃，检测波长为270nm，进样量20μL。

对照品溶液的制备:精密称取氢氯噻嗪和芦丁对照品适量，用0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80∶20)溶解并稀释成25μg/mL和100μg/mL的混合液。

供试品溶液的制备:取珍菊降压片20片，研细,精密称取适量(约相当于1片量)，置200mL量瓶中，加0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80∶20)溶解超声处理30min，稀释至刻度。测定结果见表3。

表3氢氯噻嗪含量均匀度测定(％)

实施例 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2 A+1.8S 3.9 3.0 2.8 13.3 14.1

从表3中可知，实施例1-3将氢氯噻嗪溶于粘合剂中喷入混粉中，含量均匀度较好，对比例1-2采用等量递加混合，虽然含量均匀度符合要求，但已接近限度值(≤15)。

实施例7：氢氯噻嗪和芦丁的溶出度测定

色谱条件同验证例2，进样量为50μL。取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以0.1mol/L盐酸500ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，于15分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密称取氢氯噻嗪和芦丁对照品适量，用0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80∶20)溶解并稀释成10μg/mL和40μg/mL的混合液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

表4氢氯噻嗪和芦丁的溶出度测定(％)

实施例 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2 氢氯噻嗪 99.7 98.3 98.8 80.3 73.2 芦丁 100.4 99.4 97.3 65.9 69.5

从表4中可知，实施例1-3溶出明显优于对比例1-2。