技术领域
本发明涉及一种组合物的新用途，尤其是一种药物组合物在治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳中的用途。
背景技术
咳嗽(cough)是一种呼吸道常见症状，由于气管、支气管黏膜或胸膜受炎症、异物、物理或化学性刺激引起，表现先是声门关闭，呼吸肌收缩，肺内压升高，然后声门张开，肺内空气喷射而出。通常伴随声音。咳嗽具有清除呼吸道异物和分泌物的保护性作用。但如果咳嗽不停，由急性转为慢性，常给患者带来更大的痛苦，如胸闷、咽痒、喘气等。
咳嗽的形成和反复发病，常是许多复杂因素综合作用的结果。通常引起咳嗽的因素包括吸入物、感染、食物、气候改变等，在治疗咳嗽时，要找出病因，根据病因选择恰当的治疗方法和治疗药物。
百日咳是由百日咳杆菌所致的急性呼吸道传染病。临床特点为阵发性痉挛性咳嗽，鸡鸣样吸气声及外周血液中淋巴细胞增多。未经治疗可迁延2～3个月。故有“百日咳”之称。但近年来有不少报道成人患百日咳，主要表现为干咳，缺乏阵发性痉挛性咳嗽。
目前，治疗百日咳的药物也有很多，针对上述问题，公开号CN 103191354 A(申请号201310115143.2)的专利文献公开了治疗百日咳的口服液，主要成分和配比为：金蝉花25％，天竺黄15％，鱼腥草15％，紫菀5％，百步5％，浙贝母5％，天将壳5％，远志5％，杏仁5％，旋覆花5％，芦根5％，甘草5％，把上述12味中药分别超细粉碎后搅拌混合，加入适量蜜糖，制成口服液，药物浓度控制在6％-8％左右，饭后服用10-20毫升，每日三次，连续服用7天以上，咳嗽症状大有好转。公开号CN 104288474 A(申请号201410577046.X)的专利文献公开了一种百日咳煎剂，按重量计，包括以下组分：瓜蒌皮1-3钱，枇杷叶2-4钱，川贝2-4钱，黄芩2-4钱，黄连1-2钱，冬花1-3钱，杏仁1-3钱，苏子1-3钱。公开号CN 103768414 A(申请号201210399393.9)的专利文献公开了一种治疗百日咳的中药方，：它是由下述重量配比的原料制成的汤剂：前胡10-15g，川贝10-15g，蜂蜜10-15g，炒苏子10-15g，莱菔子10-15g，茯苓10-15g，茯神10-15g，青天葵10-15g，杏仁5-8g，炙甘草1-3g，代赭石5-10g(布包)，旋复花3-6g(布包)，炙麻黄3-5g，芦根10-15g。
包括上述专利文献在内的现有技术在治疗百日咳方面还存在诸多不足，目前治疗百日咳效果明显的药物比较少，西医多采用罗红霉素、阿奇霉素等抗生素药物，虽有一定疗效，但副作用极大，且无法有效治疗百日咳。而现有的治疗百日咳的中药的疗效并不明确。
小叶榕，为桑科植物榕树Ficus microcarpaL.f.的干燥叶。小叶榕叶中主要含有黄酮、三萜类、齐墩果酸、脂肪族化合物等，其药用成分对治疗心血管疾病、抗炎抑菌等方面有显著的效果。马来酸氯苯那敏是一种H1受体阻断剂，其主要用于皮肤粘膜的变态反应性疾病等。现有技术中已经有将小叶榕与马来酸氯苯那敏进行配合制成药物，主要用于治疗咳喘、慢性支气管炎，但是二者的组合在百日咳、顽固性咳嗽、久咳方面的治疗效果，尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种组合物在治疗百日咳、顽固性是咳嗽和久咳中的新用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用，所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏150～200份、马来酸氯苯那敏0.5～1份。
现有技术中已经有将小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏进行组合的药物组合物，但现有技术中，该组合物主要用于治疗咳喘和慢性支气管炎。而小叶榕干浸膏虽有记载可以用于百日咳的治疗，但是单独的小叶榕干浸膏在百日咳的治疗中效果不良。本申请发明人经过大量研究意外发现，将所述特定重量份的小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏进行配合，在用于百日咳、顽固性咳嗽和久咳的治疗时，能够产生较好的效果。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述顽固性咳嗽和久咳是由支原体感染引起。本申请中所述的顽固性咳嗽和久咳，主要是由支原体感染所引起。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏160～190份、马来酸氯苯那敏0.6～0.9份。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏180份、马来酸氯苯那敏0.7份。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏160份、马来酸氯苯那敏0.8份。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏175份、马来酸氯苯那敏0.85份。
作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的优选实施方式，所述药物为口服固体制剂。作为本发明所述组合物在制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用的更优选实施方式，所述药物为片剂、胶囊、颗粒或微丸。本申请中，当采用所述组合物用于制备治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的药物时，所述组合物结合其他药物上可以接受的辅料，最好制备成口服制剂，优选为片剂、胶囊、颗粒、微丸，包含分散片、口崩片、软胶囊、缓释胶囊等各种口服固体药用剂型。
本申请发明人通过大量研究发现，所述特定重量配比的小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏进行配合，具有治疗百日咳、顽固性咳嗽和久咳的新应用，为百日咳、顽固性咳嗽和久咳的治疗提供了新的药物选择。而且，本发明所述组合物在应用时，可以与其他药物上可接受的辅料进行配合，制成各种剂型的口服固体制剂，使用灵活，能够满足人们对剂型的各种要求。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏150份、马来酸氯苯那敏0.6份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例2
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏160份、马来酸氯苯那敏0.8份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例3
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏170份、马来酸氯苯那敏0.9份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例4
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏180份、马来酸氯苯那敏0.7份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例5
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏175份、马来酸氯苯那敏0.85份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例6
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏185份、马来酸氯苯那敏0.5份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例7
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏190份、马来酸氯苯那敏0.75份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例8
本发明组合物在制备治疗百日咳、支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的药物中的应用中的一种实施例，本实施例中所述组合物包含以下重量份的组分：小叶榕干浸膏200份、马来酸氯苯那敏1份。
本实施例中，所述组合物可与不同的辅料进行配合，制成片剂、胶囊、颗粒、微丸等各种口服固体剂型。所述辅料根据现有技术中选择药物可接受的辅料即可，各种剂型的制备等也均采用现有技术常规方法。
实施例9
本发明所述组合物在治疗百日咳的效果试验
本实施例设置对照组和试验组，试验组包括试验组1～8，试验组1～8分别采用实施例1～8中的组合物制备成的口服片剂，实施例1～8中，片剂所选择的辅料、组合物在片剂中的含量以及片剂的制备方法均相同。
对照组分别如下：
对照组1，不含实施例4中的马来酸氯苯那敏，其他成分、含量和剂型等均与实施例4相同。
对照组2，不含实施例4中的小叶榕干浸膏，其他成分、含量和剂型等均与实施例4相同。
试验筛选百日咳患者100人，筛选标准：(1)发病较缓，病初有低热及感冒症状，咳嗽逐渐加重，夜间为剧，1周后出现阵发性一连串痉咳并伴有吸气性吼声，反复发作，咳嗽虽重而肺部多无异常体征。(2)血象：白细胞明显增多，常达(30-50)×109/L，淋巴细胞高达0.5～0.7以上。(3)细胞培养：咽拭子及咳碟培养，早期阳性率较高；(4)荧光抗体染色法：鼻咽拭子涂片检查得阳性结果。在确诊观察的对象中，男性49例，女性51例，无其它种疾病，年龄为4个月～56岁，平均年龄19.6岁。
将上述筛选的百日咳患者随机分为10组，每组10人。10组分别服用对照组1、2、试验组1～8的片剂，一岁以下儿童每次半片，一岁以上的每次一片，每天3次，7天为一个疗程。各组每天同等时间，同等情况下用药，并同时观察、记录每组病人的身体情况。
疗效情况判定标准：
治愈：体质增强，身上有劲，胸闷、咳嗽、呼吸困难消失，百日咳不再发作；
显效：体质增强，喘息、咳嗽、呼吸困难有所缓解，但仍需继续治疗；
无效：症状未有任何改善，病情继续发展。
其中有效包括治愈和显效。
对照组1、对照组2和试验组1～8的具体情况如表1所示。
表1各组治疗百日咳的效果情况
由表1结果可知，试验组1～8的有效率显著高于对照组1和对照组2，由此可知，所述组合物中当同时含有特定重量份的小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏时，对百日咳的治疗效果具有显著的提高，虽然小叶榕单独对百日咳也具有一定的治疗效果，但是效果明显低于试验组1～8。试验组1～8中，试验组2和5的有效率可以达到90％，效果更为显著。
需要说明的是，本实施例中，对照组1和2是按照实施例4设计；对照组1和2按照实施例1-3、5-8设计时，也具有同样的效果，在此不再赘述。
实施例10本发明组合物在治疗支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳中的效果试验
本实施例设置对照组和试验组，试验组包括试验组1～8，试验组1～8分别采用实施例1～8中的组合物制备成的口服颗粒剂，实施例1～8中，颗粒剂所选择的辅料、组合物在颗粒剂中的含量以及颗粒剂的制备方法均相同。
对照组分别如下：
对照组1，不含实施例2中的马来酸氯苯那敏，其他成分、含量和剂型等均与实施例2相同。
对照组2，不含实施例2中的小叶榕干浸膏，其他成分、含量和剂型等均与实施例2相同。
试验筛选由支原体感染引起的顽固性咳嗽和干咳患者200人，随机分为10组，每组20人。10组分别服用对照组1、2、试验组1～8的颗粒剂，一岁以下儿童每次半包，一岁以上的每次一包，每天3次，10天为一个疗程。各组每天同等时间，同等情况下用药，并同时观察、记录每组病人的身体情况。
疗效情况判定标准：
治愈：咳嗽症状消失，咳嗽不再发作；
显效：咳嗽症状有所缓解，但仍需继续治疗；
无效：咳嗽症状未有任何改善，病情继续发展。
其中有效包括治愈和显效。
对照组1、对照组2和试验组1～8的具体情况如表2所示。
表2各组治疗由支原体感染引起的顽固性咳嗽、久咳的效果情况
由表2结果可知，试验组1～8的有效率显著高于对照组1和对照组2，由此可知，所述组合物中当同时含有特定重量份的小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏时，对由支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳的治疗效果具有显著的提高，虽然小叶榕单独对支原体感染引起的顽固性咳嗽和久咳也具有一定的治疗效果，但是效果明显低于试验组1～8。
需要说明的是，本实施例中，对照组1和2是按照实施例2设计；对照组1和2按照实施例1、3-8设计时，也具有同样的效果，在此不再赘述。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。