技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种茴三硫的长效(缓释、控释)制剂及其制备方 法。
背景技术
茴三硫能明显增强肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、 谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S-Tx)活性，降低谷胱甘肽过氧化酶 (GSH-Px)活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁、胆酸、胆色素分泌增多，属于分泌性 利胆药，增强肝脏解毒功能。区别于排泄性利胆药，茴三硫不增加肝脏负荷，相反能明显降 低肝门脉压，消除肝炎病灶的肝充血等症状，有利于肝功能迅速恢复。临床上用于治疗胆囊 炎、胆石症、急慢性肝炎、肝硬变等，也用于增强胆囊或胆管的造影效果。
茴三硫制剂现只有普通片剂，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓 度维持时间短，日服用次数较多，因此给患者带来许多不便，并且服用次数多往往造成体内 血药浓度的较大波动。制成长效(缓释、控释)制剂后，可以减少给药次数，提高患者的顺 应性，使疗效更好，副作用更小。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够控制药物长时间平稳释放，药效持续时间长，给药次数少， 副作用小的含茴三硫的长效制剂。
本发明的另一个目的是提供茴三硫长效制剂的制备方法。
本发明是含茴三硫的长效制剂，由药物和辅料制成。所说药物为茴三硫。所说辅料为下 述辅料中的一种或几种组分的组合：羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维 素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微 晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖 及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及10-100％乙醇。
本发明是含茴三硫的长效制剂，其中每单位剂型含茴三硫5-250mg，优选37.5mg，50mg， 75mg。
本发明所述的茴三硫长效制剂，该制剂可以是缓释、控释片剂，通过制成骨架片，膜控 释片、渗透泵片，而达到长效、控释的目的。该制剂也可以是缓释、控释胶囊剂，通过制成 骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装入胶囊中，而达到长效、控释的目的。
附图说明
图1为一天给药两次的茴三硫缓释片的药物释放—时间曲线
图2为一天给药一次的茴三硫缓释片的药物释放—时间曲线
图3为市售茴三硫片的药物溶出—时间曲线
具体实施方式
以下结合实施例和附图对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。
实施例1：
制备一天给药两次的茴三硫缓释片1000片
处方：茴三硫 37.5g
羟丙基甲基纤维素 80g
乳糖 60g
硬脂酸镁 10g
80％乙醇 适量
包衣液 适量
制备：将处方量的茴三硫、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙 醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
释放度测定：取茴三硫缓释片，避光操作。照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附 录XC第二法)，以1.0％吐温-80和0.5％十二烷基硫酸钠的混合溶液1000ml为溶剂，转速为 每分钟120转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12小时时分别取上述溶液5ml，滤过， 并即时在操作容器中补加同体积的溶出溶液，取续滤液照分光光度法(中国药典2000年版二 部附录IV A)测定，在432nm波长处测定吸收度，按外标法计算。结果表明茴三硫缓释片 具有明显的缓释特性，药物释放可维持12小时。
实施例2：
制备一天给药一次的茴三硫缓释片1000片
处方：茴三硫 75g
羟丙基甲基纤维素 360g
乳糖 100g
硬脂酸镁 15g
80％乙醇 适量
包衣液 适量
制备：将处方量的茴三硫、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙 醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
释放度测定：取茴三硫缓释片，避光操作。照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附 录XC第二法)，以1.0％吐温-80和0.5％十二烷基硫酸钠的混合溶液1000ml为溶剂，转速为 每分钟120转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12，24小时时分别取上述溶液5ml， 滤过，并即时在操作容器中补加同体积的溶出溶液，取续滤液照分光光度法(中国药典2000 年版二部附录IV A)测定，在432nm波长处测定吸收度，按外标法计算。结果表明茴三硫 缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持24小时。