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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711297678.0 (22)申请日 2017.12.08 (71)申请人 芜湖市诺康生物科技有限公司 地址 241000 安徽省芜湖市鸠江区九华北 路175号生物药业科技园区 (72)发明人 许震 高岚 梁勇 (74)专利代理机构 芜湖思诚知识产权代理有限 公司 34138 代理人 杨涛 (51)Int.Cl. A23L 33/16(2016.01) A23L 33/155(2016.01) A23P 10/30(2016.01) (54)发明名称 一种钙镁加维D软胶囊。
2、的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种钙镁加维D软胶囊的配 方， 涉及医药保健食品技术领域， 含以下组份： 碳 酸钙400-450重量份， 碳酸镁250-350重量份， 维 生素D3 0.5-1重量份， 紫苏籽油350-400重量份， 蜂蜡60-80重量份， 明胶150-200重量份， 甘油50- 100重量份， 纯化水150-250重量份， 二氧化钛 0.11-0.22重量份。 另外， 本发明还公开了该钙镁 加维D软胶囊的配方的制备方法。 本发明中碳酸 钙、 碳酸镁、 维生素D3有协同增进的作用， 能够促 进骨形成和骨再生， 并且全程同线处理， 避免了 不稳定因素造成的营养流失， 整个制。
3、备工艺在一 定的洁净区内完成， 保证了工作环境的洁净， 最 大程度的降低环境对胶囊的影响。 权利要求书2页 说明书8页 CN 108065403 A 2018.05.25 CN 108065403 A 1.一种钙镁加维D软胶囊的配方， 其特征在于， 按重量份计， 包括： 。 2.根据权利要求1所述的一种钙镁加维D软胶囊的配方， 其特征在于， 按重量份计， 包 括： 。 3.根据权利要求1-2任一项所述的钙镁加维D软胶囊的制备方法， 其特征在于， 包括如 下步骤： (1)配料 a、 生产前准备： 按清场标准检查操作间， 合格后方可生产； b、 领料： 按批生产指令和 车间领发料SOP 领取本批生。
4、产量所需原辅材料及批号做好 标记， 待用； c、 配料： 将碳酸钙、 碳酸镁分别粉碎过100-200目筛， 原辅料按投料处方分别称量， 称量 时一人称量， 一人复核； d、 混合： 将维生素D3与碳酸镁细粉用等量递增发混合， 混合均匀， 得混合粉1， 将碳酸钙 细粉与混合粉1混合20-30分钟， 得混合粉2， 称量后， 放入物料暂存分别摆放， 并做好标记， 标明品名、 批号、 数量； (2)溶料、 溶胶 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 108065403 A 2 a、 内容物的配制： 将紫苏籽油和蜂蜡加热至80-100， 使蜂蜡熔融后降温至30-35， 得油蜡液； 将混合粉2与油蜡液。
5、用胶体磨研磨3次使混合均匀， 待压丸用； 并做好标记， 标明 品名、 批号、 数量、 操作人； b、 胶液的制备： 将甘油、 纯化水倒入化胶罐加热至50-60时加入明胶， 并不停搅拌加 热至70-90， 时间为2-3小时， 使明胶完全溶解加入二氧化钛搅拌均匀， 抽真空， 脱泡， 用 100目筛过滤， 过滤好的胶液推至保温桶存放间， 用50-60保温， 待压丸用。 并做好标记， 标 明品名、 批号、 数量、 操作人； (3)压丸 a、 做好压丸准备工作， 准备好相应的模具， 从保温桶存放室领来所用胶液和内容物物 料， 核对胶液和内容物物料的品名、 规格、 批号、 数量； b、 检查车间温湿度是否。
6、符合要求， 检查压丸室状态标识是否正确、 是否处于待生产状 态； c、 先调试压丸机， 再将内容物料液和胶液置软胶囊压丸机中压制成1.15-2.15g/粒的 软胶囊； e、 软胶囊装量差异控制在5以内， 每隔60分钟检测一次， 胶皮厚度控制在0.80mm， 左右偏差不得超过0.02mm， 胶液保温温度控制50-60； (4)定型 压好的胶丸必须经过转笼进行4小时的定型， 温度18-22， 相对湿度40； (5)干燥 a、 胶丸定型后， 平摊入棚丝车， 每盘装约2kg， 送入干燥室进行干燥， 干燥是应每小时翻 动一次； b、 干燥参数： 干燥温度应控制在25， 相对湿度40， 时间18-24小时。
7、， 胶皮水分应控制 在12-16； (6)选丸、 洗丸： 选丸就是剔除不合格的产品， 而洗丸即洗去软胶囊表面的油污； (7)包装、 质检、 入库。 4.根据权利要求3所述的一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 其特征在于： 所述步骤(2) 中抽真空-0.08MPa-0.06MPa。 5.根据权利要求3所述的一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 其特征在于： 所述步骤(3) 中所述车间温湿度分别为18-22， 40。 6.根据权利要求3所述的一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 其特征在于： 所述步骤(7) 包装分为内包装和外包装。 7.根据权利要求6所述的一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 其特征在于： 所。
8、述内包装 所用材料用符合YBB00262002口服固体药用聚酯瓶的包装材料装瓶； 所述外包装用符合GB/ T6543运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱的纸箱包装。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 108065403 A 3 一种钙镁加维D软胶囊的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药保健食品技术领域， 具体涉及一种钙镁加维D软胶囊的制备方法。 背景技术 0002 镁， 是人体不可缺少的矿物质元素之一。 镁几乎参与人体所有的新陈代谢过程， 在 细胞内它的含量仅次于钾。 镁影响钾、 钠、 钙离子细胞内外移动的 “通道” ， 并有维持生物膜 电位的作用。 镁元素的缺乏， 必然会对人体健。
9、康造成危害。 缺镁神经反射亢进或衰退、 肌肉 松颠； 手足抽筋心率不齐、 心动过速； 情绪不安、 容易激动。 镁， 是人体不可缺少的矿物质元 素之一。 人体缺钙会降低软组织的弹性和韧性。 皮肤缺弹性显得松垮、 衰老； 眼睛晶状体缺 弹性、 易近视、 老花； 血管缺弹性易硬化。 钙是一种天然的镇静剂。 人体缺钙会降低神经细胞 的兴奋性， 会导致神经性偏头痛(占女性的10-20)、 烦躁不安、 失眠。 对婴儿会引起夜惊、 夜啼、 盗汗， 缺钙还会诱发儿童的多动症。 0003 中国专利申请号201710826250.4公开了一种钙片， 所述钙片按重量份计， 包括如 下组份： 生物碳酸钙、 白砂糖、 。
10、柠檬酸、 木糖醇、 山梨醇、 天然色素、 香味剂、 冰片、 植脂末、 医 用淀粉。 其优点在于： 该发明采用普通的生物钙， 价格便宜， 减少了钙片的制作成品， 且天然 钙质易于被人体吸收， 改善少年和儿童的生长发育， 提高骨质疏松症患者的骨钙含量， 且采 用天然色素减少了化学色素对身体的危害， 老少皆宜。 但是成分复杂， 有可能会相互影响， 使效果不显著。 0004 中国专利申请号201510776000.5公开了一种易吸收钙镁片， 其特征在于， 由下述 重量份数的原料组成： 碳酸钙30-60份， 菊花提取物10-20份， 柠檬酸锌10-20份， 磷酸二钙2- 5份， 麦芽糊精2-8份， 甘油。
11、3-8份， 玉米淀粉5-10份， 蔗糖2-4份。 该发明的优点是： 含有植物 提取物， 柠檬酸锌， 加强钙的吸收， 不会导致钙的沉积。 同样存在上述缺陷。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 以解决现有技术中导 致的上述缺陷。 0006 本发明通过以下技术方案来实现， 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计， 包 括： 说 明 书 1/8 页 4 CN 108065403 A 4 0007 0008 优选的， 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计， 包括： 0009 0010 一种钙镁加维D软胶囊的制备方法， 包括如下步骤： 0011 (1)配料 0。
12、012 a、 生产前准备： 按清场标准检查操作间， 合格后方可生产； 0013 b、 领料： 按批生产指令和 车间领发料SOP 领取本批生产量所需原辅材料及批号 做好标记， 待用； 0014 c、 配料： 将碳酸钙、 碳酸镁分别粉碎过100-200目筛， 原辅料按投料处方分别称量， 称量时一人称量， 一人复核； 0015 d、 混合： 将维生素D3与碳酸镁细粉用等量递增发混合， 混合均匀， 得混合粉1， 将碳 酸钙细粉与混合粉1混合20-30分钟， 得混合粉2， 称量后， 放入物料暂存分别摆放， 并做好标 记， 标明品名、 批号、 数量； 0016 (2)溶料、 溶胶 0017 a、 内容物的。
13、配制： 将紫苏籽油和蜂蜡加热至80-100， 使蜂蜡熔融后降温至30-35 ， 得油蜡液； 将混合粉2与油蜡液用胶体磨研磨3次使混合均匀， 待压丸用； 并做好标记， 标 明品名、 批号、 数量、 操作人； 说 明 书 2/8 页 5 CN 108065403 A 5 0018 b、 胶液的制备： 将甘油、 纯化水倒入化胶罐加热至50-60时加入明胶， 并不停搅 拌加热至70-90， 时间为2-3小时， 使明胶完全溶解加入二氧化钛搅拌均匀， 抽真空， 脱泡， 用100目筛过滤， 过滤好的胶液推至保温桶存放间， 用50-60保温， 待压丸用。 并做好标记， 标明品名、 批号、 数量、 操作人； 0。
14、019 (3)压丸 0020 a、 做好压丸准备工作， 准备好相应的模具， 从保温桶存放室领来所用胶液和内容 物物料， 核对胶液和内容物物料的品名、 规格、 批号、 数量； 0021 b、 检查车间温湿度是否符合要求， 检查压丸室状态标识是否正确、 是否处于待生 产状态； 0022 c、 先调试压丸机， 再将内容物料液和胶液置软胶囊压丸机中压制成1.15-2.15g/ 粒的软胶囊； 0023 e、 软胶囊装量差异控制在5以内， 每隔60分钟检测一次， 胶皮厚度控制在 0.80mm， 左右偏差不得超过0.02mm， 胶液保温温度控制50-60； 0024 (4)定型 0025 压好的胶丸必须经过。
15、转笼进行4小时的定型， 温度18-22， 相对湿度40； 0026 (5)干燥 0027 a、 胶丸定型后， 平摊入棚丝车， 每盘装约2kg， 送入干燥室进行干燥， 干燥是应每小 时翻动一次； 0028 b、 干燥参数： 干燥温度应控制在25， 相对湿度40， 时间18-24小时， 胶皮水分应 控制在12-16； 0029 (6)选丸、 洗丸： 选丸就是剔除不合格的产品， 而洗丸即洗去软胶囊表面的油污； 0030 (7)包装、 质检、 入库。 0031 优选的， 所述步骤(2)中抽真空-0.08MPa-0.06MPa。 0032 优选的， 所述步骤(3)中所述车间温湿度分别为18-22， 40。
16、。 0033 优选的， 所述步骤(7)包装分为内包装和外包装。 0034 优选的， 所述内包装所用材料用符合YBB00262002口服固体药用聚酯瓶的包装材 料装瓶； 所述外包装用符合GB/T6543运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱的纸箱包装。 0035 采用以上技术方案， 与现有技术相比， 本发明具有以下优点： 0036 1、 钙在生物体中是一种重要的元素。 动物体内的钙不仅参加骨骼和牙齿的组成， 而且参与新陈代谢。 维持强健的骨骼和健康的牙齿； 维持规则的心律； 缓解失眠症状； 帮助 体内铁的代谢； 强化神经系统， 特别是其刺激的传达机能。 0037 2、 镁离子是生物机体中含量较多的一种。
17、正离子， 其量在整体中仅次于钙、 钠、 钾而 居第四位； 镁离子在细胞内的含量则仅次于钾离子而居第二位。 促进骨的形成。 在骨骼中仅 次于钙、 磷， 是骨细胞结构和功能所必需的元素， 对促进骨形成和骨再生， 维持骨骼和牙齿 的强度和密度具有重要作用； 镁也是重要的神经传导物质， 它可以让肌肉放松下来； 与含钙 食品一同补充， 能促进钙的吸收。 0038 3、 维生素D3提高肌体对钙、 磷的吸收， 使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。 促 进生长和骨骼钙化， 促进牙齿健全。 0039 4、 综上所述， 本发明中碳酸钙、 碳酸镁、 维生素D3有协同增进的作用， 能够促进骨 说 明 书 3/8 页 。
18、6 CN 108065403 A 6 形成和骨再生， 且在本发明的制备方法中， 通过配料、 溶料、 溶胶、 压丸、 定型、 干燥以及包 装、 检测、 入库等工艺等制成， 在压丸工艺中， 软胶囊装量差异控制在5以内， 每隔60分 钟检测一次， 胶皮厚度控制在0.80mm， 左右偏差不得超过0.02mm， 胶液保温温度控制50-60 ， 此工艺能够有效的防止胶囊的崩解。 并且全程同线处理， 避免了不稳定因素造成的营养 流失， 整个制备工艺在一定的洁净区内完成， 保证了工作环境的洁净， 最大程度的降低环境 对胶囊的影响。 具体实施方式 0040 为使本发明的技术手段、 创作特征、 达成目的与功效易于。
19、明白了解， 下面结合具体 实施方式， 进一步阐述本发明。 0041 实施例1 0042 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计： 0043 0044 实施例2 0045 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计： 0046 0047 实施例3 说 明 书 4/8 页 7 CN 108065403 A 7 0048 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计： 0049 0050 0051 实施例4 0052 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计： 0053 0054 实施例5 0055 一种钙镁加维D软胶囊的配方， 按重量份计： 说 明 书 5/8 页 8 CN 108065403 A 8。
20、 0056 0057 值得注意的是， 在实施例1-5中， 上述所述的制作钙镁加维D软胶囊的制备方法， 包 括以下步骤： 0058 (1)配料 0059 a、 生产前准备： 按清场标准检查操作间， 合格后方可生产； 0060 b、 领料： 按批生产指令和 车间领发料SOP 领取本批生产量所需原辅材料及批号 做好标记， 待用； 0061 c、 配料： 将碳酸钙、 碳酸镁分别粉碎过200目筛， 原辅料按投料处方分别称量， 称量 时一人称量， 一人复核； 0062 d、 混合： 将维生素D3与碳酸镁细粉用等量递增发混合， 混合均匀， 得混合粉1， 将碳 酸钙细粉与混合粉1混合25分钟， 得混合粉2， 。
21、称量后， 放入物料暂存分别摆放， 并做好标记， 标明品名、 批号、 数量； 0063 (2)溶料、 溶胶 0064 a、 内容物的配制： 将紫苏籽油和蜂蜡加热至80， 使蜂蜡熔融后降温至30-35， 得油蜡液； 将混合粉2与油蜡液用胶体磨研磨3次使混合均匀， 待压丸用； 并做好标记， 标明 品名、 批号、 数量、 操作人； 0065 b、 胶液的制备： 将甘油、 纯化水倒入化胶罐加热至55时加入明胶， 并不停搅拌加 热至80， 时间哪位3小时， 使明胶完全溶解加入二氧化钛搅拌均匀， 抽真空， 脱泡， 用100目 筛过滤， 过滤好的胶液推至保温桶存放间， 用55保温， 待压丸用。 并做好标记， 。
22、标明品名、 批号、 数量、 操作人； 0066 (3)压丸 0067 a、 做好压丸准备工作， 准备好相应的模具， 从保温桶存放室领来所用胶液和内容 物物料， 核对胶液和内容物物料的品名、 规格、 批号、 数量； 0068 b、 检查车间温湿度是否符合要求， 检查压丸室状态标识是否正确、 是否处于待生 产状态； 0069 c、 先调试压丸机， 再将内容物料液和胶液置软胶囊压丸机中压制成1.15-2.15g/ 粒的软胶囊； 0070 e、 软胶囊装量差异控制在5以内， 每隔60分钟检测一次， 胶皮厚度控制在 说 明 书 6/8 页 9 CN 108065403 A 9 0.80mm， 左右偏差不。
23、得超过0.02mm， 胶液保温温度控制55； 0071 (4)定型 0072 压好的胶丸必须经过转笼进行4小时的定型， 温度20， 相对湿度40； 0073 (5)干燥 0074 a、 胶丸定型后， 平摊入棚丝车， 每盘装约2kg， 送入干燥室进行干燥， 干燥是应每小 时翻动一次； 0075 b、 干燥参数： 干燥温度应控制在25， 相对湿度40， 时间20小时， 胶皮水分应控 制在14； 0076 (6)选丸、 洗丸： 选丸就是剔除不合格的产品， 而洗丸即洗去软胶囊表面的油污； 0077 (7)包装、 质检、 入库。 0078 此外， 所述步骤(2)中抽真空0.06MPa。 所述步骤(3)中。
24、所述车间温湿度分别为122 ， 40。 所述步骤(7)包装分为内包装和外包装。 所述内包装所用材料用符合YBB00262002 口服固体药用聚酯瓶的包装材料装瓶； 所述外包装用符合GB/T6543运输包装用单瓦楞纸箱 和双瓦楞纸箱的纸箱包装。 0079 小鼠急性毒性试验： 0080 采用最大耐受剂量法， 选用体重为18-22g的昆明种小鼠20只， 雌雄各半。 取本发明 钙镁加维D软胶囊内容物50g加1的羧甲基纤维素钠至100mL。 给小鼠一日内间隔4小时经 口灌胃2次， 每次灌胃体积为0.2mL/10g.bw， 累积剂量为20.00g/kg.bw。 首次灌胃前禁食16 小时， 灌胃后连续观察两。
25、周， 记录中毒表现及死亡情况。 实验结果如下： 0081 性别动物数(只)途径剂量(g/kg.bw)死亡数(只)MTD(g/kg.bw) 雌10经口20020.00 雄10经口20020.00 0082 以20.00g/kg.bw剂量的本发明样品的钙镁加维D软胶囊内容物给两种性别的昆明 种小鼠灌胃后未见明显中毒症状， 观察14天无死亡。 观察期末将受试动物处死进行解剖检 查， 肝、 脾、 肾、 胃、 肠、 心、 肺等主要脏器， 未见明显异常改变。 说明本发明钙镁加维D软胶囊 对昆明种小鼠雌雄小鼠最大耐受量大于20.00g/kg.bw， 属于无毒级。 0083 钙镁加维D软胶囊促进骨折愈合实验研。
26、究 0084 将120只昆明种小鼠随机分为6组， 分别为空白对照组(灌胃10mL/kg.d生理盐水)、 将实施例1-5钙镁加维D软胶囊内容物50g加1的羧甲基纤维素钠至100mL(灌胃10mL/kg d生理盐水)， 每组20只， 灌胃15天后， 每只小鼠右后肢股骨定点制成骨折动物模型， 并继续 灌胃21天， 每3天记录一次小鼠体重， 术后7、 14、 21天各组随机杀死5只实验小鼠， 取下右侧 股骨10甲醛固定， 混合脱钙液脱钙， 逐级脱水， 石蜡包埋。 分别计算出骨折后7、 14、 21天骨 痂内骨生成细胞、 成骨细胞的体积密度(V v t)， 平均体积(V v)， 数量密度(N V)。 实。
27、验结果 如下： 0085 七天实验结果 0086 项目对照组实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5 Vvt/0.60.650.620.610.640.63 说 明 书 7/8 页 10 CN 108065403 A 10 Nv(个/mm3)24564218541256413624206042006 Vv/( m3)525874856835845842 0087 十四天实验结果 0088 项目对照组实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5 Vvt/0.80.880.860.840.840.88 Nv(个/mm3)67545318552985527655302553200 Vv/( m3)108。
28、714251405141514211421 0089 二十一天实验结果 0090 项目对照组实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5 Vvt/1.21.251.231.241.251.24 Nv(个/mm3)532125896358785587655702557985 Vv/( m3)117518251815179518451835 0091 综上所述， 本发明中碳酸钙、 碳酸镁、 维生素D3有协同增进的作用， 能够促进骨形 成和骨再生， 并且全程同线处理， 避免了不稳定因素造成的营养流失， 整个制备工艺在一定 的洁净区内完成， 保证了工作环境的洁净， 最大程度的降低环境对胶囊的影响。 0092 由技术常识可知， 本发明可以通过其它的不脱离其精神实质或必要特征的实施方 案来实现。 因此， 上述公开的实施方案， 就各方面而言， 都只是举例说明， 并不是仅有的。 所 有在本发明范围内或在等同于本发明的范围内的改变均被本发明包含。 说 明 书 8/8 页 11 CN 108065403 A 11 。