技术领域
本发明涉及药学领域，特别涉及一种药物组合物、包括该药物组合物的抗肿瘤药物。
背景技术
长期以来，全世界医药工作者为寻找安全有效的抗肿瘤药物进行着不懈的努力。中药作为抗癌药物有着其独特的优势：与化学合成药物相比，中药有着取材方便、价格低廉和毒副作用小等优点，且其防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的。中药成分抗肿瘤的作用机理主要包括调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、逆转肿瘤细胞多重耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等，中药及其有效成分抗肿瘤的机理研究已成为当今医学研究的热点。
丹参酮IIA来源于丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)，属于二萜酮类化合物，丹参酮IIA能够起到天然的抗氧化功效，临床应用于心血管中，能够起到抗动脉粥样硬化的作用，还能够缩小心肌梗死面积，改善心肌耗氧量，对血栓形成和血小板聚集功能也能够发挥出一定的抑制作用。丹参酮IIA抗肿瘤的分子机制还未完全阐明，其促使肿瘤细胞凋亡的机制可能在于凋亡抑制基因的下调及促凋亡基因的上调；而且丹参酮IIA还能诱导癌细胞分化，尤其是在人急性早幼粒细胞白血病细胞和神经胶质瘤中表现出惊人的诱导分化作用。现有研究表明，丹参酮IIA的抗肿瘤作用具有较强的剂量依赖性，比如丹参酮IIA抑制肝癌细胞、抑制白血病细胞NB4、抑制乳腺癌细胞、抑制胃癌细胞等均呈现明显的剂量依赖性。然而，丹参酮IIA的剂量过高也会对正常细胞产生毒性，使得丹参酮IIA在有效治疗癌症方面难以进一步的提高。
紫杉醇来源于红豆杉(Taxus brevifolia Nutt.)，属于二萜类生物碱，对乳腺癌、卵巢癌、肝癌等实体瘤和白血病有显著的疗效，是一种广谱抗癌药物。紫杉醇主要作用于细胞微管，抑制其解聚，使癌细胞停止在G2期和M期，癌细胞无法继续分裂，细胞最终以凋亡方式而死亡。然而，紫杉醇游离药物具有毒性大、易诱导多药耐药等缺点，使得其治疗有效率难以进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种包括丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物和紫杉醇和/或紫杉醇衍生物的药物组合物，对癌症的预防或治疗具有低毒高效的作用。
本发明提供了一种药物组合物，包括摩尔比为1～20:1～20的A组分与B组分，所述A组分为丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物，所述B组分为紫杉醇和/或紫杉醇衍生物。
优选的，所述A组分与B组分的摩尔比为1～20:1。
优选的，还包括溶剂，所述A组分、B组分在药物组合物中的摩尔浓度独立地在40μM以下。
优选的，所述A组分、B组分的摩尔浓度独立地在20μM以下。
优选的，所述丹参酮IIA的衍生物为具有相同药理活性的参酮IIA选择性取代类似物；
所述紫杉醇的衍生物为具有相同药理活性的紫杉醇选择性取代类似物。
优选的，所述具有相同药理活性的参酮IIA选择性取代类似物包括具有相同药理活性的参酮IIA的盐或酯；
所述具有相同药理活性的紫杉醇选择性取代类似物包括具有相同药理活性的紫杉醇的盐或酯。
本发明还提供了一种抗肿瘤药物，包括前述技术方案所述的药物组合物和药用辅料。
优选的，所述抗肿瘤药物还包括化疗药物、抗癌试剂、抗体药物、中药单体化合物及其衍生物、中药复方制剂和中药提取的一种或多种。
优选的，所述抗肿瘤药物的剂型为片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、针剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或靶向制剂。
本发明与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明提供了一种药物组合物，包括摩尔比为1～20:1～20的A组分与B组分，所述A组分为丹参酮IIA和/或丹参酮IIA的衍生物，所述B组分为紫杉醇和/或紫杉醇的衍生物。本发明创造性的发现将丹参酮IIA(TanIIA)和/或丹参酮IIA的衍生物与紫杉醇(Ptx)和/或紫杉醇的衍生物在摩尔比为1～20:1～20的用量下联用，具有协同增效作用。试验表明，丹参酮ⅡA与紫杉醇对于肿瘤细胞的联合用药指数(CI50)均小于1，即A组分与B组分在本发明所述药物组合物中复配具有协同增效作用，在低浓度下获得较高的抗肿瘤活性，具有低毒高效的优点。
为了提高丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物与紫杉醇和/或紫杉醇衍生物的抗肿瘤效果并降低药物毒性，本发明选择将丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物和紫杉醇和/或紫杉醇衍生物联用。其中紫杉醇和/或紫杉醇衍生物能抑制细胞微管解聚，使癌细胞停止在G2期和M期，而丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物能下调凋亡抑制基因并上调促凋亡基因，并且针对人急性早幼粒细胞白血病细胞，丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物还能诱导其分化。将这两种具有不同作用靶点的抗肿瘤药物紫杉醇和/或紫杉醇衍生物和丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物联用，能进一步提高其抗肿瘤效果并使药物毒性降低。在本发明中，紫杉醇和/或紫杉醇衍生物和丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物复配具有协同作用，能够提高抗肿瘤作用，在同等剂量下紫杉醇和/或紫杉醇衍生物与丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物复配与单独使用能够产生更强的抗肿瘤作用，有效降低了临床应用时的毒性。
试验表明，当本发明提供的药物组合物中丹参酮ⅡA和紫杉醇的摩尔比为1:1时，丹参酮ⅡA或紫杉醇对NB4细胞(急性早幼粒细胞白血病细胞)的半数抑制浓度(IC50)仅为6.24×10-5μM，联合用药指数(CI50)仅为6.1×10-5，而丹参酮ⅡA和紫杉醇单独用药对NB4细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为15.912μM和10.932μM；本发明提供的药物组合物中丹参酮ⅡA和紫杉醇的摩尔比为10:1时，丹参酮ⅡA对Hepg-2细胞的半数抑制浓度(IC50)仅为6.246μM，紫杉醇对Hepg-2细胞(肝癌细胞)的半数抑制浓度(IC50)仅为0.625μM，联合用药指数(CI50)仅为0.217，而丹参酮ⅡA和紫杉醇单独用药对Hepg-2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为31.259μM和36.841μM。即本发明提供的药物组合物将丹参酮ⅡA(TanⅡA)和紫杉醇(Ptx)在特定用量下复配后，基于化疗药物对机体毒性与其用药剂量、浓度显著相关性，本发明提供的药物组合物在提高疗效的同时降低了药物用量，具有减毒增效的功能，有效的降低了丹参酮ⅡA(TanⅡA)和紫杉醇(Ptx)的毒副作用，有助于缓解肿瘤患者的痛苦。
本发明还提供了一种抗肿瘤药物，包括上述的药物组合物以及药用辅料。本发明将所述药物组合物制成不同剂型的抗肿瘤药物，为抗肿瘤治疗提供新的低毒高效药物。
本发明提供的药物组合物提供了肿瘤预防或治疗的新策略，对于肿瘤治疗具有重要的意义和广泛的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中不同摩尔比的丹参酮IIA(A)和紫杉醇(B)联合用药24h后对急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞的增殖抑制率；
图2为本发明实施例1中不同摩尔比的丹参酮IIA(A)和紫杉醇(B)联合用药24h后对人肝癌细胞株Hepg-2细胞的增殖抑制率。
具体实施方式
本发明提供了一种药物组合物，包括摩尔比为1～20:1～20的A组分与B组分，所述A组分为丹参酮ⅡA和/或丹参酮ⅡA的衍生物，所述B组分为紫杉醇和/或紫杉醇的衍生物。A组分与B组分的摩尔比优选为1～20:1，更优选为20:1、10:1、5:1、1:1、1:5、1:10、1:20。所述A组分与B组分在上述复配范围内存在协同作用，能够显著提高其抗肿瘤作用。本发明所述药物组合物在较低的化疗药物浓度下具有更高的抗肿瘤活性，减毒增效。
在本发明中，所述药物组合物中的A组分与B组分的摩尔浓度独立地不大于40μM，优选为25μM以下，更优选为13μM以下，最优选为0.005～10μM。本发明对所述药物组合物的溶剂无任何特殊限定，采用本领域常用的能够溶解A组分和B组分的溶剂即可。本发明提供的药物组合物所述的A组分与B组分复配浓度范围内对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)显著降低，确保了A组分与B组分在安全剂量范围内即可起到良好的抗肿瘤效果，减少化疗药物对癌症患者的伤害。
在本发明中，所述丹参酮ⅡA的衍生物为具有相同药理活性的参酮ⅡA选择性取代类似物；包括但不限于丹参酮ⅡA药学上可接受的盐或酯、丹参酮ⅡA的苯胺衍生物、丹参酮ⅡA的邻二醌修饰衍生物和丹参酮ⅡA的氨基酸衍生物等。
在本发明中，所述紫杉醇的衍生物为具有相同药理活性的紫杉醇选择性取代类似物；包括但不限于紫杉醇药学上可接受的盐或酯、多西他赛(Docetaxel)、卡巴他赛(Cabazitaxel)、奥塔他赛(Ortataxel)和米拉他赛(Milataxel)等。
本发明还提供了一种抗肿瘤药物，包括上述技术方案所述的药物组合物和药用辅料。优选的，所述药物组合物占抗肿瘤药物质量的1～99％，更优选为50～99％。
在本发明中，所述抗肿瘤药物中还包括其他化疗药物或抗癌试剂、小分子靶向药物、抗体药物、中药单体化合物及其衍生物、中药复方制剂和中药提取物中的一种或多种。所述其他化疗药物或抗癌试剂包括但不限于烷基化试剂、除紫杉醇外的植物生物碱(如长春新碱、红豆杉等)、DNA拓扑异构酶抑制剂、激素受体拮抗剂等；所述小分子靶向药物包括但不限于格列卫、易瑞沙、特罗凯等；所述抗体药物包括但不限于单克隆抗体、嵌合抗体、疏水抗体片段、人源化抗体片段等；所述中药单体化合物及其衍生物、中药复方制剂和中药提取物采用现有技术中本领域技术人员知晓的具有抗肿瘤作用的中药单体化合物及其衍生物、中药复方制剂和中药提取物即可。
在本发明中，所述其他化疗药物或抗癌试剂、小分子靶向药物、抗体药物、中药单体化合物及其衍生物、中药复方制剂和中药提取物中的一种或多种的总质量占所述抗肿瘤药物质量的0.01～50％，更优选为0.5～20％。
在本发明中，所述抗肿瘤药物还包括一种或多种药用辅料，所述药物辅料包括药用载体、稀释剂、佐剂和赋形剂中的一种或多种。其中，药物载体包括但不限于脂质体、醇质体、聚合物胶束、纳米结构脂质载体、固体脂质纳米载体、介孔二氧化硅纳米粒等；稀释剂、佐剂和赋形剂等药物辅料具体的可以包括药用防腐剂、抗氧化剂、填料、崩解剂、润湿剂、乳化剂、悬浮剂、溶剂、分散介质、涂层、抗菌剂或等渗和吸收延缓剂等。
在本发明中，所述药用辅料占所述抗肿瘤药物质量的1～99％，更优选为45～90％。
在本发明中，本发明所述抗肿瘤药物的剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、针剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或靶向制剂；具体的，所述片剂包括但不限于糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、口含片等；所述溶液剂包括但不限于注射剂、口服液；所述胶囊剂包括但不限于硬胶囊剂、软胶囊剂等。具体的，当本发明需要将抗肿瘤药物制成特定剂型时，选择常规剂型所需的药用辅料即可。
本发明对所述药物组合物的药物制备方法无特殊限定，按照药学领域常规的制剂方法制备即可，当药物组合物的剂型为针剂、溶液剂、片剂或胶囊剂时，宜在无菌条件下制备。
本发明还提供了包括上述技术方案所述药物组合物的抗肿瘤药物，该药物能够用于预防或治疗肿瘤疾病。所述肿瘤包括但不限于癌症(恶性肿瘤)、肉瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等；具体的，所述癌症包括但不限于肝癌、乳腺癌、胃癌、脑癌等。
在本发明中，当所述抗肿瘤药物主要用于预防或治疗白血病时，A组分与B组分的摩尔比优选为1:10～10:1，更优选为1:10。
在本发明中，当所述抗肿瘤药物主要用于预防或治疗白血病时，A组分与B组分的摩尔比优选为1:1～20:1，更优选为10:1。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
本次试验选择丹参酮ⅡA和紫杉醇在本发明所述的药物组合物复配浓度范围内对NB4细胞(急性早幼粒白血病细胞)进行抗肿瘤活性检测，通过与丹参酮ⅡA、紫杉醇单独作用浓度比较，验证丹参酮ⅡA和紫杉醇在本发明所述复配浓度下的减毒增效作用。
1、试验材料：
(1)试验细胞株的培养：
将NB4细胞(购自江苏凯基生物技术股份有限公司)接种于RPMI 1640完全培养基上，在5％CO2、37℃以及饱和湿度的条件下培养，每隔2～3d更换一次培养基，取对数生长期的NB4细胞进行试验。
所述RPMI 1640完全培养基含有10％新生牛血清、100IU/mL青霉素和100μg/L链霉素。
(2)药物母液的配制：
分别取丹参酮ⅡA粉末(购自南京泽朗医药科技有限公司)、紫杉醇粉末(购自大连美仑生物技术有限公司)，称重，DMSO溶解后，用RPMI 1640完全培养基稀释至终浓度为200μM，得到终浓度为200μM的丹参酮ⅡA母液或紫杉醇母液。
2、试验过程
(1)将对数生长期的NB4细胞1000rpm下离心3min，将沉淀的细胞用RPMI 1640完全培养基稀释至4×105个/mL，按照80μL/孔的浓度接种于96孔板上，备用。
(2)紫杉醇与丹参酮IIA以七个比例(20:1，10:1，5:1，1:1，1:5，1:10，1:20)分别加药，每个比例设置多个浓度(0.1,0.5,1,2.5,5,10,20,40μM)。具体地，在紫杉醇与丹参酮IIA的比例为20:1，10:1，5:1，1:1四个比例中，每个比例紫杉醇的浓度分别为0.1,0.5,1,2.5,5,10,20,40μM；在紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:5，1:10，1:20三个比例中，每个比例丹参酮IIA的浓度分别为0.1,0.5,1,2.5,5,10,20,40μM，每孔分别加不同浓度药物20μL。实验均设阴性对照组(加细胞、培养液、CCK-8)、空白组(培养液、CCK-8)，将96孔板放置在在5％CO2、37℃以及饱和湿度的条件下培养24小时。每个浓度设置三个平行，最终结果取平均值计算。
(3)向每孔加入10μL(避光加入)CCK-8(购自碧云天生物技术研究所)，充分振荡，继续培养4h，用酶标仪检测每孔在450nm处的吸光度值(A)，并按照以下公式计算细胞抑制率，结果见表1。
表1不同浓度下各组对NB4细胞的抑制率
注：为了确保数据的准确性，剔除平行数值偏差大于10％的测定数据。
将不同比例复配丹参酮IIA(A)和紫杉醇(B)联合用药24h后对急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞的增殖抑制率绘制成折线图，如附图1所示。
根据表1的数据，借助CompuSyn软件计算各比例浓度下的半数抑制浓度(IC50)和联合用药指数(CI50)，结果如表2所示。
联合用药指数的计算公式如下：
其中，(Dose)1、(Dose)2分别表示药物1和药物2联用使用时，对细胞产生x％的抑制率时，药物1、药物2各自的浓度；
(Dosex)1、(Dosex)2分别表示药物1和药物2分别单独使用时，对细胞产生x％的抑制率时，药物1、药物2各自的浓度。
当计算出的CI<1时，表示药物1与药物2为协同作用；当计算出的CI＝1时，表示药物1与药物2为加和作用；当计算出的CI>1时，表示药物1与药物2为拮抗作用。
表2丹参酮ⅡA与紫杉醇对NB4细胞的联合用药指数
如附图1所示，丹参酮IIA与紫杉醇在摩尔比为1:20～20:1的范围内联用时，对NB4细胞的抑制率显著提高；与丹参酮IIA或紫杉醇单独给药相比，同样浓度下丹参酮IIA与紫杉醇联用的增殖抑制率更高。表明，在本发明所述药物组合物的复配范围内，丹参酮IIA与紫杉醇联用能够起到协同增效的作用。
根据表1和表2的数据可知，在本发明的复配浓度下，丹参酮IIA与紫杉醇的联合用药指数均小于1，也表明丹参酮IIA与紫杉醇在1:20～20:1的摩尔比范围内具有协同作用。
可以看出，丹参酮IIA与紫杉醇组合能够显著减少使急性早幼粒白血病细胞达到半数增殖抑制率时所对应的药物总浓度，优选的比例及药物浓度为：紫杉醇与丹参酮IIA的比例为10:1时(紫杉醇的浓度为6.240×10-4μM，丹参酮IIA的浓度为6.240×10-5μM)，CI50值为6.100×10-5；紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:1时(紫杉醇的浓度为0.059μM，丹参酮IIA的浓度为0.059μM)，CI50值为0.009；紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:5时(紫杉醇的浓度为0.002μM，丹参酮IIA的浓度为0.009μM)，CI50值为7.040×10-4；紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:10时(紫杉醇的浓度为1.100×10-4μM，丹参酮IIA的浓度为0.001μM)，CI50值为7.890×10-5。丹参酮IIA、紫杉醇对机体的毒副作用与剂量有显著相关，在本发明提供的药物组合物用量范围内能够降低丹参酮IIA与紫杉醇的用量、提高抗肿瘤作用，从而有效的减轻了丹参酮IIA与紫杉醇的毒副作用，实现了减毒增效。
实施例2
本次试验选择丹参酮ⅡA和紫杉醇在本发明所述的药物组合物复配浓度范围内对Hepg-2细胞(人肝癌细胞)进行抗肿瘤活性检测，通过与丹参酮ⅡA、紫杉醇单独作用浓度比较，验证丹参酮ⅡA和紫杉醇在本发明所述复配浓度下的减毒增效作用。
1、试验材料：
(1)试验细胞株的培养：
将Hepg-2细胞(来自上海中医药大学教学实验中心实验室)接种于RPMI1640完全培养基上，在5％CO2、37℃以及饱和湿度的条件下培养，每隔2～3d更换一次培养基，取对数生长期的Hepg-2细胞进行试验。
所述RPMI 1640完全培养基含有10％新生牛血清、100IU/mL青霉素和100μg/L链霉素。
(2)药物母液的配制：
分别取丹参酮ⅡA粉末(购自南京泽朗医药科技有限公司)、紫杉醇粉末(购自大连美仑生物技术有限公司)，称重，用DMSO溶解后，用RPMI 1640完全培养基稀释至终浓度为500μM，得到终浓度为500μM的丹参酮ⅡA母液或紫杉醇母液。
2、试验过程
(1)将对数生长期的Hepg-2细胞1000rpm下离心3min，将沉淀的细胞用RPMI 1640完全培养基稀释至4×105个/mL，按照80μL/孔的浓度接种于96孔板上，备用。
(2)紫杉醇与丹参酮IIA以四个比例(1:1，1:5，1:10，1:20)分别加药，每个比例设置多个浓度(0.5,1,2.5,5,12.5,25,50,100μM)。具体地，在紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:1、1:5，1:10，1:20四个比例中，每个比例丹参酮IIA的浓度分别为0.5,1,2.5,5,12.5,25,50,100μM，每孔分别加不同浓度药物20μL。实验均设阴性对照组(加细胞、培养液、CCK-8)、空白组(培养液、CCK-8)，将96孔板放置在5％CO2、37℃以及饱和湿度的条件下培养24小时。每组设置三个平行，最终结果取平均值计算。
(3)向每孔加入10μL(避光加入)CCK-8(购自碧云天生物技术研究所)，充分振荡，继续培养2h，用酶标仪检测每孔在450nm处的吸光度值(A)，并按照以下公式计算细胞抑制率，结果见表3。
表3不同浓度下各组对Hepg-2细胞的抑制率
注：为了确保数据的准确性，剔除平行数值偏差大于10％的测定数据。
将不同比例复配丹参酮IIA(A)和紫杉醇(B)联合用药24h后对人肝癌细胞Hepg-2的增殖抑制率绘制成折线图，如附图2所示。
根据表3的数据，借助CompuSyn软件计算各比例浓度下的半数抑制浓度(IC50)和联合用药指数(CI50)，结果如表4所示。
联合用药指数的计算公式如下：
其中，(Dose)1、(Dose)2分别表示药物1和药物2联用使用时，对细胞产生x％的抑制率时，药物1、药物2各自的浓度；
(Dosex)1、(Dosex)2分别表示药物1和药物2分别单独使用时，对细胞产生x％的抑制率时，药物1、药物2各自的浓度。
当计算出的CI<1时，表示药物1与药物2为协同作用；当计算出的CI＝1时，表示药物1与药物2为加和作用；当计算出的CI>1时，表示药物1与药物2为拮抗作用。
表4丹参酮ⅡA与紫杉醇对Hepg-2细胞的联合用药指数
如附图2所示，丹参酮IIA与紫杉醇在摩尔比为1:1～20:1的范围内联用时，对Hepg-2细胞的抑制率显著提高；与丹参酮IIA或紫杉醇单独给药相比，同样浓度下丹参酮IIA与紫杉醇联用的增殖抑制率更高。表明，在本发明所述药物组合物的复配范围内，丹参酮IIA与紫杉醇联用能够起到协同增效的作用。
根据表3和表4的数据可知，在本发明的复配浓度下，丹参酮IIA与紫杉醇的联合用药指数均小于1，也表明丹参酮IIA与紫杉醇在1:1～1:20的摩尔比范围内具有协同作用。
可以看出，该药物组合能够显著减少使Hepg-2细胞达到半数增殖抑制率时所对应的药物总浓度，优选的比例及药物浓度为：紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:1时(紫杉醇的浓度为4.923μM，丹参酮IIA的浓度为4.923μM)CI50值为0.291；紫杉醇与丹参酮IIA的比例为1:10时(紫杉醇的浓度为0.625μM，丹参酮IIA的浓度为6.246μM)，CI50值为0.217。丹参酮IIA、紫杉醇对机体的毒副作用与剂量有显著相关，在本发明提供的药物组合物用量范围内能够降低丹参酮IIA与紫杉醇的用量、提高抗肿瘤作用，从而有效的减轻了丹参酮IIA与紫杉醇的毒副作用，实现了减毒增效。
实施例3药物组合物的制备
取丹参酮IIA原料药，用氯仿配制为终浓度1.5μM的丹参酮IIA溶液；取紫杉醇原料药，用氯仿配制为终浓度0.3μM的紫杉醇溶液；将上述丹参酮IIA溶液与紫杉醇溶液混合，即得药物组合物(紫杉醇和丹参酮IIA的比例为1:5)
实施例4药物组合物的制备
取丹参酮IIA磺酸钠原料药，用丙酮配制为终浓度0.6μM的丹参酮IIA磺酸钠溶液；取多西他赛原料药，用丙酮配制为终浓度6μM的多西他赛溶液；将上述丹参酮IIA磺酸钠溶液与多西他赛溶液混合，即得药物组合物(紫杉醇衍生物和丹参酮IIA的比例为10:1)
实施例5制备共载紫杉醇和丹参酮IIA的介孔二氧化硅纳米粒(紫杉醇和丹参酮IIA的比例为1:1)
称取60mg丹参酮IIA原料药，4mg紫杉醇原料药，溶解于4mL氯仿，向上述溶液中加入36mg介孔二氧化硅纳米粒，搅拌26.77h，离心，移除上清液，氯仿洗涤3次，45℃真空干燥24h，即得抗肿瘤药物共载紫杉醇和丹参酮IIA的介孔二氧化硅纳米粒。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。