技术领域
本发明涉及一种具有杀菌保护功能的组合物。
背景技术
溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他原因可以形成消化性溃疡。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。
现阶段医学认为，胃溃疡的主要原因是幽门螺旋杆菌和白念珠菌在胃中感染所导致的。幽门螺旋杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌，幽门螺旋杆菌感染易引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等，而幽门螺旋杆菌病的不良预后是胃癌。亦有研究表明，胃液中的pH值增高，肺炎的发生几率就越大，而在胃粘膜pH值大于4的胃腔中革兰阴性菌明显增加。
白念珠菌胃最常见的真菌感染菌种，而胃粘膜中白念珠菌的感染会加重胃粘膜的损伤，已有研究表明，白念珠菌在胃溃疡中的阳性率胃80％，因此对胃粘膜损伤中的白念珠菌的杀灭，有利于胃溃疡的防治。
传统治疗中，多采用抗生素的二联疗法配合胃酸抑制剂或胃黏膜保护剂治疗，抗生素疗法需要长时间服药，对本来就胃肠道脆弱的病患无疑是雪上加霜，虽然有资料提出壳聚糖在胃溃疡的治疗中起着一定的作用，但是普通壳聚糖无法高效的杀灭幽门螺旋杆菌和白念珠菌，并且壳聚糖在胃中停留时间短，无法充分发挥作用便进入肠道中。
发明内容
本发明解决的技术问题是，提供一种壳聚糖组合物，不仅能够高效的杀灭胃中的幽门螺旋杆菌和白念珠菌，并且能够延长壳聚糖组合物在肠胃中的停留时间，延长壳聚糖的药效。
为解决上述问题，本发明公开了一种具有杀菌保护功能的组合物，其特征在于由以下份数比的材料组成：
进一步地，其中所述成膜剂为藕提取物和脂质体材料。
进一步地，其中所述藕提取物通过如下方式制得：
(a)将鲜藕切片，热水烫10～60s后，通过破壁式研磨机破碎制浆；
(b)制得的料浆，加入温水，控制温度在45～60℃，将料浆过300目以上的尼龙网，收集通过筛网的细浆；
(c)得到的细浆加入常温的去离子水，调整浆料黏度至150～200mPa.s，置于离心机中，转速4000～6000r/s，分离出下层浆料；
(d)将收集到的浆料喷雾造粒后研磨破碎制得最终需要的藕提取物。
进一步地，其中所述脂质体材料为卵磷脂。
本发明还公开了具有杀菌保护功能的组合物的制备方法，包括如下制备步骤：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过喷雾干燥或冷冻干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过喷雾干燥或冷冻干燥制备成颗粒状。
进一步地，其中所述弱酸为有机弱酸，包括但不限于乙酸、丙酸、丁酸。
进一步地，其中所述乳化剂喷制的卵磷脂脂质体小球粒径都在50nm～150nm之间。
进一步地，其中所述喷雾干燥法通过压力喷雾干燥法实现，即利用高压泵以150～160 大气压的压力将物料通过雾化器形成雾状颗粒，雾状颗粒与热空气相接触，完成热交换，短时间完成热干燥。
进一步地，其中所述的冷冻干燥，冷冻温度为-40～-50℃，压力为真空1.3～13Pa。
本发明还公开了具有杀菌保护功能的组合物的应用，其特征在于：组合物可以制成胶囊、片剂、颗粒等剂型，胃粘膜的辅助保护与胃炎、胃溃疡的预防与辅助治疗。
杀菌作用原理：壳聚糖可增加细胞外膜的渗透性，壳聚糖与细胞膜间发生静电作用而使细胞膜破坏，最终导致菌体的死亡；壳聚糖季铵盐阳离子与菌体中带负电荷的蛋白质结合成离子，从而使菌体失活。
本发明的有益效果在于：
1.高效灭菌，本发明公开的壳聚糖与壳聚糖铵盐组合物具有较高的杀菌作用。
2.辅助保护胃黏膜，对胃炎和胃溃疡起到预防和辅助治疗的作用。
3.延长壳聚糖组合物在胃中的停留时间，延长治疗效果。
4.可以制成多种剂型，方便患者服用。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一到实施例三列举三种不同配方的组合物；
实施例四到实施例九列举六种不同配方组合物的制造方法；
应用例一到六对应实施例四到九方法制得的药品的具体应用。
实施例一、一种具有杀菌保护功能的组合物，由以下份数比的材料组成：壳聚糖1份；壳聚糖季铵盐3份；透明质酸钠5份；成膜剂0.2份(其中藕提取物0.1份，卵磷脂0.1份)；其中：藕提取物通过如下方式制得：(a)将鲜藕切片，热水烫20s后，通过破壁式研磨机破碎制浆；(b)制得的料浆，加入温水，控制温度在45℃，将料浆过300目的尼龙网，收集通过筛网的细浆；(c)得到的细浆加入常温的去离子水，调整浆料黏度至150mPa.s，置于离心机中，转速4000r/s，分离出下层浆料；(d)将收集到的浆料喷雾造粒后研磨破碎制得最终需要的藕提取物。
实施例二、一种具有杀菌保护功能的组合物，由以下份数比的材料组成：壳聚糖5份；壳聚糖季铵盐1份；透明质酸钠10份；成膜剂0.8份(其中藕提取物0.4份，卵磷脂0.4份)；其中：藕提取物通过如下方式制得：(a)将鲜藕切片，热水烫50s后，通过破壁式研磨机破碎制浆；(b)制得的料浆，加入温水，控制温度在45℃，将料浆过300目的尼龙网，收集通过筛网的细浆；(c)得到的细浆加入常温的去离子水，调整浆料黏度至200mPa.s，置于离心机中，转速6000r/s，分离出下层浆料；(d)将收集到的浆料喷雾造粒后研磨破碎制得最终需要的藕提取物。
实施例三、一种具有杀菌保护功能的组合物，由以下份数比的材料组成：壳聚糖3份；壳聚糖季铵盐2份；透明质酸钠8份；成膜剂0.5份(其中藕提取物0.2份，卵磷脂0.3份)；其中：藕提取物通过如下方式制得：(a)将鲜藕切片，热水烫40s后，通过破壁式研磨机破碎制浆；(b)制得的料浆，加入温水，控制温度在50℃，将料浆过300目的尼龙网，收集通过筛网的细浆；(c)得到的细浆加入常温的去离子水，调整浆料黏度至200mPa.s，置于离心机中，转速5000r/s，分离出下层浆料；(d)将收集到的浆料喷雾造粒后研磨破碎制得最终需要的藕提取物。
实施例四、取实施例一中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过喷雾干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过喷雾干燥制备成颗粒状。
实施例五、取实施例一中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过冷冻干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过冷冻干燥制备成颗粒状。
实施例六、取实施例二中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过喷雾干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过喷雾干燥制备成颗粒状。
实施例七、取实施例二中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过冷冻干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过冷冻干燥制备成颗粒状。
实施例八、取实施例三中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过喷雾干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过喷雾干燥制备成颗粒状。
实施例九、取实施例三中的配方，按照如下工艺合成：
(1)复合壳聚糖颗粒，将壳聚糖与壳聚糖季铵盐溶解到弱酸溶液中，加入一定量的藕提取物，将制得的溶液通过冷冻干燥的方式，制备城复合壳聚糖颗粒。
(2)脂质体化，将上述步骤的复合壳聚糖颗粒，与通过高压乳化机做出的卵磷脂脂质体混合，使卵磷脂的脂质体小球包覆在复合壳聚糖颗粒上；
(3)透明质酸包覆，将上述半成品加入到透明质酸溶液中减半，制成透明质酸微球，再将微球通过冷冻干燥制备成颗粒状。
应用例一、取实施例四中合成的药剂颗粒制成胶囊剂型。
应用例二、取实施例五中合成的药剂颗粒制成片剂剂型。
应用例三、取实施例六中合成的药剂颗粒制成片剂剂型。
应用例四、取实施例七中合成的药剂颗粒制成颗粒剂型。
应用例五、取实施例八中合成的药剂颗粒制成胶囊剂型。
应用例六、取实施例九中合成的药剂颗粒制成颗粒剂型。
另外设置三组对比例分别为对比例一、胶囊剂型安慰剂，对比例二、片剂剂型安慰剂，对比例三、颗粒剂型安慰剂。
取北京生物医学动物实验中心提供的健康小白鼠，通过向胃内引种幽门螺旋杆菌和白念珠菌，致使其患病胃溃疡，将小鼠随机分成九组，分别喂服对应的药物，即要给药量为 50mg/kg，bid。一周后取小鼠测胃中细菌含量，见下表：
可见壳聚糖与壳聚糖季铵盐组合物具有较强的杀菌作用，作用对幽门螺旋杆菌和白念珠菌；杀菌率大于92％；作用对幽门螺旋杆菌和白念珠菌对数值大于4。