一种兽用复方替米考星注射液及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 104161768 A (43)申请公布日 2014.11.26 CN 104161768 A (21)申请号 201310391361.9 (22)申请日 2013.08.30 A61K 31/706(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61K 31/165(2006.01) (71)申请人 郑州后羿制药有限公司 地址 451162 河南省郑州市郑州航空港区新 港大道东侧 (72)发明人 王丽景 李建正 陈建晖 (74)专利代理机构 郑州睿信知识产权代理有限 公司 。

2、41119 代理人 牛爱周 (54) 发明名称 一种兽用复方替米考星注射液及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种兽用复方替米考星注射液 及其制备方法， 每 100ml 注射液中含有替米考星 1530g、 氟苯尼考 4 10g、 抗氧剂 0.5 1.0g、 助溶剂 3.3 8.0g， 余量为注射用水。本发明的 兽用复方替米考星注射液， 以替米考星、 氟苯尼考 为主要原料， 辅以抗氧剂、 助溶剂， 配制出性能稳 定的复方替米考星注射液， 动物肌内注射后易吸 收且易吸收完全， 提高了生物利用度 ； 药物有效 成分作用时间长， 临床用于治疗多种致病菌引起 的畜禽呼吸道系统疾病， 疗效好， 使用。

3、方便。本发 明的兽用复方替米考星注射液的制备方法， 工艺 简单， 操作方便， 适合大规模工业化生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104161768 A CN 104161768 A 1/1 页 2 1. 一种兽用复方替米考星注射液， 其特征在于 ： 每 100ml 注射液中含有替米考星 15 30g、 氟苯尼考 4 10g、 抗氧剂 0.5 1.0g、 助溶剂 3.3 8.0g， 余量为注射用水。 2. 根据权利要求 1 所述的兽用复方替米考星注射。

4、液， 其特征在于 ： 所述抗氧剂为甲醛 合次硫酸氢钠、 亚硫酸氢钠、 乙二胺四乙酸二钠中的任意一种或其组合。 3. 根据权利要求 1 所述的兽用复方替米考星注射液， 其特征在于 ： 所述助溶剂为苯甲 酸、 苯甲酸钠、 水杨酸、 水杨酸钠、 对氨基苯甲酸中的任意一种或组合。 4. 一种如权利要求 1 所述的兽用替米考星注射液的制备方法， 其特征在于 ： 包括下列 步骤 ： 1） 取 30ml 注射用水， 加入抗氧剂、 助溶剂， 搅拌溶解， 得溶液 A ； 2） 向步骤 1） 所得溶液 A 中加入替米考星、 氟苯尼考， 搅拌溶解， 得溶液 B ； 3） 将溶液 B 用注射用水定容至 100ml， 。

5、混合均匀后， 过滤、 灭菌， 即得。 5. 根据权利要求 4 所述的兽用替米考星注射液的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 3） 中所 述过滤为用孔径为 0.45m 的滤膜进行过滤。 6. 根据权利要求 4 所述的兽用替米考星注射液的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 3） 中所 述灭菌为蒸汽灭菌。 7. 根据权利要求 6 所述的兽用替米考星注射液的制备方法， 其特征在于 ： 所述蒸汽灭 菌的蒸汽温度为 115， 灭菌时间为 20min。 权 利 要 求 书 CN 104161768 A 2 1/4 页 3 一种兽用复方替米考星注射液及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于兽药技术领域， 涉及。

6、一种兽用复方替米考星注射液， 同时还涉及一种 兽用复方替米考星注射液的制备方法。 背景技术 0002 替米考星是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类抗生素， 为畜禽专用抗生素， 药 用其磷酸盐。替米考星于 20 世纪 80 年代开发成功， 制剂有替米考星可溶性粉、 替米考星 预混剂 （20%） 、 替米考星注射液等。替米考星对革兰氏阳性菌、 某些革兰氏阴性菌、 支原体、 螺旋体等均有抑制作用 ； 对胸膜肺炎放线菌、 巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性， 临 床主要用于防治家畜肺炎 （由胸膜肺炎放线杆菌、 巴氏杆菌、 支原体等感染引起） 、 禽支原体 病及泌乳动物的乳腺炎等。 但是， 目前市场上的。

7、替米考星注射液性能不稳定， 动物吸收不完 全， 生物利用度不高， 药物有效成分作用时间短， 其疗效还不能达到使用要求。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种兽用复方替米考星注射液， 动物易吸收， 作用时间长， 疗 效好。 0004 本发明的第二个目的是提供一种兽用复方替米考星注射液的制备方法。 0005 为了实现以上目的， 本发明所采用的技术方案是 ： 一种兽用复方替米考星注射液， 每 100ml 注射液中含有替米考星 15 30g、 氟苯尼考 4 10g、 抗氧剂 0.5 1.0g、 助溶剂 3.3 8.0g， 余量为注射用水。 0006 所述抗氧剂为甲醛合次硫酸氢钠、 亚硫酸氢钠、 。

8、乙二胺四乙酸二钠 （EDTA-2Na） 中 的任意一种或其组合。 0007 所述助溶剂为苯甲酸、 苯甲酸钠、 水杨酸、 水杨酸钠、 对氨基苯甲酸中的任意一种 或组合。 0008 一种上述的兽用替米考星注射液的制备方法， 包括下列步骤 ： 0009 1） 取 30ml 注射用水， 加入抗氧剂、 助溶剂， 搅拌溶解， 得溶液 A ； 0010 2） 向步骤 1） 所得溶液 A 中加入替米考星、 氟苯尼考， 搅拌溶解， 得溶液 B ； 0011 3） 将溶液 B 用注射用水定容至 100ml， 混合均匀后， 过滤、 灭菌， 即得。 0012 步骤 3） 中所述过滤为用孔径为 0.45m 的滤膜进行过。

9、滤。 0013 步骤 3） 中所述灭菌为蒸汽灭菌。 0014 所述蒸汽灭菌的蒸汽温度为 115， 灭菌时间为 20min。 0015 本发明的兽用复方替米考星注射液的使用量是1020mg/kg体重， 以替米考星纯 品的质量计。 0016 本发明的兽用复方替米考星注射液， 以替米考星、 氟苯尼考为主要原料， 辅以抗氧 剂、 助溶剂， 配制出性能稳定的复方替米考星注射液， 动物肌内注射后易吸收且易吸收完 全， 提高了生物利用度 ； 药物有效成分作用时间长， 临床用于治疗多种致病菌引起的畜禽呼 说 明 书 CN 104161768 A 3 2/4 页 4 吸道系统疾病， 疗效好， 使用方便。本发明的。

10、兽用复方替米考星注射液的制备方法， 工艺简 单， 操作方便， 适合大规模工业化生产。 具体实施方式 0017 下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。 0018 实施例 1 0019 本实施例的兽用复方替米考星注射液， 每 100ml 注射液中含有替米考星 20g、 氟苯 尼考 5g、 甲醛合次硫酸氢钠 0.5g、 苯甲酸钠 3.5g， 余量为注射用水。 0020 一种上述的兽用替米考星注射液的制备方法， 包括下列步骤 ： 0021 1） 取 30ml 注射用水， 加入 0.5g 甲醛合次硫酸氢钠、 3.5g 苯甲酸钠， 搅拌溶解， 得 溶液 A ； 0022 2） 向步骤 1） 所得溶液。

11、 A 中加入 20g 替米考星、 5g 氟苯尼考， 搅拌溶解， 得溶液 B ； 0023 3） 将溶液 B 用注射用水定容至 100ml， 混合均匀后， 经 0.45m 的滤膜过滤， 安瓿 分装， 115蒸汽灭菌 20min， 即得。 0024 实施例 2 0025 本实施例的兽用复方替米考星注射液， 每 100ml 注射液中含有替米考星 25g、 氟苯 尼考 8g、 亚硫酸氢钠 0.7g、 水杨酸 5.0g， 余量为注射用水。 0026 一种上述的兽用替米考星注射液的制备方法， 包括下列步骤 ： 0027 1） 取 30ml 注射用水， 加入 0.7g 亚硫酸氢钠、 5.0g 水杨酸， 搅拌。

12、溶解， 得溶液 A ； 0028 2） 向步骤 1） 所得溶液 A 中加入 25g 替米考星、 8g 氟苯尼考， 搅拌溶解， 得溶液 B ； 0029 3） 将溶液 B 用注射用水定容至 100ml， 混合均匀后， 经 0.45m 的滤膜过滤， 安瓿 分装， 115蒸汽灭菌 20min， 即得。 0030 实施例 3 0031 本实施例的兽用复方替米考星注射液， 每 100ml 注射液中含有替米考星 30g、 氟苯 尼考 10g、 乙二胺四乙酸二钠 1.0g、 水杨酸钠 8.0g， 余量为注射用水。 0032 一种上述的兽用替米考星注射液的制备方法， 包括下列步骤 ： 0033 1） 取 30。

13、ml 注射用水， 加入 1.0g 乙二胺四乙酸二钠、 8.0g 水杨酸钠， 搅拌溶解， 得 溶液 A ； 0034 2） 向步骤 1） 所得溶液 A 中加入 30g 替米考星、 10g 氟苯尼考， 搅拌溶解， 得溶液 B ； 0035 3） 将溶液 B 用注射用水定容至 100ml， 混合均匀后， 经 0.45m 的滤膜过滤， 安瓿 分装， 115蒸汽灭菌 20min， 即得。 0036 实验例 1 0037 本实验例以猪为实验对象对实施例13所得兽用替米考星注射液进行动物临床 试验以检验其疗效。 0038 某养殖厂猪只病初期体温升高， 精神沉郁， 食欲减退， 出现哮喘， 烦躁不安、 个别口 。

14、鼻流出泡沫， 精神疲倦， 拒食呆立， 行走不稳或卧地不起， 个别出现犬坐姿势， 有时出现咳 嗽， 耳根、 腹侧和四肢等处皮肤出现红紫色斑块， 用手按压时退色， 病初粪便干， 以后变成干 的粪球。剖检 2 头病死猪， 气管和支气管内积有大量液体和泡沫， 全身淋巴结充血、 肿大， 全 身黏膜有出血斑点 ； 肺有出血斑， 并伴有水肿和气肿， 脾有出血点， 肝充血， 胆囊肿大、 囊壁 说 明 书 CN 104161768 A 4 3/4 页 5 增厚。综合临床表现及病理变化、 病原检查， 诊断为猪巴氏杆菌病。 0039 选取上述病猪 1200 头， 平均分为 6 组， 每组 200 头。感染对照组按正。

15、常情况饲喂 与饮水， 不给药 ； 试验组 1 3 分别注射实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液， 注射量为 10mg/kg 体重 （以替米考星纯品的质量计） ， 饲喂与饮水情况同感染对照组 ； 对比例 1 和对比 例 2 分别注射市售替米考星注射液 （注射量为 10mg/kg 体重， 以替米考星纯品的质量计） 和 市售氟苯尼考注射液 （注射量为10mg/kg体重， 以氟苯尼考纯品的质量计） ， 饲喂与饮水情况 同感染对照组。实验结果如表 1 所示 ： 0040 表 1 实验例 1 的疗效检测结果 0041 0042 试验组 1 3 的病猪， 使用实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液注射一次。

16、后， 症 状出现好转， 经过 3 天的继续治疗， 如表 1 所示， 猪群基本痊愈， 治愈率在 91% 以上， 且给药 后患病畜无任何异常表现， 治愈后猪群饮食正常， 长势良好 ； 与对比例1和对比例2相比， 实 施例13所得兽用替米考星注射液的治愈率明显高于单独使用替米考星或氟苯尼考注射 液， 并且具有起效迅速、 疗程短、 使用方便的优点。 0043 实验例 2 0044 本实验例以鸡为实验对象对实施例13所得兽用替米考星注射液进行动物临床 试验以检验其疗效。 0045 某养殖场禽群发病， 雏鸡鼻液增多， 流出浆性和粘性鼻液， 初为透明水样， 后变黄 较浓稠， 多见一侧或两侧鼻孔堵塞， 病鸡呼。

17、吸困难， 频频摇头， 打喷嚏 ； 鸡冠、 肉髯发紫， 呼吸 罗音， 夜间更明显 ； 精神和食欲尚可， 后期食欲减少或不食， 幼鸡生长受阻 ； 有的病鸡流泪， 眼睑肿胀 ； 成鸡的症状与幼鸡基本相似， 但较缓和 ； 病鸡食欲不振， 不活泼， 多呆立一隅， 有 气管罗音， 流鼻液和咳嗽。病理剖检可见鸡只胸部和腹部气囊膜增厚、 混浊， 囊腔或囊膜上 有淡黄白色干酪样渗出物或增生的结节性病灶， 大小由芝麻至黄豆大小不等 ； 严重的慢性 病鸡， 眼下窦粘膜发炎， 眼结膜充血， 眼睑水肿或上下眼睑互相粘连， 一侧或两侧眼内有脓 样或干酪样渗出物， 产蛋鸡， 还可见到输卵管炎。结合临床及病理变化， 诊断为禽。

18、支原体感 染。 0046 选取上述病鸡 1200 只， 平均分为 6 组， 每组 200 只。感染对照组按正常情况饲喂 与饮水， 不给药 ； 试验组 1 3 分别注射实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液， 注射量为 0.5ml/ 只， 饲喂与饮水情况同感染对照组 ； 对比例 1 和对比例 2 分别注射市售替米考星注 射液和市售氟苯尼考注射液， 注射量为 0.5ml/ 只， 饲喂与饮水情况同感染对照组。实验结 果如表 1 所示 ： 说 明 书 CN 104161768 A 5 4/4 页 6 0047 表 2 实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液疗效检测结果 0048 0049 试验组 1 3 的病鸡， 使用实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液注射二次后， 症状明显出现好转， 经过 3 天的继续治疗， 如表 2 所示， 鸡群基本痊愈， 治愈率在 91% 以上， 且给药后患病禽无任何异常表现， 治愈后鸡群饮食正常， 长势良好 ； 与对比例相比， 实施例 1 3 所得兽用替米考星注射液的治愈率明显高于单独使用替米考星或氟苯尼考注射液。 说 明 书 CN 104161768 A 6 。