技术领域
本发明涉及一种营养制剂及其制备方法，尤其是一种用于改善慢性疲劳 的营养制剂及其制备方法。
背景技术
慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome,CFS)是现代医学新认识的 一种疾病，以在当代快节奏生活方式下机体出现的以长期极度疲劳为突出表 现，以无力、疲劳、睡眠质量差、认知功能下降及一些躯体症状，如反复咽 痒、肌肉痛、头痛、关节痛为特征的临床综合征。与健康人所出现的慢性疲 劳有所不同，CFS患者由于极度疲劳使其工作活动和身体健康受到严重影响， 长时间(持续或者反复)处于无法正常工作和学习的状态。更重要的是，在当 代快节奏、高压力和多变的环境中，临床上以慢性疲劳为主诉的患者日益增 多，因此，美国疾病控制中心(centerfordiseasecontrol,CDC)预测CFS 将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。慢性疲劳综合征的发病原因目 前尚不清楚，既往认为与病毒感染和心理障碍有关，现在认为与神经、内分 泌、免疫、运动、睡眠、遗传、心理及个性差异等因素亦有关。
CFS的主要诊断标准:(1)持久或反复发作的疲劳，持续在6个月以上；(2) 根据病史、体征或实验室检查结果，可以排除引起慢性疲劳的各种器质性疾 病。症状标准:(1)体力或心理负担过重引起不易解除的疲劳；(2)没有明确 原因的肌肉无力；(3)失眠症状普遍存在，或有多梦、早醒；(4)头胀、头昏或 头痛；(5)注意力不易集中，记忆力减退；(6)食欲不振；(7)肩背部不适，胸部 有紧缩感，或有腰背痛、不定位的肌痛和关节痛，无明确的风湿或外伤史；(8) 心情抑郁、焦虑或紧张、恐惧；(9)兴趣减退或丧失；(10)性功能减退；(11)低 热；(12)咽干、咽痛或喉部有紧缩感。具有2项主要标准或累计8项以上单 纯症状标准，即可确诊为CFS。
现阶段，中医对治疗慢性疲劳综合症已有一定的研究，例如，专利 CN102727687A提供了一种治疗慢性疲劳综合症的药物，淫羊藿10-20份、黄 芪10-30份、景天三七10-20份、石菖蒲5-15份、葛根15-30份、党参10-30 份、丹参10-30份、郁金5-15份。然而，现有的中药方剂大多存在口感差， 起效慢，食用不方便等问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有极高的水中悬浮率的用于 改善慢性疲劳的营养制剂。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述用于改善慢性疲劳的营养 制剂的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，按其重量份数计玛咖粉10-40 份、蛹虫草5-30份、人参提取物1-10份、米糠提取物0.1-2份、大豆多肽 1-10份、富锌酵母0.5-5份、乳酸锌0.1-2份。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂根据剂型需要，可添加一种或一种以 上药剂学上辅料，如麦芽糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原 胶、瓜尔豆胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦 芽糖、甘露醇、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅、阿斯巴甜、三氯蔗 糖、食用香精等混合制成的各种剂型，例如，可制成颗粒剂、粉剂、片剂、 胶囊剂、微粒剂、缓释片。优选剂型为片剂和胶囊剂。
优选的，上述用于改善慢性疲劳的营养制剂，按其重量份数计玛咖粉 15-35份、蛹虫草15-25份、人参提取物3-8份、米糠提取物0.5-1.5份、大 豆多肽2-8份、富锌酵母1.5-4份、乳酸锌0.5-1.5份。
优选的，上述用于改善慢性疲劳的营养制剂，按其重量份数计玛咖粉30 份、蛹虫草20份、人参提取物7份、米糠提取物1份、大豆多肽4份、富锌 酵母2.5份、乳酸锌0.8份。
优选的，上述用于改善慢性疲劳的营养制剂，所述人参提取物(人参皂 苷)是由下述方法制备得到的：
(1)称取人参须根粗粉，加粗粉重量3-5倍量的水浸泡6-12h，常温超 声提取2-4次，超声时间10-30min；
(2)抽滤，合并滤液，上D1012大孔吸附树脂柱，水洗脱至流出液为无 色，再用80％(v/v)乙醇洗脱至洗脱液TLC检查无皂苷反应为止，乙醇洗脱 液减压回收至干；
(3)残渣即为人参皂苷粗品，将粗品用95％(v/v)乙醇精制，溶于10-20 倍量的95％(v/v)乙醇中超声溶解，抽滤，滤液减压回收至干，残渣得到精 制的人参皂苷，即人参提取物。
优选的，上述用于改善慢性疲劳的营养制剂，所述米糠提取物(米糠二 十八烷醇)是由下述方法制备得到的：
(1)SF-CO2萃取米糠中油脂和蜡质：采用萃取压力30-70MPa，萃取温度 30-50℃，萃取时间35-65min；
(2)超声波水解进行糠蜡的精制：称取萃取后油脂和蜡质，按料碱比1： 2加入0.1mol/L的碱液，将超声探头置于烧杯中反应30-60min；
(3)酯交换法进行醇酸分离：采用超声波化学酯交换，从精制糠蜡中提 取高碳脂肪醇混合物，其中超声波功率100-250W，反应时间60-80℃，蜡醇 比1:8-12，反应时间4-6h，采用0.2％KOH作催化剂，催化剂用量占精制糠蜡 的0.5-2％；
(4)应用分子蒸馏技术和高真空分馏对二十八烷醇进行精制：脂肪醇乙 酰化法预处理后加入蒸馏系统中，蒸馏分离过程中薄膜蒸发器温度为 150-190℃，分子蒸馏器温度为200-250℃。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，可根据剂型需要，可添 加一种或一种以上药剂学上辅料，如麦芽糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基 纤维素钠、黄原胶、瓜尔豆胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、低聚果糖、低聚 木糖、低聚异麦芽糖、甘露醇、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅、阿 斯巴甜、三氯蔗糖、食用香精等混合制成的各种剂型，例如，可制成颗粒剂、 粉剂、片剂、胶囊剂、微粒剂、缓释片。优选剂型为片剂和胶囊剂。
本发明的有益效果是：
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂，各组分源于食品，安全、无毒副作 用，且各组分协同作用，改善慢性疲劳效果显著，其制备方法简单，适合规 模化工业生产的需要。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。
实施例1
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，其中，玛咖粉30kg、蛹虫 草20kg、人参提取物7kg、米糠提取物1kg、大豆多肽4kg、富锌酵母2.5kg、 乳酸锌0.8kg。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
实施例2
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，其中，玛咖粉10kg、蛹虫 草30kg、人参提取物10kg、米糠提取物0.1kg、大豆多肽1kg、富锌酵母5kg、 乳酸锌2kg。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
实施例3
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，其中，玛咖粉40kg、蛹虫 草5kg、人参提取物1kg、米糠提取物2kg、大豆多肽10kg、富锌酵母0.5kg、 乳酸锌0.1kg。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
实施例4
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，其中，玛咖粉15kg、蛹虫 草25kg、人参提取物8kg、米糠提取物0.5kg、大豆多肽2kg、富锌酵母1.5kg、 乳酸锌0.5kg。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
实施例5
一种用于改善慢性疲劳的营养制剂，由玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、 米糠提取物、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌组成，其中，玛咖粉35kg、蛹虫 草15kg、人参提取物3kg、米糠提取物1.5kg、大豆多肽8kg、富锌酵母4kg、 乳酸锌1.5kg。
上述用于改善慢性疲劳的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多 肽、富锌酵母和乳酸锌为原料；
(2)将玛咖粉、蛹虫草、人参提取物、米糠提取物、大豆多肽、富锌酵 母和乳酸锌混合均匀，即得。
上述实施例1-5中玛咖粉、蛹虫草、大豆多肽、富锌酵母和乳酸锌均为市 售产品。
上述实施例1-5中所述人参提取物(人参皂苷)是由下述方法制备得到 的：
(1)称取人参须根粗粉，加粗粉重量4倍量的水浸泡10h，常温超声提 取3次，超声时间20min；
(2)抽滤，合并滤液，上D1012大孔吸附树脂柱，水洗脱至流出液为无 色，再用80％(v/v)乙醇洗脱至洗脱液TLC检查无皂苷反应为止，乙醇洗脱 液减压回收至干；
(3)残渣即为人参皂苷粗品，将粗品用95％(v/v)乙醇精制，溶于15 倍量的95％(v/v)乙醇中超声溶解，抽滤，滤液减压回收至干，残渣得到精 制的人参皂苷，即人参提取物。
上述实施例1-5中所述米糠提取物(米糠二十八烷醇)是由下述方法制 备得到的：
(1)SF-CO2萃取米糠中油脂和蜡质：采用萃取压力50MPa，萃取温度40℃， 萃取时间50min；
(2)超声波水解进行糠蜡的精制：称取萃取后油脂和蜡质，按料碱比1： 2加入0.1mol/L的碱液，将超声探头置于烧杯中反应50min；
(3)酯交换法进行醇酸分离：采用超声波化学酯交换，从精制糠蜡中提 取高碳脂肪醇混合物，其中超声波功率220W，反应时间70℃，蜡醇比1:10， 反应时间5h，采用0.2％KOH作催化剂，催化剂用量占精制糠蜡的1.5％；
(4)应用分子蒸馏技术和高真空分馏对二十八烷醇进行精制：脂肪醇乙 酰化法预处理后加入蒸馏系统中，蒸馏分离过程中薄膜蒸发器温度为170℃， 分子蒸馏器温度为220℃。
实施例1-5之一所述各组分用量按照相同比例增加或减少，所得各组分 的重量份数关系均属于本发明的保护范围，且该防治呼吸系统疾病的营养制 剂的各组分中还可以根据本领域公知技术常识包括合理用量范围的辅料和添 加剂，如麦芽糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔豆 胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、甘露 醇、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅、阿斯巴甜、三氯蔗糖、食用香 精等中3-10种的任意组合。
上述实施例组方分析：
玛咖具有补充体能、恢复精力、改善睡眠的功效。是原产南美洲的一种 十字花科植物。叶子椭圆，根茎形似小圆萝卜，可食用，是一种纯天然食品， 营养成份丰富，有“南美人参”之誉。原产高海拔山区，适宜在高海拔、低 纬度、高昼夜温差、微酸性砂壤、阳光充足的土地中生长；由于玛咖富含高 单位营养素，玛卡酰胺(macamides)和玛卡稀(macaenes)，对人体有滋补 强身的功用，这两种物质对平衡人体荷尔蒙分泌有显著作用，所以玛卡又被 称为天然荷尔蒙发动机。食用过的人会有体力充沛、精神旺盛不衰；玛咖还 能促进新陈代谢、抵抗压力、调节要健康状态，并改善性功能，生育力及乳 汁分泌；玛咖还能消除更年期障碍、减缓老化、增进脑活力。
人参具有大补元气、固脱生津，安神的功效。人参自古以来拥有“百草 之王”的美誉，是一种营养价值与药用价值都很高的植物。
主治：体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴， 久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。用于气短喘促， 心悸健忘，口渴多汗，食少无力，一切急慢性疾病及失血后引起的休克、虚 脱。大补元气，固脱生津，安神。治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大 便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳痿，尿频，消渴， 妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。人参皂苷是人 参中特有的营养成分，有规律的服用人参，可预防和治疗动脉硬化和高血压， 防止老化，增强性功能，预防和治疗肿瘤功效，有效为学生和脑力劳动者解 除精神疲劳等。
蛹虫草具有扶正固本、增强免疫的功效。又名北冬虫夏草，与冬虫夏草 是同一个属。经研究证明，人工培养的蛹虫草医药临床效果，与天然的冬虫 夏草相同，同样能够调节全身功能、提高免疫能力、增强巨噬细胞的吞噬功 能、促进抗体的形成，国内外许多专家对蛹虫草营养化学成份，蛹虫草的蛋 白质、氨基酸、维生素等含量均达到或超过天然冬虫夏草的水平；经中国科 学院理化分析测试实验室化验报道，蛹虫草具有虫草代表性的4种主要药理 成分：虫草素、虫草酸、虫草多糖和SOD酶，蛹虫草与野生冬虫夏草相比， 除了虫草酸略低于野生虫草外，其余均明显高于野生虫草，虫草多糖高2倍， SOD酶高5倍，虫草素高达89倍。尤其在众多虫草属中，能产生最具特有代 表性成分的虫草素，人工北虫草是唯一能产生大量虫草素的品种。人工蛹虫 草里虫草素的含量大概是野生虫草的10倍左右。药理及临床效果的研究，都 基本上和冬虫夏草相同，主要有保肺益肾，止血化痰，调节身体机能，主治 阳痿遗精，腰膝酸痛，美容护肤，神精衰弱，糖尿病，升白血球，防癌、抗 癌，对化疗作用也很大。
米糠提取物(米糠二十八烷醇)能够增加小鼠的运动耐力，改善小鼠运 动后的多项生化指标，包括BUN含量降低，血清的甘油三酯和肝糖原含量增 加，说明二十八烷醇提取物可以增加毒性代谢产物的排泄，提高机体内供能 物质的含量，表现出一定的抗疲劳作用。此外，二十八烷醇具有增加体力、 耐力和精力；提高反应敏锐性，缩短反应时间；增加登高动力；提高能量代 谢率，消除肌肉痉挛；增强包括心肌在内的肌肉功能；降低收缩期血压；提 高基础代谢率；刺激性激素；促进脂肪分解等诸多生理活性功能。
大豆多肽增强体能和消除疲劳，运动员进行竞技运动后，体内因消耗过 多的营养物质，致使体内出现内环境失调，各系统功能处于低效状态，肌肉 处于疲劳状态，一般通过休息可使疲劳肌肉得到恢复，而食用大豆多肽制品 却能够加速疲劳肌肉的恢复，对大豆多肽作对比试验证实，每天服用20g大 豆多肽者体能明显增强。
锌为人体必需的微量元素之一，是参与免疫功能的一种重要元素，对免 疫功能具有营养和调节作用，调节金属酶的功能，保持生物膜的完整性，参 与DNA和RNA及蛋白质的合成等，胸腺作为中枢性免疫器官，对肌体的免疫 功能及状态的调控具有极其重要的作用，富锌酵母和乳酸锌共同作用使锌元 素更容易吸收。
可见，上述营养制剂通过各组分的合理搭配，相互协同作用，能够对人 体起到快速、高效吸收的效果，通过营养修复有效改善各种疲劳症状。
试验例
对本发明实施例1所述营养制剂进行临床研究。
1、临床资料
1.1病例选择标准
本组43例患者符合1988年美国疾病控制中心制定的CFS诊断标准；中 医肝郁脾虚证的诊断参考《中药新药临床研究指导原则》及《中医证鉴别诊 断学》拟定。
1.2排除病例标准
年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女,符合诊断标准但资料 不全者，均予以排除。
1.3一般资料
30例患者中，男性16例，女性14例；年龄32-64岁，平均年龄为(48.2 ±9.01)岁。病程20-480天，平均病程(111±107)天。
2、研究方法
2.1治疗用药：本发明实施例1所述营养制剂每次2g，每日3次。
2.2观察指标：观察症状疲乏无力、低热、急躁易怒、抑郁寡欢、焦躁不 安、健忘、不能集中注意力、淋巴结肿痛、肌肉酸困疼痛不适、肌力衰弱、 头痛、畏寒肢冷、失眠、胸胁、少腹、乳房胀痛、善太息、嗳气、呃逆、食 欲不振。
3、疗效评价
3.1症状分级及积分标准：状疲乏无力、低热症状分级计分标准：正常0 分、轻度3分、中度6分、重度9分；急躁易怒、抑郁寡欢、焦躁不安、健 忘、不能集中注意力、淋巴结肿痛、肌肉酸困疼痛不适、肌力衰弱、头痛、 畏寒肢冷、失眠、胸胁、少腹、乳房胀痛、善太息、嗳气、呃逆、食欲不振 分级积分标准：无为0分、有为2分。
3.2疗效评定标准：临床痊愈：中医临床症状、体征消失；显效：中医临 床症状、体征明显改善，综合征积分减少≥70％且＜95％；进步：中医临床症 状、体征均有好转，综合征积分减少≥30％且＜70％；无效：中医临床症状、 体征均无明显改善，甚或加重，综合征积分减少不足30％。
3.3疗效评定方法：根据治疗前、后症状和体征积分的总和，积分下降的 百分率按下列公式评定治疗药物的疗效：(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前 总分×100％。积分改善百分率分别用于用药前、用药后进行评价。
3.4统计学方法：采用SPSS11.0统计软件。计量资料以表示，治疗前、后比较采用自身配对t检验；疗效用总有效率(％)表示。
4、结果
4.1症状和体征总积分统计结果
治疗后症状和体征总积分明显减少，治疗前为23.2±5.24，治疗后为10.6 ±7.5，治疗前、后差值为12.4±3.37，差异具有极显著性(t＝20.2,P＜0.01)。 30例病例中痊愈1例(3.3％)，显效8例(26.7％)，进步17例(56.7％)，无 效4例(13.3％)，总有效率86.7％。结果表明，本发明营养制剂能有效改善慢 性疲劳的症状和体征。
4.2单项症状、体征积分统计结果
表1治疗前后各项症状、体征积分的比较
由表1可见，本发明营养制剂对改善慢性疲劳各种症状、体征的疗效依 次以疲乏无力、低热、急躁易怒、焦躁不安、肌肉酸困疼痛不适、头痛、善太 息、嗳气、呃逆为佳，差异有极显著性(p<0.01)；其次为抑郁寡欢、健忘、 不能集中注意力、淋巴结肿痛、肌力衰弱、畏寒肢冷、失眠、胸胁、少腹、 乳房胀痛、食欲不振，差异有显著性(p<0.05)。
上述参照实施例对该一种用于改善慢性疲劳的营养制剂及其制备方法进 行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干 个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保 护范围之内。