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1、(10)授权公告号 CN 101983701 B (45)授权公告日 2011.11.02 CN 101983701 B *CN101983701B* (21)申请号 201010174816.8 (22)申请日 2010.04.29 A61K 36/8998(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (73)专利权人 山东大学威海分校 地址 264209 山东省威海市高技区文化西路 180 号 (72)发明人 张崇禧 郑友兰 史源 杨淑超 陈晓芳 孙丽 张腾 (54) 发明名称 一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂 (57) 摘要 本发明所属。
2、医药产品研究开发技术领域。本 发明涉及一种对胃肠有保护作用的中药复方制 剂。将黄芪、 人参、 橘皮、 竹茹、 麦芽、 山楂、 大枣等 洗净， 干燥， 粉碎后提取有效组分， 装瓶， 密封后备 用， 本发明产品对胃黏膜有保护作用及对胃肠运 动功能有促进作用， 本发明产品利于工业化生产。 (51)Int.Cl. 审查员 尹婷 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 CN 101983701 B1/1 页 2 1. 一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂， 其特征在于该制剂包括以下过程 ： 步骤 ( 一 ) ： 挑选优质黄芪 6g-15g、 人参 3g-。
3、9g、 橘皮 3g-15g、 竹茹 3g-9g、 麦芽 3g-15g、 山楂 3g-9g、 大枣 3g-6g 并洗净， 微波干燥， 粉碎为 50 目 ； 步骤 ( 二 ) ： 将步骤 ( 一 ) 中的粉末加水煮沸提取 3 次， 首次加 6-8 倍量水浸泡 4.0-6.0h， 加热煮沸提取 2.0-3.0h， 第二次加 4 倍量水加热煮沸提取 1.5-2.0h， 第三次加 3 倍量水加热煮沸提取 1.0-1.5h， 合并提取液， 滤过， 得滤液 ； 步骤 ( 三 ) ： 将步骤 ( 二 ) 中的滤液浓缩， 得浓缩液， 浓度为 0.20g/mL 生药量， 装瓶、 密 封 ； 步骤 ( 四 ) ： 。
4、将步骤 ( 三 ) 中的浓缩液进行胃肠保护作用试验， 该中药复方浓缩液制剂 对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用。 2. 根据权利要求 1 所述的一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂， 其特征在于黄芪 为膜荚黄芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bungede 的干燥根， 人参为 Panax ginseng C.A.Mey. 的干燥根， 橘为 Citrus reticulate Banco 的干燥成熟果皮， 竹茹为禾本科植物 青秆竹 Bambusa tuldoides Munro 茎的中间层， 麦芽为禾本科植物大麦 Hordeum vulgare L.的成熟。
5、果实经发芽干燥而得、 山楂为Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实和大 枣为 Ziziphusjujuba Mill.var.inermis(Bunge)Rehd. 的成熟果实。 权 利 要 求 书 CN 101983701 B1/4 页 3 一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂 技术领域 0001 本发明所属医药产品研究开发技术领域。 本发明涉及一种对胃肠有保护作用的中 药复方制剂。本发明产品主要作用是对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用， 本发明产品适合工业化生产。 背景技术 0002 目前对胃溃疡形成的原因有多种解释， 由氧自由基介导的细胞损伤在胃黏膜损。
6、伤 中一直被广泛关注。 乙醇具有脂溶性， 大剂量高浓度乙醇可直接破坏胃壁细胞， 引起血流阻 滞， 使组织细胞缺血缺氧致胃黏膜损伤， 而胃黏膜组织在缺血等病理状况下可产生大量氧 自由基， 后者引起黏膜细胞脂质过氧化， 导致组织损伤。在胃保护中， SOD 催化超氧化物歧 化为过氧化氢， 后者被谷胱甘肽过氧化物酶催化为水， SOD 活力的高低间接反映了机体清除 氧自由基的能力。而 MDA 是脂质过氧化产生的有害物质， 在乙醇诱导的胃黏膜损伤时含量 上升， MDA 含量的高低， 间接反映了机体细胞受氧自由基攻击的严重程度。 0003 本实验中， 用 3850mgkg-1和 7700mgkg-1中药复方。
7、制剂处理均能显著降低胃黏 膜组织MDA的含量， 而在SOD的活性作用中、 高剂量的中药复方制剂预处理5d， 均显著提高， 趋势与 MDA 相反， 表明脂质过氧化反应参与了乙醇致小鼠胃损伤的病理过程， 与 Lee SO 等 报道乙醇可通过自由基链式反应损伤胃黏膜的机制一致。 提示中药复方制剂可能通过提高 细胞抗氧化能力， 降低氧自由基和脂质过氧化物来改善外界刺激所引起的胃黏膜组织细胞 的缺血、 坏死等病理状况， 有利于损伤的愈合。 发明内容 0004 1. 本发明涉及一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂， 其特征在于该制剂包括以 下过程 ： 0005 步骤 ( 一 ) ： 挑选优质黄芪 6g-15。
8、g、 人参 3g-9g、 橘皮 3g-15g、 竹茹 3g-9g、 麦芽 3g-15g、 山楂 3g-9g、 大枣 3g-6g 并洗净， 微波干燥， 粉碎为 50 目 ； 0006 步骤 ( 二 ) ： 将步骤 ( 一 ) 中的粉末加水煮沸提取 3 次， 首次加 6-8 倍量水浸泡 4.0-6.0h， 加热煮沸提取 2.0-3.0h， 第二次加 4 倍量水加热煮沸提取 1.5-2.0h， 第三次加 3 倍量水加热煮沸提取 1.0-1.5h， 合并提取液， 滤过， 得滤液 ； 0007 步骤 ( 三 ) ： 将步骤 ( 二 ) 中的滤液浓缩， 得浓缩液， 浓度为 0.20g/mL 生药量， 装 。
9、瓶、 密封 ； 0008 步骤 ( 四 ) ： 将步骤 ( 三 ) 中的浓缩液进行胃肠保护作用试验， 该中药复方浓缩液 制剂对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用。 0009 2. 根据本发明所述的一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂的主要原料为膜荚 黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bungede的干燥根， 人参Panax ginseng C.A.Mey. 的干燥根， 橘 Citrus reticulate Banco 的干燥成熟果皮， 竹茹为禾本科植物青秆竹 Bambusa tuldoidesMunro茎的中间层， 麦芽为禾本科植物大麦Hordeum v。
10、ulyare L.的成熟 说 明 书 CN 101983701 B2/4 页 4 果实经发芽干燥而得、 山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实和大枣Ziziphus jujuba Mill.var.inermis(Bunge)Rehd. 的成熟果实。 0010 根据本发明， 本发明中的 “” 是重量百分比。 具体实施方式 0011 本发明所述的涉及一种对胃肠有保护作用的中药复方制剂包括以下实施例， 下面 的实施例可进一步说明本发明， 但不以任何方式限制本发明。 0012 实施例 1 ： 0013 步骤 ( 一 ) ： 挑选优质黄芪 6g、 人参 3g、 橘皮 3。
11、g、 竹茹 3g、 麦芽 3g、 山楂 3g、 大枣 3g 并洗净， 微波干燥， 粉碎为 50 目 ； 0014 步骤(二) ： 将步骤(一)中的粉末加水煮沸提取3次， 首次加6倍量水浸泡4.0h， 加热煮沸提取 2.0h， 第二次加 4 倍量水加热煮沸提取 1.5h， 第三次加 3 倍量水加热煮沸提 取 1.0h， 合并提取液， 滤过， 得滤液 ； 0015 步骤 ( 三 ) ： 将步骤 ( 二 ) 中的滤液浓缩， 得浓缩液， 浓度为 0.20g/mL 生药量， 装 瓶、 密封 ； 0016 步骤 ( 四 ) ： 将步骤 ( 三 ) 中的浓缩液进行胃肠保护作用试验， 该中药复方浓缩液 制剂对。
12、胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用。 0017 实施例 2 ： 0018 步骤 ( 一 ) ： 挑选优质黄芪 15g、 人参 9g、 橘皮 15g、 竹茹 9g、 麦芽 15g、 山楂 9g、 大 枣 6g 并洗净， 微波干燥， 粉碎为 50 目 ； 0019 步骤(二) ： 将步骤(一)中的粉末加水煮沸提取3次， 首次加8倍量水浸泡6.0h， 加热煮沸提取 3.0h， 第二次加 4 倍量水加热煮沸提 2.0h， 第三次加 3 倍量水加热煮沸提取 1.5h， 合并提取液， 滤过， 得滤液 ； 0020 步骤 ( 三 ) ： 将步骤 ( 二 ) 中的滤液浓缩， 得浓缩液， 浓度为 0.2。
13、0g/mL 生药量， 装 瓶、 密封 ； 0021 步骤 ( 四 ) ： 将步骤 ( 三 ) 中的浓缩液进行胃肠保护作用试验， 该中药复方浓缩液 制剂对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用。 0022 中药复方浓缩液制剂对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用的试验 0023 1 材料与仪器 0024 1.1 受试物及药品 0025 中药复方制剂的制备 ： 中药复方黄芪 6g、 人参 3g、 橘皮 3g、 竹茹 3g、 麦芽 3g、 山楂 3g、 大枣 3g 粉末加水煮沸提取 3 次， 滤液浓缩， 得浓缩液， 浓度为 0.20g/mL 生药量 ； 雷尼替 丁 ( 石家庄利鑫制药有限公。
14、司， 批号 ： 20081202) ； 多潘立酮 ( 西安杨森制药有限公司， 批 号 ： 050915216) ； SOD( 超氧化物歧化酶 ) 及 MDA( 丙二醛 ) 试剂盒 ( 南京建成生物工程研究 所， 批号 ： 20091111)。 0026 1.2 动物 0027 清洁级昆明种小鼠， 山东绿叶制药有限公司提供， 体重 18-22g， 雌雄兼用。环境温 度 ： 222， 12h 光照周期的动物室内饲养， 自由饮水、 进食。实验前饲养 1 周以适应环境。 0028 1.3 仪器 说 明 书 CN 101983701 B3/4 页 5 0029 RM6240 多声道信号仪 ( 成都仪器厂。
15、 )， SC-3610 低速离心机 ( 科大创新股份有限 公司 )， 752 型紫外可见分光光度计 ( 上海光谱仪器有限公司 )， DY89-II 组织匀浆机 ( 宁波 新芝生物科技股份有限公司 )。 0030 2 方法 0031 2.1 胃损伤实验 0032 2.1.1 动物分组与造模 0033 取 18-22g 昆明种小鼠 50 只， 雌雄兼用， 随机分为 5 组， 每组 10 只。中药复方制剂 低、 中、 高剂量组 ： 分别 ig 1925mgkg-1、 3850mgkg-1、 7700mgkg-1中药复方制剂 ； 雷尼替 丁组 ig 550mgkg-1； 正常对照组、 乙醇损伤对照组 。
16、： 按给药组等体积给予 ig 蒸馏水， 连续 5d。 0034 2.1.2 溃疡指数和抑制率的计算 0035 按 2.2.1 所述方法给药， 末次给药后次日 (d6) 小鼠自由饮水， 除正常对照组外禁 食 24h 后颈椎脱臼处死， 打开腹腔剪取胃脏， 沿胃大弯打开胃腔观察胃黏膜， 计算溃疡指数 (UI) 和抑制率， 按溃疡面积大小计分 ： 以刻度尺测量溃疡面的最大长径和垂直于最大长径 的最大宽径， 二者的乘积即为溃疡指数(UI)。 溃疡抑制率/(乙醇损伤组溃疡指数-给 药组溃疡指数 )/ 乙醇损伤组溃疡指数 100。 0036 2.1.3SOD、 MDA 测定 0037 取胃组织块， 按照试剂。
17、盒的方法进行 SOD 及 MDA 测定。 0038 2.2 小肠推进实验 0039 2.2.1 动物分组与造模 0040 取 18-22g 昆明种小鼠， 雌雄兼用， 随机分为 5 组， 每组 10 只。中药复方制剂低、 中、 高剂量组分别按 1925mgkg-1、 3850mgkg-1、 7700mgkg-1给药。多潘立酮组 ： 多潘立 酮 7.33mgkg-1。正常对照组 ： 按给药组等体积给予蒸馏水。以上药物均经口灌胃给药， 连 续给药 7 天。 0041 2.2.2 小肠推进率的测定 0042 末次给药后次日 (d8) 小鼠自由饮水， 禁食 24h 后， 按各剂量组分别给药或蒸馏水 30。
18、min 后， 各剂量组经口灌胃给予 0.2mL 印度墨汁， 间隔 20min， 脱颈椎处死并立即剖腹， 将 消化道自幽门至直肠末端完整摘出， 不加牵引， 平铺消化道， 测炭末前沿至幽门距离， 该长 度占小肠全长百分比为小肠推进率。 0043 2.3 统计学分析 0044 采用 SPSS17.0 统计分析软件进行 t 检验， 数据用 “均数 标准差” 表示， 双侧检 验以 P 0.05 表示差别有统计学意义。 0045 3 结果 0046 3.1 对小鼠乙醇胃溃疡的治疗保护作用 0047 与正常对照组比， 乙醇损伤组小鼠的溃疡指数极显著升高 (P 0.001) ； 与乙醇损 伤组比较， 0048。
19、 中药复方制剂高、 中、 低剂量组和雷尼替丁组的溃疡指数均显著降低 (P 0.01)， 结果见表 1。 0049 表 1 中药复方制剂对乙醇致胃黏膜损伤小鼠的溃疡指数的影响 说 明 书 CN 101983701 B4/4 页 6 0050 0051 # 与正常对照组比 P 0.001， * 与乙醇损伤组比 P 0.01 ； n 10 0052 3.2 对乙醇胃溃疡小鼠胃组织 SOD、 MDA 的影响 0053 与正常对照组比较， 乙醇损伤组小鼠的 SOD 活性无明显变化 (P 0.05)， MDA 活性 极显著升高 (P 0.001) ； 与乙醇损伤组比较， 中药复方制剂中 (P 0.01)、。
20、 高 (P 0.05) 剂量组的 SOD 活性均显著升高， MDA 活性显著降低 (P 0.01)， 结果见表 2。 0054 表 2 中药复方制剂对乙醇致胃黏膜损伤小鼠胃组织 SOD、 MDA 的影响 0055 0056 # 与正常对照组比 P 0.001， * 与乙醇损伤组比 P 0.05， * 与乙醇损伤组比 P 0.01 ； n 10 0057 3.3 中药复方制剂中药复方对小肠推进功能的影响 0058 与正常对照组相比， 多潘立酮及中药复方制剂均能极显著促进小肠推进 (P 0.001) ； 而中药复方制剂中剂量 (3850mgkg-1) 组与多潘立酮组相比， 能显著地促进小 肠推进功能 (P 0.05)， 结果见表 3。 0059 表 3 中药复方制剂对小鼠小肠推进的影响 0060 0061 * 与正常对照组比 P 0.001， # 与多潘立酮组比 P 0.05 ； n 10 0062 4 讨论 0063 本次试验表明中药复方制剂对胃黏膜有保护作用及对胃肠运动功能有促进作用。 说 明 书 。