本发明属于一类新型降血糖植物化合物中疗效的优选,即具有降血糖活性的天然二苯乙烯苷类化合物 的疗效优选,从中获得了一种降血糖效佳的天然成分,以及以该成分为基础组成的复合物在临床上降血糖 的用途。
资料显示,我国的糖尿病发病率从1980年以前的0.3%上升到现在的4%以上(部分大城市将近6%)。 目前糖尿病患者人数已达4000万左右,患病率居世界第二位,每年用于糖尿病患者的医疗费用高达833 亿元。世界卫生组织预测,到2025年我国糖尿病人将达5000万。
据世界卫生组织最新统计,全世界有糖尿病患者1.25亿,平均每分钟就有6人因糖尿病并发症而死亡, 糖尿病造成的死亡居目前世界死亡原因的第5位。世界卫生组织已将糖尿病列为三大疑难病之一。
目前临床上应用的降血糖药物除胰岛素外,多数为化学合成药物,而长期服用化学合成药物给患者带 来的毒副作用是比较明显的。中药复方疗效确切、无明显的毒副作用,但疗效来慢且加工而成的中成药品 种少。迄今药物市场上尚无单体天然化合物制备而成的降血糖药物,鉴于此,在专利ZL 99122378.0的 基础上,经深入研究从中获得了一种降血糖效佳的单体化合物。
下面的生物评价实施例将对本发明进行详细说明。
对以下化合物进行生物评价试验
A R1=OH;R2=glucosyl;R3=H
B R1=OH;R2=CH3;R3=glucosyl
C R1=H;R2=CH3;R3=glucosyl
实施例1高血糖小鼠模型的评价
主要观察了化合物A~C对四氧嘧啶造模的高血糖小鼠的治疗影响,以临床治疗糖尿病患者常用的二 甲双胍为阳性对照药,进行评价。
选KM小鼠,禁食6~8小时后,尾静脉注射四氧嘧啶80mg/kg,72小时后选择血糖值11mmol/L以上为 合格,分组。每天灌胃给药,连续用药12天,测定血糖。结果如下:
组别 动物数(只) 给药剂量(mg/kg) 给药前血糖(mmol/L) 给药后血糖(mmol/L) 空白组 模型组 二甲双胍组 A组 B组 C组 10 10 10 10 10 10 500 500 500 500 7.72±2.48 21.12±7.72 19.80±7.00 20.22±8.08 20.26±7.68 20.01±7.79 8.01±1.16 42.34±4.12 37.13±5.20 33.60±7.78 36.42±6.39 37.08±8.63
实施例2对正常小鼠糖耐量的影响
主要观察了化合物A~C对正常小鼠糖耐量的影响,以临床糖尿病治疗药优降糖为阳性对照药,进行 评价。
选KM小鼠每组10只,每天灌胃给药,连续用药12天,再灌服高糖液,测定灌服高糖液后不同时间 的血糖浓度。结果如下:
组别 给药剂量 (mg/kg) 给药前血糖 (mmol/L) 给药后血糖(mmol/L) 0’ 30’ 60’ 120’ 正常组 二甲双胍组 A组 B组 C组 50 500 500 500 2.31±1.02 0.95±0.73 2.07±1.82 2.53±1.86 2.23±0.45 1.76±3.57 19.59±7.90 7.93±2.42 7.95±1.36 7.72±2.38 30.54±7.72 25.51±9.43 18.53±9.14 21.83±12.01 25.30±7.02 2336±4.61 2083±9.85 1232±6.02 19.54±11.51 1725±6.66 8.75±3.38 11.22±8.66 6.27±2.56 8.94±7.26 6.69±2.29
无论对高血糖小鼠模型组的降血糖效果,还是对正常小鼠糖耐量的提高,A化合物均表现出最佳的效 果。