冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体提升雄性动物生殖力的用途
技术领域
本发明是关于冬虫夏草菌丝体提升雄性生殖力的新用途。进而，本发明 是关于用以提升雄性生殖力的医药组成物与保健食品，其特征在于包含冬虫 夏草菌丝体，与医药或食品上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
背景技术
冬虫夏草(分类学名Cordyceps militaris)又名天然虫草、冬虫草、夏草冬 虫等。冬虫夏草是一种虫生真菌，现今仍依其一菜态为分类基楚，其分类地 位如下：真菌界、真菌群、子囊菌亚群、核菌纲、球壳菌目、麦角菌科、冬 虫夏草属。冬虫夏草的形成是“夏草”(是一种虫草菌的子囊菌)侵入蝙蝠蛾的 幼虫体内，并占据其体腔，以幼虫的内脏为养料，滋生出无数新菌丝。菌丝 交集在一起形成菌丝体，称为子座。在秋末冰封前，子座由虫体头部长出， 高约一公分，然后停止生长，在冻土中过冬；到了春天，气温逐渐升高，随 着雪溶，夏草的子座逐渐长出地面，时至九月下旬子座渐渐肥大，地下冬虫 已被啃食殆尽而死亡，夏季长出子座。成熟虫草的子座中心则因生长拉大而 成空腔，内有疏松网状菌丝，直径约150至180微米。
在中国古代医学典籍中有很多关于冬虫夏草的记载，清朝汪昂的《本草 备要》描述：“冬虫夏草，甘平，保肺益肾，止血化痰，止劳咳”。吴仪洛的 《本草从新》称冬虫夏草的作用是“甘平保肺，益肾止血，化痰已劳嗽”《本 草钢目拾遣》称“冬虫夏草，功同人参”，还能“补精益髓”。《药性考》指出 其“味甘性温，补精益气，专补命门‘。《本草正义》还称它为治痞症、虚胀、 虚疲之圣药。《中药志》指出其治“虚劳咳血，阳口遣精，腰膝酸痛”。滋肺 阴包括保护呼吸器官，免于感染、减轻气喘及改善咳嗽。补肾阳则包括调节 荷尔蒙分泌及新陈代谢、强化性功能，预防阳痿、改善更年期症候群、抵抗 慢性疲劳、增强体能及恢复精力。冬虫夏草能够抗疲劳、增强体能、强化性 功能，主要是来自于本身所含的特殊营养素。
而于近代医学上的研究显示，冬虫夏草对细胞免疫与体液免疫具双向调 节功能。其水性萃取物可促进胸腺细胞有丝分烈，直接刺激T淋巴细胞增殖， 与桃仁并用治疗肝炎后肝硬化，可以增加淋巴细胞转换率及自然杀手细胞功 能；另一方面，冬虫夏草菌丝粉可抑制鼷鼠周边白血球吞噬能力及脾淋巴细 胞增殖，由冬虫夏草萃取出的成分及其衍生物，可以抑制淋巴细胞的增生， 延长接受皮肤移植的大鼠生存时间。冬虫夏草甲醇萃取物更可抑制自然杀手 细胞的细胞毒杀能力。可直接诱发胸腺上的抗原细胞增殖，并提高免疫球蛋 白G、免球蛋白M的含量；对肝炎后肝硬化治疗，具有抑制体液免疫的作用， 降低免疫球蛋白G、免疫球蛋白A等的功能。
冬虫夏草亦显示具有抗肿瘤作用，在腹腔中注射冬虫夏草抽提物CS-2， 可有效降低鼷鼠肺脏上B16黑色素癌(melanoma)细胞聚落的形成，从冬虫夏 草或其同属的近亲中分离出多种多糖体，可抑制由体外植入小鼠腹部的肿瘤 细胞生长；除了小鼠动物模式的体内实验外，组织培养的体外模式也证明了， 分离自冬虫夏草的多糖体成分，可抑制U937血癌肿瘤细胞的生长，并促使其 分化成具有巨噬细胞的特性。这些现象均显示，冬虫夏草的某些成分，具有 抑制由体外植入的肿瘤细胞生长的作用，在小鼠动物实验模式中，将路易氏 肺脏肿瘤细胞转移至肝脏进行实验，发现冬虫夏草萃取液可以抑制路易氏肺 脏肿瘤细胞转移至肝脏，这显示冬虫夏草除了抑制肿瘤生长外，尚可抑制种 瘤转移。
冬虫夏草的乙醇萃取物具有调节心律不整、增强心脏收缩力、抑制人类 血小板凝集、预防血栓发生等功效。至于在对肝、肾方面的作用，冬虫夏草 可改善肝功能、使B型肝炎表面抗原转成阴性、提高血浆白蛋白、抑制γ-球 蛋白产生，并调整免疫功能。此外，冬虫夏草与桃仁并用具有抗纤维化的作 用，近年来已被多用于治疗肝炎后肝硬化；将庆他霉素(gentamycin)药物与冬 虫夏草并用，可避免该药物对近端肾小管的损伤。此外，冬虫夏草已报导在 大鼠模式中，能对由康纳霉素(kanamycin)药物所诱发的肾毒性急性肾衰竭， 提早恢复其肾功能；由冬虫夏草所萃取出的H1-A化合物，可减缓血尿和蛋白 尿的症状。
此外，冬虫夏草也可用于镇咳止喘，治疗慢性支气管炎，过敏性鼻炎， 抗衰老，调节固醇类荷尔蒙的生成及壮阳等方面。然而，关于壮阳方面的功 效，仅有最近由台北荣民总医院泌尿外科主任陈光国负责的阳痿研究，显示 大白鼠在口服虫草萃取物30分钟后，其阴茎海棉体内压力显著上升，有助于 勃起的相关报告。
本发明是以公种猪为实验动物模式，研究冬虫夏草菌丝体对提升雄性生 殖力的功效，发现其确实可增加精子的数量与品质，遂而完成本发明。
发明内容
本发明的目的及优点将部分描述于下，或可由描述中显而易见。
本发明目的为，提供一种冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体提升雄性动 物生殖力的用途。于一项具体方案中，该提升雄性动物生殖力是指增加精子 的数量与品质。于一项具体方案中，冬虫夏草菌丝体是用于增加雄性动物所 产生正常精子的总数与活力，于另一项具体方案中，冬虫夏草菌丝体是用于 减低雄性动物所产生不成熟及/或不正常精子的数量。
本发明另一目的为，提供一种用于治疗或预防雄性不孕的医药组成物， 其特征在于包含冬虫夏草菌丝体与医药上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明另一目的是，提供一种用以增进雄性动物生殖力的保健食品，其 特征在于包含冬虫夏草菌丝体与食品上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
附图说明
图一为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，总精 子数量增加百分比的比较。
图二为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，精子 活力数增加百分比的比较。
图三为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，正常 精子数量增加百分比的比较。
图四为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，颈部 原生质不成熟精子数增加百分比的比较。
图五为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，中片 部原生质不成熟精子数增加百分比的比较。
图六为喂食冬虫夏草试验组与未喂食冬虫夏草试验组对照组之间，其它 不正常精子数增加百分比的比较。
具体实施方式
本发明将详细描述特殊的具体实施例，这些具体实施例经由发明解释提 供，并非意欲用以限制本发明，在发明的范围及精神内，本发明存在倾向于 包括这些及其他变更及变动。
实施1例，喂食冬虫夏草菌丝体增加公种猪的精子数量与活力数值。
A.用于本发明的冬虫夏草(Cordyceps militaris)-菌丝体成分： 冬虫夏草(Cordyceps militaris)成分表
检测项目(item) 菌丝体((mycelium) 虫草素Cordycepic 1892mg/100g 虫草酸Cordycepic acid 2162mg/100g 虫草多糖Cordycepic polysaccharide 4.2g/100g SOD超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase) 3120U./g 锌离子Zn(zinc) 23mg/100g 钙离子Ca(calcium) 251mg/100g 镁离子Mg(magnesium) 162mg/100g 硒离子Se(selenium) 0.23mg/100g 铅Pb(pencil lead) ＜0.01ppm 铬Cd(cadmium) ＜0.005ppm
汞Hg(hydrargymm) 阴性ppm 天门冬氨酸Asp(aspartic acid) 0.7g/100g 苏氨酸Thr(threonine) 0.4g/100g 丝氨酸Ser(serine) 0.4g/100g 谷氨酸Glu(glutamic acid) 1.1g/100g 甘氨酸Gly(glycine) 0.3g/100g 丙氨酸Ala(alanine) 0.2g/100g 胱氨酸Cys(cysteine) 0.1g/100g 缬氨酸Val(valine) 0.5g/100g 蛋氨酸Met(methionine) 0.1g/100g 异亮氨酸Ile(isoleucine) 0.4g/100g 亮氨酸Leu(leucine) 0.9g/100g 酪氨酸Tyr(tyrosine) 0.3g/100g 苯丙氨酸Phe(phenylalanine) 0.4g/100g 赖氨酸Lys(lysine) 0.5g/100g 氨NH3 0.2g/100g 组氨酸His(histidine) 0.8g/100g 精氨酸Arg(arginine) 0.9g/100g 脯氨酸Pro(proline) 0.3g/100g 溴水试验(bromine water) 0％ 乙醇试验(ethanol；alcohol) 0％ 总生菌数T.P.C(Total Plate Count) 3.6*103./g C.F.U 大肠肝菌E.Coli 阴性./g C.F.U 大肠杆菌群Colony Forming unit/gram 阴性N/g M.P. 十五烷酸(Pentadeeanoic acid) 0.3g/100g 十六烷酸(palmitic acid，hexadecanoic) 0.7g/100g 十六烯酸(palmitoleic acid) 1.8g/100g 十八烯酸(vaccenic acid) 1.2g/100g 二十烯酸(gadoleic acid) 3.7g/100g 维生素A(vitamin A) 0.08g/100g 维生素B1(vitamin B1) 0.12g/100g 维生素B2(riboflavin) 0.49g/100g 维生素B12(vitamin B12) 0.21g/100g 维生素C(vitamin C) 16.2g/100g 类胡萝卜素β-Carotene 0.43g/100g
喂食实验：将杜洛克公种猪10只、蓝瑞斯(Landrace)公种猪4只随机 分组(每组7只)，分为添加喂食冬虫夏草菌丝体(Cordyceps militaris)试验组以 及未添加喂食冬虫夏草菌丝体对照组。于一般喂食饲料中添加冬虫夏草 (Cordyceps militaris)菌丝体，添加量为：10克/每天/每只公种猪。同步喂食有 或无添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体的试验组与对照组猪只，连 续喂食50天，每周采精一次，测定各组动物的精液量、采样精液中总精子数、 正常精子数与精子活力数值。其中：1、精液量：公种猪一次射精精液的总量； 2、总精子数：每C.C.精子数量乘以精液总量；3、精子活力：指穿入卵子透 明带的能力；4、正常精子：指头帽正常非畸形不正常精子。(请参照，李坤雄， “猪的生殖”，公猪一次射精精液品质，1993，P32)。一般精液检测多为肉眼 观察法与仪器检验法。1、肉眼观察法：(1)外观：精液颜色随着精子浓度而不 同，精子越多颜色越乳白，粘稠性越高。(2)精液量：一般一次射精精液量为 200C.C-250C.C。(3)气味，正常公种猪精液含有其特有的腥臭味，无腐败的恶 臭味，。(4)粘稠度：精子含量浓度越高，其精液的粘稠度亦高。(5)胶体物质： 为尿道球腺(前列腺)在射精时分泌的物质，通常为白色半透明，视为个个分离 或集成小块，过度采精或不健康者，通常发生凝固不全而成冻胶状。2、仪器 检查法：(1)显微镜设备及用具：A、位相差显微镜(phase contrast microscopy)。 B、恒温板(37-38℃)。C、平面载玻璃片和盖玻片。D、精子计数器。E、A.O. 或THOMA氏血红球技术盘和稀释管。F、取样玻璃棒。G、试镜纸。(2)精子 活力：表示法有欧美习惯法(5-0的数字表示)与日本习惯法(卅，卄，+，±， 一，)，目前，我国多采用日本习惯法。“0”和“一”表示精子死亡。(3)精子 存活率：置于37-38℃的保温板上估算显微镜数个视野精子存活比率。(4)精 子浓度计算：计算血红球计数板内全部方格内的精子。全方格的精子数× 10(厚度的倍数)×稀释倍数×1000。例如：全方格的精子数为100×10×稀 释倍数为200倍×1000＝200,000,000个精子/毫升(即每毫升有2亿精子)。(5) 畸形精子：畸形不正常精子为头部过大、过小、双头、双颈、双中片部、折 尾、捲尾、双尾、颈部和中片部含有原生质滴的不成熟精子。(请参照，郭有 海等(猪的人工授精基本技术)，精液检查，1993，P51)。
试验组与对照组的比较结果列示於图一至图三，由结果显示，杜洛克、 蓝瑞斯公种猪经过添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体，每天10公 克，且连续50天试验后，与未添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体 对照组比较，添加喂食冬虫夏草菌丝体试验组的公种猪，平均总精子数量增 加26％；平均总精子活力数值增加54％；且平均总正常精子数量增加50％。 表示添加冬虫夏草菌丝体于饲料中进行喂食，确实可增加实验公种猪只的精 子数量与活力，籍以提升其生殖能力。
实施例2。喂食冬虫夏草菌丝体减少公种猪的不成熟与不正常精子数量。
依照实施例1中所述的喂食实验，连续喂食50天，每周采精一次，测定 各组动物的采样精液中颈部原生质不熟精子、中片部原生质不成熟精子、与 其他不正常精子等含量。其中：1、颈部原生质：颈部含有原生质滴的不成熟 精子。2、中片部原生质：中片部含有原生质滴的不成熟精子。3、不正常精 子：不正常精子为头部过大、过小、双头、双颈、双中片部、折尾、捲尾、 双尾(请参照，郭有海等，“猪的人工授精基本技术”精液检查，1993，P51)。
试验组与对照组的比较结果列示于图四至图六。由结果显示，杜洛克、 蓝瑞斯公种猪经过添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体，每天10公 克，且连续50天喂食试验后，与未添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌 丝体对照组比较，添加冬虫夏草菌丝体试验组的公种猪，平均总精子颈部原 生质不成熟精子数量减少41％；平均总精子中片部原生质不成熟精子数量减 少5％；且平均总精子其他不正常精子数量减少9％，表示添加冬虫夏草菌丝 体于饲料中进行喂食，确实能够减少实验公种猪精液中的不成熟及/或不正常 精子数量，藉以提升其生殖能力。
现就实施例1与2的实结果总结列示于下表：
*经50天喂食实验后添加喂食冬虫夏草试验组与未添加喂食冬虫夏草对 照组的比较
组别 试验组％ 对照组％ 差距％ 精液量ml 10 5 5 精子活力(％) 16 0 16 正常精子(％) 51 2 49 颈部原生质(％) -41 4 45 中片部原生质(％) -1 -12 11 其他不正常精子数(％) -14 8 22 每C.C精子数(×108) 29 5 24 总精子数(×108) 36 10 26 每C.C精子活力数(×108) 59 5 54 每C.C正常精子数(×108) 57 7 50 每C.C颈部原生质精子数(×108) -32 9 41 每C.C中片部原生质精子数(×108) -3 -8 5 每C.C其他不正常精子数(×108) 3 12 9
*负值表示减少
结论证实，添加喂食冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体具有增加公种 猪精液量、精子活力、正常精子等提升生殖力的功效；并且具有能减少不成 熟精子与不正常精子等生殖力的功效。因此，本发明揭示冬虫夏草(Cordyceps militaris)菌丝体可利用于制造供治疗或预防雄性不孕的医药组成物，以及可 用于制造供提升雄性生殖能力的保健食品等新用途。