一种人参,麦冬,五味子的提取方法及其制剂.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101744998 B (45)授权公告日 2013.07.10 CN 101744998 B *CN101744998B* (21)申请号 200810153779.5 (22)申请日 2008.12.05 A61K 36/8968(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 9/02(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (73)专利权人 天津天士力之骄药业有限公司 地址 300410 天津市北辰区普济河东道 2 号 天士力现代中药城 (72)发明人 郑永锋 李学敏 范立君 杨悦武 叶正良 周大峥 彭可让 孙建强 (74)专。

2、利代理机构 北京华科联合专利事务所 11130 代理人 王为 CN 1814166 A,2006.08.09, 实施例 1. CN 1872278 A,2006.12.06, 权利要求 1-11. CN 1559564 A,2005.01.05, 实施例 2. CN 1814166 A,2006.08.09, 实施例 1. CN 1872278 A,2006.12.06, 权利要求 1-11. CN 1559564 A,2005.01.05, 实施例 2. 吕丽娟等 . 正交实验法优选麦冬多糖提取工 艺 .长春中医药大学学报 .2007, 第 23 卷 ( 第 02 期 ),30-31. (5。

3、4) 发明名称 一种人参 , 麦冬 , 五味子的提取方法及其制 剂 (57) 摘要 本发明涉及一种中药提取方法及其药物制 剂， 特别涉及一种治疗心血管疾病的益气复脉制 剂及其制备方法， 该制剂由人参， 麦冬和五味子三 味中药制备而成。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 凌宇静 权利要求书 3 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书3页 说明书8页 (10)授权公告号 CN 101744998 B CN 101744998 B *CN101744998B* 1/3 页 2 1. 一种益气复脉提取物的制备方法， 所述益气复脉提取物由人。

4、参 1 份， 麦冬 3 份， 五味 子 1.5 份制成， 其特征在于， 所述制备方法包括 ： ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒或粗粉 ； (2) 加入 6-12 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 10-98， 回流提取 2-8 次， 每次 0.5-8 小时， 低级醇为甲醇、 乙醇 ； (3) 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得到产物为人参单提物 ； ( 二 ) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： (1) 麦冬， 粉碎成颗粒， 或切片 ； (2)85-95乙醇渗漉， 乙醇量为 12-30 倍， 时间为 12-48 小时， 脱脂 ； (3) 渗。

5、漉后麦冬晾干去醇 ； (4) 加入 6-10 倍量水， 85-95， 提取 2-4 次， 每次 0.5-2 小时 ； (5) 趁热过滤， 提取液加 0.2-0.6活性炭脱色 2-12 小时， 室温下 ； (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 5-15， 加 90-100乙醇醇析， 使含醇量达 75-85 ； (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： (1) 五味子药材， 加水 4-10 倍水， 回流提取 2-4 次， 每次 0.5-2 小时 ； (2) 提取液合并， 过滤 ； (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.2-1.5g ； (4) 醇。

6、沉， 至含醇量 75-85， 时间为 10-24 小时 ； (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液或氨水调 pH 为 6.5-7.2 ； (6) 静置 10-24 小时 ； (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 合并以上三种药物的单提物得到提取物。 2. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 所述人参单提的提取方法 ： 其中步骤 (2) 加入 8 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 40-85， 回流提取 2-8 次， 每次 0.5-8 小时， 低 级醇为乙醇 ； (3) 氯仿或二氯甲烷脱脂， 正丁醇萃取， 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏 ； 所述麦冬单提的提取方法。

7、 ： 其中步骤 (2)90乙醇渗漉， 乙醇量为 18 倍， 时间为 24 小时， 脱脂 ； (4) 加入 8 倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； (5) 趁热过滤， 提取液加 0.5活性炭脱色 4 小时， 室温下 ； (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 10， 加入 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； 所述五味子单提的提取方法， 其中步骤 (1) 五味子药材， 加水 5 倍水， 回流提取 3 次， 每次 1.5 小时 ； (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.4g ； (4) 醇沉， 至含醇量 80， 时间为 12 小时 ； (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液或氨水调。

8、 pH 为 7.0 ； (6) 静置 12 小时。 权 利 要 求 书 CN 101744998 B 2 2/3 页 3 3. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒 ； (2) 加入 8 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 60， 回流提取 6 次， 每次 3 小时， 低级 醇为乙醇 ； (3) 二氯甲烷脱脂， 正丁醇萃取， 萃取液浓缩， 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得到产 物为人参单提物 ； ( 二 ) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： (1) 麦冬， 粉碎成颗粒 ； (2)90乙醇渗漉， 乙。

9、醇量为 18 倍， 时间为 24 小时， 脱脂 ； (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； (4) 加入 8 倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； (5) 趁热过滤， 提取液加 0.5活性炭脱色 4 小时， 室温下 ； (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 10， 加 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： (1) 五味子药材， 加水 5 倍水， 回流提取 3 次， 每次 1.5 小时 ； (2) 提取液合并， 过滤 ； (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.4g ； (4) 醇沉， 至含醇量 。

10、80， 时间为 12 小时 ； (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液调 pH 为 7.0 ； (6) 静置 12 小时 ； (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 合并以上三种药物的单提物得到提取物。 4. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒 ； (2) 加入 8 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 60， 回流提取 6 次， 每次 3 小时， 低级 醇为为乙醇 ； (3) 二氯甲烷脱脂， 正丁醇萃取， 萃取液浓缩， 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得到产 物为人参单提物 。

11、； ( 二 ) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： (1) 麦冬， 粉碎成颗粒 ； (2)90乙醇渗漉， 乙醇量为 18 倍， 时间为 24 小时， 脱脂 ； (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； (4) 加入 8 倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； (5) 趁热过滤， 提取液加 0.5活性炭脱色 4 小时， 室温下 ； (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 10， 加 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； 权 利 要 求 书 CN 101744998 B 3 3/3 页 4 ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： (1) 五味子药材， 。

12、加水 4 倍水， 回流提取 2 次， 每次 0.5 小时 ； (2) 提取液合并， 过滤 ； (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.2g ； (4) 醇沉， 至含醇量 75， 时间为 10 小时 ； (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液调 pH 为 6.5 ； (6) 静置 10 小时 ； (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 合并以上三种药物的单提物得到提取物。 5. 用权利要求 1-4 任何一项制备方法制备的益气复脉提取物。 6. 含有权利要求 5 所述的提取物的药物组合物。 7. 权利要求 6 所述的药物组合物， 是注射剂。 8. 权利要求 7 所述的药物组合物。

13、， 是冻干粉针。 9. 权利要求 8 所述的药物组合物， 必要时加入药物可接受的载体。 权 利 要 求 书 CN 101744998 B 4 1/8 页 5 一种人参， 麦冬， 五味子的提取方法及其制剂 技术领域 ： 0001 本发明涉及一种中药提取方法及其药物制剂， 特别涉及一种治疗心血管疾病的益 气复脉制剂及其制备方法， 该制剂由人参， 麦冬和五味子三味中药制备而成。 0002 背景技术 ： 0003 人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的根。 其药性甘、 微苦， 平， 归肺、 脾、 心经 ； 其功效大补元气， 补脾益肺， 生津， 安神益智。应用 ： 元气虚脱证。

14、了， 肺脾心肾气虚 证， 热病气虚津伤口渴及消渴证。 其化学成分包含多种人参皂苷、 挥发油、 氨基酸、 微量元素 及有机酸、 糖类、 维生素等。 0004 麦冬又名沿阶草、 书带草， 为百合科沿阶草属多年生常绿草本植物。须根较粗壮， 根的顶端或中部常膨大成为纺锤状肉质小块。其性味与归经 ： 甘、 微苦， 微寒， 归心、 肺、 胃 经。其功能与主治 ： 养阴生津， 润肺清心， 用于肺燥干咳， 虚痨咳嗽， 津伤口渴， 心烦失眠， 内 热消渴， 肠燥便秘， 咽白喉。其化学成分包含麦冬多糖和麦冬总皂苷等。 0005 五味子， 俗称山花椒、 秤砣子、 药五味子、 面藤、 五梅子等， 古医书称它荎蕏、 玄。

15、及、 会及。其为木兰科植物五味子的果实。五味子果实作中药功能益气生津、 敛肺滋肾、 止泻、 涩精、 安神， 可治久咳虚喘、 津少口干、 遗精久泻、 健忘失眠等症。药理试验证明能调节中枢 神经系统的兴奋和抑制过程， 促进肌体代谢， 调节胃液和胆液分泌， 对肝炎恢复期转氨酶升 高者有降低作用。 果皮及成熟种皮含木脂素， 是五味子的药用有效成分， 其中包括多种五味 子素。种子含脂肪， 油脂可制肥皂或机械润滑油。茎叶及种子均可提取芳香油。 0006 益气复脉制剂来源于古方生脉散， 生脉散出处 医学启源 ， 其由人参， 麦冬， 五味 子组成， 具有益气养阴， 复脉固脱， 临床常用于治疗急性心肌梗死、 心。

16、源性休克、 中毒性休 克、 失血性休克及冠心病、 内分泌失调等病属气阴两虚者。 0007 现有益气复脉制剂提取工艺如下 ： 0008 中国专利 CN200310116732.9 公开了一种制备注射用生脉冻干粉针剂的方法， 先 对五味子用60-80乙醇回流提取2-3次， 每次60-120min， 回收乙醇至物醇味， 浸膏在搅拌 下加入乙醇， 使含醇量达60-80， 滤过， 减压浓缩得提取液 A ； 再用乙醇提取后的五味子药 渣与人参， 麦冬加水合煎， 合并水提取液浓缩后， 再经醇沉， 滤过， 回收乙醇后用 10-15 倍量 去离子水溶解后， 用大孔吸附树脂处理， 先以去离子水洗至无糖， 再以乙醇。

17、洗至无皂甙止， 回收醇洗脱液， 浓缩得提取液 B ； 将上述人参， 麦冬和五味子水提醇沉后的沉淀加蒸馏水溶 解， 滤过， 干燥， 得水提多糖粗品， 将多糖粗品加蒸馏水溶解， 过中空纤维柱超滤， 得提取液 C。 0009 中国专利 CN200410057331.5 公开了一种制备生脉注射制剂的方法， 人参用乙醇 提取三次， 合并提取液， 减压浓缩， 加水至与药材比 1 1， 分离除去上层油， 过滤， 浓缩， 真 空干燥， 得人参提取物 ； 麦冬与五味子分别加水煎煮， 合并提取液， 减压浓缩， 加乙醇， 放置， 滤过， 滤液减压浓缩， 再加乙醇， 放置， 过滤， 调节pH值， 放置， 过滤， 再调。

18、pH值， 减压回收， 真 空干燥， 分别得麦冬、 五味子提取物。 0010 中国专利 CN200410021920.8 公开了一种益气复脉制剂的制备方法， 红参用乙醇 说 明 书 CN 101744998 B 5 2/8 页 6 提取， 回收乙醇， 加水沉淀， 过滤， 浓缩， 真空干燥、 喷雾干燥或冷冻干燥， 得红参提取物 ； 麦 冬、 五味子用水提取， 提取液浓缩后， 醇沉， 回收乙醇， 将药液浓缩， 再用真空干燥、 喷雾干燥 或冷冻干燥法干燥， 得麦冬、 五味子提取物。 0011 中国专利 CN96117457.9 公开了一种生脉注射液及其制备方法， 取红参与麦冬混 合， 用乙醇浸渍， 滤。

19、过， 醇回流提取 ； 五味子用水蒸气蒸馏、 水煎煮、 醇沉淀提取。 0012 中国专利 CN 200310121126.6 公开了一种注射用生脉及其制备方法， 红参的药用 组分采用渗源法、 乙醇回流与水煎煮相结合提取 ； 麦冬的药用组分采用乙醇回流与水煎煮 相结合提取 ； 五味子的药用组分采用水蒸馏、 乙醇回流与水煎煮相结合提取 ； 提取工艺流 程如下 ： (1) 红参先采用乙醇渗源提取， 得红参有效成分提取液 a ； 随后将渗源提取过的红 参再用乙醇回流提取， 得红参有效成分提取液 b ； 再将乙醇回流提取过的红参用水煎煮提 取， 滤过， 滤液浓缩后醇沉， 然后取上清液滤过， 滤液与上述 a。

20、、 b 合并， 冷藏， 取上清液滤过， 滤液浓缩后水沉， 然后取上清液滤过， 即得红参药用组分提取液 C ； (2) 麦冬先采用乙醇回 流提取， 冷藏， 取上清液滤过， 滤液浓缩后水沉， 再取上清液滤过， 即得麦冬有效成分提取液 d ； 再将乙醇回流提取过的麦冬用水煎煮提取， 滤过， 滤液浓缩后醇沉， 然 后取上清液滤过， 回收乙醇并浓缩至稠膏状， 水沉， 然后取上清液滤过， 即得麦冬药用组分提取液 e ： 将麦冬 有效成分提取液d与e合并， 滤过， 即得麦冬药用组分提取液f ； (3)五味子蒸馏液采用将五 味子用水蒸汽蒸馏， 收集馏液即得五味子蒸馏液 g ： 收集馏液后的五味子先采用乙醇回流。

21、 提取， 冷藏， 取上清液滤过， 滤过浓缩后水沉， 取上清液滤过， 即得五味子有效成分提取液 h ： 再将乙醇回流提取过的五味子用水煎煮提取， 滤过， 滤液浓缩后二次醇沉， 然后取上清液滤 过， 回收乙醇并浓缩至稠膏状， 水沉， 然后去上清液滤过， 即得五味子药用组分提取液 i ； 将 五味子有效成分提取液 g、 h 与 i 合并， 滤过， 即得五味子药用组成提取液 j。 0013 中国专利 CN99114091.5 公开了一种治疗心血管病的药物及其制备方法， 将人参、 麦冬、 五味子加水合煎 ； 水提取液或洗脱液经过乙醇或丙酮沉淀 ； 大孔树脂处理 ； 离子交换 树脂处理 ； 分离得到提取物。

22、的有效成分。 0014 中国专利 CN200510088087.3 公开了一种生脉注射制剂及其制备方法， 红参提取 物的制备方法采用常规的乙醇回流法提取， 五味子提取物的制备方法是， 取五味子药材加 6 倍量的水提取3次， 每次40min， 滤过， 合并滤液， 浓缩至相对密度1.101.15， 加入95乙 醇进行两次醇沉， 第一次使含醇量达 80， 第二次使含醇量达 85， 滤过， 合并滤液， 减压 回收乙醇至相对密度 1.10 1.15， 加水搅匀， 静置， 滤过， 滤液加入重量体积比为 0.4的 活性炭， 煮沸， 保持微沸 30nin， 稍冷滤过， 该工艺未提取五味子药材中的挥发油类成分 。

23、； 麦 冬提取物的制备方法是 ： 取麦冬药材， 水煮醇沉后滤过， 滤液回收乙醇后加水搅匀， 静置， 滤 过， 得滤液 A， 将醇沉的沉淀加水溶解， 静置， 滤过， 得滤液 B， 将滤液 A 和 B 合并， 加入活性炭 处理， 滤过， 该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分。 0015 中国专利 CN2005100081662.7 公开了一种生脉注射制剂及其制备方法， 将红参药 材切片， 用 5 10 倍量 60 90的乙醇回流 1 5 次， 每次 0.5 3 小时， 合并回流液， 滤过， 滤液减压回收乙醇至相对密度为1.101.15， 所得稠膏加水， 搅匀， 2SOC静置6 20 小时， 滤过， 。

24、滤液用活性炭处理， 滤过， 得滤液 A 供配液用 ； 取麦各药材， 加 5 10 借量的 水提取 1 4 次， 每次 20 90min， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为 1.05 1.10， 加入 95乙 醇进行两次醇沉， 第一次使含醇量达 80， 第二次使含醇量达 85， 滤过， 滤液减压回收乙 说 明 书 CN 101744998 B 6 3/8 页 7 醇至相 对密度为 1.10 1.15， 加水， 搅匀， 置 6 20 小时， 滤过， 得滤液 B1， 将两次醇沉的 沉淀合并， 加入注射用水溶解， 静置 6 20 小时， 滤过， 得滤液 B2， 将滤液 B1 和 B2 合并， 加 入重量体。

25、积比为0.1-3的活性炭处理， 滤过， 得滤液B供配液用 ； 五味子药材加48倍量 的水提取14次， 每次2090min， 滤过， 合并滤液， 浓缩至相对密度为1.101.15， 所得 稠膏加入 95乙醇进行两次醇沉， 第一次使含醇量达 80， 第二次使含醇量达 85， 滤过， 合并滤液， 减压回收乙醇至相对密度为 1.10 1.15， 加水， 搅匀， 静置， 滤过， 滤液用活性炭 处理后， 滤过， 得滤液 C 供配液用 ； 将滤液 A、 B、 C 混匀， 按照常规方法制成不同的制剂。 0016 现有技术中生产工艺复杂， 成本高， 提取率低的问题一直没有被克服。 0017 本发明经过长时间的研。

26、究， 克服了现行提取工艺的缺点， 发明了一种有效成分提 取率高， 稳定性好， 用药量少， 见效快， 成本低， 易于长时间保存的提取方法。 发明内容 ： 0018 本发明提供一种新的益气复脉提取物及其制备方法。 0019 益气复脉处方为 ： 人参 1 份、 麦冬 3 份、 五味子 1.5 份， 所述份为重量份。 0020 其中人参为红参或生晒参， 优选红参。 五味子为北五味子或南五味子， 优选北五味 子。 0021 本发明的制备方法包括将人参 1 份、 麦冬 3 份、 五味子 1.5 份， 三味中药单独提取， 把提取物混合制备成制剂。 0022 所述单提是指将三味中药分别用水提取或用醇提取单独提。

27、取。 0023 其中用水提取是指用水浸泡或用水加热煮提或用水加热回流提取， 0024 用醇提取是指使用含有乙醇或其他醇类物质的溶剂用浸泡， 渗漉， 加热回流等方 式提取， 其中优选的醇是乙醇， 乙醇可以是 30 -100浓度的乙醇。 0025 本发明的制备方法， 还包括将第一次或第二次提取后的药渣进一步用水或醇或微 波提取的步骤。 0026 本发明的制备方法， 还包括将提取后的提取产物进行分离和纯化的步骤。 0027 所述分离和纯化包括沉淀， 过滤， 洗涤， 层析， 重结晶等方法。 0028 为此， 本发明的制备方法优选的采用以下方法 0029 ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： 003。

28、0 (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒或粗粉 ； 0031 (2) 加入 6-12 倍量含水低级醇， 优选 8 倍量 ； 含水低级醇浓度为 10-98， 0032 优选 40-85， 进一步优选 45-75 ； 回流提取 2-8 次， 每次 0.5-8 小时， 优选提取 6 次， 每次 3 小时 ； 低级醇为甲醇、 乙醇， 优选为乙醇 ； 0033 (3) 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏 ； 更好的在浓缩前先以正丁醇萃取， 萃取液浓 缩， 得浸膏 ； 最好的， 以正丁醇萃取前， 可以氯仿或二氯甲烷脱脂 ； 0034 (4) 得浸膏， 得到产物为人参单提物 ； 0035 ( 二 ) 。

29、麦冬单提， 提取步骤如下 ： 0036 (1) 麦冬 ( 块根或种子 )， 粉碎成颗粒， 或切片 ； 0037 (2)85-95乙醇渗漉， 优选 90， 乙醇量为 12-30 倍， 优选 18 倍， 时间为 12-48 小 时， 优选 24 小时， 脱脂 ； 说 明 书 CN 101744998 B 7 4/8 页 8 0038 (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； 0039 (4)加入6-10倍量水， 85-95， 提取2-4次， 每次0.5-2小时 ； 优选加入8倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； 0040 (5) 趁热过滤， 提取液加 0.2-0.6活性炭脱色 2-12 小时。

30、， 优选 0.5， 4 小时， 室 温下 ； 0041 (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 5-15， 加 90-100乙醇醇析， 使含醇量达 75-85 ； 优选浓缩至原体积的 10， 加入 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； 0042 (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； 0043 ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： 0044 (1)五味子药材， 加水4-10倍水， 回流提取2-4次， 每次0.5-2小时 ； 优选加入5倍 量水， 提取 3 次， 每次 1.5 小时 ； 0045 (2) 提取液合并， 过滤 ； 0046 (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.2-1。

31、.5g， 优选 1.4g/ml ； 0047 (4) 醇沉， 至含醇量 75-85， 优选 80 ； 时间为 10-24 小时， 优选 12 小时 ； 0048 (5) 过滤， 滤液调 pH 为 6.5-7.2， 优选 7.0， 优选用 10氢氧化钠溶液， 或氨水 ； 0049 (6) 静置 10-24 小时， 优选 12 小时 ； 0050 (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 0051 合并以上三种药物的单提物得到本发明的提取物。 0052 本发明最优选的制备方法在实施例中。 0053 本发明还提供用本发明的提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物， 本发明 的药物组。

32、合物， 包括提取物， 根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。 0054 本发明的组合物， 是单位剂量的药物制剂形式， 所述单位剂量形式是指制剂的单 位， 如片剂的每片， 胶囊的每粒胶囊， 口服液的每瓶， 颗粒剂每袋等。 0055 本发明的组合物其中的有效组分， 其在制剂中所占重量百分比可以是 0.1-99.9， 其余为药物可接受的载体。 0056 本发明的组合物， 通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。 0057 本发明的组合物， 其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型， 这些剂型包括 ： 片 剂、 糖衣片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服。

33、液、 口含剂、 颗粒 剂、 冲剂、 丸剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜 剂、 喷雾剂、 滴剂、 贴剂。本发明的制剂， 优选的是注射剂， 更优选的是冻干粉针。 0058 本发明的组合物， 其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂， 诸如粘合剂、 填充剂、 稀释剂、 压片剂、 润滑剂、 崩解剂、 着色剂、 调味剂和湿润剂， 必要时可对片剂进行包衣。 0059 适用的填充剂包括纤维素、 甘露糖醇、 乳糖和其它类似的填充剂。 适宜的崩解剂包 括淀粉、 聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物， 例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括， 例如硬 脂酸镁。适宜的。

34、药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。 0060 可通过混合， 填充， 压片等常用的方法制备固体口服组合物。 进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。 0061 口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、 溶液、 乳剂、 糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。 这种液体制剂可含有 说 明 书 CN 101744998 B 8 5/8 页 9 常规的添加剂， 诸如悬浮剂， 例如山梨醇、 糖浆、 甲基纤维素、 明胶、 羟乙基纤维素、 羧甲基纤 维素、 硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪， 乳化剂， 例如卵磷脂、 脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯。

35、 胶 ； 非水性载体 ( 它们可以包括食用 油 )， 例如杏仁油、 分馏椰子油、 诸如甘油的酯的油性 酯、 丙二醇或乙醇 ； 防腐剂， 例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸， 并且如果需 要， 可含有常规的香味剂或着色剂。 0062 对于注射剂， 制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度， 可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中， 在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒， 然后密封。辅料例如一种局部麻醉 剂、 防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。 为了提高其稳定性， 可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻， 并在真空下将水除。

36、去。 0063 本发明的组合物， 在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体， 所 述药物可接受的载体选自 ： 葡甲胺、 甘露醇、 山梨醇、 焦亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、 硫代硫酸钠、 盐酸半胱氨酸、 巯基乙酸、 蛋氨酸、 维生素 C、 EDTA 二钠、 EDTA 钙钠， 一价碱金属的碳酸盐、 醋 酸盐、 磷酸盐或其水溶液、 盐酸、 醋酸、 硫酸、 磷酸、 氨基酸、 氯化钠、 氯化钾、 乳酸钠、 木糖醇、 麦芽糖、 葡萄糖、 果糖、 右旋糖苷、 甘氨酸、 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露糖醇、 硅衍生物、 纤维素及 其衍生物、 藻酸盐、 明胶、 聚乙烯吡咯烷酮、 甘油、 土温 80、 琼脂、。

37、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性 剂、 聚乙二醇、 环糊精、 - 环糊精、 磷脂类材料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁等。 0064 本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量， 可每日服三次， 每次 1-20 剂， 如 ： 1-20 袋或粒或片。 0065 本发明的有益效果 ： 0066 通过本发明的提取方法， 可同时得到人参单提物， 人参皂苷总转移率 87-93， 优 选 90.19； 浸膏含量 42-47， 优选 46， 棕红色块状， 皂苷含量 8.2-8.9， 优选 8.57； 麦冬多糖和麦冬总皂苷， 其收率 54-62， 一般 59 ； 五味子乙素和五味子醇甲的总含。

38、量为 9.18-12.87， 最优 9.98。 0067 ( 多糖测定采用 ： 苯酚 - 硫酸法， 参见赵虹桥 朱炯波 董爱文等麦冬种子多糖的提 取及含量测定种子世界 2004， 12 ： 24-26 ； 五味子甲素和五味子乙素含量测定方法参见 ： 王 茹 张琰 程建峰等五味子活性成分提取工艺的优选华南国防医学杂志 2006， 19(6) ： 4-6、 47) 0068 溶液稳定性试验 ： 0069 将实施例 1、 2 或 3 的提取物， 加入葡甲胺 ； 100加热 1 小时， 冷藏过夜， 加入甘露 醇， 过滤， 定容 ； 取溶液2ml， 罐装透明安瓶， 密封， 溶液避光放置， 在1天， 3天。

39、， 10天， 30天目 测澄明度， 结果见下表。 0070 表 1 溶液稳定性试验 0071 说 明 书 CN 101744998 B 9 6/8 页 10 0072 本发明的提取方法有效成分提取率高， 成本低， 操作简单， 成品稳定性好， 用药量 少， 疗效高， 见效快， 易于长时间保存。 0073 具体事实方式 ： 0074 下面将结合本发明的实施例进一步详细说明本发明的实质内容， 该实施例仅用于 说明本发明而对本发明并没有限制。 0075 实施例 1 0076 ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： 0077 (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒 ； 0078 (2) 加入 。

40、8 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 60， 回流提取 6 次， 每次 3 小时， 低级醇为乙醇 ； 0079 (3) 二氯甲烷脱脂， 正丁醇萃取， 萃取液浓缩， 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得 到产物为人参单提物 ； 0080 ( 二 ) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： 0081 (1) 麦冬， 粉碎成颗粒 ； 0082 (2)90乙醇渗漉， 乙醇量为 18 倍， 时间为 24 小时， 脱脂 ； 0083 (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； 0084 (4) 加入 8 倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； 0085 (5) 趁热过滤， 提取液加 0.5活性炭脱色 4 小时，。

41、 室温下 ； 0086 (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 10， 加 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； 0087 (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； 0088 ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： 0089 (1) 五味子药材， 加水 5 倍水， 回流提取 3 次， 每次 1.5 小时 ； 0090 (2) 提取液合并， 过滤 ； 0091 (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.4g ； 0092 (4) 醇沉， 至含醇量 80， 时间为 12 小时 ； 0093 (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液调 pH 为 7.0 ； 0094 (6) 静置 12 小时 ； 。

42、0095 (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 0096 合并以上三种药物的单提物得到本发明的提取物。 0097 实施例 2 说 明 书 CN 101744998 B 10 7/8 页 11 0098 ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： 0099 (1) 人参须根粗粉、 人参切片、 粉碎成颗粒 ； 0100 (2) 加入 8 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 60； 回流提取 6 次， 每次 3 小时， 低级醇为为乙醇 ； 0101 (3) 二氯甲烷脱脂， 正丁醇萃取， 萃取液浓缩， 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得 到产物为人参单提物 ； 0102 ( 二 。

43、) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： 0103 (1) 麦冬， 粉碎成颗粒 ； 0104 (2)90乙醇渗漉， 乙醇量为 18 倍， 时间为 24 小时， 脱脂 ； 0105 (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； 0106 (4) 加入 8 倍量水， 90， 提取 3 次， 每次 1 小时 ； 0107 (5) 趁热过滤， 提取液加 0.5活性炭脱色 4 小时， 室温下 ； 0108 (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 10， 加 95乙醇醇析， 使含醇量达 80 ； 0109 (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； 0110 ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： 0111 (1) 五味子。

44、药材， 加水 4 倍水， 回流提取 2 次， 每次 0.5 小时 ； 0112 (2) 提取液合并， 过滤 ； 0113 (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.2g/ml ； 0114 (4) 醇沉， 至含醇量 75， 时间为 10 小时 ； 0115 (5) 过滤， 用 10氢氧化钠溶液调 pH 为 6.5 ； 0116 (6) 静置 10 小时 ； 0117 (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 0118 合并以上三种药物的单提物得到本发明的提取物。 0119 实施例 3 0120 ( 一 ) 人参单提， 提取步骤如下 ： 0121 (1) 人参须根粗粉、 人参切。

45、片、 粉碎成颗粒 ； 0122 (2) 加入 6 倍量含水低级醇， 含水低级醇浓度为 45， 回流提取 2 次， 每次 0.5 小 时， 低级醇为甲醇 ； 0123 (3) 合并提取液， 提取液浓缩得浸膏， 得到产物为人参单提物 ； 0124 ( 二 ) 麦冬单提， 提取步骤如下 ： 0125 (1) 麦冬， 粉碎成颗粒 ； 0126 (2)85乙醇渗漉， 乙醇量为 12， 时间为 128 小时， 脱脂 ； 0127 (3) 渗漉后麦冬晾干去醇 ； 0128 (4) 加入 6 倍量水， 85， 提取 2 次， 每次 0.5 小时 ； 0129 (5) 趁热过滤， 提取液加 0.2活性炭脱色 2。

46、 小时， 室温下 ； 0130 (6) 过滤除炭， 浓缩至原体积的 5， 加 90乙醇醇析， 使含醇量达 75 ； 0131 (7) 浓缩得浸膏， 得到产物为麦冬单提物 ； 0132 ( 三 ) 五味子单提， 提取步骤如下 ： 0133 (1) 五味子药材， 加水 10 倍水， 回流提取 4 次， 每次 2 小时 ； 说 明 书 CN 101744998 B 11 8/8 页 12 0134 (2) 提取液合并， 过滤 ； 0135 (3) 滤液浓缩至每 ml 含生药材 1.5g ； 0136 (4) 醇沉， 至含醇量 85， 时间为 24 小时 ； 0137 (5) 过滤， 用 10氢氧化钠。

47、溶液调 pH 为 7.2， ； 0138 (6) 静置 24 小时 ； 0139 (7) 过滤， 浓缩， 干燥， 得到产物为五味子单提物 ； 0140 合并以上三种药物的单提物得到本发明的提取物。 0141 实施例 4 0142 冻干制剂的制备 ： 0143 (1) 将实施例 1、 2 或 3 的提取物， 加入葡甲胺 ； 100加热 1 小时， 冷藏过夜， 加入 甘露醇， 过滤， 定容 ； 0144 (2) 活性炭脱色 ； 0145 (3) 补水 ； 0146 (4) 除菌过滤 ； 0147 (5) 灌装 ； 0148 (6) 冻干。 0149 实施例 6 0150 其他制剂的制备 ： 0151 将实施例1、 2、 3或4的提取物， 按照制剂学常规技术置备成片剂， 胶囊， 颗粒， 口服 液等剂型。 说 明 书 CN 101744998 B 12 。