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1、(10)授权公告号 CN 102429149 B (45)授权公告日 2013.04.10 CN 102429149 B *CN102429149B* (21)申请号 201110365801.4 (22)申请日 2011.11.17 A23L 1/09(2006.01) (73)专利权人 吉林大学 地址 130012 吉林省长春市前进大街 2699 号 (72)发明人 刘静波 刘雪 宫新统 (74)专利代理机构 长春吉大专利代理有限责任 公司 22201 代理人 王恩远 (54) 发明名称 一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂及其 制备方法 (57) 摘要 本发明的一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营。
2、养 制剂及其制备方法属于营养食品制剂的技术领 域。肠内营养制剂由如下质量百分数计的组分 : 咸蛋清蛋白多肽粉 2 5, 脂肪 9 10, 大豆 蛋白 15 20, 麦芽糖糊精 45 50, 果蔬粉 510, 精氨酸 2 5, 魔芋粉 7 12, 低聚 糖 2 5。制备方法主要是制备咸蛋清蛋白多 肽粉, 将咸蛋清粉配置成 pH7 9 的水溶液, 加热 预处理 ; 加入蛋白酶, pH 值稳定条件下恒温水浴 酶解 ; 最后沸水浴, 冷却离心, 取上清液用活性炭 处理, 再干燥。 本发明的肠内营养制剂营养成分全 面, 易于消化吸收, 有显著的增强免疫力的作用 ; 充分发挥了咸蛋清蛋白的利用价值, 利于。
3、环保, 降 低咸禽蛋食品加工的成本。 (51)Int.Cl. 审查员 齐悦如 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 1/1 页 2 1. 一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂, 由如下质量百分数计的组分制成 : 咸蛋清 蛋白多肽粉 2 5, 脂肪 9 10, 大豆蛋白 15 20, 麦芽糖糊精 45 50, 果蔬粉 5 10, 精氨酸 2 5, 魔芋粉 7 12, 低聚糖 2 5 ; 所述的果蔬粉是南瓜粉、 胡 萝卜粉中的一种或几种的混合物。 2. 根据权利要求 1 所述的含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂, 。
4、其特征在于, 所述的脂 肪, 是中链甘油三酯、 按质量计 2 3 1 的中链甘油三酯和橄榄油或按质量计 3 5 1 的中链甘油三酯和茶油。 3. 一种权利要求 1 的含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的制备方法, 有制备咸蛋清蛋 白多肽粉和制备肠内营养制剂两个步骤 ; 所述制备咸蛋清蛋白多肽粉, 是将咸蛋清粉配制成质量百分比浓度为 5 7的水溶 液, 搅拌 12 18min, 用 NaOH 调至 pH7 9, 温度 90, 进行加热预处理 ; 之后加入按咸蛋 清粉质量计30005000U/g的蛋白酶, 4555恒温水浴酶解46h, 期间滴加氢氧化钠 搅拌, 使 pH 值稳定不变 ; 酶解结束后, 。
5、沸水浴 10min, 冷却后 3500 4500r/min 离心 10 15min, 取上清液用活性炭进行脱苦、 脱色、 脱腥处理, 再干燥制成咸蛋清蛋白多肽粉 ; 所述的制备肠内营养制剂, 是预先搅拌混合果蔬粉与麦芽糖糊精 ; 通过微胶囊化对脂 肪进行包裹, 再与咸蛋清蛋白多肽粉、 大豆蛋白、 精氨酸、 魔芋粉、 低聚糖按照等量递加混合 法进行第一次搅拌混合 ; 再加入预先混合好的果蔬粉和麦芽糖糊精进行第二次搅拌混合 5 10min, 包装辐照灭菌 6 8kGy。 4. 根据权利要求 3 所述的含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的制备方法, 其特征在 于, 所述的蛋白酶, 是胰蛋白酶、 木瓜蛋白。
6、酶、 风味蛋白酶的一种或几种的混合物。 权 利 要 求 书 CN 102429149 B 2 1/7 页 3 一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于营养食品制剂的技术领域, 具体涉及一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营 养制剂及其制备方法。 背景技术 0002 各类疾病、 创伤、 手术以及放射线、 化学物质等不良环境均会导致机体发生一系列 的生理变化。患者的能量消耗增加, 但营养物摄取不足, 常出现营养不良的症状, 致使免 疫系统功能下降。临床营养支持主要有两种途径 : 胃肠外营养支持 (PN) 和肠内营养支持 (EN)。 当患者胃肠道有功能时, 肠内营养制剂有。
7、助于维护粘膜屏障, 维持肠粘膜细胞结构与 功能的完整, 并且较肠外营养制剂有并发症少、 费用低等优点。 0003 烧伤患者多表现为细胞因子及炎症介质高度释放, 高代谢, 肠粘膜缺血缺氧损害 等一系列应激性变化, 破坏肠黏膜免疫屏障, 导致细菌和内毒素移位, 甚至诱发全身炎症反 应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征(MODS)。 烧伤患者的高代谢及饮食营养不足, 需 要食用高蛋白、 高纤维、 低脂、 营养全面的肠内营养制剂, 以克服常规饮食的营养摄入不足 和肠黏膜的吸收功能抑制的缺点。 0004 目前, 市场上已有 “能全力” 、“安素” 等系列产品, 但主要原料多为植物蛋白, 蛋白 质的。
8、来源较为单一。研究表明, 人体蛋白质成分多以二肽或三肽的形式被吸收。对于胃肠 道仍具有一定吸收功能的临床病人, 应采用整蛋白类、 肽类和氨基酸类的混合氮源, 以达到 更好的营养效果。 0005 研究证明, 精氨酸能维持病人正氮平衡而利于病情恢复, 能显著提高免疫功能 ; 中 链甘油三酯通常作为皮肤烧伤病人的专用食品, 并且可直接经肠上皮进入门静脉系统, 不 增加消化系统负担 ; 魔芋粉作为一种可溶性膳食纤维, 对排除体内毒素, 预防高血压、 高血 脂及心血管疾病有一定作用 ; 低聚糖能够促进肠内益生菌的生长, 有助于恢复肠内菌群平 衡、 改善肠壁的通透性, 提高肠道免疫功能。 发明内容 000。
9、6 本发明的目的在于针对现有营养制剂功能成分有限的问题, 提供一种含有丰富咸 蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂。 0007 本发明另一目的在于提供上述含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的制备方法。 0008 本发明上述目的通过以下技术方案予以实现 : 0009 本发明的一种含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂, 由如下质量百分数计的组分制 成 : 咸蛋清蛋白多肽粉25, 脂肪910, 大豆蛋白1520, 麦芽糖糊精4550, 果蔬粉 5 10, 精氨酸 2 5, 魔芋粉 7 12, 低聚糖 2 5。 0010 所述的脂肪, 可以是中链甘油三酯、 按质量计 2 3 1 的中链甘油三酯和橄榄油 或按质量计 3 5。
10、 1 的中链甘油三酯和茶油 ; 所述的果蔬粉可以是南瓜粉、 胡萝卜粉、 松 花粉、 核桃粉中的一种或几种的混合物。 说 明 书 CN 102429149 B 3 2/7 页 4 0011 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂采用咸蛋清蛋白多肽和大豆蛋白作为 蛋白源, 中链甘油三酯作为主要的脂肪来源, 麦芽糖糊精作为碳水化合物来源, 果蔬粉提供 维生素和矿物质, 精氨酸和低聚糖作为功能成分, 营养成分高且很全面。 0012 本发明的含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的制备方法, 有制备咸蛋清蛋白多肽 粉和制备肠内营养制剂两个步骤 ; 0013 所述制备咸蛋清蛋白多肽粉, 是将咸蛋清粉配置成质量百分比。
11、浓度为 5 7的 水溶液, 搅拌 12 18min, 用 NaOH 调至 pH7 9, 温度 90, 进行加热预处理 ; 之后加入按 咸蛋清粉质量计 3000 5000U/g 的蛋白酶, 45 55恒温水浴酶解 4 6h, 期间滴加氢 氧化钠搅拌, 使 pH 值稳定不变 ; 酶解结束后, 沸水浴 10min, 冷却后 3500 4500r/min 离心 10 15min, 取上清液用活性炭进行脱苦、 脱色、 脱腥处理, 再干燥制成咸蛋清蛋白多肽粉 ; 0014 所述的制备肠内营养制剂, 是预先搅拌混合果蔬粉与麦芽糖糊精 ; 通过微胶囊化 对脂肪进行包裹, 再与咸蛋清蛋白多肽粉、 大豆蛋白、 精。
12、氨酸、 魔芋粉、 低聚糖按照等量递加 混合法进行第一次搅拌混合 ; 再加入预先混合好的果蔬粉和麦芽糖糊精进行第二次搅拌混 合 5 10min, 包装辐照灭菌 6 8kGy。 0015 其中, 咸蛋清粉可以是蛋黄粉加工企业的副产物咸蛋清经干燥粉碎得到 ; 溶 解咸蛋清粉的水最好是去离子水 ; 所述蛋白酶为胰蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 风味蛋白酶的一种 或几种的混合物。 0016 其中, 干燥方法最好为真空冷冻干燥。 0017 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的营养成分, 经分析结果如表 1。 0018 表 1 含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的营养分析 0019 说 明 书 CN 10242914。
13、9 B 4 3/7 页 5 0020 上述营养成分含量, 是以每 100g 含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂计算的。 0021 与现有技术相比, 本发明具有如下有益效果 : 0022 (1) 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂营养成分全面, 所采用的咸蛋清蛋 白多肽含有整蛋白、 肽类及氨基酸类三种不同形式的氮源, 较全蛋白易于消化吸收, 充分利 用了蛋类这一优质蛋白。 且所含矿物质和维生素含量较高, 富含不饱和脂肪酸, 对病人恢复 胃肠道功能和提高免疫力具有重要作用。动物实验结果表明, 本发明含咸蛋清蛋白多肽的 肠内营养制剂具有显著的增强免疫力的作用, 对维持烧伤小鼠的正常生理功能及营养状态 。
14、缓解肠黏膜免疫屏障, 促进消化吸收能力有一定作用。 0023 (2) 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂中的果蔬粉的维生素种类丰富, 特 别是维生素 C, 可促进铁的吸收, 提高免疫力。 0024 (3) 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂中的魔芋粉是一种碱性食物, 富含 多种氨基酸和微量元素, 可作为膳食纤维。 同时具有悬河乳化的作用, 有利于将粉剂调制成 说 明 书 CN 102429149 B 5 4/7 页 6 流质、 增溶并稳定匀浆。 0025 (4) 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂可广泛应用于临床患者, 其成本较 低, 但效果又很明显, 不仅大大降低患者的经济负担, 还充。
15、分发挥了咸蛋清蛋白的利用价 值, 有利于环保。 0026 (5) 肠道是机体最大的免疫器官, 其功能的好坏直接关系到全身的免疫功能。创 伤、 手术时其功能受到抑制, 服用肠内营养制剂可提高足够的营养物质给肠粘膜免疫细胞, 有助于维持肠粘膜免疫功能和全身免疫功能。 0027 (6) 本发明含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂的制备方法简单、 工艺条件要求低 ; 并且充分利用食品加工的副产物咸蛋清作原料, 制得咸蛋清蛋白多肽, 提高了咸禽蛋 的利用率, 大大降低咸禽蛋食品加工的成本。 具体实施方式 0028 以下结合实施例来进一步解释本发明, 但实施例并不对本发明做任何限定。 0029 以下实施例中各原。
16、料来源可以是 : 大豆蛋白从安阳漫天雪食品工程有限公司购 得, 麦芽糖糊精从吉林中粮生化能源销售有限公司购得, 中链甘油三酯从广州宁屹达化工 有限公司购得, 橄榄油从金龙鱼有限公司购得, 果蔬粉从烟台新时代健康产业有限公司购 得, 低聚糖从吉林中粮生化能源销售有限公司购得, 精氨酸从武汉麦可欣科技有限公司购 得, 魔芋粉从河南兴源化工产品有限公司购得。 0030 实施例 1 0031 称取一定量咸蛋清粉, 配置成底物浓度为 5的水溶液, 在 90、 pH8 条件下进行 加热预处理, 持续磁力搅拌 15min。之后加入 3500U/g 的胰蛋白酶, 45恒温水浴酶解 4h, 期间不断滴加氢氧化钠。
17、, 搅拌, 以保证pH稳定不变 ; 酶解结束后, 沸水浴10min灭酶, 冷却后 4000r/min 离心 15min, 取上清液用活性炭进行脱苦、 脱色、 脱腥处理, 之后真空冷冻干燥制 成咸蛋清蛋白多肽粉。 0032 称取咸蛋清蛋白多肽粉5g, 大豆蛋白40g, 麦芽糖糊精100g, 中链甘油三酯20g, 果 蔬粉 15g, 低聚糖 10g, 精氨酸 5g, 魔芋粉 20g。 0033 预先搅拌混合果蔬粉与麦芽糖糊精, 通过微胶囊化对中链甘油三酯分别进行包 裹, 之后与咸蛋清蛋白肽粉、 大豆蛋白、 精氨酸、 魔芋粉、 低聚糖按照等量递加混合法进行第 一次搅拌混合后, 再加入预先混合好的果蔬。
18、粉和麦芽糖糊精进行第二次搅拌混合 8min, 包 装辐照灭菌 6kGy, 得到含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂。 0034 实施例 2 0035 称取一定量咸蛋清粉, 配置成底物浓度为 7的溶液, 在 90、 pH8 条件下进 行加热预处理, 持续磁力搅拌 15min。之后加入胰蛋白酶和木瓜蛋白酶, 加酶量分别为 3500U/0.4g和4000U/0.6g, 55恒温水浴酶解5h, 期间不断滴加氢氧化钠, 搅拌, 以保证pH 稳定不变 ; 酶解结束后, 100沸水浴 10min 灭酶, 冷却后 4000r/min 离心 15min, 取上清液 用活性炭进行脱苦、 脱色、 脱腥处理, 之后真空冷冻。
19、干燥制成咸蛋清多肽粉。 0036 称取咸蛋清蛋白多肽粉 10g, 大豆蛋白 35g, 麦芽糖糊精 110g, 中链甘油三酯 15g, 橄榄油或茶油 5g, 果蔬粉 10g, 低聚糖 5g, 精氨酸 5g, 魔芋粉 25g。 0037 预先搅拌混合果蔬粉与麦芽糖糊精 ; 通过微胶囊化对中链甘油三酯和橄榄油 ( 或 说 明 书 CN 102429149 B 6 5/7 页 7 中链甘油三酯和茶油 ) 分别进行包裹, 之后与咸蛋清蛋白肽粉、 大豆蛋白、 精氨酸、 魔芋粉、 低聚糖按照等量递加混合法进行第一次搅拌混合后, 再加入预先混合好的果蔬粉和麦芽糖 糊精进行第二次搅拌混合 6min, 包装辐照灭。
20、菌 8kGy, 得到含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制 剂。 0038 实施例 3 0039 肠内营养制剂对 SD 大鼠体重的影响 : 0040 清洁级 Sprague Dawley(SD) 雌性大鼠, 适应性喂养一周, 6 7 周龄, 体重 250g 270g, 由吉林大学实验动物中心提供。 0041 动物烧伤模型的建立 : 注射 1戊巴比妥钠 (0.4ml/100g) 腹腔麻醉, 将麻醉的大 鼠固定于大鼠操作板上。在背部脊柱两侧旁开 1cm, 头尾两端平行于脊柱各标记一个边长 为1.5cm, 面积为2.25cm2的正方形预处理标记线。 剪去背毛, 并用8的硫化钠制剂进行背 部脱毛。 用相同面积的。
21、酒精纱布覆于背部的标记线内, 用湿纱布保护周围皮肤后, 点燃酒精 纱布并使之燃烧 15 秒后用生理盐水纱布盖灭, 形成 4 个正方形烧伤创面。烧伤后立即给以 0.9氯化钠溶液 (50ml/kg), 腹腔注射复苏, 并给予盐水纱布包扎, 每日换药 1 次。更换鼠 笼内垫料后继续饲养, 自由饮水。 0042 实验大鼠分组处理 : 按每组 10 只, 随机分为 3 组。其中阴性对照组 (A 组 ) 灌胃生 理盐水, 阳性对照组 (B 组 ) 灌胃进肠内营养制剂 “能全力” (1.5kcal/ml), 实验组 (C 组 ) 灌 胃含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂。 0043 各组均在烧伤后 12 小时开。
22、始灌胃, 按照每次 3ml/100g 的灌胃量, 每日分别于 6 时、 12 时、 18 时及 24 时灌胃四次。大鼠灌胃期间单笼饲养, 每日 8 时及 20 时, 测量大鼠体 重, 连续 7 天。总结出每只大鼠最低体重指数 ( 七日内最低体重 / 原体重 ) 及最后体重指 数 ( 最后体重 / 原体重 ), 试验结果见表 2 ; 0044 表 2 不同肠内营养制剂对体重指数的影响 0045 0046 由表 2 可知 : 0047 (1) 最小体重指数 : 阳性对照组 (B 组 ) 大于阴性对照组 (A 组 ), 且有统计学差异 (P 0.001 0.01) ; 实验组 (C 组 ) 大于阴性。
23、对照组 (A 组 ), 且有统计学差异 (P 0.036 0.05) ; 阳性对照组 (B 组 ) 大于实验组 (C 组 ), 但无统计学差异 (P 0.166 0.05) ; 0048 (2) 最低体重指数 : 阳性对照组 (B 组 ) 大于阴性对照组 (A 组 ), 有统计学差异 (P 0.010 0.05) ; 实验组 (C 组 ) 大于阴性对照组 (A 组 ), 无统计学差异 (P 0.052 0.05) ; 阳性对照组 (B 组 ) 大于实验组 (C 组 ), 但无统计学差异 (P 0.466 0.05)。 0049 结论 : 含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂可以明显减轻因烧伤所致的体。
24、重下降, 改善烧伤大鼠的营养不良状态。 说 明 书 CN 102429149 B 7 6/7 页 8 0050 实施例 4 0051 肠内营养制剂对 SD 大鼠免疫功能的影响 : 0052 实验用清洁级 Sprague Dawley(SD) 雌性大鼠的来源、 动物烧伤模型的建立、 实 验大鼠分组处理同实施例 3。一周后脱颈处死, 腹主动脉采血, 计算脾脏、 血常规、 血生化测 定, 试验结果见表 3、 4、 5。 0053 表 3 不同肠内营养制剂对血常规指标的影响 0054 0055 由表 3 可知 : 0056 (1) 白细胞总数 : 阳性对照组 (B 组 ) 小于阴性对照组 (A 组 )。
25、, 但无统计学差异 (P 0.997 0.05) ; 实验组 (C 组 ) 小于阴性对照组 (A 组 ), 且有统计学差异 (P 0.01) ; 实验组 (C 组 ) 小于阳性对照组 (B 组 ), 有统计学差异 (P 0.01)。 0057 (2) 三组间中性粒细胞百分比, 淋巴细胞百分比及血红蛋白量均无统计学差异, P 值分别为 : 阴性对照组 (A 组 )0.983, 阳性对照组 (B 组 )0.646, 实验组 (C 组 )0.988。 0058 表 4 不同肠内营养制剂对血生化指标的影响 0059 0060 由表 4 可知 : 0061 (1) 血糖 : B 组小于 A 组, 无统计。
26、学意义 (P 0.060 0.05) ; C 组小于 A 组, 有统 计学意义 (P 0.009 0.05) ; C 组小于 B 组, 无统计学意义 (P 0.179 0.05)。 0062 (2)甘油三酯 : B组小于A组, 且有统计学意义(P0.001) ; C组稍大于A组, 但无 统计学意义 (P 0.944 0.05) ; C 组大于 B 组, 有统计学意义 (P 0.001)。 0063 (3) 总胆固醇 : 三组之间无统计学差异 (P 0.936) 0064 (4) 高密度脂蛋白 : 三组之间无统计学差异 (P 0.97) 0065 (5)白蛋白 : B组大于A组, 且有统计学差异。
27、(P0.0040.05) ; C组大于A组, 且 有统计学差异 (P 0.010 0.05) ; C 组略小于 B 组, 无统计学差异 (P 0.661 0.05)。 说 明 书 CN 102429149 B 8 7/7 页 9 0066 (6) 球蛋白 : B 组明显小于 A 组, 且有统计学差异 (P 0.01) ; C 组小于 A 组, 有统 计学差异 (P 0.026 0.05) ; C 组大于 B 组, 有统计学差异 (P 0.030 0.05)。 0067 表 5 不同肠内营养制剂对脾指数的影响 0068 0069 由表 5 可知 : 0070 脾指数 : B 组大于 A 组, 且。
28、有统计学差异 (P 0.002 0.05) ; C 组大于 A 组, 且无 统计学差异 (P 0.070 0.05) ; C 组小于 B 组, 无统计学差异 (P 0.132 0.05)。 0071 结论 : 0072 在营养方面 : 含咸蛋清蛋白多肽的场内营养制剂虽与能全力相比血脂 ( 甘油三 酯 ) 有所升高, 但其能有效地降低烧伤应激所致的高血糖, 增加血糖的利用, 减少蛋白质的 消耗, 且该作用于能全力的作用效应相当。 0073 在免疫方面 : 含咸蛋清蛋白多肽的场内营养制剂能抑制因感染所致大鼠血中白细 胞数, 增强免疫力, 且该功能可能强于能全力。 0074 实施例 5 0075 肠。
29、内营养制剂对烧伤 SD 大鼠应激状态的影响 : 0076 实验用清洁级 Sprague Dawley(SD) 雌性大鼠的来源、 动物烧伤模型的建立、 实 验大鼠分组处理同实施例 3。并于 1、 4、 7 天进行眼眶采血, 用 ELISA 方法定量侧得 TNF , 试验结果见表 6。 0077 表 6 不同肠内营养制剂对 TNF 的影响 (pg/ml) 0078 0079 由表 6 可知 : 0080 第一天 B 组小于 A 组 (P 0.004 0.05), C 组小于 A 组 (P 0.037 0.05), 且 B 组与 C 组无统计学差异 ; 第四天 B 组小于 A 组 (P 0.01), C 组小于 A 组 (P 0.01), C 组大于 B 组 (P 0.01) ; 第七天 B 组小于 A 组 (P 0.01), C 组小于 A 组 (P 0.01), 且 B 组与 C 组无统计学差异。 0081 结论 : TNF 升高, 表明大鼠在烧伤后产生应激状态, 免疫细胞激活, 产生大量 TNF 。表 6 结果显示 : 能全力与含咸蛋清蛋白多肽的肠内营养制剂均可以抑制大鼠应 急状态所致的 TNF 升高, 且两者效应除第四天外无明显差异。 说 明 书 CN 102429149 B 9 。