一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的中药有效部位组合物.pdf

《一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的中药有效部位组合物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的中药有效部位组合物.pdf（9页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)授权公告号 CN 101816706 B (45)授权公告日 2011.08.03 CN 101816706 B *CN101816706B* (21)申请号 201010143011.7 (22)申请日 2010.04.09 A61K 36/539(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (73)专利权人 蔡光先 地址 410007 湖南省长沙市麓山路 58 号 (72)发明人 蔡光先 张水寒 王宇红 黄江波 杨永华 伍参荣 (74)专利代理机构 长沙正奇专利事务所有限责 任公司 43113 代理人 卢宏 (54) 发明名称 。

2、一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的中药 有效部位组合物 (57) 摘要 本发明属医药技术领域。本发明公开了一种 用于预防或治疗病毒性上呼吸道感染的中药有效 部位组合物。它能安全、 有效地预防或治疗病毒 性上呼吸道感染， 以黄芪多糖为有效部位的黄芪 提取物， 以金银花总有机酸为有效部位的金银花 提取物， 以黄芩总黄酮为有效部位的黄芩提取物 的组合物， 三种有效部位联合应用， 具有明显的协 同作用， 对呼吸道合胞病毒、 甲型流感病毒、 轮状 病毒均有显著效果， 与市售同用途药物比较， 由于 药效物质基本清楚， 临床适应病证较为确切， 从而 具有适应现代制造业的工艺技术和质量标准的优 势。 该组合物。

3、可以是医学上可以接受的口服制剂， 如片剂、 胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、 颗粒剂、 口服 液等剂型。 (51)Int.Cl. 审查员 江雪芹 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 CN 101816706 B1/1 页 2 1. 一种用于治疗或预防病毒性上呼吸道感染的中药有效部位组合物， 该组合物由黄芪 总多糖、 金银花总有机酸和黄芩总黄酮三种活性成分以及药用载体组成， 其中黄芪总多糖 12 份， 金银花总有机酸 11.5 份， 黄芩总黄酮 1.52.5 份。 2. 根据权利要求 1 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的黄芪总多糖的纯度在 。

4、50% 以上。 3. 根据权利要求 1 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的金银花总有机酸的纯度在 50% 以上， 其中绿原酸不低于 20%。 4. 根据权利要求 1 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的黄芩总黄酮的纯度在 70% 以上。 5. 根据权利要求 14 任意一项所述的中药有效部位组合物， 其中所述的黄芪总多糖是 由黄芪提取的， 所述的金银花总有机酸是由金银花提取的， 所述的黄芩总黄酮是由黄芩提 取的。 6. 根据权利要求 5 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的黄芪总多糖是按照下述方 法制备的 ： 将黄芪药材， 加水煎煮二次， 合并提取液， 减压浓缩， 浓缩液醇沉， 滤取析出。

5、物， 加 水溶解， 离心除去不溶物， 滤液减压浓缩至适量， 加乙醇使含醇量达 80%， 室温静置过夜， 倾 出上清液， 沉淀部分加乙醇搅拌， 滤过， 乙醇洗涤， 真空干燥， 即得黄芪总多糖。 7. 根据权利要求 5 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的金银花总有机酸是按照下 述方法制备的 ： 将金银花药材， 加水煎煮， 合并提取液， 浓缩， 浓缩液醇沉后滤过， 取滤液回 收乙醇， 得溶液稀释至适量， 加酸至溶液为酸性， 上大孔吸附树脂， 用 30% 乙醇洗脱， 得洗脱 液， 减压浓缩至浸膏 , 喷雾干燥 , 即得金银花总有机酸。 8. 根据权利要求 5 所述的中药有效部位组合物， 其中所述的。

6、黄芩总黄酮是按照下述方 法制备的 ： 将黄芩药材， 加水煎煮， 合并提取液， 调溶液为强酸性， 静置后， 过滤， 得沉淀物， 调溶液为中性， 醇沉， 充分搅拌， 抽滤， 得沉淀， 干燥 , 即得黄芩总黄酮。 9. 根据权利要求 17 任意一项所述的中药有效部位组合物在制备预防病毒性上呼吸 道感染药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 101816706 B1/7 页 3 一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的中药有效部位组合 物 技术领域 0001 本发明属于一种用于治疗病毒性呼吸道感染疾病的药物组合物， 具体地说是中药 有效部位提取物组成的药物组合物。 0002 背景技本 0003 病毒感染性。

7、疾病是人类健康的一大威胁， 特别是其中某些疾病的增长速度相当 快， 甚至对全人类的健康都产生了严重影响。如 ： 公元 1555 年， 墨西哥天花大流行， 200 万 人不治而亡 ； 1918 年在全世界范围内爆发的发生流感造成 2000 万人死亡 ； 1969 年西部非 洲出现拉沙病毒 ； 1976 年非洲大陆出现了埃博拉病毒 ； 1981 年被称为世纪灾难的 AIDS 出 现， 还有汉坦病毒、 尼巴病毒、 马尔堡病毒等等， 特别是自 1981 年以来艾滋病全球感染者人 数已达4030万， 其中2500万人死忘， 已成为一种严重的灾难性的全球流行的疾病。 2003年 传染性非典型性肺炎 (SA。

8、RS) 流行， 2004 年初禽流感暴发， 2009 年甲型 H1N1 流感全球蔓延 等这些触目惊心的事件警示着我们， 即使是二十一世纪的今天， 病毒性疾病对人类威胁不 但没有丝毫降低， 并有愈演愈烈之势。该类疾病受到各国科学家的高度重视。因此， 大力开 发研制安全有效的抗病毒药物具有重要的社会意义与经济意义。 0004 大多数病毒对病毒唑等西药不敏感， 目前已成为困扰医学界的一大难题。医用外 源性干扰素、 白细胞介素 -2 等能抑制病毒复制， 提高机体细胞免疫功能， 但费用昂贵， 且长 期应用易产生耐药性， 降低疗效， 病情复发。病毒感染属于中医学中 “疫毒” 、“瘟疫” 范畴， 中药在病毒。

9、感染性疾病治疗中有着化学合成药物不可替代的优势， 具有抗病毒疗效显著， 抗病毒谱广， 毒副作用小 ( 主要指全身用药无明显的组织细胞毒性， 无致畸、 致突变作用， 无免疫抑制、 骨髓抑制作用 )， 药源丰富， 价格低廉， 无耐药产生， 能调节整体免疫功能， 抑制 病毒复制， 阻止病毒致细胞病变， 改善临床症状等特点。在 2003 年 SARS 的治疗过程中， 中 医药以其独特的疗效引起世界的关注， 并得到世界卫生组织 (WHO) 专家的肯定。研究和开 发新的抗病毒感染性疾病的中药已成为国内甚至国际上的热点。 0005 现代研究表明， 黄芪多糖提取物主要通过调节机体的免疫功能而达到间接抗流感 病。

10、毒作用， 表现在多个方面， 如增加外周血中多核白细胞的数量， 加强单核巨噬细胞系统功 能， 增强自然杀伤细胞(NKC)和LAK细胞活性， 对细胞免疫功能的双向调节， 增强体液免疫， 对补体系统的影响， 诱生干扰素等细胞因子。 黄芩总黄酮提取物对柯萨奇B族病毒(CoxB)、 流感病毒和副流感病毒等与上呼吸道感染相关病毒表现了明显的体外抑制作用 ； 经体内给 药， 对流感病毒所致的小鼠肺部感染表现了一定的治疗作用， 对流感病毒感染造成的小鼠 死亡表现了明显的保护作用。 金银花总有机酸提取物对小鼠肺内流感病毒增殖有显著抑制 作用， 能明显对抗小鼠流感病毒性肺炎。 发明内容 0006 本发明的目的是提。

11、供一种用于治疗病毒性呼吸道感染疗效更好、 更安全、 更方便 的中药有效部位复方组合物及其制剂， 其药效物质基本明确， 作用机理相对清楚， 质量可 说 明 书 CN 101816706 B2/7 页 4 控。能补气解毒， 具有提高免疫力与抗菌抗病毒的双向作用。 0007 与现有技术相比， 本发明的有益效果是 ： 该药物含有黄芪总多糖、 金银花总有机 酸、 黄芩总黄酮， 能益气解毒， 产生协同作用， 经药效学证明其药效显著。 0008 本发明通过下述技术方案予以实施。 0009 本发明药物所用原料的重量配比可以为 ： 黄芪总多糖提取物12份， 金银花总有 机酸提取物 1 1.5 份， 黄芩总黄酮提。

12、取物 1.5 2.5 份。 0010 本发明药物剂型可以是片剂、 滴丸、 胶囊剂、 软胶囊剂、 颗粒剂、 口服液等口服制 剂， 辅料为药剂学上可以接受的相应辅料。 0011 本发明所用的黄芪总多糖含量不低于 50， 金银花总有机酸含量不低于 50， 黄 芩总黄酮不低于 70。 0012 本发明中对于固体组合物中所标示的百分数均为重量百分数。 0013 本发明治疗病毒性呼吸道感染的药物组合物中， 所述的黄芪总多糖提取物是从黄 芪中提取的， 金银花总有机酸提取物是从金银花中提取的， 黄芩总黄酮提取物是从黄芩中 提取的 ； 所述的黄芪总多糖、 金银花总有机酸、 黄芩总黄酮的含量均符合上述要求。 00。

13、14 该组合物的活性成分提取物均可用文献方法制备， 也可以从市场购买， 还可以自 己制备。 0015 所述的黄芪总多糖可用下列方法制备 ： 将黄芪药材， 加水煎煮二次， 合并提取液， 减压浓缩， 浓缩液醇沉， 滤取析出物， 加水溶解， 离心除去不溶物， 滤液减压浓缩至适量， 加 乙醇使含醇量达 80， 室温静置过夜， 倾出上清液， 沉淀部分加乙醇搅拌， 滤过， 乙醇洗涤， 真空干燥， 即得黄芪总多糖含量不低于 50的提取物。 0016 上述黄芪总多糖的含量测定 ( 紫外 - 可见光光度法 ) 0017 对照品溶液的制备 精密称取 105干燥至恒重的无水葡萄糖 60mg， 置 100ml 量 瓶。

14、中， 加水溶解并稀释至刻度， 摇匀， 即得 ( 每 1ml 中含无水葡萄糖 0.6mg)。 0018 标准曲线的制备 精密量取对照品溶液 0.0ml、 1.0ml、 1.5ml、 2.0ml、 2.5ml、 3.0ml， 分别置 50ml 量瓶中， 加水至刻度， 摇匀。精密量取上述各溶液 2ml， 置具塞试管中， 分别加 4苯酚溶液 1ml， 混匀， 迅速加入硫酸 7.0ml， 摇匀， 于 40水浴中保温 30 分钟， 取 出， 置冰水浴中 5 分钟， 取出， 以第一份为空白， 照分光光度法 ( 中国药典 2005 年版一部附 录 VB)， 在 490nm 的波长处测定吸收度， 以吸收度为纵坐。

15、标， 浓度为横坐标， 绘制标准曲线。 0019 测定法 取本品0.1g 同时另取本品粉末测定水分(中国药典2005年版一部附录 IXH 第一法 ) ， 精密称定置 100ml 量瓶中， 加水至刻度， 摇匀。精密量取 2ml， 加乙醇 10ml， 搅拌， 离心， 取沉淀加水溶解， 置 50ml 量瓶中， 并稀释至刻度， 精密量取 2ml， 照标准曲线的 制备项下的方法， 自 “加 4苯酚溶液 1ml” 起， 依法测定吸收度， 从标准曲线上读出供试品 溶液中黄芪多糖含量 (g)， 计算， 即得。 0020 本品按干燥品计算， 含黄芪多糖以葡萄糖 (C6H12O6) 计， 不得少于 50.0。 00。

16、21 本发明组合物中的黄芩总黄酮可用下列方法制备 ： 将黄芩药材， 加水煎煮， 合并提 取液， 调溶液为强酸性， 静置后， 过滤， 得沉淀物， 调溶液为中性， 醇沉， 充分搅拌， 抽滤， 得沉 淀， 干燥， 即得黄芩总黄酮含量不得低于 70的提取物。 0022 上述黄芩提取物中黄芩总黄酮的含量测定 ( 紫外 - 可见光光度法 ) 0023 对照品溶液的制备 精密称取在 60减压干燥 4 小时的黄芩苷对照品 10mg， 置 说 明 书 CN 101816706 B3/7 页 5 5ml 量瓶中， 加甲醇适量， 置水浴上微热使溶解， 放冷， 加甲醇至刻度， 摇匀。精密吸取 10ml， 置 100m。

17、l 量瓶中， 加水至刻度， 摇匀， 即得 ( 每 1ml 中含黄芩苷 0.2mg)。 0024 标准曲线的制备 精密量取对照品溶液 0ml、 1.0ml、 2.0ml、 3.0ml、 4.0ml、 5.0ml 与 6.0ml， 分别置 25ml 量瓶中， 各加水至 6ml， 加 5亚硝酸钠溶液 1ml， 混匀， 放置 6 分钟， 加10硝酸铝溶液1ml， 摇匀， 放置6分钟， 加氢氧化钠试液10ml， 再加水至刻度， 摇匀， 放置 15 分钟， 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 VA)， 在 500nm 的波长处测定吸收度， 以吸收度为 纵坐标， 浓度为横坐标， 绘制标准曲线。 0025 。

18、测定法 取本品约 0.5g， 精密称定， 加甲醇溶解至 100ml 量瓶中， 加甲醇至刻度， 摇匀。精密量取 10ml， 置 100ml 量瓶中， 加水至刻度， 摇匀。精密量取 3ml， 置 25ml 量瓶中， 照标准曲线制备项下的方法， 自 “加水至6ml” 起依法测定吸收度， 从标准曲线上读出供试品 溶液中黄芩苷的重量 (g)， 计算， 即得。 0026 本品按干燥品计算， 含总黄酮以黄芩苷 (C21H18O11) 计， 不得少于 70.0。 0027 上述黄芩提取物中黄芩总黄酮的含量测定 ( 高效液相色谱法 ) 0028 色谱条件与系统适应性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ； 。

19、甲醇 - 水 - 磷 酸(47530.2)为流动相 ； 检测波长为280nm。 理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。 0029 对照品溶液的制备 精密称取在 60减压干燥 4 小时的黄芩苷对照品适量， 加甲 醇制成每 1ml 含 60g 的溶液， 即得。 0030 供试品溶液的制备 取本品约 0.03g 同时另取本品粉末测定水分 ( 中国药典 2005 年版一部附录 IXH 第一法 )， 精密称定， 加 70乙醇 40ml， 加热回流 3 小时， 放冷， 滤 过， 滤液置 100ml 量瓶中， 用少量 70乙醇分次洗涤容器和残渣， 洗液滤入同一量瓶中， 加 70乙醇至刻度， 摇匀。精密量取。

20、 1ml， 置 10ml 量瓶中， 加甲醇至刻度， 摇匀， 即得。 0031 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10l， 注入液相色谱仪， 测 定， 即得。 0032 本品按干燥品计算， 含黄芩苷 (C21H18O11) 不得少于 60.0。 0033 本发明组合物中的金银花总有机酸可用下列方法制备 ： 所述的金银花总有机酸是 按照下述方法制备的 ： 将金银花药材， 加水煎煮， 合并提取液， 浓缩， 浓缩液醇沉后滤过， 取 滤液回收乙醇， 得溶液稀释至适量， 加酸至溶液为酸性， 上大孔吸附树脂， 用 30乙醇洗脱， 得洗脱液， 减压浓缩至浸膏， 喷雾干燥， 即得金银花总有机酸。即得。

21、金银花总有机酸不得低 于 50的提取物， 其中绿原酸不得低于 20。 0034 (1) 上述的金银花总有机酸中绿原酸的含量测定 ( 高效液相色谱法 ) 0035 色谱条件与系统适应性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ； 乙腈 -0.4磷 酸溶液 (13 87) 为流动相 ； 检测波长为 327nm。理论板数按绿原酸峰计算不低于 1000。 0036 对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量， 置棕色量瓶中， 加 50甲醇制 成每 1ml 含 4g 的溶液， 即得 (10以下保存 )。 0037 供试品溶液的制备 取本品粉末约 0.1g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加 50甲醇。

22、 50ml， 称定重量， 超声处理 30 分钟， 放冷， 再称定重量， 用 50甲醇补足减失的重 量， 摇匀， 滤过， 精密量取续滤液 5ml， 置 25ml 棕色量瓶中， 加 50甲醇至刻度， 摇匀， 即得。 0038 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5 10l， 注入液相色谱仪， 测定， 即得。 说 明 书 CN 101816706 B4/7 页 6 0039 本品含绿原酸 (C16H18O9) 不得少于 20。 0040 (2) 上述的金银花总有机酸的测定 ( 紫外 - 可见光光度法 ) 0041 对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量， 置棕色量瓶中， 加 50甲醇制。

23、 成每 1ml 含 0.2mg 的溶液， 即得 (10以下保存 )。 0042 标准曲线的制备 精密量取对照品溶液 0ml、 1.0ml、 2.0ml、 3.0ml、 4.0ml、 5.0ml 与 6.0ml， 分别置 25ml 量瓶中， 各加 50甲醇至刻度， 摇匀， 照紫外 - 可见分光光度法 ( 中 国药典 2005 年版一部附录 VA)， 在 327nm 的波长处测定吸收度， 以吸收度为纵坐标， 浓度为 横坐标， 绘制标准曲线。 0043 测定法 取本品约 0.15g， 精密称定， 置 100ml 量瓶中， 加 50甲醇至刻度， 摇匀。 精密量取 10ml， 置 100ml 量瓶中， 。

24、加 50甲醇至刻度， 摇匀。精密量取 3ml， 置 25ml 量瓶中， 照标准曲线制备项下的方法， 自 “加 50甲醇至 6ml” 起依法测定吸收度， 从标准曲线上读 出供试品溶液中芦丁的重量 (g)， 计算， 即得。 0044 本品按干燥品计算， 含总有机酸以绿原酸 (C16H18O9) 计， 不得少于 50.0。 0045 本发明还公开了本发明药物组合物的制备方法， 该方法可以采用制药领域的常规 方法， 使用常规的药用辅料进行制备。例如采用一般方法将黄芪总多糖、 金银花总有机酸、 黄芩总黄酮均匀混合后， 与任意一种或一种以上药剂学上常用的载体或辅料混合， 然后制 成各种口服剂型。 所述的载。

25、体例如赋形剂、 填料、 稀释剂、 润滑剂、 润湿剂、 崩解剂、 表面活性 剂、 防腐剂、 甜味剂、 芳香剂等。具体的所述载体例如淀粉、 糊精、 乳糖、 微晶纤维素、 羟丙基 甲基纤维素、 聚乙二醇、 硬脂酸镁、 葡萄糖、 甘露醇、 木糖醇、 甘氨酸等。 0046 根据需要， 本发明的药物组合物可制成适于口服用药的制剂， 可以是下述的任一 剂型 ： 片剂、 胶囊剂、 软胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸、 分散片、 口腔崩解片、 丸剂、 口服液。 0047 本发明的另一目的是提供了本发明组合物在预防病毒性上呼吸道感染方面的应 用。 0048 本发明组合物具有功能清热解毒、 益气祛邪， 用于风热阻肺兼气虚型。

26、急性上呼吸 道感染， 抗病毒效果显著。 我们采用大孔吸附树脂分离纯化等新工艺， 将方中药味所含多糖 类、 有机酸及黄酮类等成分提取分离出来， 开发成抗病毒组分中药。 0049 本发明组合物不单纯着眼于直接的抗病毒作用， 而是重视病毒 - 机体 - 中药三者 的关系， 通过调动机体特异性和非特异性免疫功能来增强抗病毒感染的能力。 具体实施方式 0050 为了对本发明剂型更进一步的详细描述， 给出具体实施例， 但仅作为阐明本发明， 而不是为了限制本发明的范围。 0051 实施例 1 黄芪总多糖、 金银花总有机酸和黄岑总黄酮的制备 0052 黄芪总多糖提取物的制备 ： 黄芪药材切片， 以乙醇超声提取。

27、 2 次， 加水煎煮二次， 第一次加 6 倍量水煎煮 2 小时， 第二次加 4 倍量水煎煮 1.5 小时， 滤过， 滤液合并， 减压浓缩 至相对密度为 1.2 浓缩液， 加乙醇使含醇量达到 60， 滤取析出物， 加水溶解， 离心除去不 溶物， 滤液减压浓缩至适量， 加乙醇使含醇量达 80， 室温静置 12 小时， 倾出上清液， 沉淀 部分加乙醇搅拌， 滤过， 乙醇洗涤， 真空干燥， 即得黄芪总多糖含量不低于 50。 0053 金银花总有机酸提取物的制备 ： 将金银花药材， 加水煎煮二次， 第一次 8 倍量水煎 说 明 书 CN 101816706 B5/7 页 7 煮1.5小时， 第二次6倍量。

28、水煎煮1.0小时， 合并煎煮液， 减压浓缩至相对密度1.05， 浓缩液 加乙醇使含醇量达到70， 滤过， 取滤液回收乙醇， 得溶液稀释至适量， 加盐酸至PH值为3， 上大孔吸附树脂， 用 30乙醇洗脱， 得洗脱液， 减压浓缩至相对密度为 1.05 的浸膏， 喷雾干 燥， 即得金银花总有机酸不得低于 50， 其中绿原酸不得低于 20。 0054 黄芩总黄酮提取物的制备 ： 将黄芩药材， 加水煎煮二次， 第一次 8 倍量水煎煮 1 小 时， 第二次 6 倍量水煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 加盐酸调 PH 值为 1-2， 80保温， 使黄芩总 黄酮凝聚析出。滤过， 弃去滤液， 沉淀物加适量水搅。

29、匀， 用 40氢氧化钠溶解， 调节 pH 值至 7， 加等量乙醇， 再用盐酸调节 pH 值至 1-2， 加热至 80， 使黄芩总黄酮析出。滤过， 沉淀以 少量 50乙醇洗涤后， 再以 5 倍量乙醇洗涤， 干燥， 即得黄芩总黄酮含量不得低于 70。 0055 实施例 2 本发明药物组合物的颗粒剂、 片剂或胶囊剂型 0056 颗粒剂的制备 ： 采用常规制备颗粒剂工艺， 取黄芪总多糖 2.0 份、 金银花总有机酸 1.5份， 黄芩总黄酮1.5份， 辅料适量。 混匀， 制粒， 过筛， 干燥， 制得颗粒剂型的药物组合物。 0057 片剂的制备 ： 将制得的颗粒经进一步压片， 干燥， 即制得含黄芪总多糖 。

30、2.0 份、 金 银花总有机酸 1.5 份， 黄芩总黄酮 1.5 份的片剂剂型的药物组合物。 0058 胶囊剂的制备 ： 将制得的颗粒装入胶囊壳， 制成胶囊剂， 即制得含黄芪总多糖 2.0 份、 金银花总有机酸 1.5 份， 黄芩总黄酮 1.5 份的胶囊剂型的药物组合物。 0059 实施例 3 本发明组合物的滴丸剂型 0060 制备 ： 采用常规制备滴丸的工艺， 取黄芪总多糖1.0份、 金银花总有机酸1.0份， 黄 芩总黄酮 1.5 份， 辅料适量， 制得该药物组合物的滴丸。 0061 实施例 4 本发明组合物的软胶囊剂型 0062 制备 ： 采用常规制备软胶囊的工艺， 取黄芪总多糖1.5份、。

31、 金银花总有机酸1.5份， 黄芩总黄酮 2.5 份， 辅料适量， 混匀， 用明胶作囊壳材料， 压制成软胶囊， 制得该药物组合物 的软胶囊。 0063 实施例 5 本发明组合物的微丸剂型 0064 制备 ： 采用常规制备微丸的工艺， 取黄芪总多糖1.0份、 金银花总有机酸1.0份， 黄 芩总黄酮 1.5 份， 辅料适量， 制得该药物组合物的微丸。 0065 实施例 6 本发明组合物的口腔崩解片 0066 制备 ： 采用常规制备口腔崩解片的工艺， 取黄芪总多糖 2.0 份、 金银花总有机酸 1.5 份， 黄芩总黄酮 2.5 份， 辅料适量， 制得该药物组合物的口腔崩解片。 0067 实施例 7 本。

32、发明组合物的分散片 0068 制备 ： 采用常规制备分散片的工艺， 取黄芪总多糖2.0份、 金银花总有机酸1.5份， 黄芩总黄酮 2.5 份， 辅料适量， 制得该药物组合物的分散片。 0069 实施例 8 本发明组合物的口服液 0070 制备 ： 采用常规制备口服液的工艺， 取黄芪总多糖2.0份、 金银花总有机酸1.5份， 黄芩总黄酮 2.5 份， 辅料适量， 制得该药物组合物的口服液。 0071 实例 9 本发明组合物对小鼠感染流感病毒的对抗作用 0072 本发明组合物的体内抗病毒作用由以下药效学试验证明 ： 0073 组合物 A ： 取黄芪总多糖 1.0 份、 金银花总有机酸 1.5 份，。

33、 黄芩总黄酮 1.5， 制备而 成。 说 明 书 CN 101816706 B6/7 页 8 0074 组合物B ： 取黄芪总多糖2.0份、 金银花总有机酸1份， 黄芩总黄酮2.0， 制备而成。 0075 组合物 C ： 取黄芪总多糖 2.0 份、 金银花总有机酸 1.5 份， 黄芩总黄酮 2.5， 制备而 成。 0076 (1) 对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用 0077 取昆明小鼠 120 只， 取 ICR 小鼠 120 只， 体质量 13 16g， 雌雄各半， 随机分 6 组， 每组 20 只 ： 空白对照组、 模型对照组、 病毒唑组 100mg/kg、 组合物 A 组、 组合物 B 组。

34、、 组合物 C 组。以上各组小鼠灌胃给药， 每日 1 次， 连续 5 日， 灌胃体积为 10ml/kg， 空白对照组与模 型对照组给予等体积蒸馏水。于给药第一天各组小鼠 ( 除空白对照组外 )， 在乙醚浅麻醉 下， 以血凝滴度 640 以上的病毒尿囊液 ( 甲型流感病毒 A/PR8/34)， 给小鼠滴鼻感染， 每鼠 50L(20 个 LD50致死量， 已测得 LD50为 10-3.7)， 观察动物感染后发病及死亡情况， 记录 14d 内死亡数， 并计算保护率及平均存活天数， 结果见表 1。 0078 表 1 对流感病毒后小鼠死亡率的影响 (n 20) 0079 0080 注 ： 与模型组比较 。

35、*P 0.05， *P 0.01. 0081 小鼠感染病毒 14d 内， 与模型组比较， 本发明组合物各组动物的死亡数明显降低、 小鼠的平均存活天数较模型组明显延长， 差异有统计学意义 (P 0.05 或 0.01)， 表明本发 明组合物对甲型流感病毒感染小鼠具有明显保护作用， 本发明组合物对甲型流感病毒有较 好的抑制作用。 0082 (2) 对甲型流感病毒感染小鼠肺指数的影响 0083 取昆明小鼠 120 只， 取 ICR 小鼠 120 只， 体质量 13 16g， 雌雄各半， 随机分 6 组， 每组 20 只， 分组与给药同上。各小鼠在乙醚浅麻醉下， 以血凝滴度 640 以上的病毒尿囊液 。

36、( 甲型流感病毒 A/PR8/34)， 给小鼠滴鼻感染， 每鼠 30L(20 个 LD50致死量， LD50为 10-3.7)， 观察肺部病变， 取全肺称重， 计算各鼠肺指数值， 肺指数抑制率， 比较各组间差异， 并取鼠肺 用 10甲醛固定， 作病理组织学检查。结果见表 2。 0084 表 2 对甲型流感病毒感染小鼠肺指数的影响 (n 10) 说 明 书 CN 101816706 B7/7 页 9 0085 0086 注 ： 与空白组比较P0.05， P0.01 ； 与模型组比较*P0.05， *P0.01. 0087 本发明组合物各组小鼠的肺指数值明显低于模型组， 与模型组比较有差异有统计 。

37、学意义(P0.01或P0.05)， 表明本发明对流感病毒引起的小鼠肺部炎症有明显抑制作 用。 0088 实例 10 本发明组合物对正常小鼠单核巨噬细胞功能及免疫器官重量的影响 0089 取雄性 ICR 小鼠 60 只， 体重 18 22g， 随机分为 5 组， 每组 12 只 ： 模型对照组、 组 合物 A 组、 组合物 B 组、 组合物 C 组， 香菇菌多糖片组。灌胃给药， 每日 1 次， 连续 5 日， 灌胃 体积为 20ml/kg， 空白对照组给予等体积蒸馏水。末次给药 30min 后， 尾静脉注入 20印 度墨汁生理盐水 0.1ml/10kg 体重， 注射后 2min 及 20min 。

38、分别眶后静脉丛取血 20l， 溶于 2ml0.1 Na2CO3溶液中摇匀， 置紫外可见光分光光度计在波长 680nm 下比色， 测定光密度 (OD) ； 脱臼处死小鼠， 解剖摘取肝、 脾、 胸腺重量。按李仪奎主编的 中药药理实验方法学 计算吞噬速率 K、 吞噬指数 ， 结果进行统计学处理， 见表 3。 0090 表 3 抗病毒对正常小鼠单核吞噬细胞功能的影响 (n 12， ) 0091 0092 注 ： 与空白组比较P 0.05， P 0.01. 与模型组比较*P 0.05，*P 0.01. 0093 结果表明， 本发明组合物能明显提高K值和a值， 说明对网状内皮系统吞噬功能具 有明显的激活、 增强作用。 说 明 书 。