一种快速崩解的珍菊降压片剂及其制备方法.pdf

一种快速崩解的珍菊降压片剂及其制备方法，用于解决目前珍菊降压片剂均一性不稳定、崩解吸收缓慢等问题。本发明的特征在于：主药占70-90％、崩解剂5-15％、稀释剂10-20％、润滑剂1-3％、包衣剂3-8％，其余为润湿剂；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠三种组份联用，三者的重量比为8-15∶8-15∶1-3，其中，十二烷基硫酸钠为外加崩解剂；羧甲淀粉钠为内、外加崩解剂，内、外加的重量比例为2∶1；交联聚乙烯吡咯烷酮为内、外加崩解剂，内、外加的重量比例为4∶1。本发明对辅料的选择、用法和用量进行了探索，确定了能保证产品质量均一可控，具有分散均匀，快速崩解。

1.一种快速崩解的珍菊降压片剂，由主药按野菊花膏粉100g，珍珠层粉100g，盐酸可乐定30mg，氢氯噻嗪5g，芦丁20g配比和药用辅料制成1000片，其特征在于：所述的药用辅料包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、包衣剂和润湿剂，主药和辅料按重量百分比计配比如下：主药占70-90％、崩解剂5-15％、稀释剂10-20％、润滑剂1-3％、包衣剂3-8％，其余为润湿剂，主药和各辅料重量百分比之和为100％；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠三种组份联用，三者的重量比为8-15∶8-15∶1-3，其中，十二烷基硫酸钠为外加崩解剂；羧甲淀粉钠为内、外加崩解剂，内、外加的重量比例为2∶1；交联聚乙烯吡咯烷酮为内、外加崩解剂，内、外加的重量比例为4∶1。 2.根据权利要求1所述的快速崩解的珍菊降压片剂，其特征在于：所述的稀释剂选用乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种；所述的润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅、聚乙二醇中的一种或几种。 3.根据权利要求2所述的快速崩解的珍菊降压片剂，其特征在于：所述的稀释剂选用预胶化淀粉，润滑剂选用硬脂酸镁。 4.根据权利要求1所述的快速崩解的珍菊降压片剂，其特征在于：所述的润湿剂选用95％乙醇。 5.权利要求1、2、3或4所述快速崩解的珍菊降压片剂的制备方法，其按如下步骤进行：a.按配比称取处方量野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和稀释剂，将其混合均匀后，粉碎过100目筛；b.按配比称取内加崩解剂，先将内加崩解剂与氢氯噻嗪混匀后，然后与a步骤得到的物料一起放入混合机中混合3～5分钟；c.将盐酸可乐定溶于润湿剂中，然后加入到b步骤得到的物料中，再加入适量润湿剂，搅拌5～10分钟，用16目筛制粒，70±5℃鼓风干燥，干颗粒过16目筛整粒；d.外加崩解剂和润滑剂与所得的干颗粒充分混合均匀后，取样检验合格后压片，用包衣剂包衣，成品检验合格后包装。 

技术领域

本发明涉及中西复方制剂，尤其是一种主药成份多、规格小的珍菊降压片剂及其制 备方法。

背景技术

珍菊降压片由主药按野菊花膏粉100g、珍珠层粉100g、盐酸可乐定30mg、氢氯噻 嗪5g、芦丁20g配比和药用辅料制成1000片，其中野菊花膏粉具有清热降火、清利头 目、平肝降压的作用；珍珠层粉具有平肝潜阳、安神定惊、清热明目等功效；芦丁能降 低毛细血管通透性，增加毛细血管的张力，并能降低人体血清中甘油三酯的水平；盐酸 可乐定属于中枢性的α2肾上腺素能受体激动剂，可通过降低人效感神经的活性起到降 压和减慢心率的作用；氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，可通过削减患者的血容量来达到 降压的目的。上述药物组合在一起可起到很好的协同降压作用。该药既能降压，又能改 善各种临床症状，同时充分发挥了中药在调整机体平衡失调方面的作用，解除产生高血 压的各种病源。珍菊降压片通过中西药物的协同配伍，达到了标本兼治、提高疗效、降 低毒副作用的目的，是目前轻、中度高血压的一线用药。然而，珍菊降压片也存在一定 的不足，盐酸可乐定、氢氯噻嗪规格(即用量)很小，难于混匀，含量均匀度不好；同时 野菊花膏粉等中药成份易吸潮结块，崩解时间明显延长，降低了其生物利用度。由于含 量均匀度不好、吸潮结块会产生血药浓度峰谷效应大，血压的波动程度大，不利于平稳 降压，因而开发一种西药成份含量均匀度好、中药成份崩解迅速的珍菊降压片剂及其制 备方法非常必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种中药成份崩 解迅速、西药成份含量均匀度好的珍菊降压片剂及制备方法。

为此，本发明采用如下的技术方案：一种快速崩解的珍菊降压片剂，由主药按野菊 花膏粉100g，珍珠层粉100g，盐酸可乐定30mg，氢氯噻嗪5g，芦丁20g配比和药用辅 料制成1000片，其特征在于：所述的药用辅料包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、包衣剂 和润湿剂，主药和辅料按重量百分比计配比如下：主药占70-90％、崩解剂5-15％、稀释 剂10-20％、润滑剂1-3％、包衣剂3-8％，其余为润湿剂；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠三种组份联用，三者的重量比为8-15∶8-15∶ 1-3，其中，十二烷基硫酸钠为外加崩解剂；羧甲淀粉钠为内、外加崩解剂，内、外加 的重量比例为2∶1；交联聚乙烯吡咯烷酮为内、外加崩解剂，内、外加的重量比例为4∶ 1。

《中国药典》2005年版附录分散均匀性的检查方法如下：

取供试品两片，置于20℃±1℃的100ml水中，振摇三分钟，应全部崩解并通过二 号筛。

 崩解剂 羧甲淀粉钠g  交联聚乙烯吡咯烷酮g  十二烷基硫酸钠g   分散均匀性时间(分)  处方1 25  /  /   10′09″  处方2 /  25  /   9′28″  处方3 /  /  25   10′03″  处方4 6  18  1   10′34″  处方5 20  5  1   9′18″  处方6 8  15  2   8′43″  处方7 10  13  1   9′08″  处方8 10  15  0.5   8′33″  处方9 8+4  10+2.5  2   1′33″  处方10 10+3  8+2  2   5′26″  处方11 7+3.5  10+2.5  2   1′32″  处方12 10+3  8+3  3   5′17″  处方13 10+5  8+1  1   1′46″  处方14 6+3  12+3  1   1′18″  处方15 9+3  9+1  2   4′45″

从以上试验可得出：羧甲淀粉钠为内、外加的重量比例为2∶1；交联聚乙烯吡咯烷 酮为内、外加的重量比例为4∶1，十二烷基硫酸钠为外加时分散均匀性时间较短，能够 达到快速崩解的要求。

上述快速崩解的珍菊降压片剂，所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化 淀粉、甘露醇中的一种或几种，优选预胶化淀粉；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂 酸、二氧化硅、聚乙二醇中的一种或几种，优选硬脂酸镁；所述的润湿剂选用95％乙醇。

上述快速崩解的珍菊降压片剂的制备方法，按如下步骤进行：

a.按配比称取处方量野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和稀释剂，将其混合均匀后，粉 碎过100目筛；

b.按配比称取内加崩解剂，先将内加崩解剂与氢氯噻嗪混匀后，然后与a步骤得到 的物料一起放入混合机中混合3～5分钟；

c.将盐酸可乐定溶于润湿剂中，然后加入到b步骤得到的物料中，再加入适量润湿 剂，搅拌5～10分钟，用16目筛制粒，70℃±5℃鼓风干燥，干颗粒过16目筛整粒， 所述的润湿剂适量是指足以使步骤b中所获得的物料润湿并能制粒的量；

d.外加崩解剂、润滑剂与干颗粒充分混合均匀后，取样检验合格后压片，用包衣剂 包衣，成品检验合格后包装。

盐酸可乐定加入方法对含量均匀度的影响(以盐酸可乐定为评价指标)

  样品  先溶解后加入  其他辅料(本申  请处方1)   先溶解后加入   其他辅料(本   申请处方2)   先溶解后加入   其他辅料(本   申请处方3)  直接与其他  辅料混合(对  比处方1)   直接与其他辅   料混合(对比   处方2)   A+1.80S   5.82   5.92   6.02   26.1   27.5

本发明片剂的崩解时限、溶出度都得到了显著的提高，与普通片剂相比，具有分散 状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便 等特点。本发明不仅降低了生产成本，而且解决了珍菊降压片在临床应用和制药实践中 所出现的问题。

具体实施方式

本发明为解决普通珍菊降压片崩解缓慢、溶出较低，含量均匀度等问题做了大量的 实验，对制备工艺及崩解剂的选择、用法和用量进行了探索，发现单独采用羧甲淀粉钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮作崩解剂，片剂的崩解时限都不能满足要求。羧甲淀粉钠、交联聚 乙烯吡咯烷酮合用时崩解时限有明显改善。当羧甲淀粉钠采用内、外加，交联聚乙烯吡 咯烷酮采用内、外加时效果进一步明显改善。在此基础上，对羧甲淀粉钠内、外加的比 例和交联聚乙烯吡咯烷酮内、外加的比例进行了更深一步的研究，发现羧甲淀粉钠内、 外加比例2∶1，交联聚乙烯吡咯烷酮内、外加的比例为4∶1时崩解时限最短，含量均 匀度也最好；再外加少量十二烷基硫酸钠使本发明得到优化。

以下通过对本发明珍菊降压片三批样品(批号分别为100201、100202、100203)的 分散均匀性的测定，与市售珍菊降压片进行比较，说明本发明的优越性。

《中国药典》2005年版附录分散均匀性的检查方法如下：

取供试品两片，置于20℃±1℃的100ml水中，振摇三分钟，应全部崩解并通过二 号筛。

具体操作如下：

取本发明样品100201批样品20片，分为10组并编号；取市售珍菊降压片20片， 分为10组并编号，并将以上两组按编号一一对应，成为10组对照。按照《中国药典》 2005年版附录分散均匀性的检查方法进行检查，记录各个崩解时间，并计算出10组平 均的崩解时间。其它样品也依法测定。检测结果如下：

  样品   100201   100202   100203   市售样品1   市售样品2   时间(分)   1′25″   1′19″   1′32″   14′38″   15′12″

以下通过三批次样品(批号分别为100201、100202、100203)的含量均匀度的测定 (以盐酸可乐定为评价指标)，与市售珍菊降压片进行比较，可进一步说明本发明效果 的优越性。

含量均匀度测定方法：

取样品10片，照含量均匀度测定法(中国药典2005年版二部附录X E)分别置具 塞锥形瓶中，用玻棒捣细，加氨试液1ml，振摇使充分浸润，放置15分钟，超声处理(功 率300W，频率50KHz)20分钟，加三氯甲烷15ml，超声处理(功率300W，频率50KHz) 20分钟，用加有无水硫酸钠3g的滤纸滤过，用三氯甲烷20ml分次洗涤容器和滤渣，合 并滤液和洗液，至水浴上蒸至近干，残渣用流动相在水浴80℃溶解，并转移至5ml量瓶 中，放冷至室温，加流动相至刻度，摇匀，即得供试液。精密称取在105℃干燥至恒重 的盐酸可乐定对照品适量，加流动相制成每1ml约含0.3mg的溶液，精密量取1ml，置 50ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得对照品溶液。

取上述两种溶液，照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，用十八 烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.2％磷酸溶液(8∶92)；流速：1.0ml·min-1； 检测波长：210nm；，计算每片的溶出量。依法测定每片中盐酸可乐定的含量，计算 A+1.80S值。检测结果如下：

  样品   100201   100202   100203  市售样品1  市售样品2   A+1.80S   5.67   4.98   5.39  23.4  25.6

以下通过三批次样品(批号分别为100201、100202、100203)的体外累积溶出度的 测定(以氢氯噻嗪和芦丁的溶出量为评价指标)，与市售珍菊降压片进行比较，可进一 步说明本发明效果的优越性。

溶出度测定方法：

取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第二法)，以盐酸 (9→1000)250mL为溶剂，转速为75r/min，依法操作，经10、15、20、30、45、60 分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试液；另取氢氯噻嗪、芦丁对照品适量， 精密称定，加甲醇溶解，制成约含氢氯噻嗪20μg/mL，芦丁80μg/mL的对照品溶液，取 上述两种溶液，照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(18∶82)为流动相；检测波长为270nm进行测定， 计算每片的溶出量。

各批中试样品及市售样品各时间点的平均溶出度以上法进行检查，结果如下表：

由上述检测结果可知，本发明片剂与普通片剂相比，分散状态、分散均匀性、含量 均匀度、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高。本发明片剂能够真正解决含量均匀度 不好，吸潮结块分散均匀性延长而产生的血药浓度峰谷效应大，血压的波动程度大，能 平稳地降低患者血压，解决在临床应用和制药实践中所出现的问题。

下面提供几个具体实施例及制备方法

实施例1：主药按野菊花膏粉100g，珍珠层粉100g，盐酸可乐定30mg，氢氯噻嗪 5g，芦丁20g配比和药用辅料制备1000片珍菊降压片剂，各组分用量如下：

主药                       225.03g

羧甲淀粉钠(内加)           6g

交联聚乙烯吡咯烷酮(内加)   12g

乳糖                       40g

羧甲淀粉钠(外加)           3g

交联聚乙烯吡咯烷酮(外加)   3g

十二烷基硫酸钠             1g

硬脂酸镁                   4g

95％乙醇                   适量

实施例2：主药按野菊花膏粉100g，珍珠层粉100g，盐酸可乐定30mg，氢氯噻嗪 5g，芦丁20g配比和药用辅料制备1000片珍菊降压片剂，各组分用量如下：

主药                       225.03g

羧甲淀粉钠(内加)           8g

交联聚乙烯吡咯烷酮(内加)   10g

预胶化淀粉                 40g

羧甲淀粉钠(外加)           4g

交联聚乙烯吡咯烷酮(外加)   2.5g

十二烷基硫酸钠             2g

硬脂酸镁                   4g

95％乙醇                   适量

实施例3：主药按野菊花膏粉100g，珍珠层粉100g，盐酸可乐定30mg，氢氯噻嗪 5g，芦丁20g配比和药用辅料制备1000片珍菊降压片剂，各组分用量如下：

主药                       225.03g

羧甲淀粉钠(内加)           7g

交联聚乙烯吡咯烷酮(内加)   10g

微晶纤维素                 45g

羧甲淀粉钠(外加)           3.5g

交联聚乙烯吡咯烷酮(外加)   2.5g

十二烷基硫酸钠             2g

硬脂酸镁                   4g

95％乙醇                   适量

上述三个实施例的制备方法如下：

(a)按配比称取处方量野菊花膏粉，珍珠层粉、芦丁和稀释剂，将其混合均匀后， 粉碎过100目筛；

(b)按配比称取内加崩解剂，先将内加崩解剂与氢氯噻嗪混匀后，然后与a步骤 得到的物料一起放入混合机中，混合3～5分钟；

(c)将盐酸可乐定溶于润湿剂中，然后加入到b步骤得到的物料中，再加入适量 润湿剂，搅拌5～10分钟，搅拌5～10分钟，用16目筛制粒，70℃±5℃鼓风干燥，干 颗粒过16目筛整粒；

(d)外加崩解剂、润滑剂与干颗粒充分混合均匀后，取样检验合格后压片，用包 衣剂包衣，成品检验合格后包装。