技术领域
本发明涉及一种药物组合物喷雾剂或气雾剂及其制备方法,特别涉及一种降血压、 解热抗炎的中药组合物喷雾剂或气雾剂及其制备方法。
背景技术
安脑丸是记载于卫生部药品标准中药成方制剂第十三册77页的中药处方,标准编号 为WS3-B-2517-97,标准中记载了安脑丸的处方包括:人工牛黄、猪胆粉、朱砂、冰片、 水牛角浓缩粉、珍珠、黄芩、黄连、栀子、雄黄、郁金、石膏、赭石、珍珠母和薄荷脑; 专利号为93100258.3专利申请公开了安脑丸的处方用量配比关系,及其常规制备工艺; 现有资料公开安脑丸具有清热解毒、醒脑安神、豁痰开窍、镇惊熄风的功效,如今是一 种常用的治疗急性炎症引发的高热不退、神志昏迷的临床用药。
然而,安脑丸作为蜜丸剂型已经存在多年,由磨粉、水飞、炼蜜等步骤组成的简单 常规制备工艺始终无法解决该处方产品有潜在毒副作用、原料浪费较多、剂型原始导致 不能被人体充分吸收、服用不方便,尤其作为一种醒脑安神的药物不能被瘫痪等不能自 理的患者方便服用,在如今传统处方与高科技紧密结合的环境中上述问题对该处方产品 的市场前景产生影响,精简处方、改良剂型、改善制备工艺均是安脑丸面临的亟待解决 的问题。
发明内容
本发明的目的在于公开一种降血压、解热抗炎的中药组合物喷雾剂或气雾剂,本发 明的目的还在于公开该喷雾剂或气雾剂的制备方法。
本发明目的是通过如下方案实现的。
本发明喷雾剂或气雾剂的原料药组成为:
人工牛黄0.5-2重量份 猪胆粉7-20重量份 黄连5-15重量份
黄芩5-15重量份 珍珠1-5重量份 栀子5-15重量份
郁金5-15重量份 赭石2-6重量份 雄黄3-9重量份
朱砂2-6重量份 薄荷脑0.5-2重量份 石膏5-12重量份
冰片0.5-4重量份 水牛角浓缩粉7-20重量份
珍珠母2-8重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的原料药组成优选为:
人工牛黄1重量份 猪胆粉13重量份 黄连10重量份
黄芩10重量份 珍珠3重量份 栀子10重量份
郁金10重量份 赭石4重量份 雄黄6重量份
朱砂4重量份 薄荷脑1重量份 石膏8重量份
冰片2重量份 水牛角浓缩粉13重量份 珍珠母5重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的原料药组成优选为:
人工牛黄0.7重量份 猪胆粉18重量份 黄连6重量份
黄芩14重量份 珍珠2重量份 栀子14重量份
郁金6重量份 赭石5重量份 雄黄4重量份
朱砂5重量份 薄荷脑0.7重量份 石膏11重量份
冰片1重量份 水牛角浓缩粉18重量份 珍珠母3重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的原料药组成优选为:
人工牛黄1.8重量份 猪胆粉9重量份 黄连14重量份
黄芩6重量份 珍珠4重量份 栀子6重量份
郁金14重量份 赭石3重量份 雄黄8重量份
朱砂3重量份 薄荷脑1.8重量份 石膏6重量份
冰片3.5重量份 水牛角浓缩粉9重量份 珍珠母7重量份。
本发明喷雾剂的辅料组成为:
增溶剂50-180重量份
稀释剂350-1200体积份
助溶剂80-220重量份。
本发明喷雾剂的辅料组成为:
增溶剂120重量份
稀释剂800体积份
助溶剂150重量份。
本发明喷雾剂的辅料组成为:
增溶剂150重量份
稀释剂400体积份
助溶剂100重量份。
本发明喷雾剂的辅料组成为:
增溶剂80重量份
稀释剂1000体积份
助溶剂200重量份。
本发明气雾剂的辅料组成为在上述喷雾剂的基础上加入如下辅料:
抛射剂50-350重量份;优选:200重量份,100重量份或300重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的辅料组成还可以在上述辅料的基础上再加入其他常规的药
用辅料,包括如下辅料中的一种或几种:
矫味剂10-50重量份
防腐剂10-50重量份
稳定剂10-50重量份
抗氧化剂10-50重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的辅料组成还可以再加入的辅料优选包括如下中的一种或几 种:
矫味剂30重量份
防腐剂30重量份
稳定剂30重量份
抗氧化剂30重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的辅料组成还可以再加入的辅料优选包括如下中的一种或几 种:
矫味剂45重量份
防腐剂15重量份
稳定剂15重量份
抗氧化剂45重量份。
本发明喷雾剂或气雾剂的辅料组成还可以再加入的辅料优选包括如下中的一种或几 种:
矫味剂15重量份
防腐剂45重量份
稳定剂45重量份
抗氧化剂15重量份。
其中,上述增溶剂为月桂山梨胆、棕榈山梨坦、硬脂山梨坦、三硬脂山梨坦、油酸 山梨坦、硬脂山梨坦、三硬脂山梨坦、油酸山梨坦、三油酸山梨坦、聚山梨酯20、聚山 梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80、聚山梨酯85、聚氧乙烯40硬脂酸酯、 平平加O、平平加A、埃莫尔弗、西土马哥、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、十二烷基硫 酸钠和溴化十六烷基三甲基溴化胺中的一种或几种。
其中,上述稀释剂为水、稀乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇和丙三醇中的一种或几 种。
其中,上述助溶剂为吐温-60、吐温-80、十六烷醇、十八烷醇和卵磷脂中的一种或 几种。
其中,上述矫味剂为橙皮糖浆、桂皮糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜叶菊、赤鲜 醇、糖精、甜蜜素、木糖醇、阿司帕坦、果糖、三氯半乳蔗糖、柠檬、薄荷挥发油、苹 果香精、香蕉香精、醋磺内酯钾、缩二氮酸基酰胺、天冬酰胺、天冬酰胺-醋磺内酯盐和 环己基氨基磺酸中的一种或几种。
其中,上述稳定剂为甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二 钠和乙二胺四乙酸钠钙中的一种或几中。
其中,上述防腐剂为山梨酸、乙醇、苄基醇、尼泊金酯、苯乙本醇、苯扎氯铵、对 羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、硝酸苯汞、洗必泰和苯氧乙醇中的一 种或几种。
其中,上述抗氧化剂为维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、半胱氨酸、谷胱氨酸和抗 坏血酸中的一种或几中。
其中,上述抛射剂为三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、四氟乙烷、七 氟丙烷、丙烷、异丁烷和正丁烷中的一种或几种。
本发明喷雾剂或气雾剂的制备方法包括如下步骤:
取上述原料药,按照常规工艺加入常规辅料制成中间体,再加入上述辅料制成本发 明喷雾剂或气雾剂。
其中,所述原料药制成中间体的方法还可以为如下方法中的任意一种:
工艺1:由如下步骤A、B、C、D和E组成
步骤A:制备中间体I
A1:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5 小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇,静置12-48 小时,取上清液回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A2:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次,每次 0.5-2.5小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔树脂柱, 30-80%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A3:将郁金先加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5小时,挥发油备用;郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮2-4次,每次0.5-2.5小时,合并水煎 液,浓缩至稠膏;稠膏中加入4-10重量倍的30%-80%乙醇,静置12-48小时,取上清液 回收乙醇,浓缩,喷入挥发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A4:将郁金先加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5小时,挥发油备用;郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮2-4次,每次0.5-2.5小时,合并水煎 液,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔树脂柱,30-80%乙醇洗脱,回收乙 醇,浓缩,喷入挥发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
步骤B:制备中间体II
B1:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入3-10% 稀盐酸,用量为5-15重量倍,使成混悬液,静置12-48小时,过滤,滤液用10-20%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至3-5;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇,静置,取上清液,回收乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉 末;
或B2:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入3-10% 稀盐酸,用量为5-15重量倍,使成混悬液,静置12-48小时,过滤,滤液用10-20%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至3-5;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇,静置,取上清液,回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔 树脂柱,30-80%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉 末;
或B3:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,分别加入3-10% 稀盐酸,用量为5-15重量倍,使成混悬液,静置12-48小时,过滤,滤液用10-20%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至3-5;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇,静置,取上清液,回收乙醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉粉、人工牛黄、珍珠 和珍珠母的提取物,混合后即得中间体II;或混合干燥后得中间体II的粉末;
或B4:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,,分别加入3-10% 稀盐酸,用量为5-15重量倍,使成混悬液,静置12-48小时,过滤,滤液用10-20%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至3-5;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇,静置,取上清液,回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔 树脂柱,30-80%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和 珍珠母的提取物,混合后即得中间体II;或混合干燥后得中间体II的粉末;
步骤C:制备中间体III
C1:取猪胆粉和雄黄碎成细粉,混合,加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍,静置12-48 小时,过滤,滤液调PH值至3-5,浓缩,加入30-80%乙醇8-15重量倍;取上清液,回 收乙醇,浓缩,即得中间体III;或干燥后得中间体III的粉末;
或C2:取猪胆粉碎成细粉,加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍,静置12-48小时,过滤, 滤液调PH值至3-5,浓缩,加入30-80%乙醇8-15重量倍;取上清液,回收乙醇,浓缩, 即得猪胆粉提取物,或干燥后得猪胆粉提取物粉末;取雄黄粉碎成细粉,加入4-8重量 倍5-10%盐酸,静置8-24小时,过滤,滤液调PH值至3-5,浓缩,加入水洗至无色,即 得雄黄提取物,或干燥后得雄黄提取物粉末;将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合,得中 间体III或得中间体III的粉末;
步骤D:制备药粉
D1:分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,混合得药粉;
或D2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加5-8重量倍水研至糊状,再按 1∶60--70加入水搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复3-6次,合并各次 混悬液,静置,取沉淀于25-45℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细 粉混合得药粉;
步骤E:原料药中间体
将中间体I、II、III或中间体I、II、III的粉末与药粉混合,得原料药中间体。
其中步骤A优选如下方法:
A1:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5 小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上 清液回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A2:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5 小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱, 回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A3:将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至稠 膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩,喷入挥 发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A4:将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至相 对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,喷入挥发 油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
其中步骤B优选如下方法:
B1:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入6%稀盐 酸,用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他 碱液)调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取 上清液,回收乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末;
或B2:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入6%稀 盐酸,用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其 他碱液)调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置, 取上清液,回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗 脱,回收乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末;
或B3:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,分别加入6%稀盐 酸,用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他 碱液)调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取 上清液,回收乙醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物, 混合后即得中间体II;或混合干燥后得中间体II的粉末;
或B4:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,分别加入6%稀盐 酸,用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他 碱液)调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取 上清液,回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱, 回收乙醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物,混合后即 得中间体II;或混合干燥后得中间体II的粉末。
其中步骤C优选如下方法:
C1:取猪胆粉和雄黄碎成细粉,混合,加入4%氢氧化钠6重量倍,静置24小时, 过滤,滤液调PH值至4,浓缩,加入50%乙醇12重量倍;取上清液,回收乙醇,浓缩, 即得中间体III;或干燥后得中间体III的粉末;
或C2:取猪胆粉碎成细粉,加入4%氢氧化钠6重量倍,静置24小时,过滤,滤液 调PH值至4,浓缩,加入50%乙醇12重量倍;取上清液,回收乙醇,浓缩,即得猪胆粉 提取物,或干燥后得猪胆粉提取物粉末;取雄黄粉碎成细粉,加入6重量倍8%盐酸,静 置24小时,过滤,滤液调PH值至4,浓缩,加入水洗至无色,即得雄黄提取物,或干燥 后得雄黄提取物粉末;将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合,得中间体III或得中间体III 的粉末。
其中步骤D优选如下方法:
D1:分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,混合得药粉;
或D2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加6重量倍水研至糊状,再按1∶65 加入水搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复4次,合并各次混悬液,静 置,取沉淀于35℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。
其中,上述任何步骤均可由常规方法替代。
其中,上述大孔树脂柱型号均为:YPR-II,X5,AB-8,HPD-100,DX-5,D101,DA201, DM130,WLD-3或NKA-9。
其中,所述原料药制成中间体的方法还可以为如下方法中的任意一种:
工艺2:由如下步骤A、B、C和D组成
步骤A:制备中间体I
A1:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5 小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇,静置12-48 小时,取上清液回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A2:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次,每次 0.5-2.5小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔树脂柱, 30-80%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A3:将郁金先加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5小时,挥发油备用;郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮2-4次,每次0.5-2.5小时,合并水煎 液,浓缩至稠膏;稠膏中加入4-10重量倍的30%-80%乙醇,静置12-48小时,取上清液 回收乙醇,浓缩,喷入挥发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A4:将郁金先加热水回流提取2-4次,每次0.5-2.5小时,挥发油备用;郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮2-4次,每次0.5-2.5小时,合并水煎 液,浓缩至相对密度1-1.0~1.4,离心,上清液过大孔树脂柱,30-80%乙醇洗脱,回收乙 醇,浓缩,喷入挥发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
步骤B:制备中间体II
B1:将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉, 混合,加入4-10重量倍的30-80%乙醇,40-60℃温浸12-48小时,过滤,取滤液,回收 乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末;
步骤C:制备药粉
C1:分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,混合得药粉;
或C2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加5-8重量倍水研至糊状,再按 1∶60--70加入水搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复3-6次,合并各次 混悬液,静置,取沉淀于25-45℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细 粉混合得药粉;
步骤D:原料药中间体
将中间体I、II或中间体I、II的粉末与药粉混合,得原料药中间体。
其中步骤A优选如下方法:
A1:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5 小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上 清液回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A2:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5 小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱, 回收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A3:将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至稠 膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩,喷入挥 发油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末;
或A4:将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至相 对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,喷入挥发 油,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
其中步骤B优选如下方法:
B1:将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉, 混合,加入7重量倍的50%乙醇,50℃温浸24小时,过滤,取滤液,回收乙醇,浓缩, 即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末。
其中步骤C优选如下方法:
C1:分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,分别或混合得药粉;
或C2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加6重量倍水研至糊状,再按1∶65 加入水搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复4次,合并各次混悬液,静 置,取沉淀于35℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。
其中,上述任何步骤均可由常规方法替代。
其中,上述大孔树脂柱型号均为:YPR-II,X5,AB-8,HPD-100,DX-5,D101,DA201, DM130,WLD-3或NKA-9。
通过药效学实验,表明本发明药物组合物喷雾剂或气雾剂具有解热、抗炎、抗血栓 形成及降压的作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 本发明实施例1-30制成的本发明药物组合物喷雾剂或气雾剂对大鼠实验性高 血压的影响
实验动物:健康雄Waster大鼠,体重190g~210g;
实验器材:RBP-1型大鼠血压计;
实验药品及试剂:造模剂:丙酸睾丸素;取本发明实施例1-30制成的本发明药物组合 物喷雾剂或气雾剂,粉碎,以生理盐水配制成100mg/ml,4-5℃保存。
实验方法:取健康大鼠,随机分为28组,每组8只,测正常血压值并连续测量3天。连 续测定3天后,皮下注射丙酸睾丸素25mg/kg/日,各组分别灌服等量(1g/kg)本发明药物 组合物喷雾剂或气雾剂,连续10天。按时测定动物血压,观察其血压变化,结果见表1。
表1 本发明药物组合物喷雾剂或气雾剂对大鼠试验性高血压的影响(n=8,mmHg,X±S)
表1表明本发明实施例1-30制备得到的药物组合物喷雾剂或气雾剂均有显著的降血 压功效。
实验例2 本发明实施例1-30制备得到的药物组合物喷雾剂或气雾剂对炎性大鼠的解热 及抗炎作用
实验动物:健康雄性Waster大鼠,体重190g~210g;
实验器材:指针式电子温度显示仪。
致热原:1%角叉菜胶。
实验方法:称取角叉菜胶100mg,加入灭菌生理盐水10ml,混匀,于4℃冰箱,次日 晨取出,倒置数次使悬液均匀,备用;取本发明实施例1-30制备得到的药物组合物喷雾 剂或气雾剂,分别用生理盐水配制成100mg/ml,4℃保存备用;健康大鼠每日用电子温度 显示仪测腋温2次(上、下午各1次),连续3日,选取体温波动不超过0.3℃的大鼠随机 分为28组,每组10只。每组灌服本发明药物组合物喷雾剂或气雾剂1g/kg,给药同时于大 鼠后脚波跖皮下注射1%角叉菜胶悬液0.1ml/爪,此后按时测量其腋温,结果见表2。
表2 本发明药物组合物喷雾剂或气雾剂对角叉菜胶所致大鼠发热的影响(℃,X±S)
表2表明本发明实施例1-30制备得到的药物组合物喷雾剂或气雾剂均有显著的解热 和抗炎的功效。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式
下述实施例中所述的原料药组成1均为:
人工牛黄1kg 猪胆粉13kg 黄连10kg
黄芩10kg 珍珠3kg 栀子10kg
郁金10kg 赭石4kg 雄黄6kg
朱砂4kg 薄荷脑1kg 石膏8kg
冰片2kg 水牛角浓缩粉13kg 珍珠母5kg。
所述的原料药组成2均为:
人工牛黄0.7kg 猪胆粉18kg 黄连6kg
黄芩14kg 珍珠2kg 栀子14kg
郁金6kg 赭石5kg 雄黄4kg
朱砂5kg 薄荷脑0.7kg 石膏11kg
冰片1kg 水牛角浓缩粉18kg 珍珠母3kg。
所述的原料药组成3均为:
人工牛黄1.8kg 猪胆粉9kg 黄连14kg
黄芩6kg 珍珠4kg 栀子6kg
郁金14kg 赭石3kg 雄黄8kg
朱砂3kg 薄荷脑1.8kg 石膏6kg
冰片3.5kg 水牛角浓缩粉9kg 珍珠母7kg。
所述步骤工艺1 A1为:
A1:将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5 小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上 清液回收乙醇,浓缩,干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺1 A2为:
将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5小时, 合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收 乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺1 A3为:
将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原料药黄 芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠 膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩,喷入挥发油, 即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺1 A4为:
将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原料药黄 芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至相对密度 1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,喷入挥发油,即 得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺1 B1为:
分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入6%稀盐酸, 用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取上清液, 回收乙醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末。
所述步骤工艺1 B2为:
分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,混合;加入6%稀盐酸, 用量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取上清液, 回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙 醇,浓缩,即得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末。
所述步骤工艺1B3为:
分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,分别加入6%稀盐酸,用 量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取上清液, 回收乙醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物,混合后即 得中间体II;或混合干燥后得中间体II的粉末。
所述步骤工艺1 B4为:
分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉,分别加入6%稀盐酸,用 量为10重量倍,使成混悬液,静置24小时,过滤,滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4;滤过,滤液浓缩至稠膏,浓缩液中加入9重量倍的乙醇,静置,取上清液, 回收乙醇,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙 醇,浓缩,分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物,混合后即得中间 体II;或混合干燥后得中间体II的粉末。
所述步骤工艺1 C1为:
取猪胆粉和雄黄碎成细粉,混合,加入4%氢氧化钠6重量倍,静置24小时,过滤, 滤液调PH值至4,浓缩,加入50%乙醇12重量倍;取上清液,回收乙醇,浓缩,即得中 间体III;或干燥后得中间体III的粉末。
所述步骤工艺1 C2为:
取猪胆粉碎成细粉,加入4%氢氧化钠6重量倍,静置24小时,过滤,滤液调PH值 至4,浓缩,加入50%乙醇12重量倍;取上清液,回收乙醇,浓缩,即得猪胆粉提取物, 或干燥后得猪胆粉提取物粉末;取雄黄粉碎成细粉,加入6重量倍8%盐酸,静置24小时, 过滤,滤液调PH值至4,浓缩,加入水洗至无色,即得雄黄提取物,或干燥后得雄黄提 取物粉末;将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合,得中间体III或得中间体III的粉末。
所述步骤工艺1 D1为:
分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,混合得药粉。
所述步骤工艺1 D2为:
将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加6重量倍水研至糊状,再按1∶65加入 水搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复4次,合并各次混悬液,静置, 取沉淀于35℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。
所述步骤工艺2 A1为:
将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5小时, 合并水煎液,浓缩至稠膏;稠膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上清液回 收乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺2 A2为:
将原料药黄芩、黄连、栀子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次,每次1.5小时, 合并水煎液,浓缩至相对密度1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收 乙醇,浓缩,即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺2 A3为:
将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原料药黄 芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至稠膏;稠 膏中加入7重量倍的50%乙醇,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩,喷入挥发油, 即得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺2 A4为:
将郁金先加热水回流提取3次,每次1.5小时,挥发油备用;郁金药渣与原料药黄 芩、黄连、石膏和栀子共同水煎煮3次,每次1.5小时,合并水煎液,浓缩至相对密度 1-1.2,离心,上清液过大孔树脂柱,50%乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩,喷入挥发油,即 得中间体I;或干燥后得中间体I的粉末。
所述步骤工艺2 B1为:
将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉,混 合,加入7重量倍的50%乙醇,50℃温浸24小时,过滤,取滤液,回收乙醇,浓缩,即 得中间体II;或干燥后得中间体II的粉末。
所述步骤工艺2 C1为:
分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉,分别或混合得药粉。
所述步骤工艺2 C2为:
将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉,将朱砂加6重量倍水研至糊状,再按1∶65加入水 搅拌,静置,倾出混悬液,沉渣再研磨;如上法反复4次,合并各次混悬液,静置,取沉 淀于35℃凉干,研粉即得朱砂极细粉;将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。
实施例1:本发明喷雾剂
原料药组成1;
增溶剂:月桂山梨胆120kg
稀释剂:甘油800L
助溶剂:吐温-80 150kg
矫味剂:橙皮糖浆30kg
防腐剂:尼泊金酯30kg
稳定剂:乙二胺四乙酸30kg
抗氧化剂:维生素C 30kg;
取上述原料药,经常规工艺制成中间体,加入上述辅料制成喷雾剂。
实施例2:本发明喷雾剂
原料药组成2;
增溶剂:棕榈山梨坦30kg 硬脂山梨坦50kg
稀释剂:乙醇500L 丙三醇500L
助溶剂:吐温-80 200kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B2、C1、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例3:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:硬脂山梨坦60kg 聚山梨酯20 60kg
稀释剂:乙醇400L 甘油 200L 丙二醇200L
助溶剂:十六烷醇100kg 十八烷醇50kg
矫味剂:桂皮糖浆30kg
稳定剂:乙二胺四乙酸20kg 乙二胺四乙酸二钠10kg
抗氧化剂:亚硫酸钠10kg 半胱氨酸20kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A4、B2、C1、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例4:本发明喷雾剂
原料药组成1;
增溶剂:三硬脂山梨坦100kg 溴化十六烷基三甲基溴化胺50kg
稀释剂:甘油200L 聚乙二醇200L
助溶剂:吐温-80 100kg
矫味剂:甜蜜素30kg 木糖醇15kg
稳定剂:乙二胺四乙酸钠钙15kg
抗氧化剂:谷胱氨酸30kg 抗坏血酸15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B3、C1、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例5:本发明喷雾剂
原料药组成2;
增溶剂:埃莫尔弗60kg 泊洛沙姆188 60kg
稀释剂:水400L 丙二醇400L
助溶剂:吐温-60 150kg;
取上述原料药,经常规工艺制成中间体,加入上述辅料制成喷雾剂。
实施例6:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:油酸山梨坦150kg
稀释剂:甘油100L 丙二醇100L 聚乙二醇200L
助溶剂:吐温-80 100kg
矫味剂:木糖醇15kg
稳定剂:甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠和乙二胺 四乙酸钠钙45kg
抗氧化剂:亚硫酸钠15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A4、B3、C1、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例7:本发明喷雾剂
原料药组成1;
增溶剂:聚山梨酯60 20kg 硬脂酸酯60kg 西土马哥40kg
稀释剂:丙二醇400L 聚乙二醇400L
助溶剂:十八烷醇50kg 卵磷脂100kg
矫味剂:环己基氨基磺酸15kg
防腐剂:苄基醇30kg 三氯叔丁醇15kg
稳定剂:右旋糖酐15kg乙二胺四乙酸30kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A1、B1、C1、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例8:本发明喷雾剂
原料药组成2;
增溶剂:三硬脂山梨坦50kg 聚山梨酯65 100kg
稀释剂:乙醇200L 甘油200L
助溶剂:吐温-80 100kg
矫味剂:苹果香精10kg 香蕉香精20kg
防腐剂:苯甲醇10kg 硝酸苯汞10kg 苯氧乙醇10kg
稳定剂:聚乙二醇30kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B1、C1、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例9:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:聚山梨酯40 40kg 聚氧乙烯40 40kg
稀释剂:丙二醇500L 丙三醇500L
助溶剂:吐温-80 200kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A2、B2、C2、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例10:本发明喷雾剂
原料药组成1;
增溶剂:泊洛沙姆188 60kg十二烷基硫酸钠60kg
稀释剂:乙醇300L 甘油300L 丙二醇200L
助溶剂:吐温-80 100kg 十六烷醇50kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B2、C2、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例11:本发明喷雾剂
原料药组成2;
增溶剂:硬脂山梨坦50kg 聚山梨酯85 100kg
稀释剂:甘油200L 聚乙二醇100L 丙三醇100L
助溶剂:十六烷醇100kg
矫味剂:醋磺内酯钾15kg
防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯30kg 苯甲醇15kg
抗氧化剂:半胱氨酸15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A1、B3、C1、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例12:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:平平加O 60kg 平平加A 60kg
稀释剂:水400L 丙二醇400L
助溶剂:吐温-8050kg 十六烷醇100kg
矫味剂:三氯半乳蔗糖10kg 柠檬10kg 薄荷挥发油10kg
防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯30kg
抗氧化剂:亚硫酸氢钠15kg 半胱氨酸15kg;
取上述原料药,经常规工艺制成中间体,加入上述辅料制成喷雾剂。
实施例13:本发明喷雾剂
原料药组成1;
增溶剂:月桂山梨胆60kg 棕榈山梨坦40kg 硬脂山梨坦20kg
稀释剂:丙二醇200L 聚乙二醇200L 丙三醇400L
助溶剂:十六烷醇50kg 卵磷脂100kg
矫味剂:缩二氮酸基酰胺15kg天冬酰胺-醋磺内酯盐15kg环己基氨基磺酸 15kg
抗氧化剂:半胱氨酸15kg 谷胱氨酸15kg 抗坏血酸15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A4、B3、C1、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例14:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:硬脂酸酯50kg 平平加O 50kg 泊洛沙姆188 50kg
稀释剂:水100L 乙醇100L 甘油100L 丙二醇100L
助溶剂:吐温-80 50kg 十六烷醇50kg
稳定剂:乙二胺四乙酸30kg 乙二胺四乙酸二钠15kg
抗氧化剂:亚硫酸氢钠15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A2、B4、C2、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例15:本发明喷雾剂
原料药组成3;
增溶剂:硬脂山梨坦80kg
稀释剂:乙醇600L 甘油400L
助溶剂:十八烷醇100kg 卵磷脂100kg
矫味剂:桂皮糖浆25kg 山梨醇20kg
防腐剂:苯氧乙醇15kg
稳定剂:乙二胺四乙酸钠钙15kg
抗氧化剂:维生素C 30kg 亚硫酸钠15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A4、B4、C2、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明喷雾剂。
实施例16:本发明气雾剂
原料药组成1;
增溶剂:三硬脂山梨坦80kg 聚山梨酯20 40kg
稀释剂:聚乙二醇400L 丙三醇400L
助溶剂:吐温-80 50kg 十六烷醇100kg
抛射剂:三氯一氟甲烷200kg
矫味剂:天冬酰胺10kg 天冬酰胺-醋磺内酯盐10kg 环己基氨基磺酸10kg
防腐剂:苄基醇10kg 尼泊金酯10kg 苯乙本醇10kg
稳定剂:右旋糖酐10kg 乙二胺四乙酸10kg 乙二胺四乙酸二钠10kg
抗氧化剂:亚硫酸钠10kg 亚硫酸氢钠10kg 半胱氨酸10kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A1、B1、C2、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例17:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:埃莫尔弗70kg 十二烷基硫酸钠80kg
稀释剂:丙二醇300L 聚乙二醇100L
助溶剂:吐温-60 50kg 卵磷脂50kg
抛射剂:二氯四氟乙烷100kg 丙烷100kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A2、B1、C2、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例18:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:硬脂山梨坦80kg
稀释剂:甘油200L 丙二醇200L 聚乙二醇400L 丙三醇600L
助溶剂:吐温-60 100kg 卵磷脂100kg
抛射剂:二氯二氟甲烷100kg 异丁烷100kg
矫味剂:柠檬20kg 天冬酰胺10kg
防腐剂:山梨酸10kg 苯甲醇20kg
抗氧化剂:亚硫酸钠20kg 亚硫酸氢钠10kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B4、C2、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例19:本发明气雾剂
原料药组成1;
增溶剂:油酸山梨坦50kg 聚山梨酯80 50kg 泊洛沙姆188 50kg
稀释剂:水400L
助溶剂:吐温-80 100kg
抛射剂:四氟乙烷100kg
矫味剂:果糖15kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A4、B3、C2、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例20:本发明气雾剂
原料药组成2;
增溶剂:平平加A 60kg 泊洛沙姆237 60kg
稀释剂:丙二醇400L 丙三醇400L
助溶剂:十六烷醇50kg 卵磷脂100kg
抛射剂:三氯一氟甲烷50kg 正丁烷50kg
抗氧化剂:谷胱氨酸20kg 抗坏血酸10kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A1、B4、C1、D2,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例21:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:油酸山梨坦50kg 硬脂山梨坦50kg 十二烷基硫酸钠50kg
稀释剂:甘油200L 丙二醇200L
助溶剂:十八烷醇100kg
抛射剂:七氟丙烷100kg 丙烷100kg
矫味剂:缩二氮酸基酰胺30kg 天冬酰胺-醋磺内酯盐15kg
稳定剂:乙二胺四乙酸二钠15kg
抗氧化剂:维生素C 20kg 半胱氨酸25kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A1、B4、C2、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例22:本发明气雾剂
原料药组成1;
增溶剂:月桂山梨胆40kg 棕榈山梨坦40kg
稀释剂:甘油400L 丙二醇600L
助溶剂:吐温-80 100kg 十六烷醇100kg
抛射剂:二氯二氟甲烷50kg 二氯四氟乙烷50kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A1、B1、C1,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例23:本发明气雾剂
原料药组成2;
增溶剂:三硬脂山梨坦100kg 三油酸山梨坦50kg
稀释剂:聚乙二醇400L
助溶剂:十六烷醇50kg 卵磷脂50kg
抛射剂:三氯一氟甲烷100kg 四氟乙烷100kg 七氟丙烷100kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A2、B1、C1,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例24:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:聚山梨酯20 50kg 聚氧乙烯4030kg 硬脂酸酯40kg
稀释剂:丙二醇400L 丙三醇400L
助溶剂:十八烷醇50kg 卵磷脂100kg
抛射剂:七氟丙烷200kg 异丁烷100kg
矫味剂:阿司帕坦15kg 缩二氮酸基酰胺30kg
防腐剂:苯乙本醇15kg
稳定剂:乙二胺四乙酸钠钙15kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A3、B1、C1,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例25:本发明气雾剂
原料药组成1;
增溶剂:三硬脂山梨坦60kg 聚山梨酯6550kg 平平加O 40kg
稀释剂:水200L 乙醇200L
助溶剂:吐温-60 50kg 吐温-80 50kg
抛射剂:二氯四氟乙烷60kg 四氟乙烷40kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A4、B1、C1,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例26:本发明气雾剂
原料药组成2;
增溶剂:月桂山梨胆40kg 棕榈山梨坦80kg
稀释剂:乙醇600L 丙三醇200L
助溶剂:吐温-80 40kg 十六烷醇50kg 十八烷醇60kg
抛射剂:二氯四氟乙烷150kg 丙烷150kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A1、B1、C2,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例27:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:油酸山梨坦80kg
稀释剂:甘油500L 丙二醇500L
助溶剂:吐温-80 80kg 十六烷醇60kg 卵磷脂60kg
抛射剂:异丁烷100kg 正丁烷100kg
矫味剂:甜蜜素15kg 木糖醇15kg
抗氧化剂:维生素C 15kg 亚硫酸钠30kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A2、B1、C2,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例28:本发明气雾剂
原料药组成1;
增溶剂:硬脂酸酯40kg 平平加O 40kg
稀释剂:水500L 乙醇300L 甘油200L
助溶剂:吐温-60 100kg 十六烷醇100kg
抛射剂:二氯四氟乙烷150kg 四氟乙烷150kg
稳定剂:乙二胺四乙酸20kg 乙二胺四乙酸二钠10kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A3、B1、C2,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例29:本发明气雾剂
原料药组成2;
增溶剂:硬脂山梨坦50kg 油酸山梨坦70kg
稀释剂:甘油300L 丙二醇500L
助溶剂:十六烷醇50kg 十八烷醇70kg 卵磷脂30kg
抛射剂:异丁烷200kg 正丁烷100kg
矫味剂:三氯半乳蔗糖30kg 香蕉香精15kg
防腐剂:苯甲醇15kg
稳定剂:乙二胺四乙酸二钠15kg
抗氧化剂:亚硫酸氢钠20kg 抗坏血酸25kg;
中间体的制备方法为工艺2中的步骤A4、B1、C2,将中间体I、II的粉末与药粉混 合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。
实施例30:本发明气雾剂
原料药组成3;
增溶剂:聚山梨酯20 50kg 聚氧乙烯40 30kg
稀释剂:乙醇400L 甘油200L 丙二醇400L
助溶剂:卵磷脂200kg
抛射剂:丙烷50kg 正丁烷50kg
矫味剂:山梨醇20kg 三氯半乳蔗糖10kg;
中间体的制备方法为工艺1中的步骤A3、B3、C1、D1,将中间体I、II、III的粉末 与药粉混合,得原料药中间体,加入上述辅料制成本发明气雾剂。