技术领域
本发明涉及一种注射液的制备方法，尤其涉及一种阿莫西林—氧氟沙星混 悬注射液的制备方法。
背景技术
阿莫西林(Amoxicillin，AMO)，为兽医临床上普遍应用的半合成耐酸广谱 青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球苗菌、青霉素G敏感金黄 色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌 等均有抗菌作用。对产生青霉素酶的金黄色葡萄菌无作用。可广泛用于治疗各 种动物的尿道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。目前，国外已批准使用于猪、牛 及家禽的敏感菌感染。氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药物，有较长的PAE，尿中杀 菌浓度又明显高于多数病原菌的MIC，且多数情况下药物在尿中杀菌浓度可持 续在48小时以上。在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物。兽医临 床上迫切希望推出一种剂型，使阿莫西林与氧氟沙星联合用药来治疗由需氧的 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，或需氧菌与厌氧菌，或细菌与支原体的混 合感染，如败血症、腹膜炎、创伤感染、鸡支原体—大肠杆菌混合感染、牛支 原体—巴氏杆菌感染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阿莫西林—氧氟沙星混悬注射液的制备方法， 它使混悬液制成“触变胶体”，避免了微粒的沉降或凝聚。
本发明是这样来实现的，其组成成分重量比为：
氧氟沙星10-40克、阿莫西林20-60克、硬脂酸铝2～15克、维生素 E为0.1～1克、加注射用大豆油至1000毫升，
其特征是工艺方法步骤：
(1)将注射用大豆油过滤密封后移置干热灭菌器中加热至160～170℃， 取出放冷至60～80℃，备用，取注射用大豆油浸泡溶解好的硬脂酸铝配成12％ 的油胶，并加温至120℃，再取灭菌大豆油稀释至2％，油胶稀释时不宜太快， 以防骤冷而结块；
(2)称取阿莫西林、氧氟沙星、维生素E和硬脂酸铝油胶充分搅匀， 用高压均质机反复均质混合、研细，过滤以除去异物，然后将滤液静置，待易 沉淀物沉淀凝结后，在搅拌状态下分装，灭菌即得。
本发明的优点是：抗菌作用强，制剂稳定性好，对猪的主要病原菌有较好 的抑制效果，可作为治疗猪肺疫的新型药物。
具体实施方式
实施例一
将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器 中加热至160℃，灭菌1小时，取出放冷至60℃以下，备用。取适量大豆油浸 泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不 得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。 油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林20克、氧氟沙 星10克、维生素E为0.1克和硬脂酸铝2克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研 细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀 物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭 菌30分钟即得。
实施例二
将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器 中加热至165℃，灭菌1小时，取出放冷至70℃以下，备用。取适量大豆油浸 泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不 得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。 油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林40克、氧氟沙 星30克、维生素E为0.5克和硬脂酸铝8克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研 细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀 物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭 菌30分钟即得。
实施例三
将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器 中加热至170℃，灭菌1小时，取出放冷至80℃以下，备用。取适量大豆油浸 泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不 得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。 油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林60克、氧氟沙 星40克、维生素E为1克和硬脂酸铝15克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研 细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀 物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭 菌30分钟即得。
本发明产品作体外抑菌试验得表：
阿莫西林—氧氟沙星混悬液对猪主要病原菌的最小抑菌浓度
本发明产品作猪肺疫的临床治疗试验得下表：
组别 试验猪 (只)死亡猪 (只)死亡率 (％)保护率 (％)0.3ml/kg 20 2 10 90 0.1ml/kg 20210900.025/kg 20315850.3ml/kg 氧氟沙星20 3 15 85
0.1ml/kg 氧氟沙星20 4 20 80 0.025ml/kg 氧氟沙星20 6 30 70 0.3ml/kg 阿莫西林20 4 20 80 0.1ml/kg 阿莫西林20 4 20 80 0.025/kg 阿莫西林20 9 45 55 阳性对照 20 20 100 0 阴性对照 20 0
结论：本发明产品对猪的主要病原菌有较好的抑制效果，可作为治疗猪肺疫 的新型药物。