技术领域
本发明提供一种鞣酸蛋白酵母咀嚼片及其生产方法。属于药物制剂领域。
背景技术
小儿腹泻是以大便次数增多和性状改变为特征的儿科常见病，为世界公共 卫生问题，是婴幼儿时期常见病。
止泻药可通过减少肠道蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻的效果，适用于 剧烈腹泻或长期慢性腹泻，可防止人体过度脱水、电解质紊乱及营养不足。收敛 保护剂：可在肠粘膜上形成保护膜，使其免受刺激。此类药物有鞣酸蛋白、次炭 酸铋、复方硅铝酸盐等。
鞣酸蛋白酵母散临床用于肠炎或消化不良引起的腹泻的治疗。鞣酸蛋白口服 后在肠内经胰蛋白酶分解、缓慢释放出鞣酸，使肠黏膜表层内的蛋白质沉淀，形 成一层保护膜而减轻刺激，降低炎症渗出物和减少肠蠕动，起收敛止泻作用。干 酵母富含多种B族维生素，对促进消化功能有辅助治疗作用。
发明内容
为了适应临床用药要求，满足不同患者用药，本发明提供一种鞣酸蛋白酵母 咀嚼片，以方便临床用药，特别是儿童服药要求。
本发明技术方案如下：
本发明提供了一种鞣酸蛋白酵母咀嚼片，包括素片和包衣层，其中所述的 素片，每1000片中：鞣酸蛋白100.0g，干酵母100.0g，蔗糖286.5g，甜菊素0.8g， 鲜奶香精2.0g，浊奶香精2.0g，微分硅胶3.0g，硬脂酸镁1.5g，羟丙甲基纤维素 4.2g。
其中，上述所述的鞣酸蛋白酵母咀嚼片，其中所述的包衣层，按重量比， 素片∶欧巴代为1∶0.03。
本发明还提供了上述所述的鞣酸蛋白酵母咀嚼片的生产方法，其特征在于 包括如下步骤：
(1)、备料：
取鞣酸蛋白、干酵母、蔗糖，适当混合后，粉碎过100目筛，称为物料A， 备用；
取鲜奶香精、浊奶香精、微粉硅胶、硬脂酸镁、甜菊素，分别粉碎过100 目筛，备用；
(2)、制粒：
制粘合剂：取适量的乙醇，加入适当的容器中，加入处方量的羟丙甲纤维素， 搅拌，再加入适量的纯化水，搅拌均匀，配制成羟丙甲纤维素50％乙醇溶液，备 用；
原辅料混合：取处方量的物料A、甜菊素，依次加入湿法混合制粒机内，使 物料均匀；
制软材：保持搅拌，缓慢加入处方量羟丙甲纤维素50％乙醇溶液，制成松紧 合适的软材；
制粒：取上述软材加入颗粒机内，通过40目筛制粒；
烘干：取上述制备的湿颗粒，在60℃下干燥至干燥失重6.0％左右；
(3)、总混：
取处方量的鲜奶香精、浊奶香精、硬脂酸镁、微粉硅胶，混合过100目筛， 称为物料B，备用；
将步骤(2)制得的干燥颗粒，过40目筛整粒，将整粒后物料置三维混合机 中，加入物料B进行混合，检测中间体。
(4)、压片：
模冲规格：15mm×7.5mm椭圆冲；理论片重：0.5g/片；片重差异：压片过 程中每15分钟检查平均片重及片重差异，控制片重差异不得过±3％；
药片硬度：控制药片硬度不低于4.5kgf；脆碎度：压片开始时、结束前检测 脆碎度，不得过0.5％。
(5)、包衣：
配制包衣液：将适量纯化水加入到带有搅拌的容器中，搅拌，缓慢加入欧巴 代，搅拌制成包衣液，备用。
包衣：设定进风温度60℃，出风温度40℃，雾化压力0.25mPa；将步骤(4) 制得的药片放入包衣锅中，喷包衣夜进行包衣，即得。
本发明采用操作方便，设计新颖的创新生产工艺，通过特定配比和特定辅料 设计的咀嚼片，不仅味甜且有香气的产品，而且溶出度好，具有吸收快，性能稳 定，肠道残留少的特点；服用方法不需用水，容易提高患者特别是儿童及吞咽困 难患者的服药依从性，特别意想不到的是咀嚼可以产生胃酶，提前进入消化程序， 提高了药物的生物利用度。
具体实施方式
实施例1：
1、素片处方
2、包衣处方
3、工艺过程：
1、备料：
取处方比例量准确称取鞣酸蛋白、干酵母、蔗糖，适当混合后，在粉碎机上， 用100目不锈钢筛循环粉碎4遍，下料，称为物料A，备用。
取鲜奶香精、浊奶香精、微粉硅胶、硬脂酸镁、甜菊素，分别过100目筛， 不能通过的用100目筛粉碎，备用。
2、配料：
按照处方数量称取物料A(＝鞣酸蛋白+干酵母+蔗糖的重量)、甜菊素、鲜 奶香精、浊奶香精、羟丙甲纤维素、乙醇、纯化水(配粘合剂用)、硬脂酸镁、 微粉硅胶。
3、制粒：
3.1、制粘合剂：取处方量的乙醇，加入适当的容器中，加入处方量的羟丙 甲纤维素，搅拌，再加入处方量的纯化水，搅拌均匀，配制成羟丙甲纤维素50％ 乙醇溶液，备用；
原辅料混合：取处方量的物料A、甜菊素，依次加入湿法混合制粒机内，设 定搅拌300rpm，切刀1500rpm，混合10分钟，使物料均匀；
制软材：保持搅拌、切刀，不停机，从加浆孔缓慢加入处方量羟丙甲纤维素 50％乙醇溶液，继续搅切混合1.5～2分钟，制成松紧合适的软材；
制粒：取上述软材加入摇摆颗粒机内，通过40目筛制粒。
3.2、烘干：取上述制备的湿颗粒，均匀铺盘，送入设定温度为60℃的热风 循环烘箱中，干燥约3.0小时，至干燥失重6.0％左右结束，下料。干燥过程，应 适当翻料，调换上下层位置的烘盘。将收好的颗粒盛装于有双层清洁内衬塑料袋 物料桶中。
4、总混：
取处方量的鲜奶香精、浊奶香精、硬脂酸镁、微粉硅胶，混合，过100目筛 一遍，称为物料B，备用；
将已干燥的颗粒，过40目筛，不能通过的粗颗粒用装有40目筛的快速整粒 机整粒，收集整粒后的颗粒；
将整粒后物料置三维混合机中，加入物料B，封盖，混合10分钟。将收好 的颗粒盛装于有双层清洁内衬塑料袋物料桶中，检测中间体。
5、压片：
模冲规格：15mm×7.5mm椭圆冲；理论片重：0.5g/片；片重差异：压片过 程中每15分钟检查平均片重及片重差异，控制片重差异不得过±3％；
药片硬度：控制药片硬度不低于4.5kgf；脆碎度：压片开始时、结束前检测 脆碎度，不得过0.5％。
6、包衣：
配制包衣液：根据素片的重量，按处方比例折算出需要的欧巴代的用量和纯 化水的量；将纯化水加入到带有搅拌的容器中，搅拌，缓慢加入欧巴代，继续搅 拌45分钟以上，备用。
包衣：设定进风温度60℃，出风温度40℃，雾化压力0.25mPa；药片放入 包衣锅中，先静置，通热风预热10分钟左右，开启转动，速度设定8-12rpm， 开始喷包衣夜。包衣过程控制进风量和喷液流量，保持热平衡，防止出现粘片。
对比例1：
(1)按照实施例1处方组成和工艺，投料量为100片，分别将鲜奶香 精、浊奶香精替换为草莓香精、苹果香精(对比例A)；香蕉香 精、桔子香精(对比例B)处方中其余组分和用量相同。
(2)按照实施例1处方组成和工艺，投料量为100片，其中不含鲜奶 香精、浊奶香精(对比例C)，处方中其余组分和用量相同。
(3)按照实施例1处方组成和工艺，其中投料量为100片，其中不含 羟丙甲基纤维素(对比例D)，处方中其余组分和用量相同。
(4)按照实施例1处方组成和工艺，其中投料量为100片，将羟丙甲 基纤维素换为乙基纤维素(对比例E)，处方中其余组分和用量 相同。
(5)按照实施例1处方组成和工艺，其中投料量为100片，制成素片， 不包衣(对比例F)。
以上对比试验结果如下表1。
表1对比试验结果
本发明的鞣酸蛋白酵母咀嚼片，通过选用特定的辅料和配比，所制得的鞣 酸蛋白酵母咀嚼片不仅具有良好的口感、外观、溶出度和含量，而且还具有良好 的稳定性。并且工艺简单，易于工业化生产。
影响因素试验及其结果：取实施例1制得的鞣酸蛋白酵母咀嚼片样品进行 影响因素考察试验，在高温(60℃)、高湿(RH92.5％)、强光(4500Lx)条件下放置 10天，分别于5、10天末取样测定。
结果见下表2。
表2影响因素试验考察结果
试验结果表明，本发明所制得的鞣酸蛋白酵母咀嚼片对高温、高湿、强光 均稳定，各项指标无明显改变。
加速稳定性试验及其结果：取实施例1制得的鞣酸蛋白酵母咀嚼片样品进 行加速稳定性考察试验，于40℃、RH75％的容器中放置，分别于1、2、3、6个 月末取样进行测定。
结果见表3。
表3加速试验结果
长期稳定性试验及其结果：取实施例1制得的鞣酸蛋白酵母咀嚼片样品进 行长期稳定性考察试验，在25℃、RH60％条件下，分别于3、6、9、12、18、24 个月末取样进行测定。
结果见表4。
表4长期试验结果
加速试验及长期稳定性试验结果表明，本发明所制得的鞣酸蛋白酵母咀嚼 片各项指标无明显改变，本发明制剂符合稳定性好。
本发明的鞣酸蛋白酵母咀嚼片对蓖麻油引起的小鼠腹泻作用的影响。小鼠 30只，随机分为3组，每组10只，组别及剂量见表5，灌胃蓖麻油0.1ml/10g后0.5h， 灌胃给药，然后把小鼠单个放在垫有吸水纸的鼠笼内，每隔1h换垫纸，记录小鼠 排稀粪点数，观察6h，比较组间不同时间累积腹泻次数(稀粪点数)。
表5鞣酸蛋白酵母咀嚼片对蓖麻油引起的小鼠腹泻作用的影响
结果表明：本发明的鞣酸蛋白酵母咀嚼片与已上市产品鞣酸蛋白酵母散均能 明显对抗蓖麻油引起的小鼠腹泻作用，且本发明咀嚼片容易吸收，起效更快。