相关说明
本申请是2004年6月2日申请的申请号为200419919465.8申请的分案申请。
技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及 其制备工艺，更确切的说，是在原剂型甘露消毒丸的基础上改进剂型及其制备工艺。
背景技术
古代治疗感冒的中成药多为丸剂或散剂，但因夏季易霉坏变质，且用量较大，服用 不便。近代多将一些古方或经典方剂改为片剂、胶囊或冲剂。例如甘露消毒丸为古老的 经典方，其剂型为水丸，(详见中华人民共和国卫生部药品标准第9册54页)主要用于 治疗感冒清热，经多年临床实践证明具有显著的疗效，安全无明显毒副作用，但由于受 剂型和服用量的局限，市场份额一直不大，远远不能满足广大感冒发热患者的需求。
目前，甘露消毒丸主要存在以下问题(1).溶散时间较长一般需50分钟，导致口服 吸收起效慢，降低了生物利用率，不利于药效发挥；(2).服用剂量较大，每次服用量约 86～129丸(相当于生药量6～9克)，给患者尤其是老年人造成服药不便；(3).由于 甘露消毒丸的制剂工艺是将处方药材粉碎成粉末后直接泛丸成型，因而药物含量较低， 且目前无质量标准控制，卫生学检查不易达标等等。总之甘露消毒丸在溶解度、溶出速度、 生物利用度及有效成分含量控制等方面都有待进一步改进。
因此，针对以上存在的问题，利用现代化技术将疗效确切的中药方剂，开发成符合 临床需要的甘露消毒新剂型，是中医药科研工作的重要课题。
发明内容
本发明的一个目的在于克服上述的缺点与不足，提供一种服用剂量小、溶解速度快、 生物利用度高的治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)。
本发明的另一个目的是提供一种操作简便、质量可控的甘露消毒胶囊(片)的制备 工艺。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)，它是由黄芩20g、滑石粉30g、石 菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、 广藿香8g 11味中药按处方量精制提取的提取物为原料而制成的，其特征在于，将100份 提取物浸膏与5-30份淀粉混匀，加入2-5份二氧化硅，混合制成胶囊；或将100份提 取物浸膏，与10-50份淀粉、5-30份无水乙醇混合，制粒，随后加入0.2-0.5份硬脂 酸镁，制成片剂。其中，提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成。提取物中有效 成分黄芩甙含量不低于9.0％。
一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)制备工艺，包括如下步骤：
1)药材处理：按上述处方量称取1000g药材，用85-95％乙醇和水各提取两次，每 次用6000-8000ml乙醇提取，每次1小时。将醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液， 提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏。水提取是指每次用8000-10000ml水提 取，每次0.5-2小时。然后将水提液浓缩至相对密度1.05-1.15，浓缩液用乙醇沉淀除杂 质，使含醇达70％～80％。静置，上清液浓缩成浸膏，与乙醇提取浓缩浸膏混合，其中 提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。
(2).干燥：将混合的提取浸膏加入5-50份淀粉混匀，(A)真空干燥：混合提取 物置烘干箱真空干燥，温度70～75℃，真空度0.08～0.09Mpa，干燥物粉碎；(B)喷雾干 燥：条件为药液密度1.05-1.15(80℃)，进液速度8-15ml/min，进风温度110-170℃， 得干燥提取物；
(3).制成制剂：片剂按照提取干燥物100份与5-30份无水乙醇混合制粒，并喷 入富集的挥发油，混匀，随后与硬脂酸镁以100∶0.2-0.5的比例加入，混合均匀，压片， 每片含0.3-0.4克提取干燥物；胶囊剂按照提取干燥物与二氧化硅重量份数比为100∶ 2-5的比例加入，并喷入富集的挥发油，混合均匀后装胶囊，每粒含0.3-0.4克提取干燥 物。
由于本发明采用了上述技术方案，因此与现有甘露消毒丸技术相比，具有如下优点：
1.剂型先进：胶囊(片)剂比古老的水丸剂易于接受，适合更多的患病人群。
2.溶解度好：本品胶囊、片，溶散时限分别为10分、30分，在体内时，溶解度好， 吸收快。缩短了起效时间，在体内能迅速发挥疗效。
3.有效成分含量高且可控：在甘露消毒丸原水丸剂型中，无质量标准，新剂型胶囊 剂、片剂，确定了质量标准，使该品质量可控，并测定该处方中的有效成分黄芩甙含量， 新药胶囊(片)中的含量为9.14％，水丸剂型为2.85％。新剂型含量高于原剂型3.2倍。
4.服用剂量小：本品服用量每次3粒(相当于原生药6克)，原水丸剂每次3克，(为 86丸，相当于原生药6克，)。服用剂量的降低，给患者服用带来方便，且适宜不同年龄 段的群体服用。
下面通过崩解时限实验、稳定性实验进一步阐述本发明的积极效果：
崩解时限实验：
1.材料：甘露消毒胶囊批号031229(甘露消毒胶囊，课题组制备)
甘露消毒片批号031229(甘露消毒片，课题组制备)
甘露消毒丸批号030503(福州金象中药制药有限公司)
2.方法：依照中国药典2000年版附录XIIA项下崩解时限检查方法检查其崩解时限， 使用仪器为崩解度仪ZB-1C智能崩解仪(天津大学制造)。
3.结果：原甘露消毒丸崩解时限为50分钟，甘露消毒胶囊为9分钟，甘露消毒片 为30分钟。
4.结论：甘露消毒胶囊(片)崩解时限仅为9分钟(30分钟)，为原甘露消毒丸崩 解时限的1/5(3/5)，表明甘露消毒胶囊(片)在体内迅速溶散，起效时间短，能迅速发 挥疗效。
稳定性试验：
1.材料：仪器为高效液相色谱仪HP-1100，崩解仪ZB-1C型智能崩仪 色谱柱为YWG-C18，4.6mm×250mm。试剂为甲醇、乙醇、水、磷酸等均为分析纯(天 津市康科德试剂厂)对照品为黄芩甙(购于中国药品生物制品检定所)。
2.方法：依据甘露消毒胶囊、片剂所含有效成分为黄芩甙是其中有效成分之一，为了 使工艺稳定，制定以黄芩甙作为成分指标，控制工艺的稳定。其方法是采用高效液相色 谱法，以黄芩甙为对照品，甲醇-磷酸-水为流动相，在检测波长为280nm处测定甘露 消毒胶囊(片)中黄芩甙含量，并采用崩解仪测定崩解时限。
3.结果：
甘露消毒胶囊、片与甘露消毒丸稳定性试验结果
4.结论：上述实验表明，在外观、崩解时限及有效成分黄芩甙的含量等方面，甘露消毒 胶囊(片)都较甘露消毒丸稳定。
综上所述，本发明在提高药物的溶解度、溶出速度及生物利用度等方面有良好的应 用前景，是治疗感冒清热，实现中药现代化发展的一个中药新药、质量可控的稳定制剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以任 何方式限制本发明的范围。
实施例1：甘露消毒胶囊、片剂的制备
1.处方：由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、 薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8g 11味中药组成，总重量 共144克。
2.制法：
1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用85％乙醇和水各回流提取2次，用85 ％乙醇提取时，每次8000ml提取1小时，用水提取时每次10000ml提取0.5小时，分别 浓缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩 至浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.05，加入95％乙醇，使溶液中含醇达70％，搅 拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为13.5％。其 中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.0％。
2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(制片加淀粉20份；制 胶囊加淀粉8份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干燥物； (2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.10(80℃))以进液速度10ml/min，进风温度 130℃进行喷雾干燥，得干燥物；
3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇5份混匀制粒，并喷入富集的挥 发油混匀，再加入硬脂酸镁0.5份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提取物 100份加入二氧化硅2份混匀，并喷入富集的挥发油，灌装胶囊。
该胶囊规格为每粒0.30克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有 关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。
该片剂规格为每片0.30克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。 服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。
实施例2：甘露消毒胶囊、片剂的制备
1.处方：同实施例1。
2.制法：
1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用90％乙醇和水各回流提取2次，用90 ％乙醇提取时，每次7000ml提取1小时，用水提取时每次9000ml提取1小时，分别浓 缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至 浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.10，加入95％乙醇，使溶液中含醇达75％，搅拌 均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为12.5％。其中 提取物中有效成分黄芩甙含量为9.14％。
2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(其中制片加淀粉40份； 制胶囊加淀粉12份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干 燥物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.10(80℃))以进液速度10ml/min，进风 温度130℃进行喷雾干燥，得干燥物；
3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇15份混匀制粒，并喷入富集的 挥发油混匀，随后加入硬脂酸镁0.3份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提 取物100份加入二氧化硅3份混匀，灌装胶囊。
该胶囊规格为每粒0.35克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有 关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。
该片剂规格为每片0.35克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。 其中，服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。
实施例3：甘露消毒胶囊、片剂的制备
1.处方：同实施例1。
2.制法：
1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用95％乙醇和水各回流提取2次，用95 ％乙醇提取时，每次6000ml提取1小时，用水提取时每次8000ml提取2小时，分别浓 缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至 浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.15，加入95％乙醇，使溶液中含醇达80％，搅拌 均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为12.0％。其中 提取物中有效成分黄芩甙含量为9.18％。
2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(制片加淀粉50份；制 胶囊加淀粉20份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干燥 物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.05(80℃))以进液速度10ml/min，进风温 度130℃进行喷雾干燥，得干燥物；
3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇30份混匀制粒，并喷入富集的 挥发油混均，加入硬脂酸镁0.4份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提取物 100份加入二氧化硅4份混匀，灌装胶囊。
该胶囊规格为每粒0.40克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有 关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。
该片剂规格为每片0.40克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。 服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。
尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技术领域的 熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。