技术领域
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗肺热咳嗽、高热的中药 组合物。
背景技术
据统计，全世界每年至少有200万人由于发热导致死亡，治疗费用高达 几十亿元，严重影响了人们的身体健康。因此，有效地控制高热，是医药工 作者艰巨而迫切的任务。
引起高热的原因有许多，如病毒性感染、细菌性感染、支原体感染、寄 生虫感染等，其中常见的是病毒和细菌性感染引起的高热。发热本来是机体 的一种防御反应，它可加快新陈代谢过程，促进抗病原体的生长繁殖，促进 白细胞增多，加强网状内皮系统的功能(吞噬细胞的活性、抗体生成及肝脏 解毒能力等)，有利于疾病的恢复。热型对疾病的诊断、判断治疗效果及预 后都有重要的参考价值。另一方面发热也会使体力消耗，引起头痛、失眠甚 至惊厥。超高热(41℃以上)或持久发热还可导致永久性脑损伤及致死亡。 因此，对中度以上发热适当应用退热药是必要的。
西医对发热的治疗主要是应用解热镇痛药(如卡巴匹林钙、阿斯匹林赖 氨酸、布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生等非甾体类药物)和抗病毒抗菌药物 (如阿昔洛韦、金刚烷胺、病毒唑、青霉素等。)其退热虽快，但毒副作用 大，主要表现为恶心，呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应以及对血小板的影响， 还偶见头晕、嗜唾、失眠、皮疹等症状。
引起咳嗽的原因有很多：如细菌(肺炎球菌、链球菌和葡萄球菌等)、 感染、病毒(腺病毒、流感病毒、副流感病毒等)感染、物理化学因素、过 敏反应等。如迁延不愈，日久可演变为慢性支气管炎等疾病。
西医对咳嗽的治疗多用对症治疗，如使用可待因、氯化铵、氨茶碱等。 对于合并细菌感染等，可使用抗生素治疗，而对于合并病毒感染目前尚无有 效治疗方法。
由此可见，开发能有效治疗肺热咳嗽、高热的中药是十分必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以中草药为原料制备的药物组合物。本发明 的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法和在制备治疗肺热咳嗽、高热 病的药物中的应用。
本发明药物组合物的原料药组成为：
青 蒿900～1100重量份 金银花500～700重量份
栀 子300～450重量份 黄 芩100～200重量份
鱼腥草600～800重量份。
上述药物组合物原料药的配比是：
青蒿950重量份 金银花530重量份 栀子335重量份
黄芩100重量份 鱼腥草700重量份。
上述药物组合物原料药的配比是：
青蒿1050重量份 金银花600重量份 栀子370重量份
黄芩200重量份 鱼腥草650重量份。
上述药物组合物原料药的配比是：
青蒿1000重量份 金银花550重量份 栀子355重量份
黄芩150重量份 鱼腥草750重量份。
本发明药物组合物原料药按常规方法制成临床或药学上可接受的剂型： 片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干 粉针或注射剂。
本药物组合物制剂的制备方法如下：
(1)采用以下任一方法制备金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉：
金银花、青蒿、鱼腥草加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓 缩至相对密度为1.03～1.08，离心，取上清液，过滤，滤液浓缩，干燥，得 金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉A；
金银花、青蒿、鱼腥草加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水 液浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2～4，得浓缩液，以与 浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠 膏浓缩，干燥，得金银花、青蒿、鱼腥草干膏B；
金银花、青蒿、鱼腥草加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水 液浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱， 分别用水及60％～90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、 青蒿、鱼腥草干膏C；
(2)取栀子粗粉，用60～90％乙醇回流、滤过、滤液浓缩，调pH值至 3.0～5.0，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12，干燥，得栀子干膏粉；
(3)取黄芩，加水煎煮，煎煮液浓缩后，用盐酸调pH值至1.0～2.0， 静置，离心，取沉淀，加入2-3倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至 7.0～8.0，加入与水溶液等量的乙醇，滤过，取滤液，用盐酸调pH值至1.0～ 2.0，静置，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥， 即得黄芩干膏粉；
(4)用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液， 加热，加入青蒿、金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉 淀，干燥，得挥发油包合物；
(5)取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏A、B或C，栀子干膏粉、黄芩 干膏粉及挥发油包合物，加入辅料或赋型剂，制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、 缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂型。
上述制备方法中重量份/体积份是指g/ml。
本药物组合物原料药的筛选和特定剂量配比关系的选择是发明人经过 实验总结的，上述原料药的选择和特定的配比关系能够影响小鼠的咳嗽潜伏 期、明显减少小鼠咳嗽次数，下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例 止咳作用试验
将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分别为空白对照组，阳性 组及本药物组合物制剂(片剂)高、中、低剂量组(剂量分别为2.51g生药 量/kg，7.54g生药量/kg，22.62g生药量/kg)。各组小鼠分别按每10g体重 0.2ml/灌胃给药。
止咳试验：给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml/烧杯内，同时将含 有0.3ml/氨水的棉球放入烧杯中，立即观察并记录小鼠的咳嗽潜伏期和3 分钟内咳嗽次数，统计各组小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数，与溶剂对照组比，行 组间t检验。
本药物组合物制剂高、中、低剂量组均可明显减少小鼠咳嗽次数(P ＜0.01，P＜0.05)，阳性对照组急支糖浆同样明显减少小鼠咳嗽次数，结果见 表1，证明本药物组合物制剂具有较好的止咳作用。
表1 本药物组合物制剂对小鼠的止咳作用 组别 剂量(g/kg) 咳嗽潜伏期(秒) 咳嗽次数(3分钟内) 空白对照组 阳性组 本药物组合物制剂低剂量组 本药物组合物制剂中剂量组 本药物组合物制剂高剂量组 - 13.5 2.51 7.54 22.62 82.4±21.5 112.5±20.3* 95.4±18.5 114.5±12.9* 126.5±25.6* 54.7±15.6 26.5±8.7** 38.8±10.9* 34.6±12.8* 27.8±9.8**
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1：片剂的制备(单位：千克)
青蒿950 金银花530 栀子335 黄芩100 鱼腥草700，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相 对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2.5，得浓缩液，以与浓缩液等量 的乙酸乙酯萃取1次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩至50℃相 对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用8倍量60％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃ 相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至1.0，静置，离心，取沉淀，加入3倍沉淀量的水搅 匀，用氢氧化钠调pH值至7.5，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液 用盐酸调pH值至1.5，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分 别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉。
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、 金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，干燥，得挥发 油包合物。
取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油 包合物混匀，加入适量辅料，制粒，压制成片，每片重0.38g，患者口服， 一次3片，一日三次。
实施例2：颗粒剂型的制备(单位：千克)
青蒿1050 金银花600 栀子370 黄芩200 鱼腥草650，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加16倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相 对密度为1.03～1.08，高速离心取上清液，分级超滤，超滤液浓缩，干燥， 得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用8倍量75％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干 燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至1.5，静置，离心，取沉淀，加入2倍沉淀量的水搅 匀，用氢氧化钠调pH值至7.0，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液 用盐酸调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分 别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；
用10倍挥发油量的β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金 银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油 包合物。
取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油 包合物混匀，加入适量辅料，制成颗粒剂，温水冲服，一次1.3g，一日三次。
实施例3：硬胶囊的制备(单位：千克)
青蒿1000 金银花550 栀子355 黄芩150 鱼腥草，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加13倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密 度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸 乙酯萃取8次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥， 得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用6倍量80％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干 燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对密度为 1.1，用盐酸调pH值至1.3，静置，离心，取沉淀，加入2倍沉淀量的水搅 匀，用氢氧化钠调pH值至7.6，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液 用盐酸调pH值至1.4，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分 别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉。
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加 热，加入青蒿、金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀， 干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发 油包合物混匀，加入适量辅料，制粒，装入胶囊，制粒，每粒重0.38g，患 者口服，一次3粒，一日三次。
实施例4：滴丸剂型的制备(单位：千克)
青蒿900 金银花500 栀子315 黄芩95 鱼腥草，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加18倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密 度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及75％ 的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿、鱼腥草干膏 粉。
取栀子粗粉，用7倍量65％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干 燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加7倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至2.0，静置，离心，取沉淀，加入2.5倍沉淀量的水 搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.35，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤， 滤液用盐酸调pH值至2.0，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀， 分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉。
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加 热，加入青蒿、金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀， 干燥，得挥发油包合物。
取PEG6000与PEG4000适量，加热使溶解，取上述金银花、青蒿、鱼腥 草干膏粉，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物混匀后，加入PEG混合 物中，搅匀，滴制成丸，每丸含内容物0.06g。患者口服，一次20粒，一日 三次。
实施例5：浸膏片的制备(单位：千克)
青蒿1100 金银花600 栀子400 黄芩115 鱼腥草，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加14倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏2次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密 度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至3，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸 乙酯萃取9次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥， 得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用6倍量70％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至5.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干 燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至1.6，静置，离心，取沉淀，加入3倍沉淀量的水搅 匀，用氢氧化钠调pH值至7.8，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液 用盐酸调pH值至1.2，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分 别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加 热，加入青蒿、金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀， 干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发 油包合物混匀，制粒，压片，每片重0.38g，患者口服，一次3片，一日三 次。
实施例6：控释胶囊的制备(单位：千克)
青蒿1000 金银花550 栀子355
黄芩150 鱼腥草750，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮 蒸馏2次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密 度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸 乙酯萃取10次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干 燥，得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用5倍量85％ 醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液， 滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.3，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干 燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至1.8，静置，离心，取沉淀，加入2.5倍沉淀量的水 搅匀，用氢氧化钠调pH值至8.0，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤 液用盐酸调pH值至1.7，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀， 分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉。
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加 热，加入青蒿、金银花、鱼腥草挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀， 干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉，栀子干膏粉、黄芩干膏粉及挥发 油包合物混匀，加入适量辅料，制粒，用适宜方法制备控释颗粒，取颗粒、 装入胶囊，制粒。每粒含内容物0.4g。患者口服，一次3粒，一日三次。
实施例7：注射剂的制备(单位：千克)
青蒿1000 金银花600 栀子480
黄芩150 鱼腥草750，
以上五味，金银花、青蒿、鱼腥草加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、 蒸馏2次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密 度为1.03～1.08，高速离心取上清液，分级超滤，超滤液减压浓缩至50℃ 相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿、鱼腥草干膏粉。
取栀子粗粉，用6倍量90％乙醇加热回流1次，每次1小时，合并药液， 滤过，浓缩，用盐酸调pH值至4.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃ 相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子干膏粉。
取黄芩，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为 1.1，用盐酸调pH值至1.0，静置，离心，取沉淀，加入2倍沉淀量的水搅 匀，用氢氧化钠调pH值至7.0，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液 用盐酸调pH值至2，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别 用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉。
取注射用水800L，煮沸，取栀子干膏粉，加入注射用水中，搅拌使溶解， 调pH值为3.5，加热，加入金银花、青蒿、鱼腥草干膏，搅拌使溶解，煮沸； 放冷，冷藏，滤过，取滤液，加热，加入0.8％的针用活性炭，煮沸，滤过， 放冷；调pH值为6.0～6.5，加入黄芩干膏粉，搅匀，取出部份药液，加热， 加入吐温-80，放冷，加入金银花、青蒿及鱼腥草挥发油芳香水，放冷，加 入到剩余的药液中，搅拌，加注射用水1000L，微滤，灌封，灭菌，即得。