医用复合壳聚糖功能敷料及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610585220.4 (22)申请日 2016.07.20 (71)申请人 杭州英健生物科技有限公司 地址 311201 浙江省杭州市萧山区蜀山街 道万源路1号 (72)发明人 戴建英 俞燕飞 袁建锋 唐东起 (74)专利代理机构 浙江永鼎律师事务所 33233 代理人 陈龙 (51)Int.Cl. A61L 15/28(2006.01) A61L 15/42(2006.01) (54)发明名称 医用复合壳聚糖功能敷料及其制备方法 (57)摘要 本发明属于医疗用品技术领域。

2、， 涉及一种医 用复合壳聚糖功能敷料及其制备方法。 它包括A、 称取一定量的水溶性壳聚糖或其盐和羧甲基淀 粉或羧甲基淀粉钠， 置于搅拌器内， 加入一定量 的水， 搅拌， 使溶液发泡膨胀， 得到制备溶液， B、 称取上述制备溶液， 注入硅胶模具盘中， 压盖封 闭后置于-20冰箱速冻成型， C、 将步骤B中的速 冻成型品置于真空冷冻干燥机冷冻干燥， 脱模后 灭菌、 包装的步骤后制备得到医用复合壳聚糖功 能敷料。 本发明制备方法工艺简单， 适合于工业 化生产， 制备的医用复合壳聚糖敷料吸附能力 高、 保湿性强、 柔软可塑性强。 权利要求书2页 说明书5页 附图1页 CN 106215218 A 20。

3、16.12.14 CN 106215218 A 1.一种医用复合壳聚糖功能敷料， 其特征在于， 该功能敷料包括水溶性壳聚糖或其盐， 以及羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠。 2.根据权利要求1所述的医用复合壳聚糖功能敷料， 其特征在于， 该功能敷料包括如下 质量份数的组份： 水溶性壳聚糖或其盐 1-10份， 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-3份。 3.根据权利要求2所述的医用复合壳聚糖功能敷料， 其特征在于， 该功能敷料包括如下 质量份数的组份： 水溶性壳聚糖或其盐 2-8份， 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-1份。 4.根据权利要求1所述的医用复合壳聚糖功能敷料， 其特征在于， 所述的水溶性壳聚糖。

4、 或其盐包括羧甲基壳聚糖、 壳聚糖盐酸盐、 壳聚糖醋酸盐中的任意一种或几种。 5.根据权利要求4所述的医用复合壳聚糖功能敷料， 其特征在于， 该功能敷料包括如下 质量份数的组份： 壳聚糖盐酸盐 6份， 羧甲基淀粉钠 0.7份， 所述的壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10- 120mpas， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 6.一种医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： A、 称取一定量的水溶性壳聚糖或其盐和羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠， 置于搅拌器内， 加入一定量的水， 搅拌， 使溶液发泡。

5、膨胀， 得到制备溶液， B、 称取上述制备溶液， 注入硅胶模具盘中， 压盖封闭后置于-20冰箱速冻成型， C、 将步骤B中的速冻成型品置于真空冷冻干燥机冷冻干燥， 脱模后灭菌、 包装。 7.根据权利要求6所述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 在步骤B 中， 先以转速100-200r/min搅拌均匀， 使壳聚糖和羧甲基淀粉溶解， 再以200-300r/min高速 搅拌， 使溶液发泡膨胀， 得到制备溶液； 在步骤C中， 干燥温度在-45-30之间， 真空度小 于10帕， 冷冻干燥时间为1-24h。 8.根据权利要求6所述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 在步骤A。

6、 中， 称取的组分包括如下质量百分比的组份： 水溶性壳聚糖或其盐 1-10， 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-3， 余量为水。 9.根据权利要求6所述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 在步骤A 中， 称取的组分包括如下质量百分比的组份： 水溶性壳聚糖或其盐 2-8， 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-1， 余量为水。 10.根据权利要求6所述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 在步骤A 中， 所述的水溶性壳聚糖或其盐包括羧甲基壳聚糖、 壳聚糖盐酸盐、 壳聚糖醋酸盐中的任意 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 106215218 A 2 一种或几种， 在。

7、步骤A中， 称取的组分包括如下质量百分比的组份： 壳聚糖盐酸盐 6， 羧甲基淀粉钠 0.7， 余量为水， 所述的壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10- 120mpas， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 106215218 A 3 医用复合壳聚糖功能敷料及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医疗用品技术领域， 涉及一种医用复合壳聚糖功能敷料及其制备方 法。 背景技术 0002 医用敷料是一类用于各种创伤、 创口表面进行临时覆盖的医用材料， 可用于用于 创面渗出液的吸。

8、收， 具有止血、 促进创面愈合的作用， 使创口免遭细菌感染及其他外来因素 的影响。 一个理想的创面覆盖物应具备良好的机械性能、 理化性能和生物学性能， 同时还应 具备易于制备、 消毒灭菌、 贮存及廉价等特点。 近十几年， 随着科技的发展， 敷料的组分及种 类发生了很大的变化。 通常用于敷料的基本材料包括天然高分子材料和合成高分子材料。 天然高分子材料主要有胶原、 明胶、 壳聚糖、 淀粉、 硫酸软骨素海藻酸等， 而人工合成高分子 材料主要有聚乙二醇、 聚氨酯、 聚乙烯吡咯烷酮等。 相对于合成高分子材料具有良好的机械 性能、 加工性能及化学稳定性等特点， 天然高分子材料则具有良好的生物相容性和可降。

9、解 性， 因此， 常被作为生物材料在组织工程与再生医学领域得到广泛的应用。 0003 壳聚糖(Chitosan)是甲壳素(Chitin)部分或全部脱乙酰基后的产物。 因其独特的 理化结构， 使得其能通过与红细胞膜之间的电荷作用凝集红细胞而止血， 同时还能促进血 管生成(Biomaterials,2005,26(30):5983-5990)。 壳聚糖还具有良好的生物相容性、 生物 黏附性和多种生物活性， 无毒无免疫原型， 可被体内多种酶生物降解， 产物无毒且可以被人 体吸收， 也是药物缓释的理想载体(Polymers,2000,46(1):1-27)。 0004 然而， 单纯壳聚糖材料存在柔韧性。

10、差和止血效果不显著的问题， 这可以通过与其 他材料或者药物复合， 从而改善柔韧性和缩短止血时间。 关静等报道壳聚糖与海藻酸钙盐 复合纤维止血材料止血时间为127.8+33.6s(医疗卫生装备,2007,28(9):1-3)。 0005 中国专利文献申请号： CN200610048015.0公开报道了壳聚糖与中药复合止血材 料的平均止血时间为165-177s。 中国专利文献开了一种用乙酸溶解壳聚糖公告号： CN1071587A公， 混合胶原后用甲醛交联成海绵的生产工艺； 中国专利文献还公开了一种用 酸溶解壳聚糖公告号： CN131021A， 戊二醛交联成海绵后真空干燥而成的生产工艺； 一种 利用。

11、羧甲基壳聚糖加甘油后申请号： CN200510024503.3公开了用离子交换剂交联， 制成 海绵后冷冻干燥的工艺。 这些方法存在一定的不足之处， 即均采用了交联剂， 其残留对人体 有一定的毒性。 发明内容 0006 本发明的目的是针对上述问题， 提供一种医用复合壳聚糖功能敷料。 0007 本发明的另一目的是提供一种医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法。 0008 为达到上述目的， 本发明采用了下列技术方案： 一种医用复合壳聚糖功能敷料， 其 特征在于， 该功能敷料包括水溶性壳聚糖或其盐， 以及羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠。 0009 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料中， 该功能敷料包括如下质量份数的组。

12、份： 说 明 书 1/5 页 4 CN 106215218 A 4 0010 水溶性壳聚糖或其盐 1-10份， 0011 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-3份。 0012 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料中， 该功能敷料包括如下质量份数的组份： 0013 水溶性壳聚糖或其盐 2-8份， 0014 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-1份。 0015 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料中， 所述的水溶性壳聚糖或其盐包括羧甲基壳 聚糖、 壳聚糖盐酸盐、 壳聚糖醋酸盐中的任意一种或几种。 0016 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料中， 该功能敷料包括如下质量份数的组份： 0017 壳聚糖盐酸盐 6份， 00。

13、18 羧甲基淀粉钠 0.7份， 0019 所述的壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10- 120mpas， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 0020 一种医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 包括以下步骤： 0021 A、 称取一定量的水溶性壳聚糖或其盐和羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠， 置于搅拌器 内， 加入一定量的水， 搅拌， 使溶液发泡膨胀， 得到制备溶液， 0022 B、 称取上述制备溶液， 注入硅胶模具盘中， 压盖封闭后置于-20冰箱速冻成型， 0023 C、 将步骤B中的速冻成型品置于真空冷冻干燥机冷冻干燥，。

14、 脱模后灭菌、 包装。 0024 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法中， 在步骤B中， 先以转速100- 200r/min搅拌均匀， 使壳聚糖和羧甲基淀粉溶解， 再以200-300r/min高速搅拌， 使溶液发泡 膨胀， 得到制备溶液； 在步骤C中， 干燥温度在-45-30之间， 真空度小于10帕， 冷冻干燥 时间为1-24h。 0025 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法中， 在步骤A中， 称取的组分包括如 下质量百分比的组份： 0026 水溶性壳聚糖或其盐 1-10， 0027 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-3， 0028 余量为水。 0029 在上述的医用复合壳聚糖功能敷。

15、料的制备方法中， 在步骤A中， 称取的组分包括如 下质量百分比的组份： 0030 水溶性壳聚糖或其盐 2-8， 0031 羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠 0.5-1， 0032 余量为水。 0033 在上述的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法中， 在步骤A中， 所述的水溶性壳聚 糖或其盐包括羧甲基壳聚糖、 壳聚糖盐酸盐、 壳聚糖醋酸盐中的任意一种或几种， 0034 在步骤A中， 称取的组分包括如下质量百分比的组份： 0035 壳聚糖盐酸盐 6， 0036 羧甲基淀粉钠 0.7， 0037 余量为水， 0038 所述的壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10- 。

16、120mpas， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 。 说 明 书 2/5 页 5 CN 106215218 A 5 0039 羧甲基淀粉(CMS)是改性淀粉的代表， 属于醚类淀粉， 是一种水溶性阴离子高分子 型化合物， 无味、 无毒、 不易霉变、 易溶于水。 而壳聚糖是自然界中唯一带正电荷的氨基葡萄 糖， 通过电荷作用， 两者能有效的交联， 同时引入了羧甲基基团， 解决壳聚糖在水溶液中发 泡性能欠佳的问题。 因此， 羧甲基淀粉是医用壳聚糖敷料的良好复合物质， 不仅可以避免交 联剂的使用， 同时又可以提高复合材料的机械强度和生物安全性。 0040 与现有技术。

17、相比， 本发明的优点在于： 0041 1、 在制备医用复合壳聚糖功能敷料时， 使用羧甲基淀粉作为复合材料， 是一种水 溶性阴离子的高分子型化合物， 水溶液中与壳聚糖电荷互补， 易于交联， 同时减去了交联剂 的使用， 避免了有害物质的残留。 0042 2、 本发明的医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法工艺简单， 适合于工业化生产。 0043 3、 复合壳聚糖敷料吸附能力高、 保湿性强、 柔软可塑性强。 附图说明 0044 图1是本发明产品的红外吸收图谱。 具体实施方式 0045 下述实施例中所用的试剂， 如无特殊说明， 可以从常规生化试剂商店购买得到。 以 下实施例中的定量数据， 均设置三次重复实验。

18、， 结果取平均值。 0046 实施例1 0047 一种医用复合壳聚糖功能敷料， 该功能敷料包括水溶性壳聚糖或其盐， 以及羧甲 基淀粉或羧甲基淀粉钠， 具体的说， 包括如下质量份数的组分： 羧甲基壳聚糖1g， 羧甲基淀 粉3g。 0048 实施例2-7 0049 0050 壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10-120mpa s， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 0051 实施例8 0052 一种医用复合壳聚糖功能敷料的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 0053 A、 称取一定量的水溶性壳聚糖或其盐和羧甲基。

19、淀粉或羧甲基淀粉钠， 置于搅拌器 内， 加入一定量的水， 搅拌， 使溶液发泡膨胀， 得到制备溶液， 说 明 书 3/5 页 6 CN 106215218 A 6 0054 B、 称取上述制备溶液， 注入硅胶模具盘中， 压盖封闭后置于-20冰箱速冻成型， 硅胶模具盘可以是不同的规格， 具体可以为5cm5cm， 5cm10cm， 10cm10cm， 10cm 20cm， 20cm20cm， 20cm30cm， 30cm30cm， 12.5cm7.5cm等， 0055 C、 将步骤B中的速冻成型品置于真空冷冻干燥机冷冻干燥， 脱模后灭菌、 包装， 制 得复合壳聚糖功能敷料， 灭菌具体可以是环氧乙烷灭。

20、菌、 钴60辐照灭菌、 高能电子辐照灭 菌。 0056 在步骤B中， 先以转速100-200r/min搅拌均匀， 使壳聚糖和羧甲基淀粉溶解， 再以 200-300r/min高速搅拌， 使溶液发泡膨胀， 得到制备溶液； 在步骤C中， 干燥温度在-45-30 之间， 真空度小于10帕， 冷冻干燥时间为1-24h。 0057 在步骤A中， 称取的组分包括如下质量百分比的组份： 水溶性壳聚糖1g， 羧甲基淀 粉3g， 水96g。 优选方案， 采用纯化水或注射用水。 0058 实施例9-14 0059 本实施例与实施例8基本相同， 不同之处在于步骤A中的称量的组分不同。 具体如 下 0060 0061 。

21、所述的壳聚糖盐酸盐分子量为20000-300000， 脱乙酰度为80-95， 粘度为10- 120mpas， pH值为4.0-6.0， 所述的羧甲基淀粉钠的pH为5.5-7.5。 0062 图1是实施例13制得的复合壳聚糖功能敷料的红外吸收光谱图， 根据 YY/T 0606.7-2008组织工程医疗产品第7部分： 壳聚糖 进行测定。 在样品中， 1560cm-1附近的乙酰 氨基吸收峰红移， 说明壳聚糖与羧甲基淀粉之间形成了氢键作用； 3400cm-1附近的羟基O-H 伸缩振动吸收峰为一宽峰， 说明羧甲基淀粉钠表面的羟基基团与壳聚糖之间存在强烈的氢 键作用。 0063 实施例8-14的性能检测如。

22、下： 0064 拉伸强度 0065 取长不同的样品， 将样品放置在夹板间， 保持样品垂直状态， 以100mm/min速率， 使 样品伸长到断裂。 拉伸强度(N/cm)最大载荷(N)/样品宽度(cm)， 结果如下表： 说 明 书 4/5 页 7 CN 106215218 A 7 0066 0067 从上表中可以看出， 所取样品的拉伸强度均1.0N/cm。 因此， 本发明的复合壳聚糖 功能敷料具有较高的强度， 力学性能良好。 0068 2.3吸水率 0069 按照 YY/T0471.1-2004接触性创面敷料试验方法第1部分： 液体吸收性 规定的方 法检测， 结果如下表： 0070 0071 从上。

23、表中可以看出， 所取样品的吸水率均超过自身重量的10倍以上。 因此， 本发明 的复合壳聚糖功能敷料具有较强的吸水能力。 0072 2.4炽烧残渣 0073 依照 中国药典 2015年版二部附录VIII N(炽烧残渣检验法)进行试验， 结果炽烧 残渣24.0。 0074 2.5干燥失重 0075 按照 中国药典 2015年版二部附录VIII L(干燥失重测定法)进行试验， 结果干燥 失重25.0。 0076 2.6无菌实验 0077 按照 中国药典 2015年版中附录无菌检查法的规定进行无菌实验， 结果要求无 菌， 符合医疗用品的标准。 0078 综上所述， 用本发明的方法制备的医用复合壳聚糖功能敷料完全符合 中国药典 2015的标准， 且以实施例13的综合性能最佳。 0079 本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。 本发明所属技术领 域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替 代， 但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。 说 明 书 5/5 页 8 CN 106215218 A 8 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 9 CN 106215218 A 9 。