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一种用于儿童补钙的维D钙咀嚼片及其制备方法.pdf

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文档编号：6533298

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1、(10)申请公布号 CN 103845357 A (43)申请公布日 2014.06.11 CN 103845357 A (21)申请号 201310664047.3 (22)申请日 2013.12.09 A61K 33/10(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61K 31/593(2006.01) (71)申请人浙江佐力药业股份有限公司地址 313200 浙江省湖州市德清县武康镇志远路 388 号 (72)发明人秦序锋彭晓国王开颖王丹凤 (74)专利代理机构杭州丰禾专利事务所。

2、有限公司 33214 代理人王从友 (54) 发明名称一种用于儿童补钙的维 D 钙咀嚼片及其制备方法 (57) 摘要本发明涉及一种用于儿童补钙的维 D 钙咀嚼片及其制备方法，该咀嚼片由以下组分构成：碳酸钙、维生素 D3 粉、山梨醇、葡萄糖、麦芽糖糊精、枸椽酸、硬脂酸镁、柠檬香精和水。制备步骤如下：所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用；混合；制软材；制粒、干燥；整粒、总混；测定水分及中间体含量，压片、装瓶。本发明可以促进钙的吸收，可以保障钙利用率，咀嚼服用、水果味道方便儿童口服。由于维生素 D3 稳定性差，。

3、易氧化，在总混中加入，以保证产品稳定性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页说明书 7 页附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书2页说明书7页附图1页 (10)申请公布号 CN 103845357 A CN 103845357 A 1/2 页 2 1. 一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-80%，维生素 D3粉 0.05%-0.2%，山梨醇 10%-30%，葡萄糖 10%-30%，麦芽糖糊精 5%-20%，枸椽酸 0.5%-2%，硬脂酸镁 1%-。

4、3%，柠檬香精 0.5-1.5% ；余量为水。 2. 根据权利 1 所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-60%，维生素 D3粉 0.05%-0.15%，山梨醇 10%-20%，葡萄糖 10%-20%，麦芽糖糊精 10%-15%，枸椽酸 0.5%-1.5%，硬脂酸镁 1%-2.5%，柠檬香精 1.0-1.5% ；余量为水。 3. 根据权利 1 所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 55%，维生素 D3粉 0.08%，山梨醇 12%，葡萄糖 1。

5、2%，麦芽糖糊精 15%，枸椽酸 0.8%，硬脂酸镁 1.8%，柠檬香精 1.2% ；余量为水。 4. 一种制备权利要求 13 任意一项权利要求所述的适用于儿童补钙的咀嚼片的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用；混合：维生素 D3 粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合；制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材；权利要求书 CN 103845357 A 2 2/2 页 3 制粒、干燥：采用 18 目筛制粒，在 45 。

6、-65烘箱中进行干燥，控制水分在 2%4% ；整粒、总混：干燥后颗粒用 18 目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素 D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀；再加入处方量的硬脂酸镁，混匀；测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 5. 根据权利 4 所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片的制备方法，其特征在于将维生素 D3改用在总混时加入。 6. 根据权利 4 所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片的制备方法，其特征在于片硬度控制在 9 16kg 范围内。权利要求书 CN 103845357 A 3 1/7 页 4 一种用于儿童补钙的维 D 钙咀嚼片及其制备方法技术。

7、领域 0001 本发明属于医药领域。尤其涉及一种儿童维 D 钙咀嚼片的处方及制备方法，特别是处方中加入天然水果香料，口味适中，便于儿童服用。背景技术 0002 现在市场所售的补钙制剂均为保健食品，如何保障儿童补钙用药安全，进口药品价格昂贵，我们在充分的市场调研分析下，进行了儿童维 D 钙咀嚼片的研制开发，并对国外的临床及处方进行了详细的分析研究，并参照国内的原料药的生产情况进行处方分析，采用了水果味道的矫味剂，并用多家企业生产的矫味剂进行对比，最终确定口味适中的原料，并对其用量进行筛选，紧终确定了儿童维 D 钙咀嚼片处方。 0003 维生素 D 是一种脂溶。

8、性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，维生素维生素 D3 有以下生理功能： 1、提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。2、促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全； 3、通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收； 4、维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 5、防止氨基酸通过肾脏损失。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用该品防治。大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。 0004 随着人们补钙意识的提高，补钙产品特别是儿童补钙产品质量参差不齐，我们通过对儿童维 D 钙咀嚼片的开发研。

9、制，可以用于临床推广。因此成本低、疗效好、保证儿童补钙安全，更适合中国儿童补钙的产品具有重要的意义。 0005 通过对不同骄味剂的试验及其用量的选择，最终确定的骄味剂为国内市场有供应且均为药用级。现在儿童补钙的药准字号药品只有进口的迪巧，为儿童维 D 钙咀嚼片，价格昂贵，按照我们研制的处方压制成片，与迪巧进行外观、溶出度、含量、崩解度质量对比，结果两种产品检验结果无显明差异。但我们采用国产原辅料，生产成本明显低于进口产品，但产品质量没有差异。发明内容 0006 本发明的目的是提供一种适用于儿童补钙的咀嚼片及其制备方法。解决了市场上一些补钙制剂的在。

10、钙的利用率低、服用困难的缺点，我们所研制的制剂加入维生素 D3 粉，可以促进钙的吸收，可以保障钙利用率，咀嚼服用、水果味道方便儿童口服。由于维生素 D3 稳定性差，易氧化，在总混中加入，以保证产品稳定性。 0007 为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：一种适用于儿童补钙的咀嚼片，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-80%，维生素 D3 粉 0.05%-0.2%，山梨醇 10%-30%，葡萄糖 10%-30%，说明书 CN 103845357 A 4 2/7 页 5 麦芽糖糊精 5%-20%，枸椽酸 0.5%-2%，硬脂。

11、酸镁 1%-3%，柠檬香精 0.5-1.5% ；余量为水。 0008 作为优选，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-60%，维生素 D3 粉 0.05%-0.15%，山梨醇 10%-20%，葡萄糖 10%-20%，麦芽糖糊精 10%-15%，枸椽酸 0.5%-1.5%，硬脂酸镁 1%-2.5%，柠檬香精 1.0-1.5% ；余量为水。 0009 作为再优选，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 55%，维生素 D3 粉 0.08%，山梨醇 12%，葡萄糖 12%，麦芽糖糊精 15%，枸椽酸 0.8%，硬脂酸镁 1.8%，柠。

12、檬香精 1.2% ；余量为水。 0010 以上所述原料及辅料均为药用级，碳酸钙、维生素 D3 为原料，其余均为辅料，其中山梨醇、葡萄糖做为甜味剂和填充剂，麦芽糖糊精做为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，纯化水为润湿剂。 0011 一种制备所述的适用于儿童补钙的咀嚼片的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用；混合：维生素 D3 粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合；制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材；制粒、干燥：采用。

13、 18 目筛制粒，在 45 -65烘箱中进行干燥，控制水分在 2%4% ；整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀；再加入处方量的硬脂酸镁，混匀；测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 0012 作为另选，将维生素 D3 改用在总混时加入。说明书 CN 103845357 A 5 3/7 页 6 0013 作为优选，所述的片硬度控制在 9 16kg 范围内。 0014 本发明实现了成本低、疗效确切，生产工艺简单，工艺简单，原辅料全部国产的一种制剂，该制剂经过长期 12 个月、加速。

14、6 个月的稳定性考查，产品质量稳定性良好，与进口产品无显明差异，说明我们的处方及生产工艺合理，可以用于大生产，且具有生产成本低、产品质量稳定、易于儿童口服的特点。附图说明 0015 图 1 为本发明的生产工艺流程图。 0016 图 2 为含量测定液相色谱图。具体实施方式 0017 实施例 1 按重量比例配合：碳酸钙 55% 维生素 D3粉 0.08% 山梨醇 12% 葡萄糖 12% 麦芽糖糊精 15% 枸椽酸 0.8% 硬脂酸镁 1.8% 柠檬香精 1.2% 纯化水 70ml ；所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用。混合：维生素 D3粉与枸椽酸混合均匀，。

15、采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用 18 目筛制粒，在 45 -65烘箱中进行干燥，控制水分在 2%-4%。整粒、总混：干燥后颗粒用 18 目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素 D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 0018 实施例 2 按重量比例配合：碳酸钙 60% 维生素 D3粉 0.1% 山梨醇 10% 葡萄糖 15% 麦芽糖糊精 10% 枸椽酸 1.5%。

16、硬脂酸镁 1.2% 柠檬香精 1.5% 纯化水 90ml ；说明书 CN 103845357 A 6 4/7 页 7 所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用。混合：维生素 D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用 18 目筛制粒，在 45 -65烘箱中进行干燥，控制水分在 2%-4。整粒、总混：干燥后颗粒用 18 目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素 D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量。

17、的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 0019 实施例 3 按重量比例配合：碳酸钙 65% 维生素 D3粉 0.12% 山梨醇 12% 葡萄糖 10% 麦芽糖糊精 8% 枸椽酸 0.8% 硬脂酸镁 2.0% 柠檬香精 0.5% 纯化水 80ml ；所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用。混合：维生素 D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用 18 目筛制粒，在 45 -65烘箱中进行干燥，控制水。

18、分在 2%-4。整粒、总混：干燥后颗粒用 18 目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素 D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 0020 实施例 4 按重量比例配合：碳酸钙 70% 维生素 D3粉 0.15% 山梨醇 10% 葡萄糖 10% 麦芽糖糊精 7% 枸椽酸 0.8% 硬脂酸镁 2.0% 柠檬香精 0.5% 纯化水 80ml ；所需原辅检验合格，分别过 100 目筛备用。混合：维生素 D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，。

19、置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用 18 目筛制粒，在 45 -65烘箱中进行干燥，控制水分在 2%-4。整粒、总混：干燥后颗粒用 18 目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素 D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的说明书 CN 103845357 A 7 5/7 页 8 硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 0021 处方筛选实验矮味剂的选择：常用的片剂矮味剂有葡萄糖、乳糖、枸橼酸、柠檬香精、阿斯巴甜、庶糖等，选择试验结果如下：表 1 矮味剂选择结果葡。

20、萄糖（A）、乳糖（B）、枸橼酸（C）、柠檬香精（D）、阿斯巴甜（E）、庶糖（F）由以上实验结果可知，处方 6、处方 7、处方 8 均合规定，处方 6 糖含量较高，使片容易霉变，处方 7 和处方 8 均符合规定，可以用来做为矮味剂。 0022 表 2、稳定性研究（长期 12 月试验结果）说明书 CN 103845357 A 8 6/7 页 9 3、含量测定方法：用氨基键合硅胶为填充剂，以正已烷 - 异丙醇（99 ： 1）为流动相，流速 1.5ml/min，检测波长 265nm。取对照品进行测试，维生素 D3和前维生素。

21、 D3峰的分离度不小于 5。 0023 溶液 A ：加溶液（以二甲基亚砜 - 水（10 ： 2）混合溶液为溶剂，含有 BHT 的浓度为 0.2mg/ml）。 0024 避光操作：精密称取本品适量，研细，置 100ml 棕色瓶中，加溶液工 A 50ml，超声振荡 15 分钟（超声水不得过 30），振摇，加入溶液 A 25ml，振摇 15 分钟，离心 5 分钟，取上层溶液，避光静置1小时后得溶清溶液作供试品溶液，精密量取100l注入液相色谱仪，别取维生素 D3 对照品适量，加溶液 A 制成对照溶液，采用外标法以峰面积计算。含量测定液相色谱图如图 2。说明书 CN 103845357 A 9 7/7 页 10 说明书 CN 103845357 A 10 1/1 页 11 图 1 图 2 说明书附图 CN 103845357 A 11 。

摘要
申请专利号：	CN201310664047.3	申请日：	20131209
公开号：	CN103845357A	公开日：	20140611
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K33/10,A61K9/20,A61K47/26,A61P3/02,A61K31/593	主分类号：	A61K33/10,A61K9/20,A61K47/26,A61P3/02,A61K31/593
申请人：	浙江佐力药业股份有限公司
发明人：	秦序锋,彭晓国,王开颖,王丹凤
地址：	313200 浙江省湖州市德清县武康镇志远路388号
优先权：	CN201310664047A
专利代理机构：	杭州丰禾专利事务所有限公司	代理人：	王从友
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内容摘要

本发明涉及一种用于儿童补钙的维D钙咀嚼片及其制备方法，该咀嚼片由以下组分构成：碳酸钙、维生素D3粉、山梨醇、葡萄糖、麦芽糖糊精、枸椽酸、硬脂酸镁、柠檬香精和水。制备步骤如下：①所需原辅检验合格，分别过100目筛备用；②混合；③制软材；④制粒、干燥；⑤整粒、总混；⑥测定水分及中间体含量，压片、装瓶。本发明可以促进钙的吸收，可以保障钙利用率，咀嚼服用、水果味道方便儿童口服。由于维生素D3稳定性差，易氧化，在总混中加入，以保证产品稳定性。

权利要求书

1.一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-80%，维生素D粉 0.05%-0.2%，山梨醇 10%-30%，葡萄糖　 10%-30%，麦芽糖糊精 5%-20%，枸椽酸 0.5%-2%，硬脂酸镁 1%-3%，柠檬香精 0.5-1.5%；余量为水。 2.根据权利1所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 50%-60%，维生素D粉 0.05%-0.15%，山梨醇 10%-20%，葡萄糖　 10%-20%，麦芽糖糊精 10%-15%，枸椽酸 0.5%-1.5%，硬脂酸镁 1%-2.5%，柠檬香精 1.0-1.5%；余量为水。 3.根据权利1所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片，其特征在于该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：碳酸钙 55%，维生素D粉 0.08%，山梨醇 12%，葡萄糖 12%，麦芽糖糊精 15%，枸椽酸　0.8%，硬脂酸镁 1.8%，柠檬香精 1.2%；余量为水。 4.一种制备权利要求1~3任意一项权利要求所述的适用于儿童补钙的咀嚼片的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：①所需原辅检验合格，分别过100目筛备用；②混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合；③制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材；④制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%~4%；⑤整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀；再加入处方量的硬脂酸镁，混匀；⑥测定水分及中间体含量，压片、装瓶。 5.根据权利4所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片的制备方法，其特征在于将维生素D改用在总混时加入。 6.根据权利4所述的一种适用于儿童补钙的咀嚼片的制备方法，其特征在于片硬度控制在9～16kg范围内。

说明书

技术领域

本发明属于医药领域。尤其涉及一种儿童维D钙咀嚼片的处方及制备方法，特别是处方中加入天然水果香料，口味适中，便于儿童服用。

背景技术

现在市场所售的补钙制剂均为保健食品，如何保障儿童补钙用药安全，进口药品价格昂贵，我们在充分的市场调研分析下，进行了儿童维D钙咀嚼片的研制开发，并对国外的临床及处方进行了详细的分析研究，并参照国内的原料药的生产情况进行处方分析，采用了水果味道的矫味剂，并用多家企业生产的矫味剂进行对比，最终确定口味适中的原料，并对其用量进行筛选，紧终确定了儿童维D钙咀嚼片处方。

维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，维生素维生素D3有以下生理功能：1、提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。2、促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；3、通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；4、维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 5、防止氨基酸通过肾脏损失。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用该品防治。大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。

随着人们补钙意识的提高，补钙产品特别是儿童补钙产品质量参差不齐，我们通过对儿童维D钙咀嚼片的开发研制，可以用于临床推广。因此成本低、疗效好、保证儿童补钙安全，更适合中国儿童补钙的产品具有重要的意义。

通过对不同骄味剂的试验及其用量的选择，最终确定的骄味剂为国内市场有供应且均为药用级。现在儿童补钙的药准字号药品只有进口的迪巧，为儿童维D钙咀嚼片，价格昂贵，按照我们研制的处方压制成片，与迪巧进行外观、溶出度、含量、崩解度质量对比，结果两种产品检验结果无显明差异。但我们采用国产原辅料，生产成本明显低于进口产品，但产品质量没有差异。

发明内容

本发明的目的是提供一种适用于儿童补钙的咀嚼片及其制备方法。解决了市场上一些补钙制剂的在钙的利用率低、服用困难的缺点，我们所研制的制剂加入维生素D3粉，可以促进钙的吸收，可以保障钙利用率，咀嚼服用、水果味道方便儿童口服。由于维生素D3稳定性差，易氧化，在总混中加入，以保证产品稳定性。

为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种适用于儿童补钙的咀嚼片，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：

碳酸钙 50%-80%，

维生素D3粉 0.05%-0.2%，

山梨醇 10%-30%，

葡萄糖　 10%-30%，

麦芽糖糊精 5%-20%，

枸椽酸 0.5%-2%，

硬脂酸镁 1%-3%，

柠檬香精 0.5-1.5%；

余量为水。

作为优选，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：

碳酸钙 50%-60%，

维生素D3粉 0.05%-0.15%，

山梨醇 10%-20%，

葡萄糖　 10%-20%，

麦芽糖糊精 10%-15%，

枸椽酸 0.5%-1.5%，

硬脂酸镁 1%-2.5%，

柠檬香精 1.0-1.5%；

余量为水。

作为再优选，该咀嚼片按质量百分比计由以下组分构成：

碳酸钙 55%，

维生素D3粉 0.08%，

山梨醇 12%，

葡萄糖 12%，

麦芽糖糊精 15%，

枸椽酸　0.8%，

硬脂酸镁 1.8%，

柠檬香精 1.2%；

余量为水。

以上所述原料及辅料均为药用级，碳酸钙、维生素D3为原料，其余均为辅料，其中山梨醇、葡萄糖做为甜味剂和填充剂，麦芽糖糊精做为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，纯化水为润湿剂。

一种制备所述的适用于儿童补钙的咀嚼片的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

①所需原辅检验合格，分别过100目筛备用；

②混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合；

③制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材；

④制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%~4%；

⑤整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀；再加入处方量的硬脂酸镁，混匀；

⑥测定水分及中间体含量，压片、装瓶。

作为另选，将维生素D3改用在总混时加入。

作为优选，所述的片硬度控制在9～16kg范围内。

本发明实现了成本低、疗效确切，生产工艺简单，工艺简单，原辅料全部国产的一种制剂，该制剂经过长期12个月、加速6个月的稳定性考查，产品质量稳定性良好，与进口产品无显明差异，说明我们的处方及生产工艺合理，可以用于大生产，且具有生产成本低、产品质量稳定、易于儿童口服的特点。

附图说明

图1为本发明的生产工艺流程图。

图2为含量测定液相色谱图。

具体实施方式

实施例1

按重量比例配合：

碳酸钙　 55%

维生素D3粉　　0.08%

山梨醇　　12%

葡萄糖　　12%

麦芽糖糊精　　　15%

枸椽酸　0.8%

硬脂酸镁　1.8%

柠檬香精　 1.2%

纯化水　70ml；

所需原辅检验合格，分别过100目筛备用。混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%---4%。整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。

实施例2

按重量比例配合：

碳酸钙 60%

维生素D3粉　 0.1%

山梨醇　10%

葡萄糖　15%

麦芽糖糊精　　10%

枸椽酸 1.5%

硬脂酸镁 1.2%

柠檬香精　1.5%

纯化水 90ml；

所需原辅检验合格，分别过100目筛备用。混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%---4。整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。

实施例3

按重量比例配合：

碳酸钙 65%

维生素D3粉　 0.12%

山梨醇　12%

葡萄糖　10%

麦芽糖糊精　　8%

枸椽酸 0.8%

硬脂酸镁 2.0%

柠檬香精　0.5%

纯化水 80ml；

所需原辅检验合格，分别过100目筛备用。混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%---4。整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。

实施例4

按重量比例配合：

碳酸钙 70%

维生素D3粉　 0.15%

山梨醇　10%

葡萄糖　10%

麦芽糖糊精　　7%

枸椽酸 0.8%

硬脂酸镁 2.0%

柠檬香精　0.5%

纯化水 80ml；

所需原辅检验合格，分别过100目筛备用。混合：维生素D3粉与枸椽酸混合均匀，采用等量递加法进行混合。制软材：称取处方量的碳酸钙、麦芽糖糊精和葡萄糖，置高效湿法制粒机中，混合均匀；加纯化水做为润湿剂，制软材。制粒、干燥：采用18目筛制粒，在45℃-65℃烘箱中进行干燥，控制水分在2%---4。整粒、总混：干燥后颗粒用18目筛网整粒，整粒后加入柠檬酸和维生素D3的混合粉，置方锥混合机中，混合均匀。再加入处方量的硬脂酸镁，混匀。测定水分及中间体含量，压片、装瓶。

处方筛选实验

矮味剂的选择：常用的片剂矮味剂有葡萄糖、乳糖、枸橼酸、柠檬香精、阿斯巴甜、庶糖等，选择试验结果如下：

表1　矮味剂选择结果

葡萄糖（A）、乳糖（B）、枸橼酸（C）、柠檬香精（D）、阿斯巴甜（E）、庶糖（F）

由以上实验结果可知，处方6、处方7、处方8均合规定，处方6糖含量较高，使片容易霉变，处方7和处方8均符合规定，可以用来做为矮味剂。

表2、稳定性研究（长期12月试验结果）

3、含量测定方法：

用氨基键合硅胶为填充剂，以正已烷-异丙醇（99：1）为流动相，流速1.5ml/min，检测波长265nm。取对照品进行测试，维生素D3和前维生素D3峰的分离度不小于5。

［溶液A］：加溶液（以二甲基亚砜-水（10：2）混合溶液为溶剂，含有BHT的浓度为0.2mg/ml）。

避光操作：精密称取本品适量，研细，置100ml棕色瓶中，加溶液工A 50ml，超声振荡15分钟（超声水不得过30℃），振摇，加入［溶液A］25ml，振摇15分钟，离心5分钟，取上层溶液，避光静置1小时后得溶清溶液作供试品溶液，精密量取100μl注入液相色谱仪，别取维生素D3对照品适量，加［溶液A］制成对照溶液，采用外标法以峰面积计算。含量测定液相色谱图如图2。