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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510406371.4 (22)申请日 2015.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105030807 A (43)申请公布日 2015.11.11 (73)专利权人 中国人民解放军第二军医大学 地址 200433 上海市杨浦区翔殷路800号 (72)发明人 缪朝玉 王培 管云枫 徐添颖 李志勇 (74)专利代理机构 上海卓阳知识产权代理事务 所(普通合伙) 31262 代理人 马伟 (51)Int.Cl. A61K 31/706(2006.01)。
2、 A61P 9/10(2006.01) (56)对比文件 CN 101601679 A,2009.12.16, CN 104367587 A,2015.02.25, 油红捷等.脂肪因子visfatin的调节与功能 多样性. 生物化学与生物物理进展 .2008,第35 卷(第12期), 审查员 张茜 (54)发明名称 烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血 疾病药物中的应用。 本发明通过研究烟酰胺核糖 对在大鼠大脑中动脉电凝阻塞形成的脑缺血模 型的脑梗死面积的影响， 证实烟酰胺核糖给药可 明显降低脑梗死面积， 表明烟酰胺核糖具有显著 的脑。
3、缺血保护作用， 能够防治脑缺血造成的脑损 伤， 在制备脑缺血损伤和/或脑梗死相关药物方 面具有广阔的应用前景。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 105030807 B 2018.11.06 CN 105030807 B 1.烟酰胺核糖在制备药物中的应用， 其特征在于， 所述的药物用于减少脑缺血的脑梗 死面积。 2.烟酰胺核糖在制备防治脑梗死的药物中的应用。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述的烟酰胺核糖结构式为： 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105030807 B 2 烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物。
4、的新用途， 具体地说， 涉及烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病 药物中的应用。 背景技术 0002 烟酰胺核糖是一种核苷酸类化合物， CAS号为1341-23-7， 结构式为： 0003 0004 已有国外报道发现烟酰胺核糖在肥胖、 听力损伤、 老年性神经退行性病变如阿尔 兹海默症(AD)、 帕金森(PD)等疾病中有保护作用， 可改善认知减退。 中国专利文献 CN201510098227.9， 公开日2015.05.20， 公开了烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝 炎的药物中的应用， 通过非酒精性脂肪性肝炎动物模型， 证实了烟酰胺核糖可以降低动物 模型的肝脏脂质含量、 肝脏炎症及肝纤维化程度， 。
5、提示烟酰胺核糖可用于制备治疗非酒精 性脂肪性肝炎的药物。 0005 然而， 目前尚无烟酰胺核糖对脑缺血损伤的保护作用的文献报道。 发明内容 0006 本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供烟酰胺核糖的新用途。 0007 在本发明的第一方面， 提供了烟酰胺核糖在制备防治脑缺血损伤的药物中的应 用。 0008 作为本发明的一种具体实施方式， 所述的防治脑缺血损伤是指减少脑梗死面积。 0009 在本发明的第二方面， 提供了烟酰胺核糖在制备药物中的应用， 所述的药物用于 减少脑缺血的脑梗死面积。 0010 在本发明的第三方面， 提供了烟酰胺核糖在制备防治脑梗死的药物中的应用。 0011 本文中， 。
6、所述的烟酰胺核糖结构式为： 0012 0013 本文中， 所述的 “脑缺血” 是指包括TIA、 脑梗塞和烟雾病(但不仅限于此)在内的颅 内血管病变， 其引起的主要病理变化为脑缺血损害。 总的来说， 所述的 “脑缺血” 可能由以下 原因引起： 颅内、 外动脉狭窄或闭塞； 脑动脉栓塞； 血流动力学因素； 血液学因素 说 明 书 1/3 页 3 CN 105030807 B 3 等。 造成脑动脉狭窄或闭塞的主要原因是动脉粥样硬化。 造成脑动脉栓塞的主要原因包括 动脉粥样硬化， 以及因患有风湿性心瓣膜病、 亚急性细菌性心内膜炎、 先天性心脏病、 人工 瓣膜和心脏手术等形成的栓子随血流进入脑内造成的栓塞。
7、。 血流动力学因素包括短暂的低 血压引发的脑缺血， 例如心肌梗死、 严重心律失常、 休克、 颈动脉窦过敏、 直立性低血压、 锁 骨下动脉盗血综合征等。 血液学因素包括口服避孕药物、 妊娠、 产妇、 手术后和血小板增多 症引起的血液高凝状态， 红细胞增多症、 镰状细胞贫血、 巨球蛋白血症引起的黏稠度增高所 引起的脑缺血。 0014 本发明优点在于： 本发明通过研究烟酰胺核糖对在大鼠大脑中动脉电凝阻塞形成 的脑缺血模型的脑梗死面积的影响， 证实烟酰胺核糖给药可明显降低脑梗死面积， 表明烟 酰胺核糖具有显著的脑缺血保护作用， 能够防治脑缺血造成的脑损伤， 在制备脑缺血损伤 和/或脑梗死相关药物方面具。
8、有广阔的应用前景。 本发明为脑缺血提供了新的药物研发方 向。 附图说明 0015 图1. TTC染色代表性图片。 具体实施方式 0016 下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。 0017 实施例1 0018 一、 方法 0019 用大鼠(Sprague-Dawley大鼠， 体重250g左右， 上海斯莱克实验动物有限公司)制 备永久性脑缺血损伤模型。 过程如下： 将大鼠麻醉， 打开颅骨， 直接在目视下将大脑中动脉 电凝， 导致左侧大脑中动脉堵塞。 30分钟后给予大鼠腹腔注射烟酰胺核糖(30mg/kg， 购于上 海翰香生物科技有限公司)。 对照组给予0.9的生理盐水予以腹腔注射。 复位。
9、颅骨， 缝合皮 肤， 即成功制备大鼠大脑中动脉堵塞导致的永久性脑缺血模型。 大脑中动脉堵塞后24小时， 给予检测脑梗死面积。 脑梗死体积检测采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(购自Amersco公司) 染色法， 即TTC染色法。 0020 二、 结果 0021 TTC染色代表性图片见图1， 脑梗死体积统计结果见表1。 结果表明： 烟酰胺核糖明 显降低了大鼠的脑梗死面积(P0.001)， 显示其可以对抗脑缺血损伤。 0022 表1生理盐水对照组和烟酰胺核糖治疗组脑梗死范围() 说 明 书 2/3 页 4 CN 105030807 B 4 0023 0024 注： *P0.001vs对照组， N10。 表格中的数字为脑梗死占全脑范围的百分比。 0025 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员， 在不脱离本发明方法的前提下， 还可以做出若干改进和补充， 这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。 说 明 书 3/3 页 5 CN 105030807 B 5 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 6 CN 105030807 B 6 。