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1、(10)申请公布号 CN 103141486 A (43)申请公布日 2013.06.12 CN 103141486 A *CN103141486A* (21)申请号 201310111413.2 (22)申请日 2013.04.01 A01N 43/78(2006.01) A01P 3/00(2006.01) (71)申请人 湖南大学 地址 410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路 1 号 (72)发明人 胡艾希 林定 戴明崇 罗先福 叶姣 欧晓明 (54) 发明名称 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑作为杀 菌剂的应用 (57) 摘要 本 发 明 公 开 了 化 学 结 构。
2、 式 所 示 的 4-( 苯 并 呋 喃 -5- 基 )-2- 苯 氨 基 噻 唑 作 为 制 备 杀 油 菜 菌 核 病 菌 的 杀 菌 剂 的 应 用 ： 其中， R 选 自 ： C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； R 1选 自 ： H， C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； X 选 自 ： 2- 甲氧基、 3- 甲氧基、 4- 甲氧基、 2- 乙氧基、 3-乙氧基、 4-乙氧基、 2-三氟甲氧基、 3-三氟甲氧 基、 4- 三氟甲氧基。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书。
3、1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 103141486 A CN 103141486 A *CN103141486A* 1/1 页 2 1. 化学结构式所示的 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑在制备杀油菜菌核病菌 的杀菌剂中的应用 ： 其中， R 选自 ： C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； R1选自 ： H， C1C2烷基， C3C4直链 烷基或支链烷基 ； X选自 ： 2-甲氧基、 3-甲氧基、 4-甲氧基、 2-乙氧基、 3-乙氧基、 4-乙氧基、 2- 三氟甲氧基、 3- 三氟甲氧基、 4- 三氟甲氧基。 2. 权利要求 1 所述的应用， 式所示 。
4、4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑是 5- 甲 基 -4-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋喃 -5- 基 )-2-（2- 甲氧基苯氨基） 噻唑 ： 。 权 利 要 求 书 CN 103141486 A 2 1/5 页 3 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物的应用， 具体是 4-（烷氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋 喃 -5- 基） -2- 苯氨基噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用。 背景技术 0002 呋喃酚 （化学名 2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋喃。
5、酚） 是生产克百威、 好安威和丙硫 克百威等大吨位氨基甲酸酯类农药的重要中间体。 氨基甲酸酯类农药活性高， 应用广泛， 但 毒性较大， 因此需要开发毒性较低、 活性较好的替代产品， 以满足市场的需求。 众所周知， 一 个新农药品种的开发需要 8 10 年时间， 加上目前新农药品种登记所需的数据和项目多， 所需费用达数亿美元， 因此世界新农药创制公司将部分精力转移到用已有中间体来开发农 药新品种， 旨在缩短开发周期， 减少开发费用。噻唑类化合物具有抗病毒、 抗菌和杀虫等作 用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合物， 具体化合 物的制备与应用列入下表 ： 0003 表 。
6、基于呋喃酚的应用专利 0004 说 明 书 CN 103141486 A 3 2/5 页 4 发明内容 0005 本发明的目的在于提供化学结构式所示的 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻 唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用 ： 0006 0007 0008 其中， R 选自 ： C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； R1选自 ： H， C1C2烷基， C3C4 直链烷基或支链烷基 ； X 选自 ： 2- 甲氧基、 3- 甲氧基、 4- 甲氧基、 2- 乙氧基、 3- 乙氧基、 4- 乙 氧基、 2- 三氟甲氧基、 3- 三氟甲氧基、 4- 三氟甲氧基。 0009 本。
7、发明的目的在于提供 5- 甲基 -4-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋 喃 -5- 基 )-2-（2- 甲氧基苯氨基） 噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用 ： 0010 。 0011 本发明与现有技术相比具有如下优点 ： 0012 首次发现 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑 （） 具有杀菌活性， 用于制备杀油 菜菌核病菌的杀菌剂。 0013 0014 具体实施方式 0015 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 0016 实施例 1 0017 4-(7- 甲氧基 -2， 2- 二甲基 -2， 3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) 。
8、-5- 甲基 -2-(2- 甲氧基 苯氨基 ) 噻唑的制备 0018 说 明 书 CN 103141486 A 4 3/5 页 5 0019 1) 1-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) 丙酮的制备 0020 冰水浴下， 加入 35.6 g 7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 19.4 g 丙 酰氯， 30.7 g 三氯化铝和 150 mL 硝基苯， 混合搅拌 5 h， TLC 监测反应至终点， 将反应液 倒入冰水中， 分层， 蒸去溶剂， 乙醇 / 水重结晶得浅黄色固体 34.3 g， 收率 73.1%。m.p. 74.475。
9、.5 。 0021 2) 2- 溴 -1-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) 丙酮的 制备 0022 11.0 g 1-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) 丙酮和 100 mL 乙醇， 加热， 搅拌， 当温度上升到 60 时， 分批加入 22.4 g 溴化铜， 保温反应， 溶液颜色从 黑色变成墨绿色， 停止反应， 趁热滤除溴化亚铜沉淀。 滤液用稀盐酸洗涤， 有机层干燥， 蒸除 溶剂， 得 15.3 g 无色透明片状晶体， 收率 97.8%， m.p. 8587 。 0023 3) 4-(7- 甲氧基 -2， 2。
10、- 二甲基 -2， 3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) -5- 甲基 -2- （2- 甲 氧基苯氨基） 噻唑的制备 0024 2- 溴 -1-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢 -5- 苯并呋喃基 ) 丙酮、 2- 甲氧基 苯基硫脲、 1 mL 氨水和 20 mL 乙醇， 搅拌， 加热回流， 由 TLC（乙酸乙酯石油醚 1 2） 监测反应进程， 2 h 反应完成， 产品 Rf = 0.27（乙酸乙酯石油醚 1 4） 。将滤液旋转 蒸发除去一部分溶剂， 再置于冰箱中冷却， 析出黄色固体， 过滤， 滤饼用少量丙酮洗涤， 乙醇 重结晶后干燥得浅黄色固体， 熔点 108 110 。 。
11、1H NMR (CDCl3, 400M) ： 1.54(s， 6H， 2CH3)， 2.45(s， 3H， 噻唑环 5-CH3)， 3.08(s， 2H， ArCH2)， 3.90(s， 3H， OCH3)， 3.92(s， 3H， OCH3)， 6.89 7.01(m， 3H， C6H4 6-H， 5-H， 4-H)， 7.05(d， J = 2.8 Hz， 2H， C6H2)， 7.87(dd， J = 6.0 Hz， J = 3.6 Hz， 1H， C6H4 3-H)。 0025 实施例 2 0026 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑 （） 的制备 0027 0028 。
12、0029 其中， R 选自 ： C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； R1选自 ： H， C1C2烷基， C3C4 直链烷基或支链烷基 ； X 选自 ： 2- 甲氧基、 3- 甲氧基、 4- 甲氧基、 2- 乙氧基、 3- 乙氧基、 4- 乙 氧基、 2- 三氟甲氧基、 3- 三氟甲氧基、 4- 三氟甲氧基。 0030 按实施例 1 的方法或按中国发明专利 ZL 201010553848.9 和 CN102603726A 方 法制备 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑。 0031 实施例 3 说 明 书 CN 103141486 A 5 4/5 页 6 0032 4-。
13、( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑的杀菌活性测定 0033 1 试验目的 0034 在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力， 初步评价其杀菌活 性。 0035 2 试验条件 0036 2.1 供试靶标 0037 油菜菌核病菌 （Sclerotonia sclerotiorum） ， 菌种均保存在冰箱 (48 ) 内， 试 验前 2-3 天从试管斜面接种到培养皿内， 在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为 马铃薯琼脂培养基 （PDA） 。 0038 2.2 培养条件 0039 供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度 25 5， 相对湿度 65 5% 0040 2.3 仪。
14、器设备 0041 烧杯、 移液管、 量筒、 培养皿、 高压灭菌锅、 恒温生化培养箱等。 0042 3 试验设计 0043 3.1 试验药剂 ： 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑 （） 。 0044 0045 0046 其中， R 选自 ： C1C2烷基， C3C4直链烷基或支链烷基 ； R1选自 ： H， C1C2烷基， C3C4 直链烷基或支链烷基 ； X 选自 ： 2- 甲氧基、 3- 甲氧基、 4- 甲氧基、 2- 乙氧基、 3- 乙氧基、 4- 乙 氧基、 2- 三氟甲氧基、 3- 三氟甲氧基、 4- 三氟甲氧基。 0047 3.2 试验浓度 0048 离体药剂浓度设。
15、 25mg/L。 0049 3.3 药剂配制 0050 原药 ： 用万分之一电子天平称取所需量 ； 溶剂 ： N,N- 二甲基甲酰胺 （DMF） ， 0.2% ； 乳化剂 ： Tween 80， 0.1% ； 0051 普筛测定 ： 准确称取0.0500g样品， 用0.20mLDMF溶解， 加入含0.1% Tween80乳化 剂的无菌水 98.8ml， 搅拌均匀， 配制成 500mg/L 浓度溶液备用。 0052 4 试验方法 0053 参照 农药生物活性评价 SOP 。 0054 油菜菌核病菌 ： 参照生测标准方法 NY/T1156.2-2006， 采用含药培养基法 ： 取各 500mg/L。
16、 化合物药液 2mL， 加入冷却至 45的 38mL 的 PDA 中， 制成终浓度为 25mg/L 的含药 培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取 6.5mm 直径菌丝块， 移至含药培养基上， 每处理 4 次重复。处理完毕， 置于 28的恒温生化培养箱中培养， 4 天后测量菌落直径， 计 算生长抑制率。 0055 5 杀菌剂活性评价 说 明 书 CN 103141486 A 6 5/5 页 7 0056 处理后定期观察记录叶片、 植株的发病情况和菌丝生长情况， 根据病情指数和菌 丝直径， 计算防效和抑制率。 0057 0058 稻纹枯病菌 ： 视空白对照发病情况测量记录病斑直径， 计算防治效果 （） 。 0059 0060 式中 ： P 表示防治效果， D0表示空白对照病斑直径， D1表示处理病斑直径 0061 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑杀菌活性普筛结果是优秀化合物 5- 甲 基 -4-(7- 甲氧基 -2,2- 二甲基 -2,3- 二氢苯并呋喃 -5- 基 )-2-（2- 甲氧基苯氨基） 噻唑 （25 mg/L） 对油菜菌核病菌的抑制率为 72.5%。 0062 4-( 苯并呋喃 -5- 基 )-2- 苯氨基噻唑具有较好的杀油菜菌核病菌的杀菌活性， 可 作为在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中应用。 说 明 书 CN 103141486 A 7 。