《一种治疗肺挫伤的药物组合物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种治疗肺挫伤的药物组合物.pdf（6页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710277040.4 (22)申请日 2017.04.25 (71)申请人 朱桂苓 地址 056005 河北省邯郸市学院北路530号 (72)发明人 朱桂苓 (51)Int.Cl. A61K 31/4439(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 7/10(2006.01) (54)发明名称 一种治疗肺挫伤的药物组合物 (57)摘要 本发明涉及一种治疗肺挫伤的药物组合物， 能够减轻炎症反应， 改善肺出血和。
2、水肿， 对于肺 挫伤有较好的保护作用， 属于医药技术领域。 该 药物组合物含有具有下式结构的化合物： 其中R1和R2相同 或不同。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 108721288 A 2018.11.02 CN 108721288 A 1.一种治疗肺挫伤的药物组合物， 其特征在于， 该药物组合物包含具有下式结构的化 合物： 其中R1和R2相同或不同。 2.根据权利要求1所述的治疗肺挫伤的药物组合物， 其特征在于， R1任意选自羟基、 卤 素、 C(1-3)烷基、 C(1-3)烷氧基。 3.根据权利要求2所述的治疗肺挫伤的药物组合物， 其特征在于， R2任意选自氢、 卤素、 羟基。
3、、 烷基。 4.根据权利要求3所述的治疗肺挫伤的药物组合物， 其特征在于， R1与R2不同， R1是- OH， R2是F。 5.根据权利要求4所述的治疗肺挫伤的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物还可 以含有乳化剂、 稀释剂、 崩解剂、 矫味剂中的一种或多种。 6.化合物在制备治疗肺挫伤的药物中的用途， 其特征在于， 所述化合物的结构式为： 7.根据权利要求6所述的用途， 其特征在于， R1任意选自羟基、 卤素、 C(1-3)烷基、 C(1- 3)烷氧基。 8.根据权利要求7所述的用途， 其特征在于， R2任意选自氢、 卤素、 羟基、 烷基。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特征在于，。
4、 R1与R2不同， R1是-OH， R2是F。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108721288 A 2 一种治疗肺挫伤的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 具体的说， 本发明涉及一种治疗肺挫伤的药物组合物以及 化合物在制备治疗肺挫伤的药物中的用途。 背景技术 0002 肺挫伤是胸部钝性伤后常见的肺实质损伤， 约占胸部钝性伤的30-70， 病情复 杂， 如不及时有效地处理会发展成急性呼吸窘迫综合征， 后果更为严重， 其死亡率在成年人 中可高达5-25， 是胸部创伤引起死亡的主要原因。 目前对于肺挫伤还没有很好的治疗 药物， 因此研发出治疗肺挫伤的药物刻不容缓。 发。
5、明内容 0003 本发明的目的在于提供一种治疗肺挫伤的药物组合物。 0004 为了实现本发明的目的， 本发明提供一种治疗肺挫伤的药物组合物， 该药物组合 物包含具有下式结构的化合物： 0005其中R1和R2相同或不同。 0006 优选地， R1任意选自羟基、 卤素、 C(1-3)烷基、 C(1-3)烷氧基。 0007 优选地， R2任意选自氢、 卤素、 羟基、 烷基。 0008 更优选地， R1与R2不同， R1是-OH， R2是F。 0009 更优选地， 所述药物组合物还可以含有乳化剂、 稀释剂、 崩解剂、 矫味剂中的一种 或多种。 0010 本发明还提供化合物在制备治疗肺挫伤的药物中的用途。
6、， 所述化合物的结构式 为： 0011 0012 优选地， R1任意选自羟基、 卤素、 C(1-3)烷基、 C(1-3)烷氧基。 0013 优选地， R2任意选自氢、 卤素、 羟基、 烷基。 0014 更优选地， R1与R2不同， R1是-OH， R2是F。 0015 本发明药物能够减轻炎症反应， 改善肺出血和水肿， 对于肺挫伤有较好的保护作 用。 附图说明 说 明 书 1/3 页 3 CN 108721288 A 3 0016 图1是各组肺组织病理情况(HE200)。 0017 A.空白组； B.挫伤组； C.治疗组。 具体实施方式 0018 以下进一步通过实施例建立肺挫伤模型来具体说明本发。
7、明药物的作用效果。 0019 实验例1本发明药物的表征 0020 0021 1H-NMR(400MHz,CDCl3) ppm： 8.42(1H,d,J2.7Hz),8.25-8.21(1H,m),7.99(1H, d,J8.6Hz),7.82-7.76(2H,m),7.74(1H,s),7.38-7.35(1H,m),6.89(1H,brs),5.79-5.74 (1H,m),5.28-5.24(1H,m),3.82-3.80(2H,m),3.50-3.46(2H,m),3.44-3.38(1H,m),2.35 (1H,m),1.83(3H,d,J6.7Hz),1.21-1.18(2H,m),。
8、1.08-1.03(2H,m)； 0022 MS(ES)m/z:455M+H+。 0023 实验例2本发明药物治疗肺挫伤的效果 0024 随机选取健康家兔10只作为空白组， 其余家兔参考文献(陈勇兵， 顾泗荣， 钱永跃， 等.重物自由落体直接致家兔肺挫伤模型的建立J.苏州医学院学报， 2000， 20(12)： 1185- 1186.)建立肺挫伤模型： 取兔称重， 经耳缘静脉注射3戊巴比妥钠30mg/kg麻醉。 麻醉成功 后将兔行左侧卧位固定于兔架上， 气管插管； 右胸备皮， 标记右胸腋中线34肋处， 以利于 金属球准确撞击。 分离左侧股静脉、 插管(定时推注少量肝素钠， 保持管道通畅)用于采。
9、血待 测， 右耳缘静脉插管用于给药。 简易网罩封住兔口鼻造成短暂屏气状态， 建立重物自由落体 直接致家兔肺挫伤模型， 有效撞击条件为： 金属球重0.354kg， 下落高度(1.560.15)m， 撞 击速度(5.590.21)m/s， 金属球沿垂直管道自由下落造成肺挫伤。 0025 将造模成功的家兔随机分为挫伤组和本发明药物治疗组， 每组10只。 本发明药物 组灌胃实施例1药物20mg/kg， 挫伤组和空白组灌胃生理盐水20mL/kg。 0026 三组分别于撞击前0.5h及撞击后0.5h、 2h、 4h、 6h自左侧股静脉插管采血2mL。 实验 结束后血清用于检测IL-1 水平， 留取小块肺组。
10、织测定W/D、 MDA及MPO的含量， 并在光镜下观 察病理变化。 0027 IL-1 、 MDA、 MPO、 W/D的测定及病理观察 0028 IL-1 (白细胞介素-1 )以酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定， MDA(丙二醛)、 MPO (髓过氧化物酶)用硫代巴比妥酸(TBA)法定量检测。 切取兔肺挫伤中心部1cm1cm1cm大 小组织块， 10甲醛液固定， 常规脱水、 包埋、 切片、 HE染色， OLYMPUS双筒光学显微镜观察并 照相。 剩余肺组织称得的重量为湿重， 随即将该肺组织放入干燥箱内以80的温度鼓风干 燥48h后称取的重量为干重， 两者之间的比值为肺湿/干重比。 0029。
11、 统计学处理 0030全部资料采用SPSS 13.0软件统计、 分析， 实验数据均以表示， P0.05示差 异有统计学意义。 0031 撞击前后兔血清IL-1 含量(ng/L)的变化 说 明 书 2/3 页 4 CN 108721288 A 4 0032 IL-1 含量在撞击伤后0.5h明显升高， 2h达到峰值， 与空白组比较差异有统计学意 义(P0.01)， 伤后46h显著下降， 但仍明显高于空白组(P0.01)。 治疗组血清IL-1 含量呈 缓慢下降趋势， 与挫伤组比较差异有统计学意义(P0.01)， 但仍明显高于空白组(P0.01)。 0033 0034 三组肺组织中MDA、 MPO含量。
12、及W/D的变化 0035 组别MDA(nmol/L)MPO(U/g)W/D 空白组90.854.620.890.254.560.10 挫伤组168.1214.211.950.566.210.20 治疗组115.579.751.360.365.270.10 0036 挫伤组肺组织中MDA含量较空白组明显升高(P0.05)， 给予本发明药物干预后， 治疗组MDA含量明显下降(P0.05)； 挫伤组肺组织中MPO含量比空白组明显升高(P 0.01)， 给予本发明药物干预后， 治疗组MPO含量显著降低(P0.05)； 挫伤组W/D高于空白组 (P0.05)； 治疗组W/D与挫伤组比较有所降低(P0.05)， 但仍高于空白组(P0.05)。 0037 肺组织病理学变化 0038 图1可见： 挫伤肺体积增大、 水肿， 散在淤血斑块， 切片呈红色实样变， 光镜观察见 肺间质及肺泡腔水肿、 渗出、 出血、 粒细胞浸润， 肺泡腔透明膜形成， 肺泡结构破坏， 肺泡腔 内可见大量以中性粒细胞为主的炎细胞浸润。 而本发明药物治疗组的损伤程度较挫伤组明 显减轻。 说 明 书 3/3 页 5 CN 108721288 A 5 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 6 CN 108721288 A 6 。