一种治疗原发性痛经的药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410787568.2 (22)申请日 2014.12.17 A61K 36/8905(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (71)申请人 周连才 地址 276017 山东省临沂市罗庄区商业街路 31 号 (72)发明人 孙忠国 (54) 发明名称 一种治疗原发性痛经的药物组合物 (57) 摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种治 疗原发性痛经的药物组合物。所述药物组合物包 括如下组分 ： 当归、 桃仁、 香附、 川芎、 延胡索、 泽 兰、 红花、 乌药、 生蒲黄、 甘草。本发明药物组合物 均为中草药， 。

2、具有活血化瘀、 行气止痛的作用， 对 于原发性痛经尤其是气滞血瘀原发性痛经疗效确 切， 适合临床推广应用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 104435519 A (43)申请公布日 2015.03.25 CN 104435519 A 1/1 页 2 1. 一种治疗原发性痛经的药物组合物， 其特征在于， 它主要由以下重量份的原料制得 ： 当归 5-15 份， 桃仁 10-20 份， 香附 5-15 份， 川芎 5-10 份， 延胡索 5-10 份， 泽兰 2-6 份， 红花 2-6 份， 。

3、乌药 1-5 份， 生蒲黄 2-4 份， 甘草 1-3 份。 2. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于， 它主要由以下重量份的原料制得 ： 当 归 10 份， 桃仁 15 份， 香附 10 份， 川芎 8 份， 延胡索 7 份， 泽兰 4 份， 红花 4 份， 乌药 3 份， 生 蒲黄 3 份， 甘草 2 份。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物是口服制剂。 4. 如权利要求 3 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述口服制剂为丸剂、 冲剂、 颗粒剂、 胶囊剂或散剂。 5. 如权利要求 4 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述口服制剂为。

4、颗粒剂。 6. 一种制备如权利要求 3 所述的药物组合物的方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： 将上 述重量份的原料当归、 桃仁、 香附、 川芎、 延胡索、 泽兰、 红花、 乌药、 生蒲黄、 甘草粉碎后， 加 药材总重量的 5 倍的水， 浸泡 30 分钟后， 煎煮 2 次， 每次 60 分钟， 滤过， 并将合并后的滤液 减压浓缩至 75时， 其相对密度为 1.10-1.15 的浸膏， 加入乙醇至含醇量为 75 (v/v)， 静 置 12 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩， 干燥后即得中药浸膏 ； 本领域技术人员可以在制得 的本药物活性成分基础上直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规。

5、工艺制备成 所需制剂， 即可。 7. 如权利要求 1 或 2 所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型痛经药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 104435519 A 2 1/6 页 3 一种治疗原发性痛经的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种治疗原发性痛经的药物组合物。 背景技术 0002 痛经 (Dysmenorrhea) 是指妇女在经期及其前后， 出现小腹或腰部疼痛， 甚至痛及 腰骶， 每随月经周期而发， 严重者可伴恶心呕吐、 冷汗淋漓、 手足厥冷， 甚至晕厥， 给工作生 活带来影响。痛经为妇科最常见疾病之一， 严重的痛经采用止痛措施无明显缓解。该疾病 。

6、属于中医 “痛经” 、“经行腹痛” 范畴。中医有关痛经的记载最早见于 金匮要略 . 妇人杂病 脉证并治 “经水不利， 少腹满痛， 经一月再见。 ” 诸病源候论 首立 “月经来腹痛候” ，景岳 全书 则首分虚实， 有 “经行腹痛证有虚实” 之论述。 0003 西医学依据不同的发病情况将痛经分为原发性痛经和继发性痛经两类。 继发性痛 经系指由于盆腔器质性疾病如子宫内膜异位症、 盆腔炎或宫颈狭窄等所引起的痛经。其中 原发性痛经 (Primary Dysmenorrhea,PD) 即功能性痛经， 是指生殖器官无明显器质性病变 的痛经， 青年女性多见， 发病率在 30 -40之间， 是青春期常见症状之一。

7、。根据中华人民 共和国卫生部颁发的中药治疗痛经的临床研究指导原则 ： 将痛经的辨证分为以下类型 ： 气 滞血瘀型、 湿热瘀阻型、 寒凝胞中型 ( 寒湿凝滞型、 阳虚内寒型 )、 气血虚弱型、 肝肾虚亏型。 其中以气滞血瘀证最常见。 妇人素性抑郁， 或恚怒伤肝， 致肝郁气滞， 气滞则血海气机不利, 经血运行不畅而瘀滞， 瘀阻胞宫、 胞脉， 不通则痛， 故发为痛经。中医治以活血化瘀、 行气止 痛。 0004 西医治疗原发性痛经疗效尚可， 但存在一些毒副作用。中医治疗痛经， 历史悠久， 经验丰富， 具有西医不可比拟的优势， 因此研究行之有效的治疗痛经的中药组合物十分必 要。 发明内容 0005 本发。

8、明提供了一种治疗痛经的新的药物组合物， 该药物组合物起效快， 疗效好， 毒 副作用小， 它由以下原料制得 ： 当归、 桃仁、 香附、 川芎、 延胡索、 泽兰、 红花、 乌药、 生蒲黄、 甘 草。 0006 本发明所述药物组合物中， 所述当归， 甘、 辛， 温。归肝、 心、 脾经。补血活血， 调经 止痛， 润肠通便。用于血虚萎黄， 眩晕心悸， 月经不调， 经闭痛经， 虚寒腹痛， 肠燥便秘， 风湿 痹痛， 跌扑损伤， 痈疽疮疡。桃仁， 苦、 甘， 平。归心、 肝、 大肠经。活血祛瘀， 润肠通便。用于 经闭， 痛经， 癓瘕痞块， 跌扑损伤， 肠燥便秘。香附， 辛、 微苦、 微甘， 平。归肝、 脾、 。

9、三焦经。行 气解郁， 调经止痛。 用于肝郁气滞， 胸、 胁、 脘腹胀痛， 消化不良， 胸脘痞闷， 寒疝腹痛， 乳房胀 痛， 月经不调， 经闭痛经。川芎， 辛， 温。归肝、 胆、 心包经。活血行气， 祛风止痛。用于月经 不调， 经闭痛经， 癥瘕腹痛， 胸胁刺痛， 跌扑肿痛， 头痛， 风湿痹痛。 0007 延胡索， 辛、 苦， 温。归肝、 脾经。活血， 利气， 止痛。用于胸胁、 脘腹疼痛， 经闭痛 经， 产后瘀阻， 跌扑肿痛。泽兰， 苦、 辛， 微温。归肝、 脾经。活血化瘀， 行水消肿。用于月经 说 明 书 CN 104435519 A 3 2/6 页 4 不调， 经闭， 痛经， 产后瘀血腹痛， 。

10、水肿。 0008 红花， 辛， 温。归心、 肝经。活血通经， 散瘀止痛。用于经闭， 痛经， 恶露不行， 癥瘕 痞块， 跌扑损伤， 疮疡肿痛。乌药， 辛， 温。归肺、 脾、 肾、 膀胱经。顺气止痛， 温肾散寒。用于 胸腹胀痛， 气逆喘急， 膀胱虚冷， 遗尿尿频， 疝气， 痛经。 0009 蒲黄， 甘， 平。归肝、 心包经。止血， 化瘀， 通淋。用于吐血， 衄血， 咯血， 崩漏， 外伤 出血， 经闭痛经， 脘腹刺痛， 跌扑肿痛， 血淋涩痛。生蒲黄 ： 揉碎结块， 过筛。甘草， 甘， 平。归 心、 肺、 脾、 胃经。补脾益气， 清热解毒， 祛痰止咳， 缓急止痛， 调和诸药。用于脾胃虚弱， 倦怠 乏力。

11、， 心悸气短， 咳嗽痰多， 脘腹、 四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒， 缓解药物毒性、 烈性。 0010 本发明要组组合物以活血化瘀、 行气止痛为治疗原则， 所述药物组合物中选择当 归、 桃仁养血活血， 香附、 川芎行气解郁 ； 延胡索、 泽兰， 利气化瘀、 活血止痛 ； 红花、 乌药， 散 瘀止痛 ； 生蒲黄利尿通淋， 甘草缓急止痛， 调和诸药。全方共奏活血化瘀、 行气止痛之效， 可 有效治愈原发性痛经。 0011 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗痛经的药物组合物， 由下列重量 份配比的药物原料组成 ： 当归 5-15 份， 桃仁 10-20 份， 香附 5-15 份， 川芎 5-10 份。

12、， 延胡索 5-10 份， 泽兰 2-6 份， 红花 2-6 份， 乌药 1-5 份， 生蒲黄 2-4 份， 甘草 1-3 份。 0012 本发明的优选技术方案是， 所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得 ： 当 归 10 份， 桃仁 15 份， 香附 10 份， 川芎 8 份， 延胡索 7 份， 泽兰 4 份， 红花 4 份， 乌药 3 份， 生 蒲黄 3 份， 甘草 2 份。 0013 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法， 具体包括如下步骤 ： 将上述重量份 的原料当归、 桃仁、 香附、 川芎、 延胡索、 泽兰、 红花、 乌药、 生蒲黄、 甘草粉碎后， 加药材总重 量的 5 倍的水。

13、， 浸泡 30 分钟后， 煎煮 2 次， 每次 60 分钟， 滤过， 并将合并后的滤液减压浓缩 至 75时， 其相对密度为 1.10-1.15 的浸膏， 加入乙醇至含醇量为 75 (v/v)， 静置 12 小 时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩， 干燥后即得中药浸膏， 即得。 0014 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药服用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂 ( 分散片、 泡 腾片、 口腔崩解片、 含片、 咀嚼片、 泡腾片 )、 胶囊剂 ( 硬胶囊、 软胶囊剂 )、 颗粒剂、 丸剂 ( 滴 丸剂 )、 散剂等固体制剂形式的口服药物。

14、， 也可以制成糖浆、 口服液、 水剂、 合剂、 汤剂等液体 制剂形式的口服药物。 因此， 该药物组合物中除有效成分外， 还可以含有药学上可以接受的 辅料。优选的是， 本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成丸剂、 胶囊剂或散剂等。 0015 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗原发性痛经特别是在制备治疗气 滞血瘀型原发性痛经药物中的用途。通过临床试验可知， 两组患者治疗 1 疗程后总疗效比 较， 治疗组治愈率为 38.6， 对照组为 20.5， 治愈率比较， P 值均 0.05， 有显著性差异 ； 总有效率治疗组为95.5， 对照组为81.8， 总有效率比较， P值均0.05， 有显著性差异。

15、。 0016 在安全性评价中， 治疗组患者治疗前后血常规、 尿常规、 粪常规、 盆腔彩超、 肝肾功 能、 心电图无异常变化， 治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、 过敏等不良反应。 0017 本发明药物组合物为天然纯中药制剂， 原料易得、 成本低廉， 遵循中医的处方用药 原则组方， 经临床应用验证， 其疗效确切， 药性平和， 未出现毒副作用及严重不良反应， 安全 系数高， 临床观察总有效率达到 95以上， 同时本发明制备的药品用药方便， 提高了痛经患 者的用药依从性， 提高了患者的生活质量。 说 明 书 CN 104435519 A 4 3/6 页 5 具体实施方式 0018 以下通过具体实施。

16、例进一步描述本发明， 但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、 精神和范围内， 对本发明进行的变更、 组合或替换， 对于本领域的技术人员来说是显而易见的， 且包含在本发明的范围之内。 0019 实施例 1 0020 按以下重量份称取本发明各原料 ： 当归 10 份， 桃仁 15 份， 香附 10 份， 川芎 8 份， 延 胡索 7 份， 泽兰 4 份， 红花 4 份， 乌药 3 份， 生蒲黄 3 份， 甘草 2 份。 0021 制备工艺如下 ： 将上述重量份的原料当归、 桃仁、 香附、 川芎、 延胡索、 泽兰、 红花、 乌药、 生蒲黄、 甘草粉碎后， 加。

17、药材总重量的 5 倍的水， 浸泡 30 分钟后， 煎煮 2 次， 每次 60 分 钟， 滤过， 并将合并后的滤液减压浓缩至 75时， 其相对密度为 1.10-1.15 的浸膏， 加入乙 醇至含醇量为 75 (v/v)， 静置 12 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩， 干燥后即得中药浸膏。 本领域技术人员可以在此基础上直接入药服用或加入辅料用常规制剂工艺制得口服液、 颗 粒剂、 冲剂、 胶囊剂或散剂等常用的口服制剂。 0022 使用本发明药物组合物治疗痛经证时， 服用所制备的口服液， 每瓶含生药量 10g， 每次 1 瓶， 一日 2 次。服用所制备的颗粒剂、 冲剂或散剂， 每袋含生药量 5g。

18、， 每次 2 袋， 一日 2 次。 0023 实施例 2 0024 按以下重量份称取本发明各原料 ： 当归 15 份， 桃仁 20 份， 香附 15 份， 川芎 10 份， 延胡索 10 份， 泽兰 6 份， 红花 6 份， 乌药 5 份， 生蒲黄 4 份， 甘草 3 份。 0025 制备工艺同实施例 1。 0026 实施例 3 0027 按以下重量份称取本发明各原料 ： 当归 5 份， 桃仁 10 份， 香附 5 份， 川芎 5 份， 延胡 索 5 份， 泽兰 2 份， 红花 2 份， 乌药 1 份， 生蒲黄 2 份， 甘草 1 份。 0028 制备工艺同实施例 1。 0029 实施例 4 。

19、0030 按以下重量份称取本发明各原料 ： 当归 15 份， 桃仁 20 份， 香附 15 份， 川芎 10 份， 延胡索 10 份， 泽兰 2 份， 红花 2 份， 乌药 1 份， 生蒲黄 2 份， 甘草 1 份。 0031 制备工艺同实施例 1。 0032 实施例 5 0033 按以下重量份称取本发明各原料 ： 当归 5 份， 桃仁 10 份， 香附 5 份， 川芎 5 份， 延胡 索 5 份， 泽兰 6 份， 红花 6 份， 乌药 5 份， 生蒲黄 4 份， 甘草 3 份。 0034 制备工艺同实施例 1。 0035 实施例 6 本发明药物组合物治疗痛经的临床观察 0036 1、 病例资。

20、料 ： 选择医院妇科病房及门诊就诊的符合痛经 ( 气滞血瘀证 ) 诊断标准 的患者 88 例。采用随机分组、 平行对照的方法进行研究。 0037 所纳入观察对象中， 治疗组 ： 44 例， 年龄 18-30 岁， 轻度 13 例、 中度 23 例、 重度 8 例。对照组 ： 44 例， 年龄 16-29 岁， 轻度 14 例、 中度 22 例、 重度 8 例。 0038 两组年龄、 体重、 体温、 脉搏、 呼吸等一般资料， 痛经证候总积分， 病程情况比较均 说 明 书 CN 104435519 A 5 4/6 页 6 具可比性 (P 0.05)。 0039 2、 诊断依据 ： 0040 1) 。

21、原发性痛经中医诊断标准 0041 (1) 青春期多见， 常在初潮后 1-2 年内发病 ； 0042 (2) 疼痛多自月经来潮后开始， 最早出现在经前 12 小时， 以行经第 1 日疼痛最剧 烈， 持续 2-3 日后缓解， 疼痛常呈疫挛性， 通常位于下腹部耻骨以上， 可放射至腰骶部和大 腿内侧 ； 0043 (3) 可伴有恶心、 呕吐、 腹箱、 头晕、 乏力等症状 ； 0044 (4) 妇科检查无异常发现。 0045 2) 中医证候诊断标准 ( 气滞血瘀 ) ： 0046 主症 ： 经前或经期小腹胀痛或刺痛。 0047 次症 ： 1. 经行不畅 ； 2. 血色醋红或紫暗、 有块， 块下痛减 ； 。

22、3. 乳房疼痛 ； 4. 胸闷不 舒。 0048 舌脉 ： 舌质紫暗或有瘀点 ； 脉湿。 0049 主症必备， 次症具备 2 项或 2 项以上者， 可诊断为气滞血瘀证。 0050 3) 西医诊断标准 ： 参照 妇产科学 ( 第 7 版， 人民卫生出版社出版 )。 0051 原发性痛经 ： 指发生于月经初潮后 2-3 年的青春期少女或未生育的年青妇女。痛 经的症状开始于经前、 经血出现不久或经后， 出现下腹部疼痛、 坠胀， 伴有腰酸， 有时伴发恶 心、 呕吐、 腹泻、 头晕、 乏力等症状， 疼痛程度不一， 重者呈痉挛性 ； 部位在耻骨上， 可放射至 腰骶部和大腿内侧。严重时面色发白、 出冷汗 ,。

23、 症状严重可影响生活质量， 仅持续数小时或 数天。并经妇科检查 ( 未婚者行肛诊 )， 生殖器官无明显器质性病变者。 0052 4) 痛经症状评分标准 0053 0054 说 明 书 CN 104435519 A 6 5/6 页 7 0055 5) 痛经轻重分级标准 0056 轻度 ： 经期或其前后小腹疼痛较明显， 并伴腰部酸痛， 能坚持工作， 全身症状不明 显， 偶尔需服止痛药。痛经症状积分小于 8 分。 0057 中度 ： 经期或其前后小腹疼痛难忍， 伴腰部酸痛， 四肢不温， 恶心呕吐， 止痛措施能 使疼痛暂缓。痛经症状积分为 8 14 分。 0058 重度 ： 经期或其前后小腹疼痛难忍，。

24、 坐卧不宁， 严重影响学习、 工作和日常生活， 必 须卧床休息， 并伴有腰部酸痛， 面色苍白， 四肢厥冷， 冷汗淋漓， 呕吐腹泻， 止痛措施不能缓 解。痛经症状积分大于 14 分。 0059 3、 纳入标准 ： 0060 (1) 符合原发性痛经诊断和气滞血瘀证中医辨证 ； 0061 (2) 年龄在 16-30 岁之间 ； 0062 (3) 既往 6 个月内有连续 4 个月的原发性痛经史， 月经周期基本正常 (287 天 ) ； 0063 (4) 签署 “知情同意书” 者。 0064 4、 排除标准 ： 0065 (1) 未签署 “知情同意书” 者。 0066 (2) 妊娠、 准备妊娠或哺乳期妇。

25、女。 0067 (3) 精神病患者。 0068 (4) 检查证实由盆腔炎， 子宫内膜异位症， 子宫肿瘤等所致的继发性痛经。 0069 (5) 合并心、 脑、 肝、 肾和造血系统等严重疾病者。 0070 (6) 怀疑或确有酒精、 药物滥用病史， 或者根据研究者的判断， 具有降低入组可能 性或使入组复杂化的其他病变或情况， 如工作环境经常变动、 生活环境不稳定等易造成失 访的情况。 0071 (7) 已知或可能对试验药物及其组分过敏者。 0072 5、 剔除和脱落标准 ： 0073 (1) 病例入选后， 发现不符合纳入标准或符合排除标准者 ； 0074 (2) 出现严重不良事件， 根据医生判断应停。

26、止该病例临床试验者 ； 0075 (3) 病例入选后资料不全或未按规定用药者 ； 说 明 书 CN 104435519 A 7 6/6 页 8 0076 (4) 试验过程中， 受试者依从性差， 影响疗效评价者。 0077 6、 用法用量 ： 0078 治疗组 ： 服用本发明药物治疗， 取实施例1制备的颗粒剂， 每袋含生药量5g， 每次2 袋， 一日 2 次。 0079 对照组 ： 月月舒痛经宝颗粒 ( 国药准字 Z41021972 号 )， 袋装 10g， 每日 2 次， 每次 1 包。 0080 两组均于经期前 5 天开始服用， 共服 7 天。连用 3 个月经周期为 1 疗程。疗程结 束后随。

27、访痊愈病例 3 个月经周期。 0081 7、 疗效评定 ： 0082 (1) 痊愈 ： 服药后积分恢复至 0 分， 腹痛及其他症状消失， 停药 3 个月经周期未见 复发。 0083 (2) 显效 ： 治疗后积分降低至治疗前积分的 1/2 以下， 腹痛明显减轻， 其余症状好 转， 不服止痛药能坚持工作。 0084 (3) 有效 ： 治疗后积分降低至治疗前积分的 1/2-3/4， 腹痛减轻， 其余症状好转， 服 止痛药能坚持工作者。 0085 (4) 无效 ： 腹痛及其症状无改变者。 0086 8、 治疗效果 ： 0087 治疗过程中无剔除和脱落病例， 均完成临床观察。 0088 两组患者治疗1疗。

28、程后总疗效比较， 治疗组治愈率为38.6， 对照组为20.5， 治 愈率比较， P值均0.05， 有显著性差异 ； 总有效率治疗组为95.5， 对照组为81.8， 总有 效率比较， P 值均 0.05， 有显著性差异。 0089 表 1. 治疗组和对照组的疗效比较 0090 0091 0092 治疗组患者治疗前后血常规、 尿常规、 粪常规、 盆腔彩超、 肝肾功能、 心电图无异常 变化， 治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、 过敏等不良反应， 说明本方的临床运用是安 全可靠的。治疗结果表明治疗组治愈率及有效率明显优于对照组， 有显著性差异。 0093 由此说明使用本发明所述药物组合物治疗痛经特别是治疗属于气滞血瘀型痛经， 取得了显著的疗效， 临床应用安全可靠， 值得进一步研究及推广。 说 明 书 CN 104435519 A 8 。