本发明涉及用于包扎活的人体或动物体的内部或外部组织的创口 的创口敷料。
现有的创口敷料具有许多缺点。通常，已经将纱布敷料用于治疗 创口例如烧伤，切口，擦伤处和其他组织失调。但是，这样的敷料需 要经常变换，并且应用这样的敷料和随后用新鲜的敷料替代而从创口 去除该敷料对患者来说是痛苦的。事实上，一些敷料是不方便的，它 们使患者关节不能活动。
在EP-A-0349505(Astra Meditec AB)中教导我们动物包括人类的 软组织的痊愈可以通过使用没有蛋白质的生物可吸收的聚合物的有孔 的柔韧的薄片得到改善，所述薄片具有的孔径大小允许水和盐透过， 但是细胞和其他组织颗粒被挡在外面。所公开的该薄片引起对软组织 的巨噬细胞的形成具有特定的刺激作用，该巨噬细胞释放刺激组织痊 愈的生长因子。描述于EP-A-0349505的用于制备薄片的合适的聚合物 材料是基于聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物，乳酸和ε-氨基己酸， 丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羟基丁酸酯)，聚(3-羟基丁 酸酯)和3-羟基戊酸酯的共聚物，琥珀酸和交联的透明质酸的聚酯的 共聚物的那些聚合物。通过将根据US-A-4603070(Steel等人)制备的 聚(3-羟基丁酸酯)的瓦解-纺成的纤维一起挤压，EP-A-0349505制 备了具有必不可少的特性的已知的聚(3-羟基丁酸酯)形成的非织物 薄片。
由于EP-A-0349505的薄片的孔径的大小足以允许水透过，因此细 菌可能透过该薄片进入创口。对于薄片作为内部使用的情况，也就是 说将薄片置于人体或动物体内部覆盖内部创口的情况，这样的薄片可 能不会出现问题，但是对于应用到外部创口例如皮肤创口时就会出现 麻烦。
GB-A-2166354(帝国化学工业公司)公开了一种创口敷料，它包括 溶解于或吸足了挥发性的溶剂例如氯仿的聚(3-羟基丁酸酯)，优选的 是与3-羟基戊酸酯单位形成的共聚物。将溶液或凝胶形式的该材料 覆盖到创口获得与治疗区域有最大接触的聚合物薄层。据认为聚(3- 羟基丁酸酯)是亲水的，减少了对外部疏水层的需求。该敷料特别适用 于快速保护需要临时覆盖的创口位点。
在GB-A-2166354中公开的亲水的聚(3-羟基丁酸酯)的薄层作为 创口敷料具有许多的缺点。首先，由于聚(3-羟基丁酸酯)薄层不是特 别能吸收，创口的渗出物不能透过该薄层，因此对去除过量的液体没 有防备措施。再者，从切开的创口去除敷料是困难的，其中的挥发性 溶剂趋向于是胞毒性的，并且引起创口位点发炎。而且，将聚(3-羟 基丁酸酯)薄层上孔径大小的分步制备为最接近创口的孔径大小小于 远离创口的孔径的大小。因此存在着由于细菌进入敷料而使创口感染 的可能性。
总之，现有技术没有解决提供在创口的逐渐痊愈过程中使用的方 便的创口敷料的问题，所述敷料可以方便地应用到创口或如果需要从 创口去除，该敷料在创口表面附近提供了隔热作用以保持身体的体温 并且保持创口湿度，也允许从创口去除过量的液体。
本发明的目的是改善这种情形。
根据本发明，提供了用于包扎活的人体或动物体的内部或外部组 织的创口的创口敷料，它包括底层断面，当该创口敷料包扎创口时， 将该断面置于邻近创口，该底层断面是体液可渗透的，例如液体可渗 透的，并且包括生物可吸收的材料，该材料促进创口的痊愈过程，该 敷料包括上层断面，当该敷料包扎创口时，该断面覆盖底层断面，上 层断面可渗透蒸汽并且细菌是不可渗透的。
这样的敷料在制造时相对简单。而且，该敷料易于使用，可以适 用于方便地去除。再者该敷料提供了隔热作用以保持创口表面的体温 并且当从创口去除过量的体液时保持创口的湿度。可以保证上层断面 基本上对细菌是不可渗透的，也就是说提供了阻挡层以防止感染出 现。
如果在渗出液已经在远离创口的底层断面的上表面积累之后渗出 液不能流出，这样阻止了从创口运输渗出液。例如通过微孔可渗透蒸 汽的上层断面的防备措施通过允许使渗出液慢慢通过蒸发散发而解决 该问题。另外，来自于创口周围组织的蒸汽也能够透过上层断面。
从创口将渗出液排入到底层断面随后蒸发掉过量的湿度产生了以 从创口进入大气方向的物质流。该物质流进一步阻止了细菌以相反的 方向透过，因此阻止感染出现。
本发明的创口敷料允许置于相对长的时间。这是指与迄今为止的 敷料相比它需要变换的次数少，因此避免干扰痊愈过程，减少患者的 痛苦。
可渗透蒸汽的上层断面的使用确保创口保持湿润，不管从创口去 除过量体液的效果如何，阻止创口干燥可控制患者的痛苦。
对于本发明的第一种形式，该创口敷料是一种整体结构。
对于本发明的第二种形式，该创口敷料是一种结合的结构。例如， 上层断面和底层断面可分别由上层和底层创口敷料层提供，在保证创 口之前两层敷料层互相结合。
对于本发明的第三种形式，一旦创口被包扎，该创口敷料就形成 了，例如上层断面和底层断面可分别由单独应用到创口的上层和底层 创口敷料层提供。
创口敷料具有底层创口敷料例如薄片形式的底层断面意味着它易 于固定在一定的位置，并且用作为促进将渗出液从创口运输并且保持 从创口运输掉渗出液的阻挡层。
基于各自形式的本发明的一个实施方案中，创口敷料进一步包括 上层断面和底层断面之间的一个中间断面，该断面适用于吸收液体。 当遇到大量的渗出液时这种敷料特别有利。对于第二和第三种发明形 式，中间断面可以是任何合适的材料，例如处理的纤维素纤维或聚丙 烯酸。但是氢化胶体是特别合适的。通常氢化胶体能够吸收其本身体 积的4到6倍的液体，已经报道新的氢化胶体能够吸收其本身体积的 20倍。氢化胶体也吸附到皮肤，这样氢化胶体能够执行中间吸收层和 该敷料的粘附边沿的双重功能。第二和第三种发明形式的中间断面可 以是中间创口敷料层或者以创口敷料的上层或底层创口敷料层的一部 分替代。
在第一种形式的发明的实施方案中，创口敷料由具有包括生物可 吸收材料的底层和上层断面的上层和底层断面组成。生物可吸收材料 可以是特别的或纤维形式。例如，创口敷料可以包括位于基质材料例 如透明质酸的凝胶基质等等中的生物可吸收材料的颗粒或纤维。另一 方面，创口敷料可以是生物可吸收材料的纤维薄片，例如非织物纤维 薄片。
在第二和第三种发明形式的实施方案中，一种或多种创口敷料层 是一种或多种创口敷料薄片的形式。
在第二种发明形式的实施方案中，创口敷料由具有粘附到上层创 口敷料层的底层表面的底层敷料层的上层和底层创口敷料层组成。另 一种可选的方法，当创口敷料包括中间创口敷料层，上层和底层创口 敷料层分别粘附到中间创口敷料层的上层和底层表面。
在第二种发明形式的实施方案中，底层创口敷料层被可释放地掩 护创口敷料的其余部分。例如，底层创口敷料层被可释放地掩护到上 层创口敷料层的底层表面或中间创口敷料层的底层表面。
在本发明的各种形式的优选的实施方案中，创口敷料的底层断面 基本上没有挥发性溶剂。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，底层创口敷料 层由生物可吸收材料的一层颗粒组成。该颗粒可以受基质材料例如包 括透明质酸的凝胶基质的支持。
在第二种发明形式的实施方案中，通过将溶剂中的颗粒混合，将 混合物包被到该底层表面，然后蒸发溶剂，底层创口敷料层的生物可 吸收颗粒材料粘附到上层或中间创口敷料层的底层表面。上文提到的 氯仿是合适的溶剂。
在第三种发明形式的实施方案中，当创口敷料包扎创口时，底层 断面由定位于创口的生物可吸收材料的一层松散颗粒或纤维提供。另 一种可选的方法，底层创口敷料层可以是包被到创口的包括生物可吸 收材料的凝胶或覆盖在创口的一个或多个底层创口敷料薄片。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，底层创口敷料 的生物可吸收材料是纤维形式，例如受基质例如由透明质酸形成的凝 胶基质的支撑。另一种可选的方法，底层创口敷料层可以取一个或多 个底层创口敷料纤维薄片的形式，例如由非织物纤维形成的，在这种 情况下，优选的是底层创口敷料层的底层表面可以是蓬松的与纤维的 末端接触。
在本发明的各种形式的实施方案中，底层断面的生物可吸收材料 是聚合物。例如聚合物是没有蛋白质的，这样的聚合物的例子是聚(3 -羟基丁酸酯)(PHB)，聚乳酸，聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物， 乳酸和ε-氨基己酸，丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羟基丁 酸酯)和3-羟基戊酸酯的共聚物，琥珀酸和交联的透明质酸的聚酯的 共聚物。
在底层断面中使用没有蛋白质的生物可吸收聚合物似乎可以通过 形成阻挡层抵抗周围环境和运作如细胞生长骨架，借助于刺激巨噬细 胞在衰解期间促进痊愈。由没有蛋白质的聚合物引起的巨噬细胞的入 侵覆盖了创口的组织，并且在第一或二天有效地控制创口的疼痛。也 受该聚合物的刺激出现血管形成和微循环。而且，某些没有蛋白质的 聚合物例如PHB的降解具有抑菌剂和抑制真菌的作用，并且有助于皮 肤创口的痊愈。侵入性巨噬细胞也具有杀细菌的作用。由于其具有抑 菌剂和抑制真菌的特性创口敷料可以置于较长的时期并且在敷料下面 制造了创口痊愈环境。敷料变换次数少意味着对痊愈过程的干扰少并 且患者的痛苦较少。
聚(3-羟基丁酸酯)是用作为底层断面的优选的材料，因为申请人 已经发现PHB具有以大于其他所测试的聚合物的速率吸引巨噬细胞到 创口位点的能力。PHB也似乎导致血管形成增加，可能是通过PHB启 动的巨噬细胞的作用。另外，当将使用PHB时，由于抑菌剂和抑制真 菌的特性在PHB整个过程中增加这样的事实，包扎阶段进一步得到加 强。
再者，对于底层断面形成为纤维状的PHB薄片的形式，例如具有 疏水纤维的非织物薄片的情况，PHB纤维的特性是便于薄片具有毛细 管表面张力能力，这有助于从创口排除渗出液并且保持在薄片和上层 断面之间的区域。而且，尽管纤维是疏水的，由于其构造，在第一个 10天非织物PHB纤维薄片吸胀或加入了周围组织的血液成分和细胞。 结果是，作为创口敷料的底层断面的PHB纤维薄片将允许创口“呼 吸”，并且能够运输蒸汽，从而保持创口表面合适的湿度。
当选择聚(3-羟基丁酸酯)时，也可以在底层断面中包含例如具有 3-10单体单位的寡聚(3-羟基丁酸酯)或可以由该寡聚(3-羟基丁 酸酯)组成底层断面。
各种各样的其它材料适合底层断面的功能，这对本领域内技术人 员来说是显而易见的，非限制性例子是多糖例如脱乙酰壳多糖，胶原 和蛋白质。
在本发明的各种形式的实施方案中，创口敷料是柔韧的，从而能 够使该敷料跟随创口的外形例如一种凹进的创口。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，底层创口敷料 层可以改变以创口的外形例如是柔韧的。
为了有助于创口痊愈过程，本发明的各种形式的创口敷料的底层 断面可以支持一种或多种生长因子。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，创口敷料的上 层创口敷料层包括聚合材料。该聚合材料可以是生物可吸收的并且进 一步是没有蛋白质的。作为举例，上层断面包括聚(3-羟基丁酸酯)。 另一种可选的方法，上层断面可以包括非生物可吸收非生物可降解的 材料，非限制性聚合物例子是聚氨酯和聚四氟乙烯。
在本发明的各种形式的实施方案中，创口敷料的上层断面是有孔 的。当上层断面和底层断面都是有孔的，上层断面孔的孔径的大小小 于底层断面的孔的孔径大小。通常，上层断面的孔径小于约0.25微 米。
在本发明的各种形式的实施方案中，创口敷料提供了用于释放性 地粘附到创口邻近的组织结构表面的粘附性边沿。这有助于敷料或其 上层部分的应用和去除。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，上层创口敷料 层提供了粘附性边沿，在这种情况下上层创口敷料层可以完全地包围 底层创口敷料层。理想的覆盖界限约10-15毫米。当上层创口敷料层 包括中间断面时，由上层创口敷料层的中间断面通过粘附性边沿。
在本发明的第二和第三种发明形式的实施方案中，中间创口敷料 层提供了粘附性边沿。
根据本发明，还提供了治疗活的人体或动物体的组织结构的创口 的方法，该方法包括将生物可吸收的材料的体液可渗透的底层应用到 创口的步骤，该材料有助于创口的痊愈过程，以及用可透气的，细菌 不可渗透的上层覆盖在底层。
本发明进一步提供了用于制备创口敷料的方法，包括将生物可吸 收的材料的体液可渗透的底层偶合到可透气的，细菌不可渗透层的步 骤，其中所述材料启动痊愈过程。
根据本发明，也提供了基本上没有挥发性溶剂的纤维或粉状形式 的聚(3-羟基丁酸酯)在制备用于皮肤的创口敷料中的应用。
现在借助于实施例并且参考附图对本发明的所述方案进行描述， 其中：
附图1是本发明的第一种创口敷料的横断面侧视图；
附图2是本发明的第二种创口敷料的横断面侧视图；
附图3是本发明的第三种创口敷料的横断面侧视图。
从附图1可以看出，根据本发明的创口敷料10包括可吸收的材料 层1，它启动创口痊愈过程，在这种情况下，应用到皮肤创口2的细 微状的非织物薄片形式的聚(3-羟基丁酸酯)基本上没有挥发性溶 剂，和聚氨酯聚合物的外部的微孔层3。外部的聚合物层3的孔具有 小于0.22微米的孔径。这使层3可渗透蒸汽和气体，同时保持层3 基本上不可渗透细菌。
敷料10可以方便地应用并且去除，进一步提供了隔热效果以借助 于外部聚合物层3保持创口表面附近的体温。由于其可渗透湿润的蒸 汽敷料10也保持创口2的湿度，能够从创口2去除过量的体液。它阻 止创口的神经末端干燥和伴随的患者的疼痛。
为了促进敷料10的应用和去除，外部聚合物层3具有粘附性的 边沿4。
敷料10的PHB纤维显示疏水特性。PHB纤维的特性使渗出液从创 口2排除并且保持于PHB层1和PHB层1和外部聚合物层3之间的间 隔。
创口敷料10可以保持于相对长的时间。这意味着与迄今为止建议 的敷料相比需要较少的变换敷料的次数。这避免了对痊愈过程的干 扰，减少了患者的疼痛。当变换敷料10时一种可能性是去除聚合物3 和只有过量的渗出液的外层，然后将新鲜的外层3置于该位置，没有 干扰PHB层1。另一种可选的方法，也去除大部分的PHB层1，用新鲜 的PHB薄片替代，保留了粘附到创口2的PHB纤维。
在附图2中，显示本发明的第二个创口敷料110，它包括应用到 皮肤创口102的PHB层101和聚氨酯聚合物的微孔外层103，该101 层是非织物纤维薄片，基本上没有挥发性的溶剂。PHB101层是完全被 外部聚合物层103包围的垫，在PHB垫101周围保留外部的聚合物层 103的10-15毫米边沿(m)。PHB垫101的大小根据创口102的大小 而变化。
再者，提供了氢化胶体材料的中间吸收层105。该层吸收PHB垫 101从创口102运输出的渗出液，并且有助于其它渗出液的运输。聚 氨酯外层103具有微孔意味着渗出液慢慢地分散，同时创口102仍然 保持湿润，并且同时排除细菌。来自于创口102周围皮肤的蒸汽也能 够透过外部的聚合物层103。
外部的聚合物层103具有粘附性的边沿，有助于敷料10的应用 和去除。
现在转向附图3，本发明的第三种创口敷料210包括应用到皮肤 创口202的PHB层201和聚氨酯聚合物的微孔外层203，该201层是 非织物纤维薄片，基本上没有挥发性的溶剂。该PHB也是完全被外部 聚合物层203包围的垫的形式，在PHB垫周围保留聚合物的10-15 毫米边沿(m)。也提供了氢化胶体材料的中间吸收层205，在这种情况 下，制备内部氢化胶体层205并且具有外部的聚合物成03。由于氢化 胶体材料粘附到皮肤，通过其边沿204将它粘附到皮肤。因此氢化胶 体具有中间吸附层和外部层203的粘附性边沿的双重功能。
本领域内技术人员易于认识到本发明不仅限于上文参照附图描述 的特定的创口敷料的实施例，而且本发明可以有多种形式或包括在本 发明的范围内。
申请人已经观察到创口敷料应该满足下面的目的：
●隔热效果保持创口表面的体温。
●应该保持创口湿润但是应该去除过量的体液。
●敷料应该可渗透蒸汽但是不可渗透细菌。
●敷料应该是可吸收和可呼吸的
●应该可以控制疼痛。
●该敷料应该易于使用，当需要时易于去除。
●该敷料应该促进痊愈。
●该敷料应该可用于其它治疗，例如允许提供外用的压缩性绷带并 且有效地沉积死皮肤。
●该敷料应该生物相容的并且无毒的。
●该敷料应该不能使患者束缚的。
参照附图上文描述的创口敷料以简单和非昂贵的方式满足了这些 目的。
在比较性测试中，将本发明的创口敷料和包括一层聚氨酯 (TagerdermTM)薄片的创口敷料用于包扎哺乳动物体的皮肤创口。本发 明的该敷料由PHB非织物纤维薄片形式的底层断面和聚氨酯薄片的上 层断面组成。与聚氨酯薄片创口敷料相比本发明的创口敷料产生改善 的痊愈创口。其特征在于痊愈的创口被本发明的创口敷料覆盖，与由 聚氨酯薄片创口敷料覆盖的痊愈的创口相比具有更厚的和更好质量的 再生组织形式的表皮细胞层。