一种用于治疗损伤早期的中药制剂及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103285208 A (43)申请公布日 2013.09.11 CN 103285208 A *CN103285208A* (21)申请号 201310273950.7 (22)申请日 2013.07.02 A61K 36/8905(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/08(2006.01) (71)申请人 河南省正骨研究院 地址 471002 河南省洛阳市瀍河区启明南路 82 号 (72)发明人 夏华玲 赵新杰 杜志谦 谢文 薛素民 王秀真 武爱玲 (74)专利代理机构 郑州中民专利代理有限公司 41110 代理人 张国防 (。

2、54) 发明名称 一种用于治疗损伤早期的中药制剂及其制备 方法 (57) 摘要 本发明公开的一种治疗损伤早期的复方中药 制剂由下述重量份的原料制成 ： 大黄 8 16 份、 猪苓1020份、 木通816份、 赤芍1020份、 当归 8 16 份、 香附 8 16 份、 枳壳 5 15 份、 红花 5 15 份、 黄芩 5 15 份、 甘草 3 9 份。 其生产方法是 ： 按上述重量份称取原料药， 加入 8 倍量水， 浸泡30分钟， 煎煮提取2次， 合并煎液， 滤 过， 浓缩至相对密度为 1.05 1.14（80） 的清 膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇量为 50%， 搅拌均匀， 静置， 滤液回。

3、收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.30 1.35（80） 的稠膏， 真空干燥， 浸膏粉碎成细粉， 干法制粒。 具有逐瘀、 通便、 利水的功效， 适用于损 伤早期脘腹胀满、 二便不通、 肢体严重肿胀等症。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 (10)申请公布号 CN 103285208 A CN 103285208 A *CN103285208A* 1/1 页 2 1. 一种治疗损伤早期的中药制剂， 其特征是 ： 它包括下述重量份的原料药 ： 大黄 8 16 份、。

4、 猪苓 10 20 份、 木通 8 16 份、 赤芍 10 20 份、 当归 8 16 份、 香附 8 16 份、 枳壳 5 15 份、 红花 5 15 份、 黄芩 5 15 份、 甘草 3 9 份。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗损伤早期的中药制剂， 其特征是 ： 所述各原料药的重量 份是 ： 大黄 12 份、 猪苓 15 份、 木通 12 份、 赤芍 15 份、 当归 12 份、 香附 12 份、 枳壳 10 份、 红 花 10 份、 黄芩 10 份、 甘草 6 份。 3. 一种制备方法权利要求 1 或 2 所述治疗损伤早期中药制剂的方法， 其特征是 ： 按比 例称取各药， 加入 8 。

5、倍量水， 浸泡 30 分钟， 煎煮提取 2 次， 每次 2 小时， 合并煎液， 滤过， 浓缩 至相对密度为 1.05 1.14（80） 的清膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇量为 50%， 搅拌均匀， 静 置 24h ， 滤过， 滤液回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.30 1.35 （80） 的稠膏， 真空干燥， 浸 膏粉碎成细粉， 干法制粒。 权 利 要 求 书 CN 103285208 A 2 1/4 页 3 一种用于治疗损伤早期的中药制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中药制剂技术领域， 主要涉及的是一种用于治疗损伤早期的中药制剂 及其制备方法。 背景技术 0002 跌打损伤为。

6、临床常见病、 多发病， 随着现代生活节奏的加快而日益增多。损伤早 期一般指伤后两周以内， 由于初损后脉络受损， 离经之血， 瘀留于肌肤腠理脏腑之间， 阻滞 气机， 壅塞经道， 血瘀气滞， 形气俱伤， 肿痛兼作， 肠道失运， 脘腹胀满， 二便不通， 变症多端。 若不及时治疗， 不但会给患者带来很大的痛苦， 而且由于 “瘀不去则新不生， 新不生则骨难 长” ， 因此也不利于患者的进一步恢复。 0003 中医药疗法是骨伤科的主要治疗方法之一， 一向被历代医学家所重视， 现在已被 公认为行之有效的治疗方法， 广泛应用于临床。临床中常见的髋部损伤、 骨盆骨折、 脊椎骨 折、 胸腹部挫伤以及四肢创伤肿胀严。

7、重者， 均可见腹胀如鼓， 二便不通。损伤之初， 瘀血停 聚， 宜采用攻下逐瘀法， 以攻逐瘀血， 常用方剂有活血疏肝汤、 复元活血汤、 桃仁承气汤等。 但临床服用多以汤剂为主， 仍保持着原始的煎煮方式， 存在许多弊端， 使用、 储放有诸多不 便， 质量难以控制等， 因此限制了进一步推广应用。目前治疗跌打损伤的中成药不少， 如中 华跌打丸、 云南白药、 伤科接骨片、 接骨七厘片等， 但多以活血止痛接骨为主， 因此对于损伤 早期由于气机阻滞而出现的肠道失运、 脘腹胀满、 二便不通等症状疗效较差。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种用于治疗损伤早期的中药制剂及其制备方法。具有逐 瘀、 通便、 。

8、利水的功效， 适用于损伤早期脘腹胀满、 二便不通、 肢体严重肿胀等症。 0005 本发明实现上述目的采用的技术方案是 ： 一种用于治疗损伤早期的中药制剂， 由 下述重量份的原料药制成 ： 大黄 8 16 份、 猪苓 10 20 份、 木通 8 16 份、 赤芍 10 20 份、 当归 8 16 份、 香附 8 16 份、 枳壳 5 15 份、 红花 5 15 份、 黄芩 5 15 份、 甘草 3 9 份。 0006 本发明所述的用于治疗损伤早期的中药制剂由下述重量份的原料药制成 ： 大黄 12 份、 猪苓 15 份、 木通 12 份、 赤芍 15 份、 当归 12 份、 香附 12 份、 枳壳。

9、 10 份、 红花 10 份、 黄 芩 10 份、 甘草 6 份。 0007 本发明制备治疗损伤早期的中药制剂的方法是 ： 将上述原料药按重量份称取混合 后， 加入 6 10 倍量水， 浸泡 30 60 分钟， 煎煮提取 1 3 次， 每次 1 2 小时， 合并煎液， 滤过， 浓缩至相对密度为 1.05 1.14（80） 的清膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇量为 50%， 搅 拌均匀， 静置 12 24h， 滤过， 滤液回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.30 1.35（80） 的稠 膏， 真空干燥， 浸膏粉碎成细粉， 制成颗粒剂。 0008 发明人通过大量摸索， 选择临床安全有效的中药组方， 。

10、并通过现代制药工艺制成 颗粒剂。 本发明药物具有逐瘀、 通便、 利水的功效， 适用于伤后早期， 脘腹胀满， 二便不通， 肢 说 明 书 CN 103285208 A 3 2/4 页 4 体严重肿胀等症。药效学及临床试验表明， 本发明药物有显著的利尿通便、 消肿止痛作用， 能显著改善伤后早期脘腹胀满、 二便不通、 肢体肿胀等症。与传统中医汤剂相比， 本发明药 物剂型先进， 工艺科学， 又方便患者使用、 携带和保存， 还可工业化生产， 是中医药学上的一 个创造， 具有很好的推广价值和应用前景 ； 同时， 也是对目前治疗损伤早期药物不足的一个 必要补充。 0009 本发明药物组分中， 大黄力猛善走，。

11、 直达下焦， 攻逐瘀血， 荡涤胃肠积滞， 推陈致 新， 大黄力猛善走， 直达下焦， 下瘀血， 荡涤胃肠积滞， 推陈致新， 通利水谷为君药 ； 赤芍、 当 归、 红花活血化瘀定痛， 配合大黄荡涤瘀血， 除血中之瘀滞， 为臣药 ； 猪苓、 木通利尿消肿， 香 附、 枳壳理气宽肠， 黄芩清瘀热， 共为佐药， 消除肢体肿胀、 脘腹胀满、 二便不利 ； 甘草调和诸 药， 为使药。全方针对损伤早期血瘀气阻的病机， 用药集中， 对症准确， 相互协同， 共同发挥 利尿通便、 消肿止痛的功效。瘀血得下， 气机得通， 则二便通利， 诸症皆减。瘀去新生， 从而 利于断骨愈合， 减少后遗症。 0010 以下通过试验例。

12、来进一步说明所述药物的有益效果， 这些试验例包括了本发明药 物的工艺研究、 药效学试验和临床疗效观察试验。 0011 一、 工艺研究 （一） 水提工艺的优选 为达到最佳提取效果， 以大黄酸、 大黄酚的含量以及浸膏得率作为评价指标， 采用 L9(34) 正交试验进行提取工艺条件的优化。按各试验号分别进行提取， 合并水煎液， 滤过， 定容。 精密移取已定容的滤过液适量， 高效液相法测定大黄酸和大黄酚含量 ； 另取一定量提 取液蒸干， 得干膏， 称重， 计算浸膏得率。加权法综合评价， 结果进行方差分析。正交试验分 析结果见图 1 和图 2。 0012 小结 ： 由方差分析结果表明， C 因素具有显著。

13、性意义， A、 B 因素对实验结果有一定 的影响， 影响提取效果的因素顺序为 C B A， 最佳提取工艺为 A2B3C2， 即药材加水 8 倍量 提取 2 次， 每次 2 小时。 0013 （二） 纯化工艺的优选 在尽量保留有效成分的前提下， 通过纯化可降低服用量。 本试验采用醇沉法， 分别采用 40%、 50% 和 60% 三种醇沉浓度， 以大黄酸、 大黄酚含量及浸膏得率为指标， 进行综合评价 （结 果见图 3） 。 0014 小结 ： 实验结果表明， 最佳醇沉浓度为 50%， 目标成分含量及综合评价为最优。 0015 （三） 干燥及成型工艺 中药复方成分复杂， 且本制剂拟制成颗粒剂， 对成。

14、品的溶解性要求高， 故浸膏采用真空 干燥法。干法制粒工艺简单且节省辅料， 因此本制剂采用干法制粒。 0016 经以上优选过程， 确定本发明复方中药制剂的生产方法如上所述。 0017 二、 药效学试验 1、 试验材料 本发明药物 ： 河南省正骨研究院生产， 批号 20120920 ； 麻仁润肠丸 ： 北京同仁堂股份有 限公司同仁堂制药厂， 批号 ： 1015684 ； 氢氯噻嗪片 ： 常州制药厂有限公司， 批号 ： 12112812。 0018 昆明种小鼠及 SD 大鼠 ： 均购于河南省实验动物中心， 动物许可证号 ： SCXK（豫） 2010-0002 ； 大鼠代谢笼， 自制。 说 明 书 C。

15、N 103285208 A 4 3/4 页 5 0019 2、 方法和结果 利尿实验 （代谢笼法） SD 大鼠 40 只， 雄性， 体重 200 250g。大鼠随机分为空白组、 阳性对照组、 本发明药物高、 中、 低剂量组， 每组 8 只， 每只代谢笼内放置 1 只大鼠。实验前 禁食 24h， 不禁水。各组鼠均按 2ml 1 份体重腹腔注射生理盐水， 并轻压下腹部使膀胱排 空。高、 中、 低剂量组以 2 ml/1 份体重灌胃本发明药物生理盐水溶液 （分别为 2.85g 生药 /1 份体重、 1.14 g 生药 /1 份体重、 0.57 g 生药 /100 体重 g， 相当于人临床用量的 15 。

16、倍、 6 倍、 3 倍） ， 空白组给予等体积的生理盐水， 阳性对照组给予等体积的氢氯噻嗪生理盐水溶液 （0.5mg/1 份体重） 。给药后立即放入代谢笼内， 分别收集 1h 后各组动物的尿量共 3 次， 每次 1h。将各组大鼠相应时间内的尿量和总尿量进行组间比较， 结果见图 4。 0020 结果 ： 与空白组相比， 本发明药物用药后不同时间的尿量均有增加， 特别是用药后 1 3h 的尿量与空白组比较， 差异有显著性意义。说明本发明药物有利尿作用。 0021 通便实验 （炭末推进法） 昆明种小鼠50只， 随机分为空白组、 对照组、 加味血肿解 高、 中、 低剂量组， 每组 10 只。饥饿 24。

17、h。以炭末为标志物， 空白组用水配制成 7% 的炭末混 悬液， 其它各组以相应药液代替水。加味血肿解高、 中、 低剂量组分别为 0.43g 生药 /10g、 0.17g 生药 /10g、 0.09 g 生药 /10g， 相当于人临床用量的 22.5 倍、 9 倍、 4.5 倍。对照组给 予麻仁润肠丸 0.027g/10g 体重。每 10g 小鼠体重灌胃 0.15ml， 灌胃后 20min 脱颈椎处死， 立即剖腹取出胃肠， 平铺于玻璃板上， 测量炭末头端在肠管内的移动距离和小肠全长 （自幽 门至回盲部） ， 计算推进百分率。结果见图 5。 0022 结果 ： 与空白组相比， 本发明药物可以明显增。

18、加小鼠炭末推进率， 差异有显著性意 义。说明本发明药物可以明显增加肠蠕动， 具有泻下通便作用。 0023 三、 对胸腰椎压缩性骨折早期胃肠功能紊乱的疗效观察 1、 一般资料 共纳入门诊患者 74 例， 男 41 例， 女 33 例 ； 年龄 18 65 岁， 平均 44.1 岁 ； 骨折部位 T11 者 8 例， T12者 26 例， L1者 28 例， L2者 l2 例 ； 稳定性骨折 51 例， 不稳定性骨折 23 例 ； 症状 出现时间 l 天以内 19 例， 2 3 天 26 例， 4 5 天 l5 例， 5 天以上 14 例。 0024 2、 病例选择标准 腰背部直接或间接暴力损伤后。

19、疼痛、 活动受限 ； X 线、 CT 示胸腰椎骨折 ； 不伴神经 源性下肢及大小便功能障碍症状 ； 伤后即腹胀或 3 天以上未解大便， 伴有腹部胀痛、 胃纳不 佳、 便秘 ； 排除消化道器质性疾病 ； 年龄 18 65 岁。 0025 3、 治疗方法 将病人按顺序随机分为治疗组和对照组， 每组各 37 例。治疗组用本发明药物， 每日 2 次， 一次 1 袋， 开水冲服。对照组用多潘立酮片 （西安杨森制药有限公司生产， 国药准字 H10910003)， 口服， 一次 1 片 （10mg） ， 一日 3 次。 0026 4、 疗效判定标准 显效 ： 用药后 2 天以内出现排气排便， 便质转润， 解。

20、时通畅， 腹胀便秘减轻 ； 有效 ： 3 天以内出现排气排便， 便质转润， 排便欠畅 ； 无效 ： 3 天内症状无改善。 0027 5、 治疗结果见图 6。 0028 结果显示 ： 治疗组有效率为 89.2， 对照组有效率为 70.3， 治疗组疗效明显优 说 明 书 CN 103285208 A 5 4/4 页 6 于对照组 (P005)。 附图说明 0029 图 1 是本发明水提工艺正交实验结果表。 0030 图 2 是本发明方差分析表。 0031 图 3 是本发明醇沉工艺实验结果表。 0032 图 4 是本发明药物的利尿作用 (s， n=8) 表。 0033 图 5 是本发明药物的通便作用。

21、 (s， n=10) 表。 0034 图 6 是本发明药物对胸腰椎压缩性骨折早期胃肠功能紊乱的疗效表。 具体实施方式 0035 以下通过实施例来进一步阐述本发明药物及制备方法。 0036 实施例 1 本实施例所述的用于治疗损伤早期的中药制剂， 包括下述重量份的原料药 ： 大黄 12 份、 猪苓 15 份、 木通 12 份、 赤芍 15 份、 当归 12 份、 香附 12 份、 枳壳 10 份、 红花 10 份、 黄芩 10份、 甘草6份， 加入8倍量水， 浸泡30分钟， 煎煮提取2次， 每次2小时， 合并煎液， 滤过， 浓 缩至相对密度为 1.12(80） 的清膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇。

22、量为 50%， 搅拌均匀， 静置 24h， 滤过， 滤液回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.32（80） 的稠膏， 真空干燥， 浸膏粉碎成细粉， 干法制粒， 整粒， 即得。 0037 实施例 2 ： 取大黄 8 份、 猪苓 10 份、 木通 8 份、 赤芍 1 份、 当归 8 份、 香附 8 份、 枳壳 5 份、 红花 5 份、 黄芩 5 份、 甘草 3 份， 加入 6 倍量水， 浸泡 30 分钟， 煎煮提取 1 次， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤 过， 浓缩至相对密度为 1.05(80） 的清膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇量为 50%， 搅拌均匀， 静 置 24h ， 滤过， 滤液回收乙。

23、醇， 浓缩至相对密度为 1.30（80） 的稠膏， 真空干燥， 浸膏粉碎 成细粉， 干法制粒， 整粒， 即得。 0038 实施例 3 ： 取大黄 16 份、 猪苓 20 份、 木通 16 份、 赤芍 20 份、 当归 16 份、 香附 16 份、 枳壳 15 份、 红 花 15 份、 黄芩 15 份、 甘草 9 份， 加入 10 倍量水， 浸泡 30 分钟， 煎煮提取 3 次， 每次 2 小时， 合并煎液， 滤过， 浓缩至相对密度为 1.14(80） 的清膏， 放冷， 加入乙醇， 使含醇量为 50%， 搅拌均匀， 静置 24h ， 滤过， 滤液回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.35（80） 的稠膏， 真空干 燥， 浸膏粉碎成细粉， 干法制粒， 整粒， 即得。 0039 以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明， 而本发明的范围不受所举实施例的 局限。 说 明 书 CN 103285208 A 6 1/3 页 7 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103285208 A 7 2/3 页 8 图 3 图 4 图 5 说 明 书 附 图 CN 103285208 A 8 3/3 页 9 图 6 说 明 书 附 图 CN 103285208 A 9 。